¿Cuál es la dosis de carga de clopidogrel?
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300 mg o 600 mg, seguido de 75 mg/día.
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¿Cuál es la dosis de carga de clopidogrel?
300 mg o 600 mg, seguido de 75 mg/día.
¿Qué estudio demostró la relación entre alta reactividad plaquetaria y eventos isquémicos post-PCI?
El estudio PREPARE POST-STENTING.
¿Qué factor de riesgo independiente se asocia con eventos isquémicos después de la PCI?
La reactividad plaquetaria.
¿Cuál es el régimen típico de terapia antitrombótica post-cierre de ASD/PFO?
Aspirina 75-325 mg diaria más clopidogrel 75 mg diaria durante 1-3 meses, seguido de monoterapia con aspirina durante 3-5 meses.
¿Qué se recomienda administrar si se realiza PCI mientras el paciente está en fondaparinux?
Un anticoagulante adicional con actividad anti-IIa.
¿Qué efecto tiene prasugrel en la inhibición plaquetaria en comparación con clopidogrel?
Prasugrel produce un inicio más rápido y un nivel más consistente y mayor de inhibición plaquetaria.
En el estudio TRITON TIMI 38, ¿qué medicamento redujo la muerte cardiovascular y el riesgo de trombosis del stent en pacientes sometidos a PCI?
Prasugrel, en comparación con clopidogrel.
¿Qué es prasugrel?
Un inhibidor de P2Y12 de tipo tienopiridina de tercera generación aprobado para pacientes con ACS que se someten a PCI.
¿Qué ensayo se utilizó en el estudio GRAVITAS?
VerifyNow P2Y12 assay.
¿Qué grupo de pacientes tiene mayor riesgo de hemorragias al usar prasugrel?
Pacientes mayores de 75 años, con historia de TIA o accidente cerebrovascular, y aquellos que pesan menos de 60 kg.
Considerar dosis de 5 mg en aquellos <60 kg (dosis usial es 10 mg qd).
¿Cómo se metaboliza el clopidogrel en el cuerpo?
Se metaboliza extensamente en el hígado a un compuesto activo.
¿Qué ensayo investigó el beneficio de la terapia con aspirina y clopidogrel en el síndrome coronario agudo (ACS)?
El ensayo CURE.
¿Qué estudio se realizó para evaluar DAPT en EAC estable?
El estudio CHARISMA (AAS + clopidogrel vs, AAS + placebo en Px con EAC o alto riesgo CV): clopidogrel plus aspirin is not more effective than aspirin alone in reducing the rate of MI, stroke, or death from cardiovascular causes among patients with stable cardiovascular disease or multiple cardiovascular risk factors. By contrast, benefit may be expected among individuals with symptomatic atherothrombotic disease.
¿Cuál fue el resultado del ensayo CURRENT-OASIS 7?
No hubo beneficio de dosis más altas de aspirina o clopidogrel en ACS.
¿Cuánto tiempo tarda en alcanzarse la concentración máxima del metabolito activo de prasugrel tras la administración oral?
Dentro de 0.5 horas.
¿Cómo se define PCI compleja?
Implantación de tres stents y/o tratamiento de tres lesiones, stenting de bifurcación, y/o longitud del stent > 60 mm, y/o revascularización de oclusión total crónica.
¿Qué estudio se realizó para evaluar la duración de la terapia antiplaquetaria dual después de la PCI?
El estudio DAPT.
¿Qué porcentaje de reducción de mortalidad se observó en el estudio STIMS con ticlopidina en comparación con placebo?
29.1%.
¿Cómo se compara la inhibición plaquetaria de ticagrelor con la de clopidogrel?
Ticagrelor proporciona una inhibición más temprana, robusta y consistente.
¿Cuál fue el resultado del ensayo CURE?
Clopidogrel llevó a una reducción significativa en la muerte por causas cardiovasculares, infarto no fatal y accidente cerebrovascular.
