¿Qué componentes se encuentran en la c-SMAC y p-SMAC de la sinapsis inmunitaria?
Click to see answer
En la c-SMAC (central supramolecular activation cluster) se encuentran el complejo del TCR, CD3, cadenas ζ, correceptores CD4 o CD8, y receptores para coestimuladores como CD28. En la p-SMAC (peripheral SMAC), las integrinas estabilizan la unión del linfocito T a la APC, formando la porción periférica de la sinapsis.
Click to see question
¿Qué componentes se encuentran en la c-SMAC y p-SMAC de la sinapsis inmunitaria?
En la c-SMAC (central supramolecular activation cluster) se encuentran el complejo del TCR, CD3, cadenas ζ, correceptores CD4 o CD8, y receptores para coestimuladores como CD28. En la p-SMAC (peripheral SMAC), las integrinas estabilizan la unión del linfocito T a la APC, formando la porción periférica de la sinapsis.
¿Cuál es el papel de la LAT en la transducción de señales en linfocitos T?
La LAT (Linker for Activation of T cells) es una proteína adaptadora que, una vez fosforilada por ZAP70, se une a PLCγ y coordina el reclutamiento de otras proteínas adaptadoras al complejo del TCR. Esto permite la integración de múltiples componentes de las vías de señalización, facilitando la activación del linfocito T.
¿Qué es la sinapsis inmunitaria y cuál es su importancia en la activación de linfocitos T?
La sinapsis inmunitaria es la interacción entre un linfocito T y una célula presentadora de antígenos (APC) que permite la activación del linfocito T. Esta sinapsis es crucial para la activación del sistema inmunitario, ya que facilita la comunicación entre las células y la transmisión de señales necesarias para la respuesta inmune. Durante esta interacción, se forman clusters de activación supramoleculares que organizan las moléculas de señalización y adhesión en la superficie celular, lo que potencia la activación del linfocito T.
¿Qué moléculas están involucradas en la sinapsis inmunitaria entre un linfocito T y una APC?
Las moléculas clave involucradas en la sinapsis inmunitaria incluyen:
| Molécula | Función |
|---|---|
| MHC clase II | Presenta antígenos a los linfocitos T CD4+ |
| TCR (Receptor del linfocito T) | Reconoce el complejo MHC-antígeno |
| LFA-1 | Integrina que media la adhesión entre el linfocito T y la APC |
| ICAM-1 | Molécula de adhesión intercelular que interactúa con LFA-1 |
| Talina | Proteína asociada a LFA-1 que ayuda en la señalización |
| PKCθ | Quinasa que se asocia al TCR y participa en la activación del linfocito T |
¿Cuál es la función de la talina y la PKCθ en la sinapsis inmunitaria?
La talina es una proteína que se asocia a la cola citoplasmática de la integrina LFA-1, y su función es facilitar la señalización y la adhesión del linfocito T a la APC. Por otro lado, la PKCθ es una quinasa que se asocia al complejo del TCR y juega un papel crucial en la transducción de señales que llevan a la activación del linfocito T. Ambas proteínas se localizan en diferentes regiones de la sinapsis: la talina en la p-SMAC (peripheral supramolecular activation cluster) y la PKCθ en la c-SMAC (central supramolecular activation cluster).
¿Qué es el p-SMAC y c-SMAC en la sinapsis inmunitaria?
El p-SMAC (peripheral supramolecular activation cluster) y el c-SMAC (central supramolecular activation cluster) son dos regiones distintas en la sinapsis inmunitaria.
Esta organización espacial es fundamental para la eficacia de la activación del linfocito T durante la respuesta inmune.
¿Qué es la sinapsis inmunitaria y cuál es su función en la activación del linfocito T?
La sinapsis inmunitaria es el contacto estable entre un linfocito T específico y una célula presentadora de antígenos (APC) que presenta un antígeno. Su función es servir como un lugar de ensamblaje para la maquinaria transductora de señales del linfocito T, facilitando la activación del TCR y asegurando el reparto específico de gránulos y citocinas hacia las células diana.
¿Cómo contribuye la sinapsis inmunitaria a la activación del linfocito T?
La sinapsis inmunitaria permite uniones repetidas del TCR a los complejos péptido-MHC en la APC, lo que facilita la producción prolongada y eficaz de señales en el linfocito T. Esto es crucial para superar la baja afinidad del TCR por sus ligandos y la escasez de moléculas MHC en la APC.
¿Qué papel juegan las citocinas en la sinapsis inmunitaria?
Las citocinas se secretan de forma dirigida en la hendidura sináptica, asegurando que actúen sobre las células que presentan antígenos extraños. Esto es esencial para activar o destruir las células que deben eliminar los antígenos, como los microbianos.
¿Qué es la inmunidad y de dónde proviene el término?
La inmunidad se refiere a la protección frente a enfermedades, especialmente infecciosas. El término proviene de la palabra latina 'immunitas', que hacía referencia a la protección legal de los senadores romanos.
¿Cuál es la función fisiológica del sistema inmunitario?
La función fisiológica del sistema inmunitario es la defensa contra microbios infecciosos, así como la respuesta a sustancias extrañas no infecciosas y productos de células dañadas o malignas.
¿Qué son las respuestas autoinmunes?
Las respuestas autoinmunes son reacciones del sistema inmunitario que se desencadenan contra moléculas propias del organismo, lo que puede llevar a lesiones tisulares y enfermedades.
¿Cómo se define la respuesta inmunitaria?
La respuesta inmunitaria es la reacción del sistema inmunitario a microbios y moléculas que son reconocidas como extrañas o anormales, independientemente de las consecuencias fisiológicas o patológicas de esa reacción.
¿Quién fue Edward Jenner y qué contribución hizo a la inmunología?
Edward Jenner fue un médico inglés que realizó la primera vacunación exitosa contra la viruela, inyectando material de una pústula de viruela vacuna en un niño, lo que demostró la posibilidad de inducir inmunidad.
¿Qué importancia tuvo la declaración de la OMS en 1980 sobre la viruela?
La OMS declaró en 1980 que la viruela era la primera enfermedad erradicada en el mundo mediante un programa de vacunación, lo que subraya la eficacia de la inmunología y la vacunación en la prevención de enfermedades.
¿Qué eventos históricos han influido en el desarrollo de la inmunología moderna?
Eventos como la observación de Jenner sobre la viruela vacuna y los trabajos de Pasteur y Koch sobre enfermedades infecciosas han sido fundamentales para el desarrollo de la inmunología como disciplina experimental.
¿Qué enfermedades han resaltado la importancia del sistema inmunitario en tiempos recientes?
La epidemia del SIDA, causada por el VIH, y la pandemia de COVID-19, causada por el SARS-CoV-2, han puesto de manifiesto la importancia del sistema inmunitario en la salud pública.
¿Cuál es la eficacia de las vacunas en la reducción de casos de difteria según la tabla presentada?
La eficacia de las vacunas en la reducción de casos de difteria es notable, con un cambio porcentual de -99,99%, pasando de 206.939 casos en 1921 a solo 1 caso en 2018.
¿Qué avances en la inmunología se han mencionado desde la década de 1960?
Desde la década de 1960, los avances incluyen:
¿Qué son la inmunidad innata y la inmunidad adaptativa?
La inmunidad innata es la defensa inicial y natural contra los microbios, mientras que la inmunidad adaptativa es una respuesta más específica que requiere la activación de linfocitos y aparece después de la inmunidad innata.
¿Cuáles son algunos de los tipos de células involucradas en la inmunidad innata?
Las células involucradas en la inmunidad innata incluyen:
¿Qué papel juegan las vacunas en la reducción de enfermedades infecciosas?
Las vacunas son fundamentales para la reducción de enfermedades infecciosas, como se evidencia en la tabla, donde se observa un descenso significativo en la incidencia de enfermedades como la poliomielitis y el sarampión, gracias a la inmunización.
¿Cómo ha cambiado la inmunología desde la década de 1990?
Desde la década de 1990, la inmunología ha evolucionado hacia tratamientos dirigidos contra componentes del sistema inmunitario, basados en la ciencia básica, que han modificado la progresión de enfermedades inflamatorias y cánceres humanos.
¿Cuáles son las principales características que diferencian la inmunidad innata de la inmunidad adaptativa en términos de especificidad y diversidad?
| Característica | Inmunidad Innata | Inmunidad Adaptativa |
|---|---|---|
| Especificidad | Frente a moléculas compartidas por grupos de microbios y moléculas relacionadas producidas por células dañadas del hospedador | Frente a muchos antígenos microbianos y no microbianos diferentes |
| Diversidad | Escasa; reconocimiento de moléculas, genes codificados en línea germinal | Muy elevada; se forman muchos receptores de antígenos por recombinación somática de segmentos génicos en los linfocitos |
¿Qué tipo de memoria presenta la inmunidad innata en comparación con la inmunidad adaptativa?
La inmunidad innata presenta una memoria limitada, mientras que la inmunidad adaptativa sí tiene memoria, lo que le permite responder de manera más efectiva a exposiciones sucesivas al mismo antígeno.
¿Cuáles son los componentes celulares y moleculares de la inmunidad innata?
| Tipo de Componente | Ejemplos |
|---|---|
| Barreras celulares y químicas | Piel, epitelio de mucosa; moléculas antimicrobianas |
| Proteínas secretadas | Complemento, varias lectinas |
| Células | Fagocitos (macrófagos, neutrófilos), células dendríticas, linfocitos NK, mastocitos, células linfocíticas innatas |
¿Cómo se define la inmunidad adaptativa y qué la distingue de la inmunidad innata?
La inmunidad adaptativa se define como la respuesta inmunitaria que se desarrolla como respuesta a la exposición a microorganismos infecciosos, aumentando en magnitud y capacidades defensivas con cada exposición sucesiva. Se distingue de la inmunidad innata por su alta especificidad y memoria, permitiendo un reconocimiento más efectivo de antígenos específicos en futuras exposiciones.
¿Qué papel juegan los mecanismos de la inmunidad innata en la activación de la inmunidad adaptativa?
Los mecanismos de la inmunidad innata proporcionan las primeras señales de peligro que estimulan las respuestas de la inmunidad adaptativa. Además, las respuestas inmunitarias adaptativas pueden reforzar los mecanismos protectores de la inmunidad innata, mejorando su capacidad para combatir microbios.
¿Qué características de la inmunidad innata se observan en organismos multicelulares a lo largo de la evolución?
Los mecanismos de defensa del hospedador más antiguos son los de la inmunidad innata, presentes incluso en plantas e insectos. Estos mecanismos han evolucionado desde hace aproximadamente 500 millones de años, con sistemas inmunitarios en peces sin mandíbula que muestran similitudes con los linfocitos de especies más avanzadas.
¿Cuáles son los principales componentes de la inmunidad innata?
Los principales componentes de la inmunidad innata son: 1) Barreras físicas y químicas (como el epitelio y sustancias químicas antimicrobianas); 2) Células (fagocitos como neutrófilos y macrófagos, células dendríticas, mastocitos, linfocitos NK); 3) Proteínas sanguíneas (miembros del sistema del complemento y mediadores de la inflamación).
¿Qué estrategias utiliza la respuesta inmunitaria innata para combatir microbios?
La respuesta inmunitaria innata combate a los microbios mediante dos estrategias principales: 1) Reclutamiento de fagocitos y otros leucocitos que destruyen a los microbios, en un proceso denominado inflamación. 2) Bloqueo de la replicación de virus o muerte de células infectadas por mecanismos diferentes a las reacciones inflamatorias.
¿Qué son los linfocitos y cuál es su papel en la inmunidad adaptativa?
Los linfocitos son células que median la respuesta inmunitaria adaptativa. Existen dos poblaciones principales: linfocitos B y linfocitos T, que median diferentes tipos de respuestas inmunitarias adaptativas.
¿Qué es la selección clonal en el contexto de la inmunidad adaptativa?
La selección clonal es un concepto fundamental que explica cómo el sistema inmunitario puede responder a un gran número de antígenos. Se refiere al desarrollo de clones específicos de linfocitos antes de la exposición al antígeno, que son activados por el antígeno introducido, generando una respuesta inmunitaria específica.
¿Qué características reflejan las propiedades del sistema inmunitario adaptativo?
Las propiedades fundamentales del sistema inmunitario adaptativo incluyen: 1) Especificidad y diversidad en la respuesta a diferentes antígenos; 2) Reconocimiento de determinantes o epítopos específicos; 3) Desarrollo de un repertorio linfocítico elevado, capaz de reconocer una gran variedad de antígenos.
¿Cómo se manifiestan la memoria y la contracción en las respuestas inmunitarias adaptativas?
La memoria se manifiesta en que la respuesta secundaria a un antígeno es más rápida y mayor que la respuesta primaria. La contracción se refiere a la disminución de las concentraciones de anticuerpos con el tiempo después de cada inmunización, manteniendo la homeostasia del sistema inmunitario.
¿Qué es la selección clonal en la inmunidad adaptativa?
La selección clonal es el proceso mediante el cual un antígeno específico activa un clon preexistente de linfocitos, estimulando su proliferación y diferenciación en linfocitos maduros que responden a ese antígeno. Este proceso ocurre en los órganos linfáticos generadores antes de que los linfocitos encuentren el antígeno en los tejidos linfáticos.
¿Cuál es la importancia de la diversidad en el repertorio linfocítico?
La diversidad en el repertorio linfocítico permite al sistema inmunitario reconocer entre 10^7 y 10^9 determinantes antigénicos diferentes. Esta diversidad se debe a la variabilidad en las estructuras de los receptores de antígeno en los linfocitos, lo que asegura que haya muchos clones distintos, cada uno específico para un único antígeno.
¿Qué es la memoria inmunitaria y cómo se forma?
La memoria inmunitaria es la capacidad del sistema inmunitario para responder más rápidamente y con mayor eficacia a un antígeno tras una exposición previa. Se forma cuando la exposición a un antígeno genera linfocitos de memoria de larga vida, que son más numerosos y reaccionan más rápidamente que los linfocitos vírgenes en exposiciones subsecuentes.
¿Qué mecanismos permiten la tolerancia inmunitaria frente a antígenos propios?
La tolerancia inmunitaria se mantiene mediante varios mecanismos, incluyendo: 1. Eliminación de linfocitos que expresan receptores para antígenos propios. 2. Inactivación de linfocitos autorreactivos. 3. Supresión de células autorreactivas por células reguladoras. Estos mecanismos previenen respuestas inmunitarias contra los propios antígenos del individuo.
¿Cuáles son las características fundamentales de la inmunidad adaptativa?
Las características fundamentales de la inmunidad adaptativa incluyen: 1. Diversidad: Capacidad de reconocer múltiples antígenos. 2. Memoria: Respuestas más rápidas y fuertes a exposiciones repetidas. 3. Tolerancia: Capacidad de no reaccionar contra antígenos propios. Estas propiedades permiten al sistema inmunitario defenderse eficazmente contra patógenos.
¿Cuáles son los dos tipos de respuestas inmunitarias adaptativas y qué células están involucradas en cada una?
Los dos tipos de respuestas inmunitarias adaptativas son:
¿Cuál es la función principal de los anticuerpos en la inmunidad humoral?
Los anticuerpos tienen varias funciones clave:
¿Cómo se activa la inmunidad celular y qué mecanismos utiliza para combatir infecciones?
La inmunidad celular se activa principalmente a través de los linfocitos T. Utiliza los siguientes mecanismos:
¿Qué caracteriza a la inmunidad adaptativa en términos de su alcance y efectividad?
La inmunidad adaptativa es sistémica, lo que significa que puede conferir protección en lugares distantes del cuerpo, incluso si la respuesta inmunitaria comienza en un sitio específico. Esta característica es esencial para el éxito de la vacunación.
¿Qué mecanismos regulan las respuestas inmunitarias para evitar reacciones inapropiadas?
Las respuestas inmunitarias están reguladas por:
¿Cuál es la principal función de la inmunidad humoral en el contexto de los microbios extracelulares?
La inmunidad humoral es el principal mecanismo de defensa contra los microbios extracelulares y sus toxinas, ya que los anticuerpos secretados pueden unirse a estos microbios y contribuir a su destrucción, especialmente en los sistemas digestivo y respiratorio, y en la sangre.
¿Cuáles son las funciones efectoras de los linfocitos B en la respuesta inmune?
Los linfocitos B tienen varias funciones efectoras, que incluyen:
Neutralización de microbios: Los anticuerpos producidos por los linfocitos B se unen a los microbios, impidiendo su capacidad de infectar células.
Fagocitosis: Los anticuerpos facilitan la fagocitosis de los microbios por células fagocíticas, como los macrófagos.
Activación del complemento: Los anticuerpos pueden activar el sistema del complemento, que ayuda a eliminar patógenos.
¿Cómo actúan los linfocitos T cooperadores en la respuesta inmune?
Los linfocitos T cooperadores desempeñan un papel crucial en la respuesta inmune al:
Reconocer antígenos: Interactúan con antígenos presentados por células presentadoras de antígenos.
Secretar citocinas: Estas citocinas estimulan la activación de macrófagos y la inflamación, así como la proliferación y diferenciación de otros linfocitos T y B.
¿Qué función tienen los linfocitos T citotóxicos en la inmunidad celular?
Los linfocitos T citotóxicos (CTL) son responsables de:
Reconocer células infectadas: Identifican células que expresan antígenos microbianos en su superficie.
Destruir células infectadas: Inducen la muerte de estas células infectadas, eliminando así la fuente de infección.
¿Cuál es el papel de los linfocitos T reguladores en la respuesta inmune?
Los linfocitos T reguladores tienen la función de:
Suprimir otras respuestas inmunitarias: Inhiben la actividad de otros linfocitos, lo que es crucial para prevenir respuestas autoinmunitarias y mantener la homeostasis inmune.
Regular la respuesta a antígenos propios: Ayudan a evitar que el sistema inmunitario ataque tejidos del propio organismo.
¿Qué diferencia hay entre inmunidad activa y pasiva?
La inmunidad activa se refiere a la respuesta del hospedador frente a un antígeno extraño, donde el individuo produce su propia respuesta inmune. En cambio, la inmunidad pasiva se adquiere mediante la transferencia de anticuerpos de un individuo inmunizado a otro que no ha estado expuesto al antígeno, proporcionando protección sin que el receptor active su propio sistema inmunitario.
¿Qué significa que un linfocito sea 'virgen' (naive)?
Un linfocito 'virgen' (naive) es aquel que no ha sido expuesto a un antígeno específico, lo que implica que carece de experiencia inmunitaria y no ha activado una respuesta inmune contra dicho antígeno.
¿Cuál es la diferencia principal entre la inmunidad activa y la inmunidad pasiva?
La inmunidad activa se confiere mediante la respuesta del hospedador a un microbio o antígeno, generando memoria inmunitaria. En cambio, la inmunidad pasiva se confiere mediante la transferencia de anticuerpos o linfocitos T específicos, sin generar memoria inmunitaria.
¿Qué es la inmunidad pasiva y cómo se puede adquirir?
La inmunidad pasiva es la resistencia conferida a un individuo mediante la transferencia de anticuerpos de otro individuo. Se puede adquirir a través del paso de anticuerpos maternos al feto durante el embarazo o mediante la inyección de anticuerpos de donantes sanos en pacientes con inmunodeficiencias.
¿Qué demostraron Emil von Behring y Shibasaburo Kitasato en 1890 sobre la inmunidad humoral?
Demostraron que el suero de animales inmunizados con una forma atenuada de toxina diftérica confería resistencia específica a la infección diftérica en animales vírgenes, lo que llevó al desarrollo del tratamiento con antitoxina.
¿Qué son los antígenos y cómo se relacionan con los anticuerpos?
Los antígenos son sustancias que se unen a receptores específicos de los linfocitos y pueden estimular respuestas inmunitarias. Los anticuerpos son proteínas séricas que se unen a antígenos, neutralizando sus efectos patológicos.
¿Cuál fue la contribución de Paul Ehrlich a la inmunología?
Paul Ehrlich propuso que las células inmunitarias usan receptores para reconocer toxinas microbianas y secretarlas para combatir los microbios. También acuñó el término anticuerpos y definió los antígenos como sustancias que inducen la producción de anticuerpos.
¿Qué observó Ilya Metchnikoff sobre la inmunidad celular?
Ilya Metchnikoff defendió la teoría celular de la inmunidad, demostrando que las células del hospedador, como los fagocitos, son los principales mediadores de la respuesta inmune al responder a invasores extraños.
¿Qué es la teoría humoral de la inmunidad y quiénes la establecieron?
La teoría humoral de la inmunidad sostiene que la defensa del hospedador frente a infecciones está mediada por sustancias en los líquidos corporales. Emil von Behring y Paul Ehrlich fueron fundamentales en su establecimiento, recibiendo el Premio Nobel en 1908 por sus contribuciones.
¿Cuáles son las etapas de la respuesta inmune adaptativa?
Las etapas de la respuesta inmune adaptativa son: 1. Reconocimiento del antígeno 2. Activación de linfocitos 3. Eliminación del antígeno 4. Contracción (homeostasis) 5. Memoria
¿Qué función tienen las células presentadoras de antígenos (APC) en la respuesta inmune adaptativa?
Las células presentadoras de antígenos (APC) son responsables de capturar antígenos, transportarlos a los órganos linfáticos y presentarlos a los linfocitos T vírgenes, lo que desencadena la respuesta inmune adaptativa. Las APC más especializadas son las células dendríticas (DC).
¿Cómo se produce la memoria inmunológica tras una respuesta inmune adaptativa?
La memoria inmunológica se produce cuando las células específicas frente al antígeno sobreviven tras la contracción de la respuesta inmune, permitiendo que el organismo reconozca y responda más rápidamente a un antígeno con el que ha estado en contacto previamente.
¿Qué papel juegan los linfocitos T en la inmunidad celular?
Los linfocitos T son fundamentales en la inmunidad celular, ya que son responsables de reconocer y eliminar células infectadas por patógenos intracelulares. Actúan en conjunto con otras células, como los fagocitos, para eliminar microbios.
¿Qué es la opsonización y cómo se relaciona con la respuesta inmune?
La opsonización es el proceso mediante el cual los anticuerpos recubren a los microbios, facilitando su fagocitosis por parte de los fagocitos. Este proceso es crucial para preparar a los microbios para su eliminación por el sistema inmunitario.
¿Cómo se mide la inmunidad frente a un microorganismo en el ámbito clínico?
La inmunidad frente a un microorganismo se mide indirectamente analizando la presencia de anticuerpos específicos en suero o administrando antígenos purificados y midiendo las reacciones que provocan, lo que indica si el individuo ha estado sensibilizado al antígeno.
¿Qué es la expansión clonal en el contexto de la respuesta inmunitaria?
La expansión clonal es el proceso mediante el cual los linfocitos vírgenes, al ser activados por un antígeno, proliferan y aumentan el tamaño de los clones específicos frente al antígeno. Esto lleva a la formación de un número elevado de células que pueden eliminar el antígeno.
¿Cuál es la función de las células efectoras en la respuesta inmunitaria?
Las células efectoras son linfocitos activados que se diferencian para eliminar el antígeno. Estas células median el efecto último de la respuesta inmunitaria y son esenciales para erradicar infecciones.
¿Qué son los linfocitos de memoria y cuál es su importancia?
Los linfocitos de memoria son células que sobreviven durante períodos largos después de una respuesta inmunitaria y están preparados para montar respuestas rápidas y fuertes ante un reencuentro con el mismo antígeno. Su presencia es crucial para la inmunidad a largo plazo.
¿Cómo interactúan las células del sistema inmunitario entre sí?
Las células del sistema inmunitario interactúan mediante la acción de citocinas, que son proteínas secretadas que regulan y coordinan diversas actividades de las células inmunitarias. Estas interacciones son esenciales tanto en el inicio como en las fases efectoras de las respuestas inmunitarias.
¿Qué papel juegan las citocinas en la respuesta inmunitaria?
Las citocinas promueven el crecimiento y la diferenciación de las células inmunitarias, activan funciones efectoras de linfocitos y fagocitos, y estimulan el movimiento dirigido de las células inmunitarias desde la sangre hacia los tejidos. También están involucradas en enfermedades inmunitarias.
¿Cómo se produce la maduración de la afinidad en la respuesta inmunitaria humoral?
La maduración de la afinidad es el proceso mediante el cual los linfocitos B, con la ayuda de linfocitos T cooperadores, producen anticuerpos con una afinidad cada vez mayor por el antígeno. Esto mejora la calidad de la respuesta inmunitaria humoral.
¿Cuáles son las funciones de los anticuerpos en la inmunidad humoral?
Los anticuerpos cumplen varias funciones en la inmunidad humoral:
¿Qué diferencia hay entre la respuesta de los linfocitos B a antígenos proteínicos y no proteínicos?
La respuesta de los linfocitos B a antígenos proteínicos requiere señales activadoras de linfocitos T CD4+, mientras que pueden responder a antígenos no proteínicos sin la participación de otras células. Esto implica que la activación de linfocitos B es más compleja para antígenos proteínicos.
¿Qué son los linfocitos T y cuál es su función en la inmunidad celular?
Los linfocitos T son células del sistema inmunitario que reconocen antígenos de microbios asociados a células. Su función principal es ayudar a los fagocitos a destruir microbios o matar células infectadas, pero no producen anticuerpos. Reconocen péptidos derivados de proteínas extrañas presentadas por moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).
¿Cuáles son las principales funciones de los linfocitos T cooperadores y los linfocitos T citotóxicos?
Los linfocitos T cooperadores actúan principalmente mediante la secreción de citocinas y moléculas de membrana que activan a otras células para destruir microorganismos. Por otro lado, los linfocitos T citotóxicos (CTL) matan directamente las células del hospedador infectadas, eliminando así los reservorios de infección.
¿Qué papel juegan los linfocitos T reguladores en la respuesta inmune?
Los linfocitos T reguladores actúan principalmente inhibiendo las respuestas inmunitarias, ayudando a mantener la homeostasis y prevenir reacciones autoinmunitarias.
¿Cómo se activan los linfocitos T vírgenes y qué sucede después de su activación?
Los linfocitos T vírgenes se activan en los órganos linfáticos secundarios y se diferencian en células efectoras. Muchas de estas células abandonan los órganos linfáticos y migran a los lugares de infección, donde se activan nuevamente al encontrar microbios asociados a células.
¿Qué funciones cumplen las citocinas producidas por los linfocitos T cooperadores CD4+?
Las citocinas producidas por los linfocitos T cooperadores CD4+ reclutan leucocitos y estimulan la producción de sustancias microbicidas en los fagocitos. También ayudan a los linfocitos B a producir anticuerpos IgE y a activar eosinófilos para combatir helmintos.
¿Cuál es la diferencia entre la inmunidad humoral y la inmunidad celular?
La inmunidad humoral está mediada por anticuerpos secretados por los linfocitos B y es efectiva contra microbios extracelulares. En cambio, la inmunidad celular está mediada por los linfocitos T y sus productos, como las citocinas, y es crucial para la defensa contra microbios intracelulares.
¿Qué mecanismos utilizan los linfocitos T citotóxicos (CTL) para eliminar células infectadas?
Los linfocitos T citotóxicos (CTL) matan a las células que albergan microbios en su citoplasma, como virus o bacterias que escapan de las vesículas fagocíticas. Al destruir estas células infectadas, los CTL eliminan los reservorios de la infección y también pueden atacar células tumorales que expresan antígenos extraños.
¿Qué es la memoria inmunitaria y cómo se relaciona con la inmunidad adaptativa?
La memoria inmunitaria es la capacidad del sistema inmunitario de recordar exposiciones previas a antígenos, lo que permite una respuesta más rápida y efectiva en encuentros posteriores. Es un componente clave de la inmunidad adaptativa, que se vuelve más específica y eficiente con cada exposición al antígeno.
¿Cómo se inicia la respuesta inmunitaria adaptativa?
La respuesta inmunitaria adaptativa se inicia con el reconocimiento de antígenos extraños por linfocitos específicos. Las células presentadoras de antígenos (APC) capturan antígenos microbianos y los presentan a los linfocitos, lo que desencadena su proliferación y diferenciación en células efectoras.
¿Qué es la teoría de la selección clonal y quién la propuso?
La teoría de la selección clonal sugiere que cada linfocito tiene un receptor específico para un antígeno, y que la activación de un linfocito ocurre cuando su receptor se une a su antígeno correspondiente. Esta teoría fue propuesta por Frank Macfarlane Burnet, quien recibió el Premio Nobel por sus contribuciones a la comprensión del reconocimiento de antígenos propios y no propios por el sistema inmunitario.
¿Cuál fue la contribución de Paul Ehrlich a la inmunología?
Paul Ehrlich propuso la teoría de las cadenas laterales, que fue la primera idea sobre los receptores de antígenos específicos en el sistema inmunitario. Su trabajo sentó las bases para entender cómo los anticuerpos se unen a los antígenos.
¿Qué descubrió Elie Metchnikoff y cuál es su relevancia en la inmunología?
Elie Metchnikoff descubrió la fagocitosis, un proceso mediante el cual ciertas células del sistema inmunitario engullen y destruyen a los invasores externos. Este descubrimiento es fundamental para entender la respuesta inmune innata.
¿Qué es la opsonización y quién la estudió?
La opsonización es el proceso mediante el cual los anticuerpos marcan a los patógenos para su destrucción por parte de los fagocitos. Este concepto fue estudiado por Almroth Wright, quien demostró su importancia en la fagocitosis.
¿Cómo ha evolucionado el sistema inmunitario en los vertebrados?
El sistema inmunitario de los vertebrados ha evolucionado para incluir mecanismos de inmunidad adaptativa, que permiten una respuesta más específica y duradera a los patógenos. Investigaciones recientes han explorado los orígenes y la evolución de esta inmunidad en diferentes especies.
¿Cuáles son las principales funciones de las células del sistema inmunitario innato y adaptativo?
Las células del sistema inmunitario innato y adaptativo desempeñan funciones especializadas en las respuestas inmunitarias, incluyendo:
¿De dónde derivan las células del sistema inmunitario?
Las células del sistema inmunitario derivan de células troncales hematopoyéticas (HSC) en la médula ósea, que se diferencian a lo largo de linajes que se ramifican en células mielocíticas y linfocíticas.
¿Cómo se clasifican las células inmunitarias y cuáles son sus tipos principales?
Las células inmunitarias se clasifican en:
¿Qué importancia tiene la disposición anatómica de las células inmunitarias en los tejidos linfáticos?
La disposición anatómica de las células inmunitarias en los tejidos linfáticos es fundamental para:
¿Cuáles son los tipos de leucocitos y sus cifras normales en sangre?
Los tipos de leucocitos y sus cifras normales son:
| Tipo de leucocito | Número medio | Límites normales |
|---|---|---|
| Leucocitos | 7.400 | 4.500-11.000/mm³ |
| Neutrófilos | 4.400 | 40-60% |
| Eosinófilos | 200 | 1-4% |
| Basófilos | 40 | <1% |
| Linfocitos | 2.500 | 20-40% |
| Monocitos | 300 | 2-8% |
¿Qué desafíos enfrenta el sistema inmunitario para generar respuestas protectoras?
El sistema inmunitario enfrenta varios desafíos para generar respuestas protectoras:
¿Qué son los marcadores CD y cuál es su función en el sistema inmunitario?
Los marcadores CD (cluster of differentiation) son moléculas de superficie celular que identifican y discriminan diferentes poblaciones celulares. Se utilizan para nombrar las proteínas y algunos hidratos de carbono de la superficie celular, y son reconocidos por anticuerpos monoclonales específicos. Tienen funciones importantes en las respuestas inmunitarias y son dianas de muchos anticuerpos terapéuticos utilizados en el tratamiento de enfermedades inflamatorias y cáncer.
¿Cuáles son las principales funciones de los fagocitos en la defensa del hospedador?
Los fagocitos, como los neutrófilos y macrófagos, tienen las siguientes funciones en la defensa del hospedador:
¿Cuáles son las diferencias clave entre neutrófilos y macrófagos según la tabla presentada?
| Propiedad | Neutrófilos | Macrófagos |
|---|---|---|
| Origen | HSC en médula ósea | Monocitos sanguíneos, derivados de HSC en médula ósea; muchos macrófagos residentes en tejidos son derivados de células troncales en desarrollo temprano. |
| Vida en los tejidos | 1-2 días | Macrófagos inflamatorios: días o semanas; macrófagos residentes: años. |
| Respuestas a estímulos activadores | Rápida, de corta duración | Más prolongada, más lenta, a menudo dependiente de la transcripción de nuevos genes. |
| Fagocitosis | Ingestión rápida de microbios | Capacidad prolongada de ingerir microbios, células apoptósicas, restos celulares. |
| Especies reactivas del oxígeno | Inducidas rápidamente | Menos prominente. |
| Óxido nítrico | Concentraciones normales o nulas | Inducidas tras activación transcripcional de iNOS. |
| Desgranulación | Principal respuesta; inducida por reordenamientos del citoesqueleto | No es prominente. |
| Producción de citocinas | Cantidades bajas por célula | Principal actividad funcional, grandes cantidades por célula. |
| Formación de NET | Inducida con rapidez | No. |
| Piroptosis | No | Prominentes: activación de caspasa 1. |
¿Qué son los neutrófilos y cuál es su función principal?
Los neutrófilos son un tipo de fagocito cuya principal función es ingerir y destruir microbios y tejidos dañados. Son parte de la respuesta inmune innata y actúan rápidamente en las zonas de infección, realizando fagocitosis y liberando especies reactivas del oxígeno para eliminar patógenos.
¿Qué son los macrófagos y cómo se diferencian de los neutrófilos?
Los macrófagos son células fagocíticas que se originan de los monocitos sanguíneos y tienen una función prolongada en la defensa del hospedador. A diferencia de los neutrófilos, los macrófagos tienen una vida más larga en los tejidos (días o años) y su respuesta es más lenta y dependiente de la transcripción de nuevos genes. Además, son responsables de la producción de grandes cantidades de citocinas y tienen la capacidad de ingerir una variedad más amplia de material, incluyendo células apoptósicas y restos celulares.
¿Cuáles son las principales diferencias entre neutrófilos y macrófagos en términos de respuesta y duración de vida?
Los neutrófilos tienen una respuesta más rápida y una vida corta en los tejidos (1-2 días), mientras que los macrófagos pueden vivir períodos prolongados y su respuesta es más sostenida. Los neutrófilos utilizan reordenamientos del citoesqueleto y activación de enzimas para respuestas rápidas, mientras que los macrófagos dependen más de la transcripción génica y la expresión de proteínas.
¿Qué características morfológicas definen a los neutrófilos?
Los neutrófilos son leucocitos circulantes con un núcleo segmentado en tres a cinco lobulillos, lo que les da el nombre de leucocitos polimorfonucleares. Tienen un diámetro de 12 a 15 micrómetros y su citoplasma contiene gránulos específicos llenos de enzimas como lisozima y colagenasa, así como gránulos azurófilos que contienen mieloperoxidasa y defensinas.
¿Cuál es la función principal de los neutrófilos en la respuesta inmune?
La función principal de los neutrófilos es fagocitar microbios, especialmente aquellos opsonizados, y destruirlos en los fagosomas. También pueden secretar el contenido de sus gránulos y formar trampas extracelulares para inmovilizar y matar microbios extracelulares.
¿Cómo se produce la activación de la producción de neutrófilos en la médula ósea?
La producción de neutrófilos en la médula ósea es activada por el factor estimulador de colonias de granulocitos y el factor estimulador de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF). Un adulto produce más de 1 x 10^11 neutrófilos al día.
¿Qué es el sistema fagocítico mononuclear y qué células lo componen?
El sistema fagocítico mononuclear está compuesto por células circulantes llamadas monocitos, que se convierten en macrófagos al migrar a los tejidos, y por macrófagos residentes en los tejidos que derivan de precursores hematopoyéticos durante la vida fetal.
¿Cuál es el proceso de desarrollo de los macrófagos a partir de los monocitos?
Después del nacimiento, los macrófagos se desarrollan a partir de precursores en la médula ósea, guiados por el factor estimulador de colonias de monocitos (M-CSF). Los monocitos maduran y circulan en la sangre, donde tienen una vida corta de 1 a 7 días, y son reclutados hacia focos de infección, convirtiéndose en macrófagos en los tejidos.
¿Qué son los monocitos y cuáles son sus características principales?
Los monocitos son células del sistema inmunitario con diámetros de 10 a 15 µm, poseen núcleos en forma de riñón y un citoplasma finamente granular que contiene lisosomas, vacuolas fagocíticas y filamentos del citoesqueleto. Todos los monocitos humanos expresan moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad clase II, CD11b y CD86, mientras que los murinos expresan CD115, CD11b y CD64.
¿Cómo se diferencian los monocitos en los tejidos y qué función cumplen?
Los monocitos se reclutan a un ritmo bajo hacia los tejidos sanos, donde se diferencian en macrófagos residentes. Esta diferenciación complementa la autorrenovación de las células de origen fetal y explica la variación en la fracción de macrófagos residentes en diferentes tejidos.
¿Cuáles son las subpoblaciones de monocitos y cómo se distinguen?
Los monocitos son heterogéneos y consisten en diferentes subpoblaciones que se distinguen por marcadores de la superficie celular y funciones, pero no por su forma. Los monocitos más numerosos son los denominados monocitos clásicos o inflamatorios.
¿Qué tipos de macrófagos se encuentran en diferentes tejidos del cuerpo humano?
Los tipos de macrófagos en diferentes tejidos incluyen:
¿Cuál es el proceso de maduración de los macrófagos a partir de los monocitos durante la inflamación?
Durante las reacciones inflamatorias, los precursores de la médula ósea se convierten en monocitos circulantes que ingresan a los tejidos periféricos y maduran para formar macrófagos, que son células de vida corta y se activan localmente.
¿Qué papel juegan los receptores para factores de crecimiento en la hematopoyesis?
Los receptores para factores de crecimiento son cruciales en la hematopoyesis, ya que regulan la diferenciación y proliferación de las células madre hematopoyéticas. Existen dos tipos:
¿Cuáles son las contribuciones relativas de los precursores del saco vitelino, hígado fetal y médula ósea a los macrófagos residentes en distintos tejidos a lo largo del desarrollo?
Las contribuciones relativas de los precursores son las siguientes:
| Tejido | Saco Vitelino | Hígado Fetal | Médula Ósea |
|---|---|---|---|
| Encéfalo | Constante y cerca del 0% | Constante y cerca del 0% | Constante y cerca del 0% |
| Epidermis | Aumenta y luego se estabiliza | Aumenta y luego se estabiliza | Aumenta y luego se estabiliza |
| Pulmón | Aumenta y luego se estabiliza | Aumenta y luego se estabiliza | Aumenta y luego se estabiliza |
| Hígado | Aumenta y luego se estabiliza | Aumenta y luego se estabiliza | Aumenta y luego se estabiliza |
| Corazón/Páncreas | Aumenta y luego se estabiliza | Aumenta y luego se estabiliza | Aumenta y luego se estabiliza |
| Tubo digestivo/Dermis | Aumenta y luego se estabiliza | Aumenta y luego se estabiliza | Aumenta y luego se estabiliza |
¿Qué características morfológicas se observan en los monocitos y macrófagos activados según las micrografías presentadas?
Las características morfológicas son:
Monocito (Panel A):
Monocito (Panel B):
Macrófago activado (Panel C):
¿Cuáles son los dos tipos de monocitos circulantes y cómo se diferencian entre sí?
Los dos tipos de monocitos circulantes son:
Monocitos clásicos/inflamatorios (90-95% de los monocitos):
Monocitos no clásicos (5-10% de los monocitos):
¿Qué funciones realizan los macrófagos en la respuesta inmune?
Los macrófagos realizan varias funciones cruciales en la respuesta inmune:
¿Cómo se activan los macrófagos y qué consecuencias tiene esta activación?
Los macrófagos se activan por productos microbianos, como el lipopolisacárido, y por interferón gamma (IFN-y), derivado de linfocitos NK. La activación de los macrófagos lleva a:
¿Qué citocinas son importantes en la función de los macrófagos y qué roles desempeñan?
Las citocinas importantes derivadas de los macrófagos incluyen:
Estas citocinas desempeñan roles en:
¿Qué es la piropoptosis y cuál es su función en la respuesta inflamatoria?
La piropoptosis es un tipo de muerte celular programada que provoca la liberación de citocinas que aumentan la respuesta inflamatoria del hospedador frente a la infección.
¿Qué es la eferocitosis y cuál es su importancia en la respuesta inmune?
La eferocitosis es el proceso mediante el cual los macrófagos eliminan células que han muerto por apoptosis. Este proceso es crucial para evitar que las células muertas liberen su contenido y desencadenen respuestas inflamatorias.
¿Cómo actúan los macrófagos como células presentadoras de antígenos (APC)?
Los macrófagos actúan como células presentadoras de antígenos (APC) al presentar fragmentos de proteínas antigénicas a los linfocitos T, activando así la respuesta inmune en los focos de lesión o infección.
¿Qué funciones desempeñan los macrófagos en la reparación de tejidos dañados?
Los macrófagos promueven la reparación de tejidos dañados al estimular el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis) y la síntesis de matriz extracelular rica en colágeno (fibrosis), mediadas por citocinas que secretan.
¿Qué son los receptores tipo Toll (TLR) y cuál es su función en los macrófagos?
Los receptores tipo Toll (TLR) son receptores en la superficie de los macrófagos que reconocen moléculas microbianas y activan la respuesta inmune innata, desempeñando un papel crucial en la activación de los macrófagos.
¿Qué son los macrófagos M1 y M2 y cómo se diferencian?
Los macrófagos M1 son activados por citocinas para matar microbios de manera eficiente, mientras que los macrófagos M2 son activados para promover la reestructuración y reparación de tejidos. Esta diferenciación depende de los tipos de citocinas a las que están expuestos.
¿Cuál es la función de los mastocitos en la respuesta inmune?
Los mastocitos son células que, tras su activación, liberan mediadores inflamatorios potentes que defienden contra infecciones por helmintos parásitos y causan síntomas de enfermedades alérgicas.
¿Qué características comparten los mastocitos, basófilos y eosinófilos?
Los mastocitos, basófilos y eosinófilos comparten la propiedad de tener gránulos citoplasmáticos llenos de mediadores inflamatorios y antimicrobianos, y están implicados en respuestas inmunitarias contra helmintos y reacciones alérgicas.
¿Qué son los mastocitos y cuál es su función en la inflamación?
Los mastocitos son células del sistema inmunitario que contienen gránulos con mediadores inflamatorios como la histamina. Se activan por estímulos que inducen la liberación de estos mediadores, promoviendo cambios en los vasos sanguíneos que producen inflamación. Además, expresan receptores de alta afinidad para IgE, lo que les permite participar en reacciones alérgicas y actuar como centinelas tisulares del sistema inmunitario.
¿Cuál es la relación entre los basófilos y los mastocitos?
Los basófilos son granulocitos sanguíneos que comparten similitudes estructurales y funcionales con los mastocitos. Ambos tipos de células contienen gránulos que se unen a pigmentos básicos y pueden liberar mediadores inflamatorios. Sin embargo, los basófilos constituyen menos del 1% de los leucocitos y su papel en la defensa del hospedador y en reacciones alérgicas es menos claro que el de los mastocitos.
¿Qué función tienen los eosinófilos en el sistema inmunitario?
Los eosinófilos son granulocitos que contienen gránulos con enzimas que son lesivas para las paredes celulares de los parásitos. Estos gránulos contienen principalmente proteínas básicas que pueden dañar también los tejidos del hospedador. Los eosinófilos son reclutados a los tejidos en respuesta a la inflamación y están presentes en recubrimientos mucosos, donde su número puede aumentar durante reacciones inmunitarias.
¿Qué son las células dendríticas y cuál es su papel en la respuesta inmunitaria?
Las células dendríticas (DC) son células que detectan microbios y inician reacciones de defensa inmunitaria innata. Capturan proteínas microbianas y las presentan a los linfocitos T, iniciando así respuestas inmunitarias adaptativas. Se encuentran en tejidos linfáticos y epitelios, actuando como centinelas de la infección y conectando la inmunidad innata con la adaptativa.
¿Cómo se clasifican las subpoblaciones de células dendríticas?
Las subpoblaciones de células dendríticas se definen por diferentes marcadores de superficie, factores de transcripción, desarrollo a partir de células precursoras, localización en los tejidos y funciones. Las principales subpoblaciones incluyen las DC clásicas (cDC), que capturan antígenos y activan linfocitos T, y las DC plasmocitoides, que producen interferón tipo I en respuesta a virus.
¿Cuál es la función de las DC clásicas en la respuesta inmunitaria?
Las DC clásicas son el principal tipo de células dendríticas implicadas en la captura de antígenos proteínicos de microbios y su presentación a linfocitos T. Son la subpoblación más numerosa en epitelios y órganos linfáticos, y su desarrollo depende de la citoquina FLT3L. Estas células son cruciales para estimular respuestas inmunitarias efectivas.
¿Qué características tienen las subpoblaciones cDC1 y cDC2 de las células dendríticas?
Las subpoblaciones de células dendríticas clásicas se dividen en:
cDC2:
cDC1:
¿Cuál es la función principal de las células dendríticas plasmocitoides en el sistema inmunitario?
Las células dendríticas plasmocitoides son las principales productoras de citoquinas conocidas como IFN tipo I, que tienen actividades antivíricas potentes y desempeñan una función importante en la defensa innata frente a los virus.
¿De dónde se originan las células dendríticas derivadas de monocitos y cuáles son sus características?
Las células dendríticas derivadas de monocitos se originan de monocitos que son reclutados hacia focos inflamatorios tisulares. Estas células expresan CD11c, así como marcadores de monocitos como CD11b y CCR2.
¿Qué son las células de Langerhans y dónde se encuentran?
Las células de Langerhans son un tipo de célula dendrítica que se encuentran en la epidermis. Comparten funciones con las células dendríticas convencionales (cDC) y se relacionan con los macrófagos residentes en tejidos.
¿Qué características morfológicas permiten identificar a las células de Langerhans?
Las células de Langerhans se identifican por su localización en la piel y su morfología, así como por la presencia de orgánulos citoplasmáticos con forma de raqueta de tenis denominados gránulos de Birbeck, que son visibles mediante microscopía electrónica.
¿Cuál es el papel de las células dendríticas en la presentación de antígenos a los linfocitos T?
Las células dendríticas capturan microbios transportados por la sangre y llevan sus antígenos al bazo para su presentación a los linfocitos T, facilitando así la activación de la respuesta inmune adaptativa.
¿Cuál es el origen de las células dendríticas y cómo se diferencian en el sistema inmunitario?
Las células dendríticas (DC) surgen de una célula precursora común de la línea mielocítica en la médula ósea. Se diferencian en subpoblaciones principales:
Además, las células de Langerhans se originan de macrófagos tisulares fetales y actúan en la piel para presentar antígenos a linfocitos T CD4+.
¿Qué función tienen las células dendríticas foliculares (FDC) en el sistema inmunitario?
Las células dendríticas foliculares (FDC) tienen una forma dendrítica, pero no derivan de precursores medulares y no presentan antígenos proteínicos a los linfocitos T. Su función principal es participar en la activación de los linfocitos B en los centros germinales de los órganos linfáticos secundarios.
¿Qué caracteriza a los linfocitos en la inmunidad adaptativa?
Los linfocitos son las células más características de la inmunidad adaptativa y son las únicas que expresan receptores para el antígeno distribuidos de forma clonal, cada uno específico para un determinante antigénico diferente. Esto permite que millones de clones de linfocitos reconozcan y respondan a millones de antígenos extraños.
¿Cómo se estableció la función de los linfocitos como mediadores en la inmunidad adaptativa?
La función de los linfocitos como mediadores en la inmunidad adaptativa se estableció a través de varias líneas de evidencia, incluyendo:
¿Qué descubrimientos se realizaron sobre los linfocitos tras su identificación como mediadores de la inmunidad?
Tras la identificación de los linfocitos como mediadores de la inmunidad, se realizaron descubrimientos sobre:
¿Cuáles son los principales marcadores de superficie de las células dendríticas clásicas (convencionales)?
Los principales marcadores de superficie de las células dendríticas clásicas son:
¿Qué funciones se proponen para las células dendríticas plasmocitoides?