¿Cuál fue el resultado del estudio TRILOGY en pacientes con NSTE-ACS no sometidos a PCI?
No hubo cambio en el endpoint primario de muerte cardiovascular, infarto no fatal o accidente cerebrovascular entre prasugrel y clopidogrel.
¿Qué tipo de pacientes se incluyeron en el estudio TRITON TIMI 38?
Pacientes con angina inestable y NSTE-ACS sometidos a PCI.
¿Cuándo comienza la inhibición de la unión de ADP al receptor P2Y12 tras una dosis de carga de prasugrel?
15-30 minutos después de la administración.
¿Qué papel tuvo el clopidogrel en el tratamiento de STEMI trombolizado según el estudio CLARITY-TIMI 28?
Carga con 300 mg de clopidogrel a un regimen de AAS + trombolitico mejoró la permeabilidad de la arteria relacionada con el infarto y redujo complicaciones isquémicas.
Redujo el desenlace primario de ocliusion de la arteria culpable, muerte o IAM recurrente en 36%.
No aumento hemorragia mayor ni EVC hemorragico.
¿Qué reducción en eventos adversos se asoció con el tratamiento con clopidogrel + AAS vs. AAS + placebo tras IAM en estudio COMMIT?
Una reducción del 9% en muerte, re-infarto o accidente cerebrovascular + reduccion de 7% (p 0.03) en mortalidad por todas las causas
¿Qué tipo de inhibición causa el ticagrelor en el receptor P2Y12?
Inhibición reversible.
Es no-tienopiridina: no requiere activacion metabóloca.
¿Qué ventajas de seguridad ofrece el clopidogrel sobre el ticlopidina?
Ofrece ventajas en relación con la supresión de la médula ósea y otras anormalidades hematológicas.
¿Qué comparó el ensayo ACCOAST en pacientes NSTE-ACS?
Prasugrel en pretratamiento versus prasugrel en el momento de la LHC pero antes de la PCI.
¿Cuál fue el resultado del ensayo DAPT?
La DAPT prolongada redujo MI, accidente cerebrovascular y muerte, pero aumentó el sangrado mayor, aunque no fatal.
¿Se apoya el uso rutinario de ticagrelor en pacientes con PAD sobre clopidogrel?
No, no está apoyado.
Ensayo EUCLID: tica vs. clopidogrel en Px con EAP (indice Tobillo-Brazo <0.80): sin diferencia en desenlace de efectividad.
¿Cuál es el determinante más consistente de las diferencias en la respuesta al clopidogrel?
Variación en el CYP2C19.
¿Cuál es la dosis inicial recomendada de UFH para pacientes con ACS?
Carga inicial de 60 IU/kg (máx. 4000 IU) con infusión inicial de 12 IU/kg/h (máx. 1000 IU/h) por 48 horas o hasta que se realice PCI.
¿Cuál es la dosis de carga de ticagrelor?
180 mg, seguido de 90 mg dos veces al día.
¿Qué se recomienda para pacientes con contraindicación para anticoagulación a largo plazo tras el cierre de la orejuela auricular izquierda (LAA)?
Un breve curso de DAPT seguido de monoterapia con aspirina a largo plazo.
Esto es si la ACO esta contraindicada (The European Heart Rhythm Society consensus recommends using DAPT for up to 6 months after device implantation in patients with contraindications to OAC.)
¿Qué tratamiento fibrinolítico se recomienda en pacientes con NSTE-ACS?
No se recomienda el tratamiento fibrinolítico.
¿Qué régimen se utilizó en los ensayos EVEREST para la terapia antiplaquetaria?
Aspirina 325 mg diaria durante 6 a 12 meses y clopidogrel 75 mg diaria durante 1 mes.
Tras implante de MitraClip —> Patients were treated with heparin during the procedure, with aspirin (at a dose of 325 mg daily) for 6 months and with clopidogrel (at a dose of 75 mg daily) for 30 days after the procedure.