Las funciones propuestas para las células dendríticas plasmocitoides incluyen:
¿Qué características diferencian a los linfocitos B de los linfocitos T?
Las características que diferencian a los linfocitos B de los linfocitos T son:
¿Cuáles son las principales subpoblaciones de linfocitos B?
Las principales subpoblaciones de linfocitos B son:
¿Qué papel juegan las células dendríticas en la inmunidad innata?
Las células dendríticas juegan un papel crucial en la inmunidad innata como fuente de citocinas inflamatorias y en la captura y presentación de antígenos, especialmente a los linfocitos T CD4+.
¿Cómo se genera la diversidad de receptores para el antígeno en los linfocitos?
La diversidad de receptores para el antígeno en los linfocitos se genera a través de la recombinación de segmentos de ADN durante la maduración de estas células, lo que da lugar a millones de genes de receptores recombinados diferentes.
¿Qué porcentaje de linfocitos se encuentra en la sangre de un adulto sano?
Aproximadamente el 2% de los linfocitos se encuentra en la sangre de un adulto sano.
¿Qué citocinas son producidas principalmente por las células dendríticas clásicas?
Las células dendríticas clásicas producen varias citocinas, incluyendo IL-6 e IL-23, y también IL-12.
¿Qué factores de transcripción son característicos de las células dendríticas derivadas de monocitos?
Los factores de transcripción característicos de las células dendríticas derivadas de monocitos incluyen PU.1.
¿Qué función tienen las células de Langerhans en la respuesta inmune?
Las células de Langerhans tienen una función en la inmunidad antivírica, actuando en la respuesta innata temprana y sensibilizando linfocitos T contra virus.
¿Cuáles son las funciones de los linfocitos B foliculares?
Producción de anticuerpos (inmunidad humoral).
¿Qué tipo de inmunidad está asociada a los linfocitos B de zona marginal?
Están asociados a la producción de anticuerpos (inmunidad humoral).
¿Qué marcadores fenotípicos se utilizan para identificar a los linfocitos B foliculares?
Se identifican por los marcadores: Receptores para el Fc, clase II del MHC, CD19, CD23.
¿Qué función tienen los linfocitos T CD4+ cooperadores?
Activación de linfocitos B (inmunidad humoral), activación de macrófagos (inmunidad celular) y estimulación de la inflamación.
¿Qué tipo de antígenos reconocen los linfocitos T CD8+ citotóxicos?
Reconocen complejos péptido-clase I del MHC.
¿Cuál es la función principal de los linfocitos T reguladores?
Suprimir la función de otros linfocitos T, regulando las respuestas inmunitarias y manteniendo la tolerancia frente a lo propio.
¿Qué características tienen los linfocitos T NK (NKT)?
Suprimen o activan respuestas inmunitarias innatas y adaptativas, y tienen especificidades limitadas frente a complejos glucolípido-CD1.
¿Qué tipo de especificidad tienen los linfocitos Työ?
Tienen especificidades limitadas frente a antígenos peptídicos y no peptídicos.
¿Cuál es la función de los linfocitos T invariantes asociados a mucosas (MAIT)?
Realizan funciones cooperadoras y citotóxicas en el intestino, con especificidad limitada frente a metabolitos de riboflavina bacterianos.
¿Qué porcentaje de linfocitos totales representan los linfocitos T CD4+ cooperadores en la sangre?
Representan entre el 35-60% de los linfocitos totales en la sangre.
¿Qué marcadores fenotípicos se utilizan para identificar a los linfocitos T reguladores?
Se identifican por los marcadores: *CD3+, CD4+, CD25, FoxP3+**.
¿Qué tipo de inmunidad está asociada a los linfocitos T CD8+ citotóxicos?
Están asociados a la muerte de células infectadas por microbios intracelulares y células tumorales.
¿Qué porcentaje de linfocitos totales representan los linfocitos B foliculares en el bazo?
Representan entre el 40-45% de los linfocitos totales en el bazo.
¿Qué tipo de inmunidad está asociada a los linfocitos B-1b?
Están asociados a la producción de anticuerpos (inmunidad humoral) con especificidades limitadas.
¿Cuáles son las características y funciones de los linfocitos B foliculares?
Los linfocitos B foliculares son el tipo más numeroso de linfocitos B en el cuerpo. Se encuentran en los tejidos linfáticos y en la sangre. Expresan tipos de anticuerpos muy diversos que actúan como receptores para el antígeno en la superficie celular y como moléculas efectoras secretadas. Son clave en la inmunidad humoral adaptativa, ya que dan lugar a anticuerpos de mayor afinidad y a linfocitos B de memoria, protegiendo contra infecciones repetidas por los mismos microbios.
¿Qué diferencia hay entre los linfocitos B-1 y los linfocitos B de la zona marginal?
Los linfocitos B-1 son una minoría de linfocitos B que se encuentran principalmente en los tejidos mucosos y en las cavidades peritoneal y pleural, produciendo anticuerpos con diversidad limitada. Por otro lado, los linfocitos B de la zona marginal están presentes solo en el bazo de los roedores, aunque también se pueden encontrar en la circulación de los seres humanos. Ambos tipos de linfocitos B tienen funciones diferentes en la respuesta inmune.
¿Cuáles son las principales subpoblaciones de linfocitos T y sus funciones?
Las principales subpoblaciones de linfocitos T son:
¿Cómo se desarrolla un linfocito y cuáles son los órganos linfáticos generadores?
Los linfocitos se desarrollan a partir de células troncales en la médula ósea y el timo. Los principales pasos del desarrollo del linfocito ocurren en los órganos linfáticos generadores (primarios o centrales):
Durante su desarrollo, los linfocitos expresan receptores para el antígeno y adquieren características funcionales y fenotípicas de células maduras.
¿Qué ocurre con los linfocitos vírgenes tras la activación por antígenos?
Los linfocitos vírgenes, que han madurado en la médula ósea o el timo, migran a los órganos linfáticos secundarios donde son activados por antígenos. Tras la activación, proliferan y se diferencian en linfocitos efectores y de memoria. Este proceso incluye:
En infecciones, el número de linfocitos específicos puede aumentar significativamente en poco tiempo.
¿Cuáles son los órganos linfáticos generadores y su función en el desarrollo de linfocitos?
Los órganos linfáticos generadores son la médula ósea y el timo. En la médula ósea, se desarrollan los linfocitos B a partir de células troncales, mientras que en el timo se maduran los linfocitos T. Ambos tipos de linfocitos inmaduros abandonan estos órganos para circular hacia los órganos linfáticos secundarios.
¿Qué ocurre con los linfocitos B y T después de su maduración en los órganos linfáticos generadores?
Después de su maduración, los linfocitos T dejan el timo y los linfocitos B inmaduros completan su maduración en los órganos linfáticos secundarios como los ganglios linfáticos y el bazo. Los linfocitos vírgenes pueden responder a antígenos en estos tejidos o recircular a través del drenaje linfático hacia la sangre.
¿Cuáles son las fases en la vida de los linfocitos B y T?
Las fases en la vida de los linfocitos son:
| Tipo celular | Fase |
|---|---|
| Linfocitos B | |
| - Linfocito virgen | Reconocimiento de antígenos |
| - Linfocito activado | Proliferación y diferenciación |
| - Linfocito efector | Células plasmáticas |
| - Linfocito de memoria | |
| Linfocitos T | |
| - Linfocito virgen | Reconocimiento de antígenos |
| - Linfocito activado | Proliferación y diferenciación |
| - Linfocito efector | Linfocito T cooperador o CTL |
| - Linfocito de memoria |
¿Qué son las células efectoras y cuál es su función en la respuesta inmune?
Las células efectoras son linfocitos que han proliferado y se han diferenciado en respuesta a un antígeno. En el linaje de los linfocitos B, son células plasmáticas que secretan anticuerpos. En el linaje de los linfocitos T, los linfocitos T CD4 son cooperadores que producen citocinas, mientras que los linfocitos T CD8 son citotóxicos. Su función principal es eliminar antígenos y colaborar en la respuesta inmune.
¿Qué características tienen los linfocitos de memoria y cuál es su importancia?
Los linfocitos de memoria son una progenie de linfocitos que se diferencian tras la estimulación por antígenos. Tienen una vida prolongada y se localizan en los órganos linfáticos secundarios y en tejidos no linfáticos. Su importancia radica en que permiten una respuesta inmune más rápida y efectiva en caso de una segunda exposición al mismo antígeno.
¿Cuáles son las características de los linfocitos vírgenes en términos de migración y frecuencia de células reactivas a antígenos?
Los linfocitos vírgenes migran preferentemente a órganos linfoides secundarios y tienen una frecuencia de células reactivas a antígenos particular muy baja.
¿Qué funciones efectoras tienen los linfocitos vírgenes y cómo se comparan con los linfocitos efectores y de memoria?
Los linfocitos vírgenes no tienen funciones efectoras, mientras que los linfocitos efectores secretan citocinas y tienen actividad citotóxica, y los linfocitos de memoria tampoco tienen funciones efectoras.
¿Cómo se diferencian los linfocitos T vírgenes de los linfocitos T efectores en términos de expresión de proteínas de superficie?
Los linfocitos T vírgenes tienen baja expresión de IL-2R (CD25) y alta de Selectina L (CD62L), mientras que los linfocitos T efectores tienen alta expresión de IL-2R y baja de Selectina L.
¿Qué cambios ocurren en la morfología de los linfocitos B al ser activados y convertirse en células plasmáticas?
Los linfocitos B vírgenes son pequeños con citoplasma escaso, mientras que los linfocitos B activados son grandes con más citoplasma y se diferencian en células plasmáticas que secretan anticuerpos.
¿Cuál es la afinidad de las inmunoglobulinas producidas por los linfocitos B vírgenes en comparación con los linfocitos B activados?
Los linfocitos B vírgenes producen inmunoglobulinas con afinidad relativamente baja, mientras que la afinidad aumenta durante la respuesta inmunitaria en los linfocitos B activados.
¿Qué papel juegan los linfocitos de memoria en la respuesta inmune secundaria?
Los linfocitos de memoria son células de vida larga que median respuestas rápidas y potenciadas a exposiciones posteriores a antígenos, permitiendo una respuesta inmune más eficiente.
¿Cómo se caracteriza la expresión de CD27 en los linfocitos B vírgenes, activados y de memoria?
Los linfocitos B vírgenes tienen baja expresión de CD27, los linfocitos B activados tienen alta expresión, y los linfocitos B de memoria también tienen alta expresión de CD27.
¿Qué diferencias existen en la migración de los linfocitos T de memoria en comparación con los linfocitos T vírgenes y efectores?
Los linfocitos T de memoria migran preferentemente a tejidos inflamados y mucosos, mientras que los linfocitos T vírgenes migran a órganos linfoides secundarios y los efectores a tejido inflamado.
¿Qué moléculas de adhesión son características de los linfocitos T activados y de memoria?
Los linfocitos T activados tienen alta expresión de moléculas de adhesión como integrinas y CD44, mientras que los linfocitos T de memoria también tienen alta expresión de estas moléculas.
¿Qué isoformas de CD45 se encuentran en los linfocitos T vírgenes, efectores y de memoria?
Los linfocitos T vírgenes expresan CD45RA, los linfocitos T efectores expresan CD45RO, y los linfocitos T de memoria pueden expresar CD45RO o tener una expresión variable.
¿Cuál es la morfología típica de los linfocitos vírgenes y de memoria?
Los linfocitos vírgenes y de memoria son pequeños, con un diámetro de 8-10 µm, un gran nucleolo con heterocromatina densa y un anillo fino de citoplasma que contiene mitocondrias, ribosomas y lisosomas, pero sin orgánulos especializados visibles.
¿Qué mecanismos energéticos utilizan los linfocitos vírgenes para mantener sus necesidades energéticas?
Los linfocitos vírgenes utilizan principalmente la fosforilación oxidativa y la oxidación de ácidos grasos para mantener sus necesidades energéticas basales.
¿Cuál es la duración de vida típica de los linfocitos vírgenes y qué factores influyen en su supervivencia?
Los linfocitos vírgenes suelen vivir de 1 a 3 meses. Su supervivencia depende de señales generadas por receptores para el antígeno y por citocinas como la IL-7.
¿Qué ocurre con los linfocitos vírgenes que pierden sus receptores para el antígeno?
Los linfocitos vírgenes que pierden sus receptores para el antígeno mueren en 2 o 3 semanas, lo que demuestra la importancia de estos receptores para su supervivencia.
¿Qué citocinas son esenciales para la supervivencia de los linfocitos vírgenes?
Las citocinas más importantes para la supervivencia de los linfocitos vírgenes son la IL-7, que promueve la supervivencia de linfocitos T vírgenes, y el factor activador del linfocito B, que es crucial para la supervivencia de los linfocitos B vírgenes.
¿Cómo se mantiene la reserva de linfocitos vírgenes en el organismo?
La reserva de linfocitos vírgenes se mantiene en un número constante debido a un equilibrio entre la muerte espontánea de estas células y la generación de nuevas células en los órganos linfáticos generadores.
¿Qué es la proliferación homeostática en el contexto de los linfocitos?
La proliferación homeostática es la respuesta del sistema inmunitario para restablecer el número total de linfocitos tras cualquier pérdida, mediante la proliferación de los linfocitos restantes y una mayor producción en los órganos primarios.
¿Qué cambios morfológicos experimentan los linfocitos activados en comparación con los linfocitos vírgenes?
Los linfocitos activados son de mayor tamaño (10-12 µm de diámetro), tienen más citoplasma y orgánulos, y mayores cantidades de ARN citoplasmático, siendo denominados linfocitos grandes o linfoblastos.
¿Cuáles son los tipos de linfocitos efectores y sus funciones?
Los linfocitos T efectores incluyen los linfocitos T CD4+ cooperadores y los CTL CD8+, mientras que los linfocitos B efectores son células secretoras de anticuerpos, como los plasmoblastos y las células plasmáticas. Los linfocitos T cooperadores activan linfocitos B, macrófagos y células dendríticas a través de citocinas y moléculas de superficie, mientras que los CTL matan células infectadas o tumorales.
¿Qué proteínas de superficie indican una activación reciente en los linfocitos T efectores?
Los linfocitos T efectores CD4+ y CD8+ suelen expresar proteínas de superficie como CD25, que es un componente del receptor para IL-2, y patrones alterados de moléculas que median la migración, como selectinas e integrinas.
¿Cuáles son las características morfológicas de las células plasmáticas?
Las células plasmáticas tienen núcleos excéntricos con cromatina en un patrón en rueda de carreta, citoplasma abundante con un retículo endoplásmico rugoso denso, y complejos de Golgi perinucleares diferenciados. Estas características son indicativas de su función en la síntesis y secreción de anticuerpos.
¿Qué son los plasmoblastos y cómo se diferencian de las células plasmáticas?
Los plasmoblastos son células secretoras de anticuerpos que tienen características de células plasmáticas, pero poseen capacidad de proliferar. Se encuentran en circulación y se identifican por la expresión de CD19 y cantidades bajas de CD20, en comparación con los linfocitos B vírgenes y de memoria.
¿Cómo se generan y mantienen los linfocitos de memoria?
Los linfocitos de memoria se generan durante las infecciones y pueden sobrevivir en un estado funcional inactivo durante meses o años después de eliminarse el antígeno. Algunos recirculan entre la sangre y los tejidos linfáticos, mientras que otros permanecen en tejidos no linfáticos.
¿Qué marcadores de superficie se utilizan para identificar linfocitos T de memoria?
Los linfocitos T de memoria expresan cantidades altas del receptor de la IL-7 y una isoforma de 180 kDa de la molécula de superficie CD45, conocida como CD45RO. Esta expresión los distingue de los linfocitos T vírgenes, que expresan CD45RA.
¿Cómo cambia la frecuencia de linfocitos de memoria con la edad?
La frecuencia de linfocitos de memoria aumenta con la edad debido a la exposición continua a antígenos extraños. En recién nacidos, componen menos del 5% de los linfocitos T en sangre, mientras que en adultos representan el 50% o más.
¿Qué isotipos de inmunoglobulinas pueden expresar los linfocitos B de memoria?
Los linfocitos B de memoria pueden expresar isotipos de Ig de membrana como IgG, IgE o IgA, resultado del cambio de isotipo, mientras que los linfocitos B vírgenes solo expresan IgM e IgD.
¿Cuáles son las características que distinguen a los linfocitos vírgenes, efectores y de memoria?
Las características que distinguen a los linfocitos vírgenes, efectores y de memoria reflejan diferentes programas de expresión génica regulados por factores de transcripción y cambios epigénicos estables. Por ejemplo, el mantenimiento del fenotipo del linfocito T virgen requiere el factor de transcripción denominado factor 2 similar a Kruppel. Los linfocitos T efectores CD4+ se dividen en subtipos como Th1, Th2 y Th17, dependiendo de factores de transcripción específicos como T-BET, GATA3 y RORYT, respectivamente.
¿Qué funciones tienen los linfocitos NK y las células linfocíticas innatas (ILC)?
Los linfocitos NK y las ILC proporcionan defensa temprana contra microorganismos patógenos, reconocen células estresadas y dañadas, y ayudan a eliminar estas células. Además, influyen en la naturaleza de la respuesta inmunitaria adaptativa posterior. Las ILC producen citocinas similares a las de los linfocitos T cooperadores CD4+ y se agrupan en subpoblaciones según las citocinas que secretan.
¿Cuáles son los órganos linfáticos primarios y su función en la maduración de linfocitos?
Los órganos linfáticos primarios son la médula ósea y el timo. En estos órganos, los linfocitos expresan por primera vez receptores para el antígeno y alcanzan la madurez fenotípica y funcional. Los linfocitos B maduran parcialmente en la médula ósea y completan su maduración en el bazo, mientras que los linfocitos T maduran completamente en el timo antes de migrar a los órganos linfáticos secundarios.
¿Qué son los órganos linfáticos secundarios y cuál es su función en la respuesta inmunitaria?
Los órganos linfáticos secundarios, como los ganglios linfáticos y el bazo, son los lugares donde se inician y desarrollan las respuestas a antígenos extraños. Están organizados anatómicamente para optimizar las interacciones celulares necesarias para iniciar respuestas inmunitarias innatas y permiten que los linfocitos T y B interactúen tras ser activados por antígenos.
¿Qué es la hematopoyesis y dónde ocurre en el cuerpo humano?
La hematopoyesis es el proceso de generación de células sanguíneas. Inicialmente ocurre en los islotes sanguíneos del saco vitelino y en el mesénquima paraaórtico durante el desarrollo fetal, luego se traslada al hígado y finalmente a la médula ósea. En el nacimiento, la hematopoyesis se lleva a cabo en los huesos de todo el esqueleto, pero se restringe a la médula de los huesos planos en la pubertad.
¿Qué tipos de células se originan de las células madre hematopoyéticas (HSC) en la médula ósea?
Las células madre hematopoyéticas (HSC) son multipotentes y pueden generar todos los diferentes tipos de células sanguíneas maduras, incluyendo eritrocitos, granulocitos, monocitos, células dendríticas, mastocitos, plaquetas, linfocitos B, T y células linfocíticas innatas (ILC).
¿Qué son las células troncales y cuál es su función en la hematopoyesis?
Las células troncales son células madre que tienen la capacidad de autorenovarse y diferenciarse en varios tipos de células sanguíneas. En la hematopoyesis, se originan en la médula ósea y se dividen en dos líneas principales: la línea mieloide y la línea linfoide, que dan lugar a diferentes tipos de células sanguíneas como eritrocitos, plaquetas, linfocitos T y B, entre otros.
¿Cuáles son las principales líneas de células que se desarrollan a partir de la línea mieloide?
Las principales líneas de células que se desarrollan a partir de la línea mieloide incluyen:
¿Qué tipos de linfocitos se originan de la línea linfoide y cuáles son sus precursores?
Los tipos de linfocitos que se originan de la línea linfoide incluyen:
¿Cómo los linfocitos NK distinguen entre células sanas e infectadas?
Los linfocitos NK distinguen entre células sanas e infectadas mediante un equilibrio entre receptores activadores e inhibidores. Los receptores activadores reconocen ligandos en células infectadas, mientras que los inhibidores reconocen ligandos en células sanas. La activación o inactivación del linfocito NK depende de la integración de las señales de estos receptores.
¿Qué sucede cuando un linfocito NK interactúa con una célula infectada que no expresa MHC clase I?
Cuando un linfocito NK interactúa con una célula infectada que no expresa MHC clase I, el receptor inhibidor no puede unirse, lo que permite que se generen señales activadoras. Esto resulta en la activación del linfocito NK y la muerte de la célula infectada.
¿Qué consecuencias tiene la deficiencia de linfocitos NK en el organismo?
La deficiencia de linfocitos NK, aunque rara, se asocia con un aumento en la predisposición a infecciones por ciertos virus y bacterias intracelulares, ya que estos linfocitos son cruciales para la eliminación temprana de células infectadas.
¿Qué es la linfopoyesis y cómo se relaciona con la maduración de linfocitos?
La linfopoyesis es el proceso de desarrollo y maduración de los linfocitos a partir de células madre hematopoyéticas. Este proceso incluye la diferenciación de prolinfocitos en linfocitos T, B y NK, y es esencial para la formación de un sistema inmunitario funcional. La linfopoyesis ocurre principalmente en la médula ósea y en los órganos linfoides secundarios, donde los linfocitos maduran y se activan en respuesta a antígenos.
¿Qué son las células madre hematopoyéticas (HSC) y cuáles son sus características principales?
Las células madre hematopoyéticas (HSC) son células troncales que pueden autorrenovarse y diferenciarse en diferentes tipos de células sanguíneas. Se identifican por la presencia de marcadores de superficie como CD34 y c-KIT, y la ausencia de marcadores específicos de líneas celulares maduras. Se encuentran en nichos especializados en la médula ósea, donde reciben señales de células estromales y factores de crecimiento para su mantenimiento y diferenciación.
¿Cuál es el papel de las citocinas en la proliferación y maduración de las células precursoras en la médula ósea?
Las citocinas son proteínas que estimulan la proliferación y maduración de las células precursoras en la médula ósea. Se producen principalmente por células estromales y macrófagos en la médula ósea, creando un ambiente propicio para la hematopoyesis. También son producidas por linfocitos T activados, lo que permite un aumento en la producción de leucocitos durante las reacciones inmunitarias e inflamatorias.
¿Qué tipos de células se originan a partir del progenitor común mielocítico-linfocítico?
El progenitor común mielocítico-linfocítico da lugar a varias células, incluyendo:
Estas células son fundamentales para la respuesta inmune adaptativa y la defensa del organismo.
¿Cuál es la función del timo en el sistema inmunitario?
El timo es el órgano responsable de la maduración de los linfocitos T. Se localiza en la región anterior del mediastino y está compuesto por lóbulos que contienen una corteza rica en linfocitos T. Después de la pubertad, el timo involuciona y su tamaño disminuye, volviéndose indetectable en adultos. La maduración de los linfocitos T en el timo es crucial para el desarrollo de una respuesta inmune efectiva.
¿Qué son los factores estimuladores de colonias y cuál es su importancia en la hematopoyesis?
Los factores estimuladores de colonias son un tipo de citocina que estimula el crecimiento y desarrollo de colonias de células sanguíneas en la médula ósea. Son producidos por células estromales y macrófagos, y son esenciales para la hematopoyesis, ya que regulan la producción de diferentes tipos de células sanguíneas en respuesta a las necesidades del organismo durante las reacciones inmunitarias e inflamatorias.
¿Cuáles son las principales citocinas hematopoyéticas y sus funciones?