¿Cuál es la tasa de trombosis tardía de stent definida como trombosis que ocurre más de 30 días después de la PCI?
0.2% – 0.6%.
Riesgo de trombosis de 0-30 dias post-implante es <1%.
¿Qué se recomienda para pacientes que no pueden tomar aspirina?
Carga de clopidogrel o ticagrelor seguida de mantenimiento diario.
¿Qué se define como alta reactividad plaquetaria en el tratamiento?
Índice de reactividad plaquetaria > 50% por análisis VASP-P.
¿Qué relación se encontró entre la reactividad plaquetaria y los resultados cardiovasculares?
Reactiva plaquetaria < 208 unidades P2Y12 se asoció con menor riesgo de eventos adversos.
¿Cuál es el rango de inhibición promedio de ADP en estado estable con clopidogrel?
Entre 40% y 60%.
¿Cuál fue el objetivo del estudio CAPRIE?
Comparar clopidogrel 75 mg/día con aspirina 325 mg/día en pacientes con enfermedad vascular aterosclerótica.
¿Qué pacientes deben evitar el uso de prasugrel?
Pacientes mayores de 75 años, con peso menor a 60 kg y con antecedentes de TIA.
¿Cómo se metaboliza prasugrel?
Se convierte rápidamente en un metabolito activo a través de un paso dependiente de CYP.
¿Qué dosis de clopidogrel mostró una disminución en el endpoint primario en el ensayo ARMYDA-2?
600 mg (vs 300 mg): compuesto primario de muerte IAM o revascularizacion de 4% versus 12%, P = 0.04, sin aumento en riesgo de hemorragia en PCI electiva.
¿Qué recomendación tiene ticagrelor en pacientes que se someten a PCI después de un ACS?
Clase I, nivel de evidencia B.
¿Cuáles son algunos efectos adversos asociados con la ticlopidina?
Discrasias sanguíneas potencialmente mortales, como púrpura trombótica trombocitopénica (TTP), neutropenia/agranulocitosis y anemia aplásica.
¿Cuál es el objetivo de la administración de agentes antiplatelet y anticoagulantes durante la implantación de MitraClip?
Reducir el riesgo de accidente cerebrovascular y embolismo sistémico.
¿Qué condiciones raras se han reportado con el uso de clopidogrel?
Purpura trombocitopénica idiopática (ITP) y trombocitopenia trombótica (TTP).
¿Cuál fue el resultado del ensayo ATLANTIC respecto a la trombosis del stent?
El pretratamiento redujo la trombosis del stent post PCI primaria.
¿Qué recomienda la European Heart Rhythm Society sobre DAPT tras la implantación de dispositivos de cierre de orejuela izquierda?
Usar DAPT durante hasta 6 meses en pacientes con contraindicación a OAC.
¿Qué se ha observado en estudios observacionales sobre la reactividad plaquetaria baja en clopidogrel?
Asociación con un aumento en el sangrado hospitalario después de la PCI.
¿Qué efecto tiene una dosis de carga de 600 mg de clopidogrel?
Logra una inhibición efectiva de plaquetas en 2 a 3 horas.
¿Qué ensayo evaluó el beneficio a largo plazo del tratamiento con clopidogrel después de PCI?
El ensayo CREDO: beneficio a 12 meses de Tx con clopidogrel tras PCI electiva (en adición al AAS): mayoria tenia IAM o UA reciente.
¿Qué comparó el ensayo CURE?
Clopidogrel versus placebo con aspirina en pacientes NSE-ACS/UA.
¿Cuál es la causa más común de trombosis de stent?
No adherencia a DAPT.
¿Qué efecto tuvo la DAPT a largo plazo en pacientes no HBR (high bleeding risk)?
Redujo eventos isquémicos en ambos estratos, PCI compleja y PCI no-compleja. Esto NO fue en el caso del grupo HBR, sin impotar la complejidad de la PCI.
¿Cuál fue la dosis de ticagrelor utilizada en el estudio PLATO?
Carga con 180 mg y mantenimiento con 90 mg dos veces al día.
¿Cuál es el nivel de inhibición plaquetaria durante la terapia de mantenimiento con prasugrel a 10 mg diarios?
50% de inhibición plaquetaria.
¿Cuánto tiempo tarda en alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas el ticagrelor después de la administración oral?
1 a 3 horas.
¿Qué evaluó el ensayo CURRENT-OASIS 7?
Dosis estándar versus dosis más altas de aspirina y clopidogrel en pacientes NSTE y STE-ACS.
¿Cuál fue la reducción absoluta en la reactividad plaquetaria con clopidogrel de alta dosis a los 30 días?
22%.
¿Cuál fue el resultado principal del ensayo ACCOAST?
No hubo cambio significativo en los resultados isquémicos primarios; se observó un aumento significativo en el sangrado con el pretratamiento.
¿Qué comparó el ensayo PEGASUS-TIMI-54?
Aspirina versus aspirina más ticagrelor 60 mg BID o 90 mg BID en pacientes con infarto previo de miocardio.
¿Qué eficacia ha demostrado la ticlopidina en la prevención de eventos cardiovasculares?
Previene infartos de miocardio, accidentes cerebrovasculares y ataques isquémicos transitorios (TIA) en pacientes con PAD.
¿Cómo actúa el clopidogrel en las plaquetas?
Inhibe irreversiblemente la unión de ADP a su receptor plaquetario (P2Y12).
¿Qué advertencia se incluyó en la aprobación de la FDA para el ticagrelor con respecto a su coadiministracion con AAS?
El uso de dosis de mantenimiento de aspirina superiores a 100 mg diarios disminuye su efectividad.
¿Cuánto tiempo tarda en alcanzar los niveles plasmáticos máximos el metabolito predominante del clopidogrel tras la administración oral?
Aproximadamente 60 minutos.
¿Cuánto tiempo se necesita para alcanzar el estado de equilibrio con dosis repetidas de 75 mg de clopidogrel?
Entre el día 3 y el día 7.
¿Qué comparó el ensayo DAPT?
12 meses versus 30 meses de DAPT en pacientes con PCI previa con DES.
¿Qué evaluó el ensayo ATLANTIC en pacientes STE-ACS?
Ticagrelor prehospitalario versus ticagrelor en el momento de la PCI primaria.
¿Cuál fue el resultado del ensayo PEGASUS-TIMI-54?
La DAPT prolongada redujo la muerte cardiovascular, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, pero aumentó el sangrado mayor, aunque no fatal.
¿Qué comparó el ensayo CHAMPION PHOENIX?
Aspirina más cangrelor versus aspirina más clopidogrel en pacientes con angina estable o ACS que se someten a PCI.
¿Qué logró el cangrelor intravenoso en el ensayo CHAMPION PHOENIX?
Redujo las tasas de muerte, infarto de miocardio, revascularización impulsada por isquemia y trombosis del stent.
¿Cómo afecta la ticlopidina a la función plaquetaria?
Interfiere con la función de la membrana plaquetaria inhibiendo la unión de ADP a fibrinógeno.
¿Cuál fue el primer antagonista oral del receptor P2Y12?
Ticlopidina.
¿Cuánto tiempo tarda en alcanzar los niveles plasmáticos máximos la ticlopidina tras una dosis oral?
Aproximadamente 2 horas.
¿Cómo afecta la administración de ticlopidina después de las comidas?
Aumenta en un 20% el área bajo la curva de concentración media.
¿Qué estudio comparó clopidogrel más aspirina con ticlopidina más aspirina en pacientes con stents?