Las principales citocinas hematopoyéticas y sus funciones son:
| Citocina | Tamaño | Principales fuentes celulares | Principales dianas de células inmaduras | Principales poblaciones celulares inducidas |
|---|---|---|---|---|
| Factor de célula troncal (ligando de c-KIT) | 24 kDa | Células estromales de la médula ósea | HSC | Todas |
| IL-7 | 25 kDa | Fibroblastos, células estromales de la médula ósea | Progenitores linfoides inmaduros | Linfocitos T |
| IL-3 | 20-26 kDa | Linfocitos T | Progenitores inmaduros | Todas |
| GM-CSF | 18-22 kDa | Linfocitos T, macrófagos | Progenitores mieloides inmaduros | Granulocitos y monocitos |
| M-CSF | 70-90 kDa | Macrófagos, células endoteliales | Progenitores comprometidos | Monocitos |
| G-CSF | 19 kDa | Macrófagos, fibroblastos | Progenitores de granulocitos comprometidos | Granulocitos |
| Ligando de FLT-3 | 30 kDa | Células estromales de la médula ósea | HSC y progenitores de DC y linfocitos B | DC clásicas y plasmocitoides, linfocitos B |
¿Cuál es la función de las células epiteliales de la corteza tímida en el desarrollo de linfocitos T?
Las células epiteliales de la corteza tímida producen IL-7, que es necesaria en las fases tempranas del desarrollo del linfocito T, y también presentan antígenos propios a los linfocitos T en desarrollo durante su maduración.
¿Qué son los corpúsculos de Hassall y dónde se encuentran?
Los corpúsculos de Hassall son estructuras compuestas de espirales muy compactadas de células epiteliales que se encuentran en la médula del timo. Su función no se conoce bien, pero se cree que pueden ser restos de células en degeneración.
¿Cómo contribuyen las células epiteliales tímicas medulares a la tolerancia inmunitaria?
Las células epiteliales tímicas medulares presentan antígenos propios a los linfocitos T en desarrollo y provocan su eliminación, lo que es un mecanismo clave para asegurar que el sistema inmunitario tolere los antígenos propios.
¿De dónde deriva el componente epitelial del timo?
El componente epitelial del timo deriva de invaginaciones del ectodermo en el cuello y el tórax del embrión, formando estructuras llamadas bolsas branquiales.
¿Qué tipo de células se encuentran dispersas a lo largo del timo?
A lo largo del timo se encuentran linfocitos, macrófagos, células dendríticas (DC) y células epitelioides con abundante citoplasma.
¿Qué es el síndrome de DiGeorge y cómo afecta a los linfocitos T?
El síndrome de DiGeorge es un trastorno hereditario de la inmunidad que resulta de un fallo en el desarrollo del timo, causando una deficiencia de linfocitos T. Esto se debe a una deleción cromosómica que suprime los genes necesarios para el desarrollo del timo.
¿Cuál es el proceso de maduración de los timocitos en el timo?
Los timocitos, que son linfocitos T en diferentes estadios de maduración, entran al timo desde la médula ósea y comienzan su maduración en la corteza. A medida que maduran, migran hacia la médula, donde se encuentran la mayoría de los linfocitos T maduros, que luego salen del timo hacia la sangre y los tejidos linfáticos periféricos.
¿Qué función tiene el sistema linfático en la respuesta inmunitaria?
El sistema linfático drena el líquido intersticial de los tejidos y transporta antígenos microbianos a los ganglios linfáticos, donde se inician las respuestas inmunitarias adaptativas. Los linfáticos son esenciales para la homeostasis de líquidos tisulares y la respuesta inmunitaria.
¿Cómo se forma y transporta la linfa en el sistema linfático?
La linfa se forma a partir del líquido intersticial que se filtra de los capilares. Los capilares linfáticos absorben este líquido y lo transportan a través de vasos linfáticos hacia los ganglios linfáticos, donde se drena y se devuelve al torrente sanguíneo a través del conducto torácico.
¿Qué papel juegan los ganglios linfáticos en la respuesta inmunitaria?
Los ganglios linfáticos son órganos linfáticos secundarios que facilitan el inicio de respuestas inmunitarias al capturar antígenos de la zona de infección y transportarlos a los ganglios, donde se activan los linfocitos T y B para combatir la infección.
¿Cómo se relacionan las células dendríticas (DC) con el sistema linfático?
Las células dendríticas capturan antígenos microbianos en las barreras epiteliales y migran hacia los vasos linfáticos, guiadas por quimiocinas. Una vez en los ganglios linfáticos, pueden activar respuestas inmunitarias adaptativas.
¿Cuál es la función principal de los ganglios linfáticos en el sistema inmunitario adaptativo?
Los ganglios linfáticos actúan como filtros que muestrean la linfa para detectar antígenos solubles y asociados a células dendríticas (DC), permitiendo que las células del sistema inmunitario adaptativo los reconozcan y respondan.
¿Qué tipos de células se encuentran en el seno subcapsular de un ganglio linfático y cuál es su función?
En el seno subcapsular se encuentran macrófagos, linfocitos, y células dendríticas. Los macrófagos desempeñan una función importante de fagocitosis y eliminación de microorganismos infecciosos, reconociéndolos a través de una variedad de receptores de superficie.
Describe la organización de la corteza de un ganglio linfático y los tipos de linfocitos que predominan en cada zona.
La corteza de un ganglio linfático se divide en dos zonas: la corteza externa, que contiene folículos poblados principalmente por linfocitos B, y la corteza parafolicular o paracorteza, que está organizada en cordones y está poblada principalmente por linfocitos T.
¿Qué papel juegan los linfáticos aferentes y eferentes en el funcionamiento de los ganglios linfáticos?
Los linfáticos aferentes transportan la linfa hacia el ganglio linfático, donde se filtran los antígenos, mientras que los linfáticos eferentes permiten que la linfa, ya filtrada, salga del ganglio linfático hacia el sistema circulatorio.
¿Qué es la corteza parafolicular en un ganglio linfático y qué tipo de linfocitos contiene?
La corteza parafolicular, también conocida como paracorteza, es la zona que rodea los folículos en la corteza del ganglio linfático y está organizada en cordones, siendo predominantemente poblada por linfocitos T.
¿Cuál es el papel de las células inductoras del tejido linfático en el desarrollo de los ganglios linfáticos?
Las células inductoras del tejido linfático, un subgrupo de las ILC, estimulan el desarrollo de los ganglios linfáticos y otros órganos linfáticos secundarios mediante la producción de proteínas como la molécula LTaβ2. Su ausencia en ratones con deleciones genéticas de LTa o LTβ impide el desarrollo de estos órganos.
¿Cómo se organizan los linfocitos B y T en los ganglios linfáticos?
Los linfocitos B se localizan principalmente en los folículos de la corteza, donde algunos forman centros germinales. Los linfocitos T se encuentran en los cordones paracorticales, por debajo de los folículos. Esta segregación anatómica es crucial para la interacción adecuada entre linfocitos y células presentadoras de antígenos (APC).
¿Qué son los centros germinales y cuál es su función?
Los centros germinales son áreas dentro de los folículos de los ganglios linfáticos donde los linfocitos B proliferan y se seleccionan para producir anticuerpos de alta afinidad. Se forman en respuesta a la estimulación antigénica y son esenciales para la generación de linfocitos B de memoria y células plasmáticas.
¿Qué función tienen las quimiocinas en la organización de los linfocitos en los ganglios linfáticos?
Las quimiocinas son citocinas que dirigen la migración de linfocitos a través de gradientes de concentración. Son secretadas por células especializadas en cada zona del ganglio linfático, asegurando que los linfocitos B y T se localicen en áreas específicas para facilitar su interacción con las APC.
¿Qué ocurre en los ganglios linfáticos de ratones que carecen de CXCR5 o CCR7?
Los ratones que carecen de CXCR5 no desarrollan folículos con linfocitos B en los ganglios linfáticos y el bazo, mientras que aquellos que carecen de CCR7 no tienen zonas de linfocitos T. Esto demuestra la importancia de estas quimiocinas en la organización y segregación de los linfocitos en los órganos linfáticos.
¿Cómo se produce la migración de linfocitos T vírgenes hacia las zonas de linfocitos T en los ganglios linfáticos?
Los linfocitos T vírgenes migran hacia las zonas de linfocitos T a través de las vénulas de endotelio alto (HEV), guiados por quimiocinas como CCL19 y CCL21, que son producidas por las células reticulares fibroblásticas (FRC) en esa zona.
¿Cuál es la importancia de la segregación anatómica de los linfocitos B y T en los ganglios linfáticos?
La segregación anatómica asegura que los linfocitos B y T estén en contacto cercano con las APC apropiadas, lo que es crucial para la activación y respuesta inmune efectiva. Esta separación se mantiene hasta que se requiere la interacción funcional entre estas poblaciones de linfocitos.
¿Cómo migran los linfocitos T vírgenes a través de un ganglio linfático?
Los linfocitos T vírgenes entran al ganglio linfático a través de una arteria, abandonan la circulación moviéndose a través de la pared de la vénula de endotelio alto (HEV) y migran a diferentes zonas del ganglio atraídos por quimiocinas específicas.
¿Cuál es el papel de las células dendríticas (DC) en el ganglio linfático?
Las células dendríticas captan antígenos de los lugares de entrada del antígeno, entran al ganglio a través de los vasos linfáticos aferentes y migran a las zonas ricas en linfocitos T, donde presentan los antígenos a los linfocitos T.
¿Qué ocurre con los linfocitos B activados en el ganglio linfático?
Los linfocitos B activados migran hacia los centros germinativos, donde se diferencian en células plasmáticas y pueden alojarse específicamente en la médula ósea.
¿Qué función tienen los conductos de FRC en los ganglios linfáticos?
Los conductos de FRC mantienen la estructura y función de los ganglios linfáticos, actúan como raíles para la migración de linfocitos T y células dendríticas, y transportan antígenos hacia las zonas de linfocitos T.
¿Qué tipo de quimiocinas se encuentran en los conductos de FRC y cuál es su función?
Los conductos de FRC tienen quimiocinas en su superficie que guían la migración de linfocitos T y células dendríticas en respuesta a estas señales, facilitando la interacción celular en el ganglio linfático.
¿Cómo se clasifican las sustancias transportadas por la linfa que entran en el seno subcapsular del ganglio linfático?
Las sustancias se clasifican por su tamaño molecular y se transportan a las células dendríticas (DC), macrófagos y células reticulares foliculares (FDC) para iniciar las respuestas de linfocitos T y B.
¿Cuál es el primer paso en las respuestas de los anticuerpos frente a antígenos de masa molecular alta en el ganglio linfático?
Los macrófagos sinusales captan los microbios y antígenos de masa molecular alta y los presentan a los linfocitos B corticales situados justo por debajo del seno subcapsular, lo que constituye el primer paso en las respuestas de los anticuerpos.
¿Qué función tienen las células dendríticas residentes en la corteza del ganglio linfático?
Las células dendríticas residentes extienden sus prolongaciones entre las células que recubren los conductos y hacia el interior de la luz, utilizando estos procesos para capturar e ingerir los antígenos solubles que hayan entrado en los conductos.
¿Cómo se transportan los antígenos solubles de masa molecular baja en el ganglio linfático?
Los antígenos solubles de masa molecular baja son transportados fuera del seno a través de los conductos de células reticulares fibroblásticas (FRC) y pasan a las células dendríticas corticales residentes localizadas junto a los conductos.
¿Qué papel juegan los macrófagos sinusales en la respuesta inmune en los ganglios linfáticos?
Los macrófagos sinusales captan microbios y antígenos de masa molecular alta y los presentan a los linfocitos B, iniciando así la respuesta inmune humoral.
¿Qué limitación existe en el movimiento de moléculas solubles en la linfa hacia la corteza del ganglio linfático?
El suelo del seno subcapsular está construido de forma que permite a las células del seno entrar en contacto o migrar hacia la corteza subyacente, pero no permite el movimiento libre de moléculas solubles en la linfa hacia la corteza.
¿Cuáles son las principales funciones del bazo en el sistema inmunitario?
El bazo tiene varias funciones clave:
¿Qué componentes estructurales se encuentran en el parénquima esplénico y cuáles son sus funciones?
El parénquima esplénico se divide en:
¿Qué ocurre en individuos que carecen de bazo en relación a las infecciones?
Los individuos sin bazo tienden a sufrir infecciones diseminadas por bacterias encapsuladas, como neumococos y meningococos. Esto se debe a que el bazo es crucial para la opsonización y fagocitosis de estos microorganismos, así como para la producción de anticuerpos.
¿Cómo se organiza la pulpa blanca del bazo y qué tipos de linfocitos contiene?
La pulpa blanca del bazo está organizada en zonas de linfocitos T y B, segregadas de la siguiente manera:
¿Qué papel juegan las citocinas y quimiocinas en la organización de la pulpa blanca del bazo?
Las citocinas y quimiocinas producidas por las células estromales en las diferentes zonas de la pulpa blanca son cruciales para la segregación de linfocitos T y B. Por ejemplo, la quimiocina CXCL13 y su receptor CXCR5 son necesarios para la organización de estas células en el bazo, similar a lo que ocurre en los ganglios linfáticos.
¿Qué quimiocinas son importantes para la migración de linfocitos B y T vírgenes?
Las quimiocinas CCL19 y CCL21 son importantes para la migración de linfocitos T vírgenes a las vainas periarteriolares, mientras que la migración de linfocitos B a los folículos también depende de quimiocinas específicas.
¿Cuál es la función del tejido linfático asociado a mucosas (MALT)?
El MALT participa en las respuestas inmunitarias a los antígenos y microbios inhalados e ingeridos, actuando como un sistema especializado para responder a patógenos que atraviesan las barreras epiteliales.
¿Qué características tienen los sistemas inmunitarios asociados a la piel y mucosas?
Estos sistemas inmunitarios tienen estructuras linfáticas no encapsuladas y células inmunitarias distribuidas de forma difusa, que actúan coordinadamente para proporcionar respuestas inmunitarias especializadas contra patógenos.
¿Qué tipos de células realizan funciones efectoras en la inmunidad innata y adaptativa?
Las células que realizan funciones efectoras incluyen fagocitos (neutrófilos y macrófagos), mastocitos, basófilos, eosinófilos, células dendríticas, células linfocíticas innatas (ILC) y linfocitos NK.
¿Cómo se diferencian los linfocitos B y T en su desarrollo?
Los linfocitos B se desarrollan en la médula ósea, mientras que los precursores de los linfocitos T migran al timo para madurar. Después de madurar, ambos tipos de linfocitos entran en la circulación y pueblan los órganos linfáticos periféricos.
¿Qué son las células de memoria en el sistema inmunitario?
Las células de memoria son linfocitos B y T activados por el antígeno que sobreviven en un estado de reposo durante largos periodos y son responsables de las respuestas rápidas y potenciadas ante exposiciones posteriores al antígeno.
¿Cuál es el papel de los macrófagos en el sistema inmunitario?
Los macrófagos son células centinelas que detectan microbios, alertan al sistema inmunitario y realizan funciones especializadas en diferentes tejidos, como la ingestión y destrucción de microbios y células muertas.
¿Qué función tienen las células dendríticas (DC) en la inmunidad?
Las células dendríticas actúan como células centinelas innatas y como células presentadoras de antígenos (APC), con la capacidad única de activar linfocitos T, desempeñando un papel crucial en la inmunidad adaptativa.
¿Cómo se organizan los órganos del sistema inmunitario?
Los órganos del sistema inmunitario se dividen en primarios (médula ósea y timo) donde maduran los linfocitos, y secundarios (ganglios linfáticos, bazo, sistemas inmunitarios mucoso y cutáneo) donde los antígenos activan a los linfocitos.
¿Qué es la linfa y cuál es su función en el sistema inmunitario?
La linfa es el líquido extracelular que se drena de los tejidos a través de linfáticos hacia los ganglios linfáticos y finalmente a la sangre, transportando antígenos microbianos que son reconocidos por los linfocitos en los ganglios linfáticos.
¿Cuál es la función principal de los ganglios linfáticos en la respuesta inmune?
Los ganglios linfáticos son sitios donde los linfocitos B y T responden a los antígenos que recogen la linfa de los tejidos periféricos, facilitando la activación y proliferación de estas células inmunitarias.
¿Qué papel desempeña el bazo en el sistema inmunitario?
El bazo es un órgano encapsulado que elimina células sanguíneas viejas u opsonizadas y permite que los linfocitos respondan a antígenos de transmisión hemática, contribuyendo así a la vigilancia inmunitaria.
¿Cómo están organizadas las zonas de linfocitos en los ganglios linfáticos y el bazo?
Las zonas de linfocitos B están organizadas en folículos, mientras que las zonas de linfocitos T son los lugares de residencia de las células dendríticas (DC) maduras, que son esenciales para la activación de linfocitos T vírgenes.
¿Qué son las células reticulares fibroblásticas (FRC) y cuál es su función en los órganos linfáticos?
Las FRC son miofibroblastos especializados que se encuentran en los órganos linfáticos secundarios. Son esenciales para la organización estructural y la función de estos órganos, produciendo quimiocinas y formando conductos que facilitan el movimiento de linfocitos y células dendríticas.
¿Qué factores son necesarios para el desarrollo de los tejidos linfáticos secundarios?
El desarrollo de los tejidos linfáticos secundarios depende de citocinas y células inductoras del tejido linfático, que regulan la formación y función de estos tejidos.
¿Cuáles son las tres funciones principales del movimiento de leucocitos en el sistema inmunitario?
Transporte de leucocitos mielocíticos (neutrófilos y monocitos) hacia zonas de infección o lesión para eliminar microorganismos patógenos y reparar el daño.
Transporte de linfocitos desde sus lugares de maduración (médula ósea o timo) hacia los órganos linfáticos secundarios para reconocer antígenos y diferenciarse en linfocitos efectores y de memoria.
Transporte de linfocitos efectores desde los órganos linfáticos secundarios hacia tejidos infectados para realizar funciones protectoras.
¿Qué se entiende por 'alojamiento del leucocito' y 'migración' en el contexto del sistema inmunitario?
El 'alojamiento del leucocito' se refiere al proceso mediante el cual un leucocito se desplaza desde la sangre hacia un tejido específico o una zona de infección o lesión. La 'migración' o 'reclutamiento' es el término general que describe el movimiento de los leucocitos desde la sangre hacia los tejidos.
¿Qué papel desempeña la inflamación en el reclutamiento de leucocitos?
La inflamación es un proceso que se desencadena por el reconocimiento de microbios y tejidos muertos o dañados. Este proceso es crucial para el reclutamiento de leucocitos y proteínas plasmáticas desde la sangre hacia los lugares de infección y lesión tisular, llevando células y moléculas de defensa del hospedador a las áreas donde son necesarias.
¿Cómo se define la recirculación de linfocitos en el sistema inmunitario?
La recirculación de linfocitos se define como la capacidad de los linfocitos de alojarse repetidamente en los órganos linfáticos secundarios, residir allí de forma transitoria y regresar a la sangre. Este proceso permite que los linfocitos estén disponibles para responder a infecciones en diferentes partes del cuerpo.
¿Qué son las quimiocinas y cuál es su función en la migración de leucocitos?
Las quimiocinas son moléculas que actúan como quimioatrayentes, guiando la migración de leucocitos hacia sitios de infección o lesión. Su función principal es atraer a los leucocitos hacia áreas donde se requiere una respuesta inmune, facilitando así el reclutamiento de células inmunitarias.
¿Qué tipos de leucocitos migran hacia los tejidos en respuesta a infecciones o lesiones?
Los tipos de leucocitos que migran hacia los tejidos incluyen:
¿Cuál es el proceso de migración de neutrófilos y monocitos hacia los tejidos infectados y dañados?
Los neutrófilos y monocitos migran a las zonas infectadas y dañadas a través de las vénulas poscapilares. Este proceso es parte de la inflamación, donde estos leucocitos eliminan microorganismos infecciosos y reparan el daño en los tejidos.
¿Qué función cumplen los linfocitos T y B vírgenes en la migración hacia los tejidos linfáticos secundarios?
Los linfocitos T y B vírgenes migran a los tejidos linfáticos secundarios como los ganglios linfáticos, donde se activan por los antígenos y se diferencian en linfocitos efectores. Este proceso es crucial para la respuesta inmune adaptativa.
¿Cómo migran los linfocitos T efectores y de memoria hacia los tejidos infectados?
Los linfocitos T efectores y de memoria migran a las zonas infectadas o dañadas a través de las vénulas poscapilares. Este movimiento es esencial para la inmunidad celular, donde estos linfocitos participan activamente en la defensa contra microorganismos.
¿Cuáles son las principales funciones de la migración de leucocitos desde la sangre hacia los tejidos?
Las principales funciones incluyen:
¿Qué ocurre con los linfocitos de memoria durante la migración?
Los linfocitos de memoria migran entre los órganos linfáticos secundarios y los tejidos normales o infectados, lo que les permite responder rápidamente a infecciones recurrentes, asegurando una respuesta inmune más eficiente en encuentros posteriores con el mismo patógeno.
¿Cuáles son las principales moléculas de adhesión entre leucocitos y células endoteliales implicadas en el reclutamiento de leucocitos?
Las principales moléculas de adhesión son:
| Familia | Molécula | Distribución | Ligando (molécula; tipo celular) |
|---|---|---|---|
| Selectina | Selectina P (CD62P) | Endotelio activado por histamina o trombina | Sialil Lewis X en PSGL-1 y otras glucoproteínas; neutrófilos, monocitos, linfocitos T (efector, de memoria) |
| Selectina E (CD62E) | Endotelio activado por citocinas (TNF, IL-1) | Sialil Lewis X (p. ej., CLA-1) en glucoproteínas; neutrófilos, monocitos, linfocitos T (efectores, de memoria) | |
| Selectina L (CD62L) | Neutrófilos, monocitos, linfocitos T (vírgenes y de memoria central), linfocitos B (vírgenes) | Sialil Lewis X/PNAd en GlyCAM-1, CD34, MAdCAM-1, otros; endotelio (HEV) | |
| Integrina | LFA-1 (CD11aCD18) | Neutrófilos, monocitos, linfocitos T (vírgenes, efectores, de memoria), linfocitos B (vírgenes) | ICAM-1 (CD54), ICAM-2 (CD102); endotelio (aumenta cuando se activa con citocinas) |
| MAC-1 (CD11bCD18) | Neutrófilos, monocitos, células dendríticas | ICAM-1 (CD54), ICAM-2 (CD102); endotelio (aumenta cuando se activa con citocinas) | |
| VLA-4 (CD49aCD29) | Monocitos, linfocitos T (vírgenes, efectores, de memoria) | VCAM-1 (CD106); endotelio (aumenta cuando se activa con citocinas) | |
| αβ7 (CD49dCD29) | Monocitos, linfocitos T (alojamiento intestinal, vírgenes, efectores, de memoria), linfocitos B (alojamiento intestinal) | VCAM-1 (CD106), MAdCAM-1; endotelio en intestino y tejidos linfáticos asociados a intestino |
¿Qué papel juegan las selectinas en el reclutamiento de leucocitos?
Las selectinas son moléculas de adhesión que se unen a hidratos de carbono en la membrana plasmática y median el paso inicial de la adhesión de afinidad baja de los leucocitos circulantes a las células endoteliales que recubren las vénulas poscapilares. Esto permite que los leucocitos se adhieran y comiencen su migración hacia los tejidos afectados.
¿Cómo se activa la expresión de moléculas de adhesión en las células endoteliales durante una infección?
Las células endoteliales en los lugares de infección y lesión tisular se activan mediante citocinas secretadas por células centinela, como células dendríticas, macrófagos y mastocitos. Esta activación induce una mayor expresión de moléculas de adhesión y quimiocinas, aumentando así la adhesividad de las células endoteliales a los leucocitos mielocíticos circulantes y a los linfocitos previamente activados.
¿Qué tipos de leucocitos se reclutan a los tejidos infectados y cuáles son sus características?
Los tipos de leucocitos que se reclutan a los tejidos infectados incluyen:
¿Qué factores influyen en la migración de leucocitos a los tejidos?
La migración de leucocitos a los tejidos está influenciada por:
¿Qué son las selectinas y cuál es su función en la migración de leucocitos?
Las selectinas son proteínas que median la adhesión de leucocitos a las células endoteliales. Se expresan en los leucocitos y en las células endoteliales, y su expresión aumenta en respuesta a citocinas en focos de inflamación, facilitando el reclutamiento de leucocitos hacia estos sitios.
¿Cuáles son los tipos de selectinas y dónde se expresan?
Existen tres tipos de selectinas:
¿Qué son las integrinas y cuál es su papel en la adhesión celular?