El estudio CLASSICS: en este se vio que las personas descontinuaban más la combinacion de AAS + ticlopidina que AAS + clopidogrel o clopidogrel solo en Px post PCI x efectos adversos (neutropenia / trombocitopenia, sangrado): 9.1% en px con ticlopidina, 6.3% en AAS + Clopi y 2.9% en clopidogrel.
¿Cuál fue la tasa de eventos compuestos (muerte, MI o accidente cerebrovascular) en pacientes tratados con aspirina y clopidogrel vs. AAS sola tras IAMCEST en ensayo CURE?
9.3% con DAPT vs. 11.4% con AAS: reducción del RR en 20%.
¿Qué riesgo aumentó con la terapia combinada de aspirina y clopidogrel vs. AAS sola en ensayo cURE?
Riesgo de hemorragia mayor (3.7% frente a 2.7%, RR 1.38): sin aumento en hemorragia que pone en riesgo la vida o EVC hemorragico.
¿Qué conclusión se puede sacar sobre la combinación de clopidogrel y aspirina en pacientes con enfermedad cardiovascular estable?
No es más efectiva que la aspirina sola en reducir la tasa de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o muerte cardiovascular (ensayo Charisma)
¿En el DAPT, qué efecto tuvo el tratamiento continuado con thienopyridine (clopi o prasu) + AAS en la trombosis del stent tras 18 meses vs. 12 meses + placebo?
Redujo la tasa de trombosis del stent (0.4% versus 1.4%, HR 0.29, p <0.001) y MACE (4.3% vs. 5.9%, HR 0.71; 95% CI 0.59–0.85; P < 0.001)
The rate of moderate or severe bleeding was increased with continued thienopyridine treatment (2.5% versus 1.6%, P = 0.001).
¿Cuál fue la dosis de prasugrel utilizada en el estudio TRITON-TIMI?
Carga con 60 mg y mantenimiento con 10 mg qd.
¿Que estudio el ensayo PEGASUS y cual fue su resultado?
PEGASUS-TIMI 54 evaluó pacientes con IAM entre 1 y 3 años antes. Aleatorizados para recibir ticagrelor en dos dosis (90 mg dbid o 60 mg bid) o placebo, además de aspirina en dosis bajas. Fueron seguidos por una mediana de 33 meses.
Tanto la dosis de 90 mg como la de 60 mg de ticagrelor redujeron significativamente el riesgo de muerte cardiovascular, IM o ACV en comparación con placebo. Sin embargo, ambos grupos de ticagrelor presentaron un mayor riesgo de sangrado mayor, aunque sin un aumento significativo de sangrado intracraneal o fatal en comparación con placebo.
¿Qué factores pueden explicar los niveles variables de generación de metabolitos activos de clopidogrel?
(1) Variabilidad en la absorción intestinal por un polimorfismo del gen ABCB1, (2) variabilidad en la actividad del CYP450 por interacciones farmacológicas, y (3) polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) en genes específicos del CYP450.
¿Qué interacción farmacológica puede reducir la respuesta farmacodinámica de clopidogrel?
La administración conjunta con inhibidores de la bomba de protones, estatinas lipofílicas y bloqueadores de canales de calcio metabolizados por CYP2C19 y CYP3A4.
Cuál es la explicación principal para la variabilidad en la respuesta de dosis de clopidogrel?
La variabilidad en la generación del metabolito activo.
Sigue existiendo controversia sobre las consecuencias clínicas de estas interacciones.
¿Qué enzimas están involucradas en las interacciones que afectan la respuesta a clopidogrel?
Las enzimas CYP2C19 y CYP3A4.
¿Cuál es la dosis de Fondaparinux recomendada en ACS?
Fondaparinux 2.5 mg subcutáneo diariamente.
¿Hubo diferencias en los eventos de sangrado entre los grupos de monitoreo de funcion plaquetaria y tratamiento convencional en los estudios ARCTIC y ANTARCTIC?
No hubo diferencias significativas en los eventos de sangrado en ninguno de los dos estudios con el monitoreo de funcion plaquetaria