Las integrinas son proteínas de superficie celular que median la adhesión de las células a otras células o a la matriz extracelular. Existen más de 30 tipos de integrinas, que son heterodímeros y se activan en respuesta a señales inflamatorias, facilitando la adhesión de leucocitos al endotelio en focos de inflamación.
¿Cuáles son las integrinas más importantes en el sistema inmunitario y sus ligandos?
Las integrinas más importantes en el sistema inmunitario son:
Ambas integrinas son cruciales para las interacciones entre leucocitos y células endoteliales.
¿Cómo se regula la expresión de selectinas y sus ligandos en respuesta a la inflamación?
La expresión de selectinas y sus ligandos en las células endoteliales aumenta por la exposición a citocinas como IL-1 y TNF, así como por productos microbianos como el LPS. Estas citocinas son producidas por células centinela en respuesta a la infección, facilitando así el reclutamiento de leucocitos a los focos de inflamación.
¿Qué es el PSGL-1 y cuál es su función en la migración de leucocitos?
El PSGL-1 (P-selectin glycoprotein ligand 1) es una glucoproteína de membrana en los leucocitos que actúa como el principal ligando glucídico para la selectina P. Su modificación post-traduccional permite que muestre el antígeno sialil Lewis X, facilitando la adhesión de leucocitos a las células endoteliales durante la migración hacia los sitios de inflamación.
¿Qué papel juegan las citocinas en la migración de leucocitos?
Las citocinas como IL-1 y TNF son cruciales en la migración de leucocitos, ya que aumentan la expresión de selectinas y sus ligandos en las células endoteliales. Esto promueve la adhesión y migración de leucocitos hacia los focos de inflamación, facilitando la respuesta inmune.
¿Qué son las quimiocinas y cuál es su función principal en el sistema inmunitario?
Las quimiocinas son una gran familia de citocinas que estimulan el movimiento de los leucocitos y regulan su migración desde la sangre a los tejidos. Su función principal es inducir la quimiotaxis, que es el movimiento de los leucocitos siguiendo un gradiente de concentración de las quimiocinas hacia su origen.
¿Cómo se clasifican las quimiocinas y cuáles son las principales familias?
Las quimiocinas se clasifican en cuatro familias según el número y localización de las cisteínas conservadas. Las dos principales familias son:
¿Qué papel juegan las integrinas en la migración de leucocitos?
Las integrinas son proteínas que aumentan su afinidad por sus ligandos en respuesta a señales intracelulares. La unión de quimiocinas a sus receptores en los leucocitos activa vías de señalización que provocan cambios conformacionales en las integrinas, aumentando su afinidad y promoviendo el agrupamiento de integrinas en la superficie celular, lo que mejora la unión de los leucocitos al endotelio.
¿Qué es la producción de señales de dentro afuera en el contexto de las integrinas?
La producción de señales de dentro afuera es el proceso mediante el cual las señales intracelulares, generadas por la unión de quimiocinas o antígenos a sus receptores, alteran las funciones ligadoras del dominio extracelular de las integrinas. Esto resulta en un cambio conformacional que aumenta la afinidad de las integrinas por sus ligandos, facilitando la migración de leucocitos.
¿Cuáles son las características estructurales de las quimiocinas?
La mayoría de las quimiocinas son polipéptidos de 8 a 10 kDa que contienen:
¿Qué son las quimiocinas ELR y cuál es su función?
Las quimiocinas ELR son un tipo de quimiocinas CXC que contienen la secuencia aminoacídica ácido glutámico-leucina-arginina justo antes de la primera cisteína. Estas quimiocinas apoyan la migración de neutrófilos, facilitando su reclutamiento en sitios de inflamación.
¿Qué son las quimiocinas y cómo se clasifican?
Las quimiocinas son un tipo de citocina que actúa como mediadores en la migración y reclutamiento de leucocitos. Se clasifican en dos subfamilias principales: quimiocinas CC (de CCL1 a CCL28) y quimiocinas CXC (de CXCL1 a CXCL17).
¿Cuál es la función principal de las quimiocinas CCL2 y CCL3?
La CCL2 (MCP-1) tiene como función principal el reclutamiento mixto de leucocitos, mientras que la CCL3 (MIP-1α) también promueve el reclutamiento mixto de leucocitos a través de los receptores CCR1 y CCR5.
¿Qué papel juegan las citocinas inflamatorias en la producción de quimiocinas?
Las citocinas inflamatorias como TNF, IL-1 e IL-17 inducen la producción de quimiocinas en diversas células, lo que facilita el reclutamiento de leucocitos durante la respuesta inmune.
¿Qué receptores se asocian con la quimiocina CCL5 y cuál es su función?
La CCL5 (RANTES) se asocia con los receptores CCR1, CCR3 y CCR5, y su función principal es el reclutamiento mixto de leucocitos.
¿Cómo se relacionan las quimiocinas con los leucocitos y las células endoteliales?
Las quimiocinas se unen a glucosaminoglucanos en la superficie de las células endoteliales y son producidas por leucocitos y varios tipos de células tisulares, facilitando así la migración de leucocitos hacia los tejidos.
¿Qué función tiene la quimiocina CXCL8 y a qué receptores se une?
La CXCL8 (IL-8) tiene la función de reclutamiento de neutrófilos y se une a los receptores CXCR1 y CXCR2.
¿Qué quimiocina se asocia con el reclutamiento de eosinófilos y cuál es su receptor?
La CCL11 (Eotaxina) se asocia con el reclutamiento de eosinófilos, basófilos y células T helper tipo 2 (Th2) a través del receptor CCR3.
¿Cuál es la función de la quimiocina CXCL12 y a qué receptor se une?
La CXCL12 (SDF1) tiene la función de migración de linfocitos B a ganglios linfáticos y de células plasmáticas a la médula ósea, y se une al receptor CXCR4.
¿Qué quimiocina se utiliza para el reclutamiento de linfocitos T en la piel?
La CCL27 (CTACK) se utiliza para el reclutamiento de linfocitos T en la piel a través del receptor CCR10.
¿Qué relación existe entre los interferones tipo I y la enfermedad COVID-19 grave?
Los pacientes con enfermedad COVID-19 grave a menudo presentan defectos en la producción de interferones tipo I. Aproximadamente el 10% de estos pacientes tienen alteraciones que afectan la respuesta antiviral mediada por IFN tipo I, lo que puede contribuir a la gravedad de la enfermedad al comprometer la capacidad del sistema inmunitario para combatir la infección por SARS-CoV-2.
¿Qué función tiene la quimiocina CX3CL1 y a qué receptor se une?
La CX3CL1 (Fractalcina) tiene la función de reclutamiento de linfocitos T citotóxicos (Ty NK) y monocitos, y se une al receptor CX3CR1.
¿Cuál es la función de los receptores de quimiocinas en la migración de leucocitos?
Los receptores de quimiocinas median la migración de las células inmunitarias al iniciar respuestas intracelulares a través de proteínas G, lo que provoca cambios en el citoesqueleto y aumenta la motilidad celular. Además, aumentan la afinidad de las integrinas hacia sus ligandos, facilitando la adhesión y migración de leucocitos hacia los sitios de inflamación.
¿Qué son los receptores atípicos para quimiocinas (ACKR) y cuál es su función?
Los receptores atípicos para quimiocinas (ACKR) no se conectan con las vías que activan los leucocitos, sino que participan en la inhibición o terminación de las respuestas a las quimiocinas. Se unen a la mayoría de las quimiocinas inflamatorias con alta afinidad y emiten señales que estimulan la interiorización y degradación de los receptores de quimiocinas.
¿Cómo contribuyen las quimiocinas a la inflamación?
Las quimiocinas contribuyen a la inflamación de dos maneras principales: 1. Aumentan la adhesión de los leucocitos al endotelio, facilitando su salida de los vasos sanguíneos hacia el tejido extravascular. 2. Dirigen la migración de los leucocitos hacia el sitio de infección o daño tisular, donde las quimiocinas alcanzan su máxima concentración.
¿Qué papel juegan las quimiocinas en el desarrollo de los órganos linfáticos?
Las quimiocinas son esenciales para el desarrollo de los órganos linfáticos y regulan el tráfico de linfocitos y otros leucocitos a través de diferentes zonas de los tejidos linfáticos secundarios. Se expresan de forma constitutiva y mantienen la arquitectura tisular normal, contribuyendo a la organización anatómica de los órganos linfáticos.
¿Qué quimioatrayentes adicionales existen en el sistema inmunitario y cuál es su función?
Además de las quimiocinas, existen otros quimioatrayentes como los fragmentos del complemento C3a y C5a, y el metabolito del ácido araquidónico, leucotrieno B4 (LTB4). Estos quimioatrayentes favorecen la migración de neutrófilos y monocitos hacia los focos inflamatorios y ayudan en el mantenimiento de la separación espacial de los linfocitos en los órganos linfáticos secundarios.
¿Cuál es el papel de la esfingosina 1-fosfato en la migración de linfocitos?
La esfingosina 1-fosfato es un lípido necesario para la salida de los linfocitos desde los órganos linfáticos, facilitando su movimiento hacia los tejidos y contribuyendo a las respuestas inflamatorias agudas.
¿Qué moléculas son fundamentales en el reclutamiento de leucocitos hacia los tejidos?
El reclutamiento de leucocitos hacia los tejidos es un proceso que involucra múltiples tipos de moléculas de adhesión y quimiocinas. Estas moléculas permiten la adhesión de los leucocitos al endotelio y su posterior migración a través de la pared vascular hacia el tejido extravascular.
Describe el proceso de rodamiento de los leucocitos mediado por selectinas.
El rodamiento de los leucocitos es mediado por selectinas que se expresan en el endotelio. Cuando los leucocitos se acercan al endotelio, se unen a las selectinas E y P, lo que permite que los leucocitos se desplacen lentamente sobre la superficie endotelial. Esta interacción tiene una baja afinidad, lo que permite que los enlaces se formen y rompan repetidamente, facilitando el movimiento de los leucocitos hacia el sitio de infección.
¿Qué ocurre durante la activación de integrinas en el proceso de reclutamiento de leucocitos?
Durante el reclutamiento, las quimiocinas activan las integrinas en los leucocitos, lo que provoca un cambio de un estado de baja afinidad a un estado de alta afinidad. Esto permite que los leucocitos se adhieran firmemente al endotelio, un paso crucial para su migración a los tejidos.
¿Cuáles son los pasos del proceso de migración de leucocitos hacia los tejidos?
Los pasos del proceso de migración de leucocitos son:
¿Cuál es el papel de las quimiocinas en la migración de leucocitos a través del endotelio?
Las quimiocinas aumentan la afinidad de las integrinas en los leucocitos, lo que permite una unión más fuerte a los ligandos en la superficie endotelial. Esto facilita la detención estable de los leucocitos sobre el endotelio y su posterior migración hacia los tejidos extravasculares.
¿Qué es la transmigración paracelular y qué proteínas están involucradas en este proceso?
La transmigración paracelular es el proceso mediante el cual los leucocitos migran entre las células endoteliales hacia los tejidos extravasculares. Este proceso depende de las interacciones de las integrinas del leucocito con sus ligandos en las células endoteliales, así como de la proteína CD31, que se expresa en ambos tipos de células.
¿Cómo se produce la detención estable de los leucocitos sobre el endotelio?
La detención estable de los leucocitos sobre el endotelio es mediada por integrinas que se activan en respuesta a quimiocinas. La expresión de ligandos como VCAM-1 e ICAM-1 en las células endoteliales aumenta debido a citocinas inflamatorias, lo que permite una unión firme de los leucocitos al endotelio.
¿Qué ocurre durante la migración transcelular de leucocitos?
Durante la migración transcelular, los leucocitos se mueven a través de las células endoteliales en lugar de entre ellas. Este proceso es menos conocido y se cree que involucra mecanismos diferentes a los de la migración paracelular, aunque también requiere la ruptura temporal de las uniones adherentes entre las células endoteliales.
¿Qué son las deficiencias de adhesión del leucocito y qué implicaciones tienen para la salud?
Las deficiencias de adhesión del leucocito son trastornos hereditarios que afectan la migración de leucocitos y las respuestas inmunitarias. Por ejemplo, la deficiencia de adhesión del leucocito tipo 1 se debe a una mutación en el gen CD18, lo que resulta en infecciones recurrentes y defectos en la función de los leucocitos.
¿Cuál es la diferencia en la migración de neutrófilos y monocitos hacia los tejidos infectados?
Los neutrófilos son los primeros en acumularse en los tejidos infectados, generalmente dentro de las primeras 24-48 horas, mientras que los monocitos llegan posteriormente. Esto se debe a que los neutrófilos responden más rápidamente a las quimiocinas y son más numerosos en la sangre.
¿Qué quimiocinas son importantes para el reclutamiento de neutrófilos y monocitos?
Los neutrófilos expresan receptores CXCR1 y CXCR2 que se unen a las quimiocinas CXCL1 y CXCL8 (IL-8). Por otro lado, los monocitos clásicos expresan CCR2, que se une a CCL2 (MCP-1), siendo esta última la quimiocina más importante para su reclutamiento en zonas inflamatorias.
¿Cuál es el proceso de recirculación de los linfocitos T vírgenes y su importancia en la respuesta inmune?
Los linfocitos T vírgenes maduran en el timo y entran en la sangre, donde se alojan en ganglios linfáticos, el bazo o tejidos linfáticos mucosos. Migran hacia zonas de linfocitos T en órganos linfáticos secundarios. Si no reconocen un antígeno, permanecen vírgenes y regresan a la circulación. Este ciclo, conocido como recirculación linfocítica, maximiza las probabilidades de que linfocitos específicos encuentren su antígeno en el cuerpo.
¿Qué sucede cuando un linfocito T virgen reconoce un antígeno en un ganglio linfático?
Cuando un linfocito T virgen reconoce un antígeno en un ganglio linfático, se activa y comienza a proliferar y diferenciarse en linfocitos T efectores y de memoria. Estos linfocitos luego abandonan el ganglio y pueden migrar a los tejidos periféricos, donde desempeñan un papel crucial en la respuesta inmune contra patógenos.
¿Cómo se lleva a cabo la migración de linfocitos T efectores y de memoria hacia los tejidos periféricos?
Los linfocitos T efectores y de memoria abandonan preferentemente la sangre y entran en los tejidos periféricos a través de vénulas en los lugares de inflamación. Este proceso es crucial para la respuesta inmune, ya que permite que los linfocitos T efectores actúen en el sitio de infección o inflamación.
¿Qué papel juegan las células dendríticas en la migración de linfocitos T?
Las células dendríticas que portan antígenos entran en los ganglios linfáticos a través de vasos linfáticos. Estas células son esenciales para la activación de linfocitos T vírgenes, ya que presentan antígenos a los linfocitos T en los ganglios, facilitando así su activación y posterior diferenciación en linfocitos T efectores y de memoria.
¿Qué es la recirculación linfocítica y por qué es importante?
La recirculación linfocítica es el patrón de tráfico de linfocitos vírgenes que maximiza las probabilidades de que linfocitos específicos encuentren su antígeno. Este proceso es fundamental para la eficacia de la respuesta inmune, ya que permite que un número limitado de linfocitos T vírgenes se exponga a una amplia variedad de antígenos en el cuerpo.
¿Cuál es la función principal de la migración de linfocitos T a los lugares de infección o inflamación?
La migración de linfocitos T a los lugares de infección o inflamación permite que diferentes subpoblaciones de linfocitos, especializadas en la defensa contra diversos tipos de microbios, lleguen a los tejidos donde son necesarios, optimizando así la respuesta inmune y evitando el desperdicio de recursos.
¿Qué mecanismos controlan la recirculación de linfocitos T vírgenes entre la sangre y los ganglios linfáticos?
La recirculación de linfocitos T vírgenes depende de mecanismos que regulan su entrada en los ganglios linfáticos desde la sangre y señales moleculares que controlan su salida de estos ganglios. Estos mecanismos aseguran un flujo neto de linfocitos a través de los ganglios linfáticos.
¿Cómo se produce la migración de linfocitos T vírgenes a los ganglios linfáticos?
Los linfocitos T vírgenes migran a los ganglios linfáticos a través de vénulas de endotelio alto (HEV) especializadas, donde se adhieren a las células endoteliales y entran en el estroma de los ganglios linfáticos. Este proceso es eficiente y permite que cada linfocito T virgen pase por un ganglio al menos una vez al día.
¿Qué efecto tiene la inflamación en la recirculación de linfocitos T?
La inflamación en tejidos periféricos incrementa el flujo sanguíneo hacia los ganglios linfáticos que drenan el tejido afectado, lo que aumenta la entrada de linfocitos T en esos ganglios. Al mismo tiempo, se reduce temporalmente la salida de linfocitos T, lo que permite que permanezcan más tiempo en los ganglios linfáticos afectados.
¿Cuál es el papel de las células dendríticas en la activación de linfocitos T vírgenes?
Las células dendríticas maduras son las APC más efectivas para presentar antígenos proteicos a los linfocitos T vírgenes en los ganglios linfáticos. Este proceso maximiza las oportunidades de activación de los linfocitos T y el inicio de una respuesta inmunitaria adaptativa.
¿Qué son las HEV y cuál es su función en la migración de linfocitos T?
Las HEV, o vénulas de endotelio alto, son vasos sanguíneos especializados en los órganos linfoides secundarios que permiten la entrada de linfocitos T vírgenes desde la sangre al estroma de los ganglios linfáticos. Están recubiertas por células endoteliales cúbicas que facilitan la adhesión y migración de los linfocitos.
¿Qué son las HEV y cuál es su función en la migración de linfocitos T vírgenes?
Las HEV (vénulas endoteliales altas) son estructuras especializadas en los tejidos linfáticos que permiten la migración de linfocitos T vírgenes desde la sangre hacia el parénquima del ganglio linfático. Están equipadas con moléculas de adhesión y quimiocinas que facilitan el alojamiento selectivo de linfocitos T.
¿Qué moléculas de adhesión y quimiocinas están involucradas en la migración de linfocitos T vírgenes a través de las HEV?
La migración de linfocitos T vírgenes a través de las HEV está mediada por la selectina L, que se une a PNAd en las HEV, y por integrinas como LFA-1. Las quimiocinas CCL19 y CCL21 activan las integrinas del linfocito T, facilitando su adhesión firme a las HEV.
¿Cómo se produce la rodadura de los linfocitos T vírgenes sobre las HEV?
La rodadura de los linfocitos T vírgenes sobre las HEV es mediada por la unión de la selectina L en los linfocitos a PNAd en las HEV. Este proceso permite que los linfocitos T se adhieran y se desplacen hacia el interior de los ganglios linfáticos.
¿Cuál es el papel de las quimiocinas CCL19 y CCL21 en la migración de linfocitos T vírgenes?
Las quimiocinas CCL19 y CCL21 son cruciales para la migración de linfocitos T vírgenes, ya que se unen al receptor CCR7 en los linfocitos, aumentando la actividad de las integrinas y facilitando la adhesión a las HEV y su posterior migración hacia los tejidos linfáticos.
¿Qué ocurre con los linfocitos T vírgenes que no reconocen antígenos en los ganglios linfáticos?
Los linfocitos T vírgenes que no reconocen antígenos en los ganglios linfáticos eventualmente regresan al torrente sanguíneo a través de los linfáticos eferentes, completando un ciclo de recirculación que les permite buscar nuevamente antígenos en otros órganos linfáticos secundarios.
¿Qué es la esfingosina 1-fosfato (S1P) y cuál es su función en la salida de linfocitos T vírgenes de los ganglios linfáticos?
La esfingosina 1-fosfato (S1P) es una sustancia quimiotáctica lipídica que se une al receptor SIPR1 en los linfocitos T. Su gradiente de concentración más alto en la sangre y la linfa en comparación con los tejidos es crucial para la salida de linfocitos T vírgenes de los ganglios linfáticos hacia el torrente sanguíneo.
¿Cómo se relacionan las células reticulares fibroblásticas (FRC) con la migración de linfocitos T en los ganglios linfáticos?
Las células reticulares fibroblásticas (FRC) secretan las quimiocinas CCL19 y CCL21 y forman redes tridimensionales en las zonas de linfocitos T del ganglio linfático. Estas redes guían el movimiento de los linfocitos T, maximizando las interacciones con las células presentadoras de antígenos (DC).
¿Qué sucede cuando un linfocito T virgen reconoce un antígeno en una célula presentadora de antígenos (DC)?
Cuando un linfocito T virgen reconoce un antígeno en una DC, deja de moverse y estabiliza la interacción con la DC, lo que permite una activación completa del linfocito T, iniciando así la respuesta inmune.
¿Cuál es el papel de la selectina L en la migración de linfocitos T vírgenes hacia los ganglios linfáticos?
La selectina L permite la adhesión inicial débil de los linfocitos T vírgenes a las vénulas de endotelio alto (HEV) en los ganglios linfáticos, facilitando su migración hacia estos órganos linfáticos secundarios.
¿Qué moléculas son cruciales para la parada estable de linfocitos T en las vénulas de endotelio alto en los ganglios linfáticos?
Las moléculas cruciales para la parada estable de linfocitos T en las vénulas de endotelio alto son:
Estas interacciones permiten que los linfocitos T se adhieran firmemente al endotelio y permanezcan en el ganglio linfático.
¿Cómo se activan los linfocitos T efectores para migrar a los tejidos periféricos durante una infección?
Los linfocitos T efectores se activan para migrar a los tejidos periféricos mediante:
¿Qué función tienen las quimiocinas CCL19 y CCL21 en la migración de linfocitos T vírgenes?
Las quimiocinas CCL19 y CCL21 son esenciales para la migración de linfocitos T vírgenes, ya que se unen a su receptor CCR7 en la superficie de los linfocitos, promoviendo su adhesión y migración hacia las vénulas de endotelio alto en los ganglios linfáticos.
¿Qué interacciones son necesarias para la migración de linfocitos T activados hacia los tejidos periféricos?
Para la migración de linfocitos T activados hacia los tejidos periféricos, son necesarias las siguientes interacciones:
¿Qué son las moléculas de adhesión ICAM-1 y VCAM-1 y cuál es su función en la migración de linfocitos T?
Las moléculas de adhesión ICAM-1 y VCAM-1 son cruciales para la migración de linfocitos T, ya que permiten la adhesión estable de los linfocitos T activados al endotelio en los tejidos periféricos, facilitando su entrada en el sitio de infección.
¿Cuál es el papel de S1PR1 en la migración de linfocitos T vírgenes y activados?
S1PR1 es un receptor que regula la migración de linfocitos T hacia el gradiente de S1P. Los linfocitos T vírgenes tienen baja expresión de S1PR1 al entrar en un ganglio linfático, lo que les impide salir inicialmente. Tras la activación, la expresión de S1PR1 se suprime temporalmente, pero se reexpresa después de varias horas o días, permitiendo la salida de los linfocitos T activados hacia la sangre.
¿Qué sucede con la expresión de S1PR1 en linfocitos T vírgenes después de la activación por antígeno?
Después de la activación por antígeno, la expresión de S1PR1 en linfocitos T vírgenes se suprime durante varios días, lo que retrasa su capacidad de abandonar el ganglio linfático. Esto permite que los linfocitos T permanezcan en el ganglio para la expansión clonal y diferenciación en linfocitos T efectores.
¿Cómo afecta la concentración de S1P a la migración de linfocitos T en los ganglios linfáticos?
La concentración de S1P es alta en la sangre y linfa, y baja en los tejidos linfáticos. Esta diferencia de concentración permite que los linfocitos T perciban el gradiente de S1P y migren hacia los linfáticos eferentes y finalmente a la sangre. Sin embargo, los linfocitos T vírgenes no pueden salir del ganglio hasta que reexpresan S1PR1.
¿Qué ocurre si un linfocito T virgen no reconoce un antígeno antes de que se reexpresse S1PR1?
Si un linfocito T virgen no reconoce un antígeno antes de que se reexpresse S1PR1, el linfocito T abandonará el ganglio linfático y seguirá el gradiente de concentración de S1P hacia el linfático eferente, regresando a la sangre sin haber activado una respuesta inmune.
¿Qué citocinas influyen en la supresión de S1PR1 en linfocitos T activados?
Los interferones tipo I, producidos durante las respuestas inmunitarias innatas, influyen en la supresión de S1PR1 en linfocitos T activados. Junto con la estimulación antigénica, aumentan la expresión de CD69, que se une a S1PR1 intracelularmente y reduce su expresión en la superficie celular, haciendo a los linfocitos T insensibles al gradiente de S1P.
¿Qué cambios ocurren en la expresión de moléculas en los linfocitos T efectores al salir de los ganglios linfáticos?
Los linfocitos T efectores dejan de expresar CD69 y recuperan la expresión de SIPR1. Además, reducen la expresión de selectina L y CCR7, lo que les permite ser sensibles al gradiente de concentración de SIP y salir del ganglio linfático hacia la circulación sanguínea.
¿Cuál es el papel del fármaco fingolimod en la migración de linfocitos T?
El fingolimod (FTY720) se une a SIPR1 y provoca su retirada de la superficie celular, bloqueando así la salida de linfocitos T de los órganos linfáticos. Actúa como un fármaco inmunodepresor y se utiliza en el tratamiento de la esclerosis múltiple y se investiga para otras enfermedades autoinmunes.
¿Cómo se lleva a cabo la migración de linfocitos T vírgenes en los tejidos linfáticos asociados al intestino?
La migración de linfocitos T vírgenes en los tejidos linfáticos asociados al intestino, como las placas de Peyer y los ganglios mesentéricos, se basa en interacciones con las HEV mediadas por selectinas, integrinas y quimiocinas. La molécula MAdCAM-1 juega un papel crucial en este proceso, uniendo selectina L e integrina 487 para facilitar el alojamiento de los linfocitos T vírgenes.
¿Qué diferencia hay en la migración de linfocitos T al bazo en comparación con los ganglios linfáticos?
A diferencia de los ganglios linfáticos, en el bazo no hay HEV y la entrada de linfocitos T es no regulada a través de la circulación abierta. Los linfocitos T son dirigidos a la zona de linfocitos T de la pulpa blanca por quimiocinas que se unen a CCR7. La salida de linfocitos T de la pulpa blanca a la roja depende de S1P y SIPR1.
¿Cómo se produce el alojamiento de linfocitos T efectores en los tejidos infectados?
El alojamiento de linfocitos T efectores en tejidos infectados ocurre en las vénulas poscapilares y está mediado por un proceso dependiente de selectinas, integrinas y quimiocinas. Los linfocitos T efectores expresan ligandos para estas moléculas, lo que les permite adherirse al endotelio activado y migrar hacia los focos de infección.
¿Qué sucede con los linfocitos T efectores que reconocen antígenos en los tejidos infectados?
Los linfocitos T efectores que reconocen antígenos en los tejidos infectados mantienen sus integrinas en un estado de alta afinidad, lo que favorece su retención en el lugar de infección. Esto les permite realizar funciones efectivas para eliminar microbios y otras fuentes de antígenos, aunque la mayoría de estas células morirán después de cumplir su función.
¿Cómo se especializa la migración de diferentes poblaciones de linfocitos T efectores?
La migración selectiva de diferentes poblaciones de linfocitos T efectores se adquiere durante su diferenciación en los órganos linfáticos secundarios. Esto permite que el sistema inmunitario dirija células con funciones especializadas a localizaciones adecuadas para enfrentar tipos específicos de infecciones, como los linfocitos T en la piel o en el intestino.
¿Cuáles son las subpoblaciones de linfocitos T efectores y qué funciones tienen?
Los linfocitos T efectores incluyen linfocitos T CD8+ citotóxicos y linfocitos T CD4+ cooperadores. Los linfocitos T cooperadores se dividen en subpoblaciones Th1, Th2 y Th17, cada una de las cuales expresa diferentes tipos de citocinas y protege contra distintos tipos de microbios.
¿Qué factores determinan los patrones de migración de los linfocitos T efectores?
Los patrones de migración de los linfocitos T efectores son determinados por la serie de receptores para quimiocinas y moléculas de adhesión que cada subgrupo expresa, lo que resulta en un reclutamiento preferente en zonas inflamatorias provocadas por diferentes tipos de infecciones.
¿Cómo se diferencian los linfocitos T de memoria centrales de los linfocitos T de memoria efectores?
Los linfocitos T de memoria centrales son CD45RO+ y expresan altas cantidades de CCR7 y selectina L, mientras que los linfocitos T de memoria efectores son CD45RO* y expresan bajas cantidades de CCR7 y selectina L, pero otros receptores para quimiocinas que se unen a quimiocinas inflamatorias.
¿Qué características tienen los linfocitos T de memoria residentes en tejidos?
Los linfocitos T de memoria residentes en tejidos expresan moléculas que favorecen su retención, como CD69 y CD103. Estas células se mantienen en los tejidos periféricos y órganos linfáticos secundarios durante meses o años después de una infección, y su presencia se asocia a resistencia a la reinfección por microorganismos.
¿Cuál es la importancia de la migración de los linfocitos B en la inmunidad adaptativa?
La migración de los linfocitos B es fundamental para una inmunidad adaptativa eficaz, ya que permite que los linfocitos B se desplacen a los órganos linfáticos secundarios para iniciar respuestas inmunitarias y secretar anticuerpos en lugares distantes de la infección.
¿Cómo migran los linfocitos B foliculares vírgenes a los tejidos linfáticos secundarios?
Los linfocitos B foliculares vírgenes migran a los tejidos linfáticos secundarios utilizando receptores para quimiocinas como CXCR5, que les permite moverse hacia la pulpa blanca en respuesta a la quimiocina CXCL13. Después de madurar, recirculan hacia los ganglios linfáticos y tejidos linfáticos mucosos.
¿Qué papel juegan los receptores para quimiocinas en la migración de linfocitos B vírgenes?
Los receptores para quimiocinas CCR7, CXCR4 y CXCR5 en los linfocitos B vírgenes median su migración hacia los ganglios linfáticos y la activación de integrinas, facilitando su entrada y localización en los folículos linfáticos.
¿Cómo migran los linfocitos B vírgenes a los ganglios linfáticos y qué papel juegan las HEV en este proceso?
Los linfocitos B vírgenes entran en los ganglios linfáticos a través de las vénulas de endotelio alto (HEV). Este proceso es crucial para que los linfocitos B puedan acceder a los tejidos linfoides y participar en la respuesta inmune. Una vez dentro, migran a los folículos donde pueden ser activados por antígenos.
¿Qué sucede con los linfocitos B después de ser activados en los ganglios linfáticos?
Después de ser activados, los linfocitos B se diferencian en plasmoblastos y linfocitos B de memoria. Los plasmoblastos pueden salir del ganglio linfático y migrar a la médula ósea o a las mucosas, donde se diferencian completamente en células plasmáticas que secretan anticuerpos como IgG o IgA.
¿Qué quimiocinas y receptores están involucrados en la migración de los linfocitos B?
Las quimiocinas como CCL19, CCL21, CXCL12, y CXCL13 son fundamentales para la migración de los linfocitos B. Los receptores asociados incluyen CCR7, CXCR4, y CXCR5, que permiten a los linfocitos B responder a los gradientes de estas quimiocinas durante su migración y activación.
¿Cuál es el destino de los plasmoblastos después de su activación en los ganglios linfáticos?
Los plasmoblastos pueden migrar a la médula ósea para convertirse en células plasmáticas que secretan IgG, o pueden dirigirse a las mucosas donde se diferencian en células plasmáticas que secretan IgA. Este proceso es esencial para la producción de anticuerpos en diferentes localizaciones del cuerpo.
¿Qué papel juegan los linfocitos T cooperadores en la respuesta de los linfocitos B a los antígenos?
Los linfocitos T cooperadores interactúan directamente con los linfocitos B durante la respuesta inmune a antígenos proteínicos. Esta interacción es crucial para la activación y diferenciación de los linfocitos B, y se lleva a cabo mediante movimientos regulados dentro de los órganos linfáticos secundarios.
¿Qué ocurre si un linfocito B virgen no es activado por un antígeno en un ganglio linfático?
Si un linfocito B virgen no es activado por un antígeno en un ganglio linfático después de varias horas, responderá al gradiente de S1P y saldrá hacia la circulación. Luego, recirculará hacia otros órganos linfáticos secundarios, buscando una oportunidad de activación.
¿Cuál es el destino de los plasmoblastos derivados de linfocitos B foliculares tras su activación por un antígeno?
Los plasmoblastos derivados de linfocitos B foliculares migran desde los órganos linfáticos secundarios hacia la médula ósea o tejidos mucosos, donde se diferencian en células plasmáticas de vida prolongada que secretan anticuerpos.
¿Qué papel juegan los linfocitos T en la generación de plasmoblastos durante la respuesta a un antígeno?
Los linfocitos T colaboran con los linfocitos B en los centros germinativos de los folículos, lo que lleva a la generación de plasmoblastos que luego migran a la sangre y se diferencian en células plasmáticas.
¿Cómo se diferencian los linfocitos B en células que producen diferentes isotipos de anticuerpos?
Los linfocitos B se diferencian en células que producen diferentes isotipos de anticuerpos a través de cambios genéticos que ocurren antes de su diferenciación en plasmoblastos y finalmente en células plasmáticas.
¿Qué características tienen las células plasmáticas secretoras de IgG en comparación con las secretoras de IgA en términos de migración?
Las células plasmáticas secretoras de IgG expresan VLA-4 y CXCR4, que se unen a VCAM-1 y CXCL12 en la médula ósea, mientras que las secretoras de IgA expresan 04ẞ7 y CCR9, que se unen a MACAM-1 y CCL28 en las mucosas.
¿Qué función tienen las quimiocinas en la migración de leucocitos hacia los tejidos?
Las quimiocinas regulan el momento y la forma en que los leucocitos migran hacia los tejidos, organizando las localizaciones funcionales de los linfocitos y células dendríticas en los órganos linfáticos.
¿Qué son las selectinas y cuál es su papel en la migración de leucocitos?
Las selectinas son moléculas de adhesión que median la interacción de afinidad baja entre leucocitos y células endoteliales, siendo el primer paso en la migración de leucocitos desde la sangre hacia los tejidos.
¿Cómo aumentan las integrinas la migración de leucocitos hacia los tejidos?
Las integrinas median la adhesión fuerte de los leucocitos al endotelio activado, lo que es fundamental para la migración de leucocitos desde la sangre hacia los tejidos, aumentando su afinidad en respuesta a quimiocinas y citocinas.
¿Qué mecanismos regulan la migración y recirculación de los linfocitos B de memoria?
Los mecanismos que regulan la migración y recirculación de los linfocitos B de memoria no se conocen bien, pero implican la expresión de diferentes combinaciones de moléculas de adhesión y receptores de quimiocinas en cada subgrupo de linfocitos B.
¿Cuál es el proceso inicial de migración de leucocitos desde la sangre hacia los tejidos?
La migración de leucocitos comienza con la unión de baja afinidad del leucocito a la superficie endotelial, seguida de su rodadura a lo largo de ella, mediada por selectinas y ligandos de selectinas.
¿Qué papel juegan las quimiocinas en la migración de leucocitos?
Las quimiocinas en las células endoteliales se unen a los receptores de quimiocinas en los leucocitos, generando señales que aumentan la afinidad de las integrinas de los leucocitos, lo que permite una unión firme al endotelio.
¿Cómo se lleva a cabo la recirculación de linfocitos vírgenes?
Los linfocitos vírgenes migran continuamente desde la sangre a los órganos linfáticos secundarios y de regreso a la sangre a través de linfáticos, maximizando la probabilidad de encontrar el antígeno que reconocen.
¿Qué mediadores son responsables de la migración de linfocitos B y T vírgenes a los órganos linfáticos secundarios?
La migración está mediada por la unión de selectina L en los linfocitos a la adresina en las vénulas de los ganglios linfáticos y por la unión del receptor CCR7 a las quimiocinas CCL19 y CCL21 producidas por los ganglios linfáticos.
¿Qué ocurre si un linfocito T virgen no encuentra su antígeno en varias horas?
Si un linfocito T virgen no encuentra su antígeno, abandonará el ganglio linfático a través de los linfáticos eferentes, en un proceso que depende del SIPR en los linfocitos y un gradiente de SIP.
¿Cómo migran los linfocitos B vírgenes dentro de los tejidos linfáticos secundarios?
Los linfocitos B vírgenes migran a los folículos en respuesta a un gradiente de la quimiocina CXCL13, que se une a los receptores CXCR5 en los linfocitos B.
¿Qué características tienen los linfocitos T efectores en comparación con los linfocitos T vírgenes?
Los linfocitos T efectores tienen menor expresión de selectina L y CCR7, pero mayor de integrinas y ligandos de selectina E y P, lo que les permite unirse al endotelio en zonas periféricas de inflamación.
¿Qué sucede con los linfocitos B foliculares vírgenes activados por antígenos?
Los linfocitos B foliculares vírgenes activados pueden diferenciarse en células plasmáticas secretoras de anticuerpos de vida corta o en plasmoblastos, que migran a la médula ósea o localizaciones mucosas para diferenciarse en células plasmáticas de vida larga.
¿Qué es la inmunidad innata y cuáles son sus principales características?
La inmunidad innata se refiere a los mecanismos de defensa que están siempre presentes y listos para combatir microorganismos y agentes nocivos. Sus principales características incluyen:
¿Cuáles son las funciones esenciales de las respuestas inmunitarias innatas?
Las funciones esenciales de las respuestas inmunitarias innatas incluyen:
¿Qué tipos de células componen el sistema inmunitario innato?
El sistema inmunitario innato está compuesto por varios tipos de células, incluyendo:
¿Qué papel juegan las citocinas proinflamatorias en la inmunidad innata?
Las citocinas proinflamatorias son cruciales en la inmunidad innata porque:
¿Cómo se lleva a cabo la respuesta inflamatoria en la inmunidad innata?
La respuesta inflamatoria en la inmunidad innata se lleva a cabo a través de los siguientes pasos:
¿Cuáles son los tipos de receptores de reconocimiento de patrones en el sistema inmunitario innato y dónde se localizan?
Los receptores de reconocimiento de patrones en el sistema inmunitario innato incluyen:
TLR (Receptores tipo Toll): Se localizan en la superficie celular y en las membranas endosómicas. Reconocen patrones moleculares asociados a microorganismos patógenos extracelulares y ácidos nucleicos de microbios fagocitados.
NLR (Receptores tipo NOD): Localizados en el citosol, detectan infecciones microbianas.
RLR (Receptores tipo RIG): También en el citosol, responden a la presencia de RNA viral.
CDS (Detectores de ADN citosólico): Reconocen ADN microbiano en el citosol.
¿Qué papel juega la inflamación en la respuesta inmune innata?
La inflamación es un proceso clave en la respuesta inmune innata que implica:
¿Cómo se activan las respuestas inmunitarias innatas y qué características tienen?
Las respuestas inmunitarias innatas se activan cuando los microbios atraviesan las barreras epiteliales. Sus características incluyen:
¿Qué mecanismos de defensa antivírica se activan en la inmunidad innata?
Los mecanismos de defensa antivírica en la inmunidad innata incluyen:
¿Qué funciones tiene la inmunidad innata en la eliminación de células dañadas?
La inmunidad innata tiene las siguientes funciones en la eliminación de células dañadas:
¿Cómo estimulan las respuestas inmunitarias innatas a las respuestas inmunitarias adaptativas?
Las respuestas inmunitarias innatas no solo actúan como defensa inicial, sino que también proporcionan señales de peligro que alertan al sistema inmunitario adaptativo, influyendo en la naturaleza de las respuestas adaptativas para optimizar su eficacia contra diferentes tipos de microbios.
¿Cuáles son las principales diferencias entre las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas?
¿Qué es la inmunidad innata y cómo ha evolucionado?
La inmunidad innata es la parte más antigua del sistema inmunitario, evolucionando junto con los microbios para proteger a los organismos de infecciones. Sus componentes son similares a los de plantas e insectos, indicando un origen común. Por ejemplo, los receptores tipo Toll, que reconocen microbios patógenos, están presentes en diversas formas de vida y han conservado mecanismos de defensa a lo largo de la evolución.
¿Qué son los patrones moleculares asociados a microorganismos patógenos (PAMP)?
Los PAMP son sustancias microbianas que estimulan la inmunidad innata y son compartidas por distintas clases de microbios. Estas estructuras moleculares son reconocidas por el sistema inmunitario innato, que utiliza receptores invariantes para su identificación.
¿Cómo se diferencia la especificidad del sistema inmunitario innato del adaptativo?
El sistema inmunitario innato reconoce un número limitado de estructuras moleculares (aproximadamente 1.000), mientras que el sistema inmunitario adaptativo puede reconocer millones de antígenos diferentes. Además, la inmunidad innata utiliza receptores invariantes codificados en la línea germinal, mientras que la adaptativa utiliza receptores muy variables y diversos.
¿Cuál es la principal diferencia en la especificidad entre la inmunidad innata y la inmunidad adaptativa?
La inmunidad innata responde a estructuras compartidas por clases de microbios (patrones moleculares asociados a microorganismos patógenos), mientras que la inmunidad adaptativa responde a detalles estructurales de moléculas microbianas (antígenos) y puede reconocer antígenos no microbianos.
¿Cuál es el efecto del TGF-β en la diferenciación de linfocitos Th17?
El TGF-β promueve la diferenciación de linfocitos Th17 en presencia de mediadores inflamatorios como IL-6 y IL-1, a pesar de ser una citocina antiinflamatoria. También puede suprimir linfocitos Th1 y Th2, facilitando así el desarrollo de Th17.
¿Cuál es la principal función efectora de los linfocitos Th17 en la defensa del hospedador?
La principal función efectora de los linfocitos Th17 es destruir las bacterias extracelulares y los hongos, principalmente mediante la inducción de la inflamación neutrofílica. Los neutrófilos reclutados ingieren y matan a los microbios extracelulares.
¿Qué citocinas son producidas por los linfocitos Th17 y cuáles son sus efectos?
Los linfocitos Th17 producen principalmente IL-17 y IL-22.
¿Qué enfermedades se asocian con defectos en los linfocitos Th17?
Los defectos en los linfocitos Th17 se asocian con varias enfermedades, incluyendo:
¿Cómo contribuyen los linfocitos Th17 a la patogenia de enfermedades inflamatorias?
Los linfocitos Th17 contribuyen a la patogenia de enfermedades inflamatorias como:
Los fármacos que bloquean el desarrollo o funciones de los linfocitos Th17 son eficaces en el tratamiento de la psoriasis, pero no son útiles en la enfermedad de Crohn, lo que sugiere una complejidad en su papel en diferentes enfermedades.
¿Qué papel juega la IL-21 en la activación de linfocitos T y B?
La IL-21, producida por linfocitos T CD4+ activados como los Th17, tiene varios efectos:
¿Qué mecanismos utilizan los linfocitos Th17 para mantener la integridad de las barreras epiteliales?
Los linfocitos Th17 mantienen la integridad de las barreras epiteliales mediante:
¿Cuáles son las funciones de los linfocitos Th9 y en qué enfermedades están implicados?
Los linfocitos Th9 son linfocitos T CD4+ que producen principalmente IL-9. Sus funciones incluyen:
¿Cuántos patrones moleculares puede reconocer la inmunidad innata en comparación con la inmunidad adaptativa?
La inmunidad innata puede reconocer alrededor de 1.000 patrones moleculares, mientras que la inmunidad adaptativa puede reconocer más de 10^7 antígenos.
¿Cómo se codifican los receptores en la inmunidad innata y adaptativa?
En la inmunidad innata, los receptores están codificados en línea germinal y tienen una diversidad limitada. En la inmunidad adaptativa, los receptores son codificados por genes producidos por recombinación somática de segmentos génicos, lo que permite una mayor diversidad.
¿Qué tipo de receptores se encuentran en la inmunidad innata y cuántos tipos existen?
La inmunidad innata tiene menos de 100 tipos diferentes de receptores invariantes. En contraste, la inmunidad adaptativa tiene solo 2 tipos de receptores (Inmunoglobulina y TCR), pero con millones de variantes cada uno.
¿Cómo se distribuyen los receptores en la inmunidad innata en comparación con la inmunidad adaptativa?
En la inmunidad innata, la distribución de receptores no es clonal, lo que significa que los receptores son idénticos en todas las células de la misma línea. En la inmunidad adaptativa, la distribución es clonal, con clones de linfocitos que expresan diferentes receptores con distintas especificidades.
¿Qué mecanismos utiliza el sistema inmunitario innato para discriminar entre lo propio y lo ajeno?
El sistema inmunitario innato puede discriminar entre lo propio y lo ajeno reconociendo que las células sanas del hospedador no se reconocen o pueden expresar moléculas que impiden las reacciones inmunitarias innatas.
¿Qué son los PAMP y cuál es su relevancia en la inmunidad innata?
Los PAMP (patrones moleculares asociados a microorganismos patógenos) son estructuras que el sistema inmunitario innato reconoce para detectar la presencia de infección. Son producidos por clases amplias de microbios y son cruciales para activar la defensa del hospedador.
¿Qué tipos de estructuras moleculares son reconocidas por el sistema inmunitario innato?
El sistema inmunitario innato reconoce estructuras como:
¿Cuáles son los patrones moleculares asociados a microorganismos patógenos reconocidos por el sistema inmunitario innato?
Los patrones moleculares asociados a microorganismos patógenos incluyen:
| Tipo de patrón | Ejemplo |
|---|---|
| Ácidos nucleicos | ARNmc (virus), ARNbc (virus), CpG no metilado (virus, bacterias) |
| Proteínas | Pilina (bacterias), Flagelina (bacterias) |
| Lípidos de la pared celular | LPS (bacterias gramnegativas), Ácido lipoteicoico (bacterias grampositivas) |
| Glúcidos | Manano (hongos, bacterias), Glucanos (hongos) |
¿Qué son los patrones moleculares asociados a la lesión (DAMP) y cuáles son algunos ejemplos?
Los patrones moleculares asociados a la lesión (DAMP) son moléculas liberadas por células dañadas o en muerte que alertan al sistema inmunitario. Ejemplos incluyen:
| Tipo de DAMP | Ejemplo |
|---|---|
| Proteínas inducidas por estrés | HSP |
| Cristales | Urato monosódico |
| Matriz extracelular | Péptidos proteoglucanos |
| Componentes mitocondriales | Péptidos formilados extracelulares, ATP |
| Proteínas nucleares | HMGB1 extracelular, histonas, ADNbc citoplasmático |
¿Cómo el sistema inmunitario innato reconoce los patrones moleculares asociados a microorganismos y a la lesión?
El sistema inmunitario innato utiliza receptores celulares y moléculas solubles que reconocen PAMP (patrones moleculares asociados a microorganismos) y DAMP (patrones moleculares asociados a la lesión). Estos receptores se expresan en:
Cuando estos receptores se unen a PAMP y DAMP, activan señales que promueven funciones antimicrobianas y proinflamatorias.
¿Cuál es la diferencia en la diversidad de receptores entre el sistema inmunitario innato y el adaptativo?
La diversidad de receptores en el sistema inmunitario innato es menor que en el adaptativo.
Inmunidad innata:
Inmunidad adaptativa:
Esto permite que el sistema adaptativo distinga entre diferentes antígenos de la misma clase, mientras que el innato solo puede distinguir clases generales.
¿Qué son los receptores de reconocimiento de patrones (PRR) y cuál es su función en la inmunidad innata?
Los receptores de reconocimiento de patrones (PRR) son moléculas del sistema inmunitario innato que detectan patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) o a daño celular (DAMP). Su función es reconocer y responder a la presencia de microorganismos o señales de daño, activando respuestas inmunitarias adecuadas para eliminar amenazas y promover la curación.
¿Cuáles son los tipos de receptores asociados a células en el reconocimiento de patrones y sus localizaciones?
Los tipos de receptores asociados a células en el reconocimiento de patrones incluyen:
¿Qué ligandos reconocen los TLR y cuáles son algunos ejemplos específicos de estos receptores?
Los TLR reconocen varias moléculas microbianas, incluyendo:
Ejemplos específicos de TLR incluyen:
¿Qué son los NLR y cuáles son sus funciones en la inmunidad innata?
Los NLR (Receptores tipo NOD) son un tipo de PRR que se encuentran en el citosol de fagocitos y células epiteliales. Su función principal es detectar peptidoglucanos de la pared celular bacteriana y activar respuestas inflamatorias. Algunos miembros de esta familia, como los inflamosomas, responden a cristales intracelulares y cambios en las concentraciones de ATP, contribuyendo a la activación de la respuesta inmune.
¿Qué son las pentraxinas y cuál es su papel en la inmunidad innata?
Las pentraxinas son proteínas solubles en el plasma que actúan como PRR. Un ejemplo es la proteína C reactiva, que se une a fosforilcolina y fosfatidiletanolamina microbianas, facilitando la opsonización y la eliminación de patógenos. Su papel es crucial en la respuesta inmune innata, ya que ayudan a marcar los patógenos para su destrucción por células inmunitarias.
¿Cuáles son los ligandos que reconocen los receptores de tipo CLR y qué ejemplos específicos existen?
Los receptores de tipo CLR (Receptores similares a lectina tipo C) reconocen glúcidos de superficie microbiana que contienen manosa y fucosa terminales. Ejemplos específicos incluyen:
Estos receptores son importantes para la detección de hongos y bacterias, contribuyendo a la respuesta inmune innata.
¿Cuáles son los mecanismos que impiden el reconocimiento de células sanas por el sistema inmunitario innato?
Los mecanismos son: 1. Las células normales no producen ligandos para los receptores inmunitarios innatos. 2. Los receptores se localizan en compartimentos celulares donde no se encuentran con moléculas del hospedador. 3. Las proteínas reguladoras expresadas por las células normales impiden la activación de componentes de la inmunidad innata.
¿Qué son los receptores tipo Toll y cuál es su función en el sistema inmunitario?
Los receptores tipo Toll (TLR) son una familia de receptores de reconocimiento de patrones que reconocen productos de una amplia variedad de microbios y moléculas liberadas por células dañadas. Su función es activar respuestas inmunitarias innatas al detectar estos ligandos.
¿Qué tipos de ligandos reconocen los receptores tipo Toll (TLR)?
Los TLR reconocen: 1. Constituyentes de la pared celular bacteriana (ej. LPS, peptidoglucano). 2. Proteínas de superficie bacteriana (ej. flagelina). 3. Ácidos nucleicos víricos (ej. ARN bicatenarios, ARN monocatenarios). 4. Moléculas endógenas que indican daño celular (ej. HSP, HMGB1).
¿Cómo se activa la señalización a través de los receptores tipo Toll (TLR)?
La unión del ligando a los dominios ricos en leucina de los TLR induce interacciones físicas entre las moléculas de TLR, lo que lleva a la formación de dímeros de TLR y activa vías de señalización intracelular que promueven respuestas inmunitarias.
¿Qué papel juegan los fagocitos y las células dendríticas (DC) en la respuesta inmunitaria innata?
Los fagocitos, especialmente los macrófagos, y las células dendríticas expresan una gran variedad de receptores para el reconocimiento de patrones, lo que les permite detectar microbios y células dañadas, desencadenando inflamación y activando la inmunidad adaptativa.
¿Qué son los TLR y cuál es su función en la inmunidad innata?
Los receptores tipo Toll (TLR) son proteínas que se encuentran en la superficie celular y en las membranas intracelulares, capaces de reconocer microbios en diferentes localizaciones celulares. Su función principal es detectar patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) y activar respuestas inmunitarias innatas.
¿Cómo influyen las moléculas accesorias en la activación de los TLR?
Las moléculas accesorias son cruciales para la unión de los TLR a sus ligandos. Por ejemplo, en la respuesta del TLR4 al lipopolisacárido (LPS), el LPS se une primero a una proteína ligadora de LPS, facilitando su transporte a la superficie celular. La proteína MD2 se une al componente lipídico A del LPS y forma un complejo que interactúa con TLR4, iniciando señales. Además, la proteína CD14 es necesaria para la producción eficiente de señales a partir del LPS.
¿Qué tipos de TLR se expresan en la membrana plasmática y qué PAMP reconocen?
Los TLR que se expresan en la membrana plasmática incluyen:
¿Qué TLR se encuentran en las membranas endosómicas y qué detectan?
Los TLR que se encuentran en las membranas endosómicas incluyen:
¿Cuál es la importancia de los TLR en la respuesta inmune innata?
Los TLR son esenciales en la respuesta inmune innata porque permiten la detección temprana de patógenos, lo que activa mecanismos de defensa. Reconocen diversos PAMP, lo que aumenta la capacidad del sistema inmunitario para responder a una amplia gama de infecciones bacterianas y virales, facilitando así la activación de células inmunitarias y la producción de citoquinas.
¿Cuál es la función de los TLR en la respuesta inmune innata frente a los virus?
Los TLR (receptores tipo Toll) reconocen ácidos nucleicos microbianos en los endosomas, lo que activa vías de señalización que inducen la expresión de genes importantes para las respuestas inflamatorias y antivíricas. Esto incluye la activación de factores de transcripción como NF-kB, IRF3 e IRF7, que promueven la producción de citocinas y interferones tipo I.
¿Qué papel juega la proteína UNC93B en la localización de los TLR?
La proteína UNC93B es necesaria para la transferencia de los TLR sintetizados en el retículo endoplasmático a su localización endosómica. La deficiencia de UNC93B o TLR3 se asocia con una mayor susceptibilidad a infecciones víricas, como la encefalitis por el virus del herpes simple.
¿Cómo se activan los TLR y qué consecuencias tiene esta activación?
La activación de los TLR ocurre cuando un ligando se une a ellos, lo que provoca la dimerización de las proteínas TLR. Esto recluta proteínas adaptadoras que inician vías de señalización, llevando a la activación de factores de transcripción como NF-kB e IRF3, que inducen la expresión de genes relacionados con la inflamación y la respuesta antiviral.
¿Cuáles son las principales vías de señalización activadas por los TLR y sus efectos?
Los TLR 1, 5 y 6 se conectan con el adaptador MyD88, activando principalmente NF-kB y respuestas inflamatorias. Los TLR 7, 8 y 9 también utilizan MyD88, pero activan adicionalmente IRF7, promoviendo la expresión de IFN-a. El TLR4 se une a MyD88 y TRIF, activando NF-kB e IRF3, lo que induce respuestas inflamatorias y antivíricas mediadas por IFN-β.
¿Qué son los receptores tipo NOD y cuál es su función en la inmunidad innata?
Los receptores tipo NOD (NLR) son proteínas citosólicas que reconocen patrones moleculares asociados a microorganismos patógenos (PAMP) y patrones moleculares asociados a daño (DAMP). Reclutan otras proteínas para formar complejos que promueven la inflamación y la producción de interferones tipo I, contribuyendo así a la respuesta inmune innata.
¿Cuáles son las subfamilias de los receptores tipo NOD y sus características?
Las subfamilias de los receptores tipo NOD son:
Cada subfamilia inicia señales a través de diferentes dominios efectores.
¿Qué son los inflamosomas y cuál es su función en la respuesta inmune?
Los inflamosomas son complejos enzimáticos formados por receptores citosólicos que detectan infecciones y daño celular. Inducen la producción de la citocina inflamatoria IL-1β a partir de un precursor inactivo y pueden también inducir la muerte celular, contribuyendo a la respuesta inflamatoria.
¿Qué son los receptores tipo Toll (TLRs) y cuál es su función en la inmunidad innata?
Los receptores tipo Toll (TLRs) son proteínas transmembrana que se encuentran en la superficie celular y en endosomas. Su función principal es reconocer patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs) como peptidoglicanos y lipopolisacáridos (LPS). Al unirse a estos ligandos, los TLRs activan vías de señalización que conducen a la activación de factores de transcripción como NF-κB e IRFs, lo que resulta en la expresión de genes inflamatorios y la respuesta inmune innata.
¿Cómo se activan los TLRs y qué consecuencias tiene esta activación?
La activación de los TLRs se produce cuando sus dominios extracelulares se unen a ligandos específicos. Por ejemplo:
Las consecuencias incluyen inflamación aguda, estimulación de la inmunidad adaptativa y secreción de interferones tipo I.
¿Qué son NOD1 y NOD2 y cuál es su papel en la respuesta inmune?
NOD1 y NOD2 son receptores intracelulares de la subfamilia NLR que se expresan en el citosol de células como epiteliales mucosas y fagocitos. Su papel en la respuesta inmune incluye:
Ambos receptores son cruciales para la detección de patógenos y la activación de respuestas antimicrobianas.
¿Qué son los PAMPs y cómo se relacionan con los TLRs y NODs?
Los PAMPs (patrones moleculares asociados a patógenos) son moléculas que se encuentran en la superficie de los patógenos y son reconocidas por el sistema inmunitario. Los TLRs y NODs son receptores que detectan estos PAMPs:
Ambos tipos de receptores son esenciales para la activación de la inmunidad innata y la defensa contra infecciones.
¿Cuáles son las cuatro subfamilias de los receptores tipo NOD (NLR) y sus dominios característicos?
Las cuatro subfamilias de los receptores tipo NOD (NLR) son:
¿Qué función tiene el receptor NLRA en el sistema inmunitario?
El receptor NLRA, también conocido como CIITA, es un factor de transcripción que tiene un dominio transactivador necesario para la expresión de genes de la clase II del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).
¿Cómo se activan los receptores NOD1 y NOD2 y cuál es su función en la respuesta inmune?
Los receptores NOD1 y NOD2 se activan al reconocer ligandos microbianos, lo que provoca un cambio estructural que permite a los dominios CARD reclutar la cinasa RIP2. Esto forma un complejo señalizador que activa NF-kB, estimulando la producción de citoquinas y moléculas implicadas en la inflamación, cruciales en las respuestas inmunitarias innatas a bacterias patógenas del tubo digestivo.
¿Qué es el síndrome de Blau y cómo se relaciona con NOD2?
El síndrome de Blau es una enfermedad inflamatoria sistémica asociada a mutaciones de ganancia de función en NOD2, que aumentan las señales de NOD y la activación de NF-kB. Esto puede llevar a una respuesta inmune exacerbada y a la inflamación crónica.
¿Cuál es el papel de los detectores de ADN citosólicos (CDS) en la respuesta inmune?
Los detectores de ADN citosólicos (CDS) son moléculas que detectan el ADN bicatenario en el citosol y activan vías de señalización que inician respuestas antimicrobianas, como la producción de interferón tipo I y la autofagia. Esto es crucial para la defensa contra microbios intracelulares y el daño del ADN del hospedador.
¿Cuál es la función de la vía de STING en la inmunidad innata?
La vía de STING (stimulador de genes de IFN) es crucial para activar las respuestas del interferón tipo I inducidas por el ADN. Esta vía se activa principalmente por ADN bacteriano en el citosol, que activa la enzima cGAS, generando cGAMP, que a su vez activa STING, llevando a la activación de la cinasa TBK1 y la expresión del gen del IFN tipo I.
¿Qué papel juega la autofagia en la inmunidad innata?
En la inmunidad innata, la autofagia es un mecanismo que permite a las células degradar microbios citosólicos al llevarlos a los lisosomas, donde son destruidos por enzimas proteolíticas. Además, la autofagia ayuda a eliminar orgánulos dañados, como las mitocondrias, mejorando la respuesta inmune.
¿Cómo se activa la proteína STING y cuál es su función?
La proteína STING se activa cuando el cGAMP, producido por la enzima cGAS en respuesta al ADN citosólico, se une a ella. Esto induce un cambio conformacional que permite a STING translocarse al aparato de Golgi, donde activa la cinasa TBK1, que fosforila el factor de transcripción IRF3, llevando a la expresión del gen del IFN tipo I.
¿Qué es el cGAMP y cómo se produce?
El cGAMP (GMP-AMP cíclico) es una molécula señal que se produce a partir de ATP y GTP por la acción de la enzima cGAS en respuesta a la presencia de ADN bacteriano en el citosol. Esta molécula es fundamental para activar la vía de STING y la respuesta inmune mediada por interferones.
¿Qué ocurre con el ADN propio que se acumula en el citosol?
El ADN propio que se acumula en el citosol puede ser resultado de daño genómico o mitocondrial, o del recambio normal del ADN. Este ADN puede ser detectado por los mecanismos del sistema inmune, lo que puede llevar a una respuesta inmune si se considera anómalo.
¿Qué son las segundas moléculas mensajeras bacterianas y cómo se relacionan con STING?
Las segundas moléculas mensajeras bacterianas, como el di-GMP cíclico (c-di-GMP) y el di-AMP cíclico (c-di-AMP), son detectadas directamente por STING. Estas moléculas juegan un papel en la activación de la respuesta inmune al indicar la presencia de ADN bacteriano en el citosol.
¿Qué son las interferonopatías y cómo se relacionan con las enfermedades autoinmunes?
Las interferonopatías son un grupo de enfermedades caracterizadas por una producción excesiva de IFN tipo I, a menudo debido a mutaciones que aumentan la cantidad de ácidos nucleicos en las células. Estas condiciones pueden estar asociadas a enfermedades autoinmunes, como el lupus eritematoso sistémico, ya que la alteración en la regulación de la producción de citocinas innatas puede contribuir a la activación inadecuada de linfocitos reactivos a antígenos propios.
¿Cuál es el papel de los inflamosomas en la respuesta inmune?
Los inflamosomas son complejos enzimáticos multiproteicos que se forman en el citosol en respuesta a infecciones o lesiones celulares. Producen caspasa 1 activa, que escinde precursores inactivos de las citocinas inflamatorias IL-1 e IL-18, convirtiéndolas en formas biológicamente activas que promueven respuestas inflamatorias. Su formación se activa por la detección de PAMP o DAMP en el citosol, indicando infección o daño celular.
¿Cómo funcionan los receptores tipo RIG en la detección de ARN vírico?
Los receptores tipo RIG (RLR) son detectores citosólicos que responden a ARN vírico induciendo la producción de IFN tipo I. Reconocen ARNbc y heterodúplex de ARN-ADN, característicos de virus ARN. Los dos RLR mejor caracterizados son RIG-I y MDA5, que tienen dominios específicos para el reconocimiento del ARN y son esenciales para la respuesta inmune antiviral.
¿Qué es el mecanismo de activación de los RLR y su relación con MAVS?
Al unirse al ARN, los RLR son reclutados a la membrana mitocondrial externa por la proteína MAVS. Esto inicia un mecanismo autoperpetuado donde MAVS se polimeriza, formando agregados que inducen la activación de factores de transcripción como IRF3, IRF7 y NF-kB, lo que resulta en la producción de interferones tipo I y la inhibición de la replicación viral.
¿Qué son los detectores AIM2 y su función en la respuesta inmune?
AIM2 (ausente en el melanoma 2) es un detector que se une al ADNbc citosólico y forma un inflamosoma. Este inflamosoma genera la citocina inflamatoria activa IL-1B mediante proteolisis. AIM2 es crucial para la respuesta inmune innata, ya que detecta ADN microbiano y activa la inflamación en respuesta a infecciones.
¿Qué son los inflamosomas y cuál es su función principal en la inmunidad innata?
Los inflamosomas son complejos multiméricos que se ensamblan en respuesta a patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs) y a patrones moleculares asociados a daño (DAMPs). Su función principal es activar la caspasa 1, que a su vez procesa las citoquinas proinflamatorias pro-IL-1β y pro-IL-18 en sus formas activas, IL-1β y IL-18, que son liberadas durante la inflamación.
¿Cuáles son los componentes clave en la formación de un inflamosoma canónico?
Los componentes clave en la formación de un inflamosoma canónico incluyen:
¿Qué es la piroptosis y cómo se relaciona con los inflamosomas?
La piroptosis es un tipo de muerte celular programada que ocurre en respuesta a la activación de inflamosomas. Durante este proceso, la caspasa 1 activa la gasdermina D, que forma poros en la membrana celular, permitiendo la entrada de agua e iones, lo que resulta en lisis osmótica y muerte celular. Este proceso se acompaña de la liberación de citoquinas proinflamatorias como IL-1β.
¿Qué papel juegan los receptores TLR en la activación de inflamosomas?
Los receptores tipo Toll (TLR) juegan un papel crucial en la activación de inflamosomas al reconocer PAMPs como el LPS. La activación de TLR en la membrana celular desencadena una serie de eventos que llevan a la activación de la vía inflamatoria, incluyendo el eflux de K+, que es esencial para la activación de NLRP3 y la formación del inflamosoma.
¿Cómo se activan los inflamosomas no canónicos y qué caspasas están involucradas?
Los inflamosomas no canónicos se activan por la presencia de LPS en el citoplasma de bacterias gramnegativas, lo que lleva al ensamblaje de procaspasas 4, 5 u 11. Estas caspasas forman complejos multiméricos que también pueden escindir la gasdermina D, contribuyendo a la piroptosis y a la inflamación.
¿Cuál es la función principal de la caspasa 1 en el contexto de la inflamación?
La caspasa 1 escinde las formas precursoras inactivas de las citocinas IL-1ẞ y IL-18, generando formas activas que realizan funciones proinflamatorias.
¿Qué es la piroptosis y cómo se relaciona con la activación del inflamosoma?
La piroptosis es una forma inflamatoria de muerte celular programada que se induce por la activación del inflamosoma, resultando en la formación de poros en la membrana plasmática y liberación de mediadores inflamatorios.
¿Qué mecanismos pueden activar el inflamosoma?
El inflamosoma puede ser activado por productos microbianos, cristales, reducción de potasio citosólico y generación de especies reactivas del oxígeno (ROS).
¿Cómo contribuyen los cristales a la activación del inflamosoma en enfermedades como la gota?
Los cristales de urato monosódico dañan las membranas lisosómicas al ser fagocitados, lo que activa el inflamosoma y provoca inflamación, lo que ha llevado al uso de antagonistas de la IL-1 en su tratamiento.
¿Qué son las inflamosomopatías y cómo se relacionan con la activación descontrolada del inflamosoma?
Las inflamosomopatías son síndromes autoinflamatorios causados por mutaciones que llevan a una producción excesiva de IL-1, resultando en crisis recurrentes de fiebre e inflamación localizada.
¿Qué papel juega la gasdermina D en la piroptosis?
La gasdermina D es escindida por la caspasa 1, generando un fragmento N-terminal que forma poros en la membrana plasmática, contribuyendo a la muerte celular y liberación de mediadores inflamatorios.
¿Qué es el NLRC4 y qué función tiene en la activación del inflamosoma?
El NLRC4 es un detector que reconoce la flagelina citosólica y componentes del sistema de secreción tipo III de ciertas bacterias, contribuyendo a la activación del inflamosoma.
¿Cómo se relaciona la activación del inflamosoma con el shock séptico?
La piroptosis, inducida por la activación del inflamosoma, amplifica la inflamación, lo que puede contribuir al shock séptico, una reacción sistémica grave a citocinas inflamatorias.
¿Qué enfermedades se asocian con la activación del inflamosoma y la producción de IL-1?
Enfermedades como la fiebre mediterránea familiar y síndromes periódicos asociados a la criopirina son ejemplos de trastornos autoinflamatorios relacionados con la activación del inflamosoma y producción excesiva de IL-1.
¿Qué son los síndromes periódicos asociados a cryopirina (CAPS) y cómo se pueden tratar?
Los síndromes periódicos asociados a cryopirina (CAPS) son un grupo de enfermedades autoinflamatorias que pueden ser tratados con antagonistas de la IL-1, basándose en su patogenia.
¿Qué papel juega el inflamosoma en diversas enfermedades y qué sustancias pueden activarlo?
El inflamosoma puede ser activado por sustancias endógenas como cristales de colesterol en la aterosclerosis, ácidos grasos libres en el síndrome metabólico y amiloide β en la enfermedad de Alzheimer, lo que lleva a la producción de IL-1 y a la inflamación, contribuyendo a la patogenia de estas enfermedades.
¿Cuáles son los receptores similares a lectina tipo C y su función en la respuesta inmune?
Los receptores similares a lectina tipo C son receptores celulares que reconocen glúcidos en la superficie de los microbios, facilitando la fagocitosis y la secreción de citocinas que estimulan la inflamación y las respuestas inmunitarias adaptativas.
¿Qué tipos de receptores similares a lectina tipo C existen y cuáles son sus funciones?
Los receptores similares a lectina tipo C incluyen:
| Receptor | Ligando | Función |
|---|---|---|
| Receptor para manosa (CD206) | Manosa y fucosa terminales | Fagocitosis; inmunidad frente a hongos |
| Dectina 1 (CD369) | β-glucano | Inflamación y presentación del antígeno; inmunidad frente a hongos |
| Dectina 2 y Mincle | Hifas de hongos | Inflamación y presentación del antígeno; inmunidad frente a hongos y micobacterias |
| DC-SIGN (CD209) | Manosa y fucosa terminales | Adhesión; infección por virus de la hepatitis C y VIH-1 |
| Langerina (CD207) | Manosa terminal | Fagocitosis, presentación del antígeno |
¿Cómo se activan los receptores similares a lectina tipo C y qué células los expresan?
Los receptores similares a lectina tipo C se activan al unirse a glúcidos específicos en la superficie de los microbios. Se expresan en diversas células, incluyendo:
¿Qué características tienen las lectinas tipo C y su importancia en la inmunidad?
Las lectinas tipo C son proteínas de membrana que se unen a glúcidos de manera dependiente de Ca++. Reconocen estructuras glucídicas en las paredes celulares de los microorganismos, facilitando la fagocitosis y la activación de respuestas inmunitarias protectoras.
¿Qué son las dectinas y cuál es su función en la inmunidad innata?
Las dectinas son lectinas tipo C que se expresan en células dendríticas (DC) y macrófagos. Desempeñan funciones importantes en la inmunidad contra hongos y algunas bacterias. Por ejemplo, la dectina 1 se une al glucano ẞ, un componente celular de muchos hongos, y es esencial para la defensa contra patógenos como Candida, Aspergillus y Pneumocystis. La unión de ligandos a las dectinas activa señales en las DC y macrófagos, promoviendo la producción de citocinas que fomentan la inflamación y las respuestas inmunitarias adaptativas.
¿Cuál es el papel de la langerina y DC-SIGN en la respuesta inmune?
La langerina (CD207) y DC-SIGN (CD209) son lectinas expresadas en células dendríticas que se unen a la manosa y participan en las respuestas inmunitarias a diversos microbios. La langerina se encuentra en células de Langerhans y otras subpoblaciones de DC en la piel, mientras que DC-SIGN se expresa en la mayoría de las DC, macrófagos y células endoteliales. DC-SIGN se une a glucoproteínas del virus de la hepatitis C y del VIH-1, lo que puede facilitar la diseminación de estas infecciones.
¿Qué son los receptores basurero y cuál es su función en la inmunidad innata?
Los receptores basurero son un grupo diverso de proteínas de superficie celular que median la captación de lipoproteínas oxidadas y la fagocitosis de microorganismos. Ejemplos incluyen el receptor basurero A (SR-A) y CD36, que se expresan en macrófagos. Estos receptores reconocen una variedad de estructuras moleculares, como LPS y ácidos nucleicos, y su importancia se evidencia en la mayor susceptibilidad a infecciones en ratones con genes inactivados que carecen de estos receptores.
¿Cómo actúa el receptor para péptido formilado 1 (FPR1) en la respuesta inmune?
El receptor para péptido formilado 1 (FPR1), presente en leucocitos, reconoce péptidos bacterianos que contienen N-formilmetionina, lo que estimula el movimiento dirigido de las células hacia la fuente de infección. FPR1 es un potente receptor quimiotáctico que permite a los fagocitos detectar y responder preferentemente a proteínas bacterianas, iniciando respuestas intracelulares a través de proteínas G, lo que aumenta la motilidad celular y la respuesta inmune.
¿Cuáles son las tres funciones principales de las células del sistema inmunitario innato?
Las tres funciones principales de las células del sistema inmunitario innato son: 1. Servir de barrera frente a las infecciones. 2. Actuar como centinelas para detectar microbios y células dañadas en los tejidos. 3. Realizar funciones efectoras que eliminan microorganismos, produciendo citocinas inflamatorias y proteínas antivíricas, y matando microbios o células infectadas.
¿Qué papel juegan las barreras epiteliales en la defensa inmune innata?
Las barreras epiteliales son superficies que forman una defensa física entre los microbios del ambiente y el tejido del hospedador. Estas incluyen la piel y las mucosas de las vías digestiva, respiratoria y genitourinaria. Las células epiteliales previenen la entrada de microbios, y su integridad es crucial; cualquier pérdida de esta barrera puede predisponer al individuo a infecciones.
¿Cuál es la función principal de la barrera epitelial en la inmunidad innata?
La barrera epitelial proporciona una protección física contra la infección al formar uniones herméticas entre las células, bloqueando el paso de microbios. Además, produce sustancias antimicrobianas y alberga linfocitos intraepiteliales que ayudan a eliminar microbios y células infectadas.
¿Qué son las defensinas y cuál es su función en la inmunidad innata?
Las defensinas son pequeños péptidos antimicrobianos de 29 a 34 aminoácidos que se producen en las células epiteliales y leucocitos. Su función incluye la toxicidad directa sobre microbios, como bacterias y virus, y la activación de células en la respuesta inflamatoria. Actúan insertándose en las membranas microbianas y alterando sus funciones.
¿Cómo se producen las catelicidinas y cuál es su papel en la defensa inmunitaria?
Las catelicidinas son producidas por neutrófilos y células epiteliales en forma de una proteína precursora de 18 kDa, que se escinde en dos péptidos activos. Su papel incluye la toxicidad directa contra microorganismos y la activación de respuestas en leucocitos que promueven la erradicación de microbios. El fragmento LL-37 se une al LPS de bacterias gramnegativas, activando respuestas inmunitarias.
¿Qué son los linfocitos T intraepiteliales y cuál es su función en la inmunidad innata?
Los linfocitos T intraepiteliales son un tipo de linfocitos que se encuentran en la epidermis y el epitelio mucoso. Reconocen y responden a microbios frecuentes, secretando citocinas, activando fagocitos y matando células infectadas. Se caracterizan por tener una diversidad limitada de receptores para el antígeno, lo que les permite reconocer estructuras microbianas comunes.
¿Cuál es el papel de los fagocitos en la inmunidad innata?
Los fagocitos, como macrófagos y neutrófilos, son células especializadas en la eliminación de microbios que atraviesan las barreras epiteliales. Su función es crucial en la defensa inmunitaria innata, ya que eliminan patógenos y son esenciales para la respuesta inflamatoria. La frecuencia de infecciones bacterianas y micóticas mortales en individuos con deficiencias en fagocitos demuestra su importancia.
¿Qué son los neutrófilos y cuál es su función en el sistema inmunitario?
Los neutrófilos son fagocitos circulantes que se reclutan hacia los tejidos en respuesta a señales de células centinelas innatas. Su función principal es la fagocitosis de microbios y la respuesta a infecciones. Son especialmente importantes en pacientes con recuentos bajos de neutrófilos debido a cánceres o tratamientos como quimioterapia y radioterapia.
¿Cuál es el papel de las células dendríticas en la respuesta inmune?
Las células dendríticas (DC) detectan rápidamente microbios invasores gracias a su localización en los tejidos y a la expresión de receptores de reconocimiento de patrones (PAMP y DAMP). Secretan citocinas inflamatorias que promueven el reclutamiento de leucocitos y facilitan la activación de linfocitos T, actuando como un puente entre la inmunidad innata y adaptativa.
¿Qué son las células linfocíticas innatas (ILC) y cuáles son sus subpoblaciones?
Las células linfocíticas innatas (ILC) son células derivadas de la médula ósea que producen citocinas similares a las de los linfocitos T cooperadores. Existen tres subpoblaciones principales:
Cada subpoblación tiene funciones específicas en la respuesta inmune.
¿Cómo se activan las células linfocíticas innatas (ILC)?
Las células linfocíticas innatas (ILC) no expresan receptores del linfocito T, por lo que se activan a través de diferentes mecanismos que dependen de las citocinas presentes en el microambiente. Cada subpoblación de ILC responde a diferentes citocinas que dirigen su activación y producción de citocinas específicas.
¿Cuál es la función de las células dendríticas en la activación de linfocitos T?
Las células dendríticas (DC) capturan antígenos y los presentan a los linfocitos T, facilitando su activación. Además, expresan moléculas coestimuladoras que son esenciales para la activación efectiva de los linfocitos T, dirigiendo su diferenciación hacia diferentes tipos de linfocitos efectores, como Th1 o Th17.
¿Qué son las células ILC y cuál es su función principal en la inmunidad innata?
Las células ILC (células linfoides innatas) son un tipo de células del sistema inmunitario que participan en la defensa del hospedador frente a microorganismos patógenos y en trastornos inflamatorios. Se activan por diferentes citocinas, conocidas como alarminas, y residen en las barreras epiteliales, lo que les permite reaccionar rápidamente ante infecciones.
¿Cuáles son las subpoblaciones de ILC y sus funciones específicas?
Las subpoblaciones de ILC incluyen:
| Subpoblación | Función Principal |
|---|---|
| ILC1 | Defensa contra microbios intracelulares |
| ILC2 | Defensa contra parásitos helmintos y contribución a enfermedades alérgicas |
| ILC3 | Defensa contra hongos y bacterias extracelulares, mantenimiento de la integridad de las barreras epiteliales |
¿Cómo se diferencian las ILC de los linfocitos T en términos de activación y función?
Las ILC son células que residen en las barreras epiteliales y están preparadas para reaccionar rápidamente ante infecciones, mientras que los linfocitos T circulan a través de los órganos linfáticos y migran a los tejidos solo después de ser activados y diferenciados en linfocitos efectores, un proceso que puede tardar varios días.
¿Qué son los linfocitos NK y cuál es su función en la respuesta inmune?
Los linfocitos NK (natural killer) son células citotóxicas que desempeñan un papel crucial en las respuestas inmunitarias innatas, especialmente contra virus y bacterias intracelulares. Su función principal es matar células infectadas y secretar interferón gamma (IFN-γ), que activa a los macrófagos para destruir microbios fagocitados.
¿Cómo se identifican los linfocitos NK en la sangre?
Los linfocitos NK se identifican en la sangre por la expresión de CD56 y la falta del marcador del linfocito T CD3. La mayoría de los linfocitos NK también expresan CD16, un receptor del Fc de la IgG que participa en el reconocimiento de células cubiertas de anticuerpos.
¿Cuáles son las funciones efectoras de los linfocitos NK?
Las funciones efectoras de los linfocitos NK incluyen:
El mecanismo de citotoxicidad de los linfocitos NK es similar al de los linfocitos T citotóxicos (CTL).
¿Qué papel juegan las interacciones entre linfocitos NK y macrófagos en la respuesta inmune?
Las interacciones entre linfocitos NK y macrófagos son cruciales; los linfocitos NK responden a la interleucina 12 (IL-12) producida por los macrófagos y secretan IFN-γ, que activa a los macrófagos para que maten microbios fagocitados. Esta colaboración potencia la respuesta inmune contra infecciones.
¿Cuál es el mecanismo de acción de los linfocitos NK en la eliminación de células diana infectadas?
Los linfocitos NK eliminan células diana infectadas mediante la liberación de gránulos que contienen perforina y granzimas. La perforina facilita la entrada de granzimas en el citosol de las células diana, iniciando una secuencia de señales que conduce a la apoptosis de estas células. Esto es crucial para eliminar reservorios de infección, especialmente en infecciones virales y bacterianas intracelulares.
¿Cómo se activan los linfocitos NK durante una infección vírica?
Los linfocitos NK se activan por el reconocimiento de ligandos activadores en células infectadas y por las citocinas IL-12 e IL-15. Esta activación permite a los linfocitos NK matar células infectadas antes de que los linfocitos T citotóxicos (CTL) se activen completamente, lo que puede tardar de 5 a 7 días.
¿Qué papel juega el IFN-y producido por los linfocitos NK?
El IFN-y producido por los linfocitos NK incrementa la capacidad de los macrófagos para matar bacterias fagocitadas. Esta interacción puede controlar infecciones por bacterias intracelulares durante varios días o semanas, permitiendo que se desarrolle la inmunidad mediada por linfocitos T.
¿Qué función tiene el Factor de crecimiento transformante B (TGF-β) y cuáles son sus principales fuentes celulares?
El Factor de crecimiento transformante B (TGF-β) tiene funciones inmunosupresoras y reguladoras en el sistema inmune.
Principales fuentes celulares:
Efectos biológicos:
¿Cuál es la importancia de los anticuerpos en los métodos de laboratorio inmunológicos?
Los anticuerpos son reactivos valiosos debido a su especificidad exquisita por antígenos particulares, lo que permite detectar, purificar y cuantificar antígenos en diversas muestras. Su capacidad para producir anticuerpos monoclonales ha incrementado la posibilidad de generar anticuerpos con especificidades deseadas, facilitando el estudio de casi cualquier tipo de molécula en solución o celular.
¿Qué son los métodos de inmunoanálisis y cuál es su función?
Los métodos de inmunoanálisis son técnicas inmunológicas que permiten cuantificar la concentración de antígenos con alta sensibilidad y especificidad. Se basan en la medición de un antígeno o anticuerpo puro, utilizando una molécula indicadora para determinar su cantidad, lo que los convierte en técnicas estándar en investigación y práctica clínica.
¿Qué técnicas se utilizan para estudiar las respuestas de los linfocitos T en el laboratorio?
Las técnicas para estudiar las respuestas de los linfocitos T incluyen:
¿Cuáles son los métodos para estudiar las respuestas de los linfocitos B?
Los métodos para estudiar las respuestas de los linfocitos B incluyen:
¿Qué son los receptores activadores de los linfocitos NK y qué ligandos reconocen?
Los receptores activadores de los linfocitos NK reconocen un grupo heterogéneo de ligandos que pueden estar presentes en células normales o en células que han sufrido estrés, están infectadas o son neoplásicas. Ejemplos de estos ligandos incluyen B7-H6, que se expresa principalmente en células tumorales, y proteínas similares a la clase I del MHC como MIC-A y MIC-B, que son reconocidas por el receptor NKG2D.
¿Cuál es la función de la subunidad DAP10 en los receptores NKG2D de los linfocitos NK?
La subunidad DAP10 asociada al receptor NKG2D genera señales que estimulan la citotoxicidad del linfocito NK frente a las células diana, facilitando así la respuesta inmune contra células infectadas o tumorales.
¿Qué son los KIR y cuál es su función en los linfocitos NK?
Los KIR (receptores similares a inmunoglobulina del linfocito NK) son un grupo de receptores activadores que contienen un dominio estructural denominado pliegue de Ig. Su función es reconocer ligandos en células diana, lo que permite a los linfocitos NK identificar y eliminar células que han sido infectadas o que son tumorales.
¿Cómo se diferencian los receptores activadores de los linfocitos NK de los inhibidores?
Los receptores activadores de los linfocitos NK reconocen ligandos que pueden estar presentes en células estresadas o neoplásicas, mientras que los receptores inhibidores (como KIR2DL y KIR3DL) se unen a moléculas del MHC en células normales, lo que ayuda a prevenir la activación inapropiada de los linfocitos NK.
¿Qué es el receptor NKG2D y qué ligandos reconoce?
El receptor NKG2D es un receptor activador del linfocito NK que se une a ligandos como MIC-A, MIC-B y proteínas de la familia de la proteína ligadora de UL-16. La expresión de estos ligandos aumenta en respuesta al estrés celular, lo que los hace más visibles en células infectadas o tumorales.
¿Qué son los ITAM e ITIM en el contexto de los receptores de linfocitos NK?
Los ITAM (motivos de activación tirosínica del receptor inmunitario) y ITIM (motivos de inhibición tirosínica del receptor inmunitario) son estructuras que se encuentran en los receptores de linfocitos NK. Los ITAM están asociados con la activación de señales que promueven la citotoxicidad, mientras que los ITIM están involucrados en la inhibición de la señalización, regulando así la respuesta inmune de los linfocitos NK.
¿Qué es el CD16 y cuál es su función en los linfocitos NK?
El CD16 (FcYRIIIA) es un receptor de afinidad baja para los anticuerpos IgG. Se une a las regiones Fc de los anticuerpos IgG1 e IgG3, generando señales activadoras que permiten a los linfocitos NK matar células infectadas cubiertas por estos anticuerpos. Este proceso se denomina citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos.
¿Cómo los linfocitos NK reconocen las células infectadas o estresadas?
Los linfocitos NK reconocen células infectadas o estresadas a través de la falta de moléculas clase I del MHC en la superficie celular. Las células sanas expresan estas moléculas, lo que inhibe la activación de los linfocitos NK. La ausencia de MHC clase I indica infección o daño, lo que activa a los linfocitos NK para que secreten citocinas y maten las células afectadas.
¿Qué son las ITAM y cuál es su función en los receptores activadores de los linfocitos NK?
Las ITAM (Inmunoreceptor Tyrosine-based Activation Motifs) son estructuras en las colas citoplasmáticas de los receptores activadores de los linfocitos NK. Se fosforilan tras la unión de ligandos, reclutando cinasas que generan señales que conducen a la actividad citotóxica y a la secreción de citocinas.
¿Qué son las ITIM y cómo afectan la función de los receptores inhibidores de los linfocitos NK?
Las ITIM (Inmunoreceptor Tyrosine-based Inhibition Motifs) son estructuras en los receptores inhibidores de los linfocitos NK que se fosforilan al unirse a un ligando. Estas ITIM reclutan tirosina fosfatasas que bloquean las señales de los receptores activadores, inhibiendo así la activación de los linfocitos NK y previniendo la muerte de células sanas.
¿Qué papel juegan las citocinas en la activación de los linfocitos NK?
Las citocinas como IL-12, IL-15, IL-18 y IFN tipo I son cruciales para potenciar la actividad de los linfocitos NK. Estas citocinas estimulan la actividad citotóxica de los linfocitos NK y pueden inducir la secreción de IFN-y independientemente de los receptores activadores. La IL-15 también actúa como un factor de crecimiento importante para los linfocitos NK.
¿Qué son los haplotipos de KIR y cómo se relacionan con la variabilidad en los receptores de los linfocitos NK?
Los haplotipos de KIR son grupos de genes que codifican diferentes receptores en los linfocitos NK. Son polimórficos, lo que significa que hay diversas variantes alélicas en la población humana. Estos haplotipos pueden influir en la cantidad y tipo de receptores activadores e inhibidores expresados, y algunos están asociados a una mayor predisposición a trastornos como el aborto espontáneo y la uveítis.
¿Qué son los linfocitos T y B con diversidad limitada y qué características los diferencian de los linfocitos con diversidad clonal?
Los linfocitos T y B con diversidad limitada son subpoblaciones que expresan receptores para el antígeno con poca diversidad. Los linfocitos T NK invariantes, T yô, y los linfocitos T intraepiteliales son ejemplos de linfocitos T con diversidad limitada. Por otro lado, los linfocitos B-1 y los linfocitos B de la zona marginal son ejemplos de linfocitos B con especificidades limitadas. Estas células realizan funciones similares a las de los linfocitos con diversidad clonal, pero su especificidad las sitúa más cerca de la inmunidad innata que de la adaptativa.
¿Cuál es la función de los mastocitos en la respuesta inmune innata?
Los mastocitos son células centinela que se encuentran en la piel, el epitelio mucoso y los tejidos conjuntivos. Su función principal es secretar rápidamente citocinas proinflamatorias y mediadores lipídicos en respuesta a infecciones. Contienen gránulos citoplasmáticos que liberan aminas vasoactivas como la histamina, que causan vasodilatación y aumento de la permeabilidad capilar, así como enzimas proteolíticas que pueden matar bacterias. También sintetizan mediadores lipídicos y citocinas que promueven la inflamación aguda y la defensa contra helmintos.
¿Qué son las moléculas efectoras solubles de la inmunidad innata y cómo actúan?
Las moléculas efectoras solubles son componentes en la sangre y líquidos extracelulares que reconocen microbios y promueven respuestas innatas. Actúan de dos maneras: 1. Se unen a microbios y actúan como opsoninas, mejorando la fagocitosis por macrófagos y neutrófilos. 2. Promueven respuestas inflamatorias que atraen más fagocitos al sitio de infección y pueden matar microbios directamente.
¿Cuáles son las principales vías de activación del sistema del complemento?
Las principales vías de activación del sistema del complemento son: 1. Vía clásica: Iniciada por la unión de C1q a anticuerpos en la superficie de microbios, activando serina proteasas que inician una cascada proteolítica. 2. Vía alternativa: Se activa cuando C3 reconoce estructuras en la superficie microbiana, como el LPS, y se amplifica en la superficie de los microbios debido a la ausencia de proteínas reguladoras en ellos.
¿Qué papel juegan los productos de los mastocitos en la defensa contra infecciones y en las enfermedades alérgicas?
Los productos de los mastocitos son cruciales en la defensa contra infecciones, ya que inducen cambios en los vasos sanguíneos que promueven la inflamación aguda y ayudan a controlar infecciones bacterianas. Sin embargo, también son responsables de los síntomas en enfermedades alérgicas, ya que su desgranulación puede causar reacciones adversas en el organismo.
¿Qué componentes forman parte del sistema inmunitario innato humoral?
Los principales componentes del sistema inmunitario innato humoral son: 1. Sistema del complemento: Opsoniza microbios y promueve el reclutamiento de fagocitos. 2. Colectinas: Reconocen patrones microbianos. 3. Pentraxinas: Se unen a microbios y pueden iniciar la activación del complemento. 4. Ficolinas: Reconocen carbohidratos en superficies microbianas.
¿Cuáles son las tres vías de activación del complemento y cómo se inician?
Las tres vías de activación del complemento son:
¿Qué funciones tienen los fragmentos C3a, C3b y C5a en la activación del complemento?
Las funciones de los fragmentos son:
¿Qué es el complejo de ataque a la membrana (MAC) y cuál es su función?
El complejo de ataque a la membrana (MAC) está formado por las proteínas del complemento C5b, C6, C7, C8 y C9. Su función es causar la lisis de las células microbianas al formar un poro en la membrana celular, lo que resulta en la destrucción del microbio.
¿Qué son las pentraxinas y cuál es su papel en la inmunidad innata?
Las pentraxinas son proteínas plasmáticas que reconocen estructuras microbianas y participan en la inmunidad innata. Incluyen la proteína C reactiva (CRP) y el amiloide sérico P (SAP), que se unen a diferentes especies de bacterias y hongos, facilitando su reconocimiento y eliminación por el sistema inmunitario.
¿Cómo se activa la vía de la lectina en el sistema del complemento?
La vía de la lectina se activa cuando la lectina ligadora de manosa (MBL) se une a manosas terminales en glucoproteínas y glucolípidos microbianos. Esta unión permite que las serina proteasas MASP1 y MASP2 se asocien a la MBL, iniciando los pasos proteolíticos que son similares a los de la vía clásica.
¿Qué consecuencias tienen las deficiencias en el sistema del complemento, especialmente en C3 y en la formación del MAC?
Las deficiencias en C3 aumentan la susceptibilidad a infecciones bacterianas recurrentes, a menudo mortales. Las deficiencias en la formación del MAC aumentan la propensión a infecciones por bacterias Neisseria, que son especialmente sensibles a la acción lítica del MAC debido a sus paredes celulares finas.
¿Qué son las proteínas de fase aguda y cómo se relacionan con la respuesta inmunitaria innata?
Las proteínas de fase aguda son proteínas plasmáticas cuya concentración aumenta durante las reacciones inflamatorias agudas. Su mayor producción es inducida por citocinas como IL-6, IL-1 y TNF, que son producidas por fagocitos y células dendríticas. Ejemplos incluyen CRP, SAP y PTX3, que activan el complemento y ayudan en la respuesta inmunitaria a infecciones y lesiones.
¿Cuál es el papel de PTX3 en la respuesta inmunitaria innata?
PTX3 es una proteína de fase aguda producida por células como células dendríticas, macrófagos y células endoteliales en respuesta a ligandos de TLR y citocinas inflamatorias. Reconoce moléculas en hongos, bacterias y virus, y activa la vía clásica del complemento. Además, proporciona protección contra microbios como Aspergillus fumigatus y el virus de la gripe.
¿Qué son las colectinas y cuál es su función en el sistema inmunitario innato?
Las colectinas son proteínas triméricas o hexaméricas que actúan como moléculas efectoras en el sistema inmunitario innato. Ejemplos incluyen MBL, SP-A y SP-D. La MBL se une a glúcidos en microbios y actúa como opsonina, facilitando su fagocitosis. SP-A y SP-D se encuentran en los alveolos pulmonares, ayudan a mantener la tensión superficial y también actúan como opsoninas, facilitando la ingestión de microorganismos por macrófagos alveolares.
¿Cómo se relacionan las ficolinas con la respuesta inmunitaria?
Las ficolinas son proteínas plasmáticas que tienen una estructura similar a las colectinas, pero con un dominio de reconocimiento glucídico de tipo fibrinógeno. Se unen a diversas especies bacterianas, actuando como opsoninas y facilitando su eliminación por el sistema inmunitario. Su función es crucial para la opsonización y activación de la respuesta inmune innata.
¿Qué es la MBL y cómo contribuye a la activación del complemento?
La MBL (lectina unidora de manosa) es un receptor soluble que se une a glúcidos con manosa y fucosa terminales. Actúa en la vía de la lectina de activación del complemento y también funciona como opsonina, uniendo microbios y potenciando su fagocitosis. Su deficiencia se asocia con una mayor susceptibilidad a infecciones.
¿Cuál es la vía principal por la que el sistema inmunitario innato se enfrenta a las infecciones y a la lesión tisular?
La vía principal es estimulando la inflamación aguda, que implica la acumulación de leucocitos, proteínas plasmáticas y líquido en un tejido extravascular infectado o dañado.
¿Qué son los PAMP y DAMP y cuál es su función en la respuesta inflamatoria?
Los PAMP (patrones moleculares asociados a microorganismos patógenos) y DAMP (patrones moleculares asociados a la lesión) activan las células centinela, como macrófagos y células dendríticas, para que inicien la respuesta inflamatoria mediante la secreción de mediadores inflamatorios.
¿Qué papel juegan las citocinas en la respuesta inflamatoria del sistema inmunitario innato?
Las citocinas son mediadores que se secretan en respuesta a la infección y el daño tisular, y son cruciales para la regulación de la inflamación, aumentando la permeabilidad vascular y promoviendo la migración de leucocitos hacia los tejidos afectados.
¿Cuáles son los pasos principales en la respuesta inflamatoria aguda?
¿Qué tipos de células son consideradas células centinela en la respuesta inflamatoria?
Las células centinela incluyen principalmente macrófagos, células dendríticas y mastocitos, que son responsables de reconocer los PAMP y DAMP y activar la respuesta inflamatoria.
¿Cómo contribuyen los mediadores inflamatorios a la respuesta inmune?
Los mediadores inflamatorios, como la histamina y las prostaglandinas, aumentan la permeabilidad de los capilares, permitiendo la entrada de proteínas plasmáticas y facilitando la migración de leucocitos hacia los tejidos infectados o dañados.
¿Qué es la fagocitosis y cuál es su importancia en la respuesta inflamatoria?
La fagocitosis es el proceso mediante el cual los leucocitos engullen y destruyen microbios y células dañadas, siendo un paso crucial en la eliminación de patógenos y en la reparación del tejido durante la respuesta inflamatoria.
¿Cuáles son las principales fuentes celulares de las citocinas de la inmunidad innata?
Las principales fuentes celulares de las citocinas de la inmunidad innata son:
¿Qué tipos de acción pueden tener las citocinas de la inmunidad innata?
Las citocinas de la inmunidad innata pueden tener dos tipos de acción:
¿Cuáles son algunas de las funciones de las citocinas de la inmunidad innata?
Las citocinas de la inmunidad innata realizan varias funciones, incluyendo:
¿Qué efectos biológicos tiene el TNF en las células endoteliales?
El TNF tiene los siguientes efectos biológicos en las células endoteliales:
¿Qué citocina es responsable de la diferenciación de linfocitos T en Th1?
La citocina responsable de la diferenciación de linfocitos T en Th1 es la IL-12.
¿Cuál es la función principal de las quimiocinas en la respuesta inmune?
La función principal de las quimiocinas es la quimiotaxis y activación de leucocitos, facilitando su migración a los tejidos.
¿Qué efecto tiene la IL-10 en los macrófagos y células dendríticas?
La IL-10 inhibe la expresión de IL-12 y la expresión de coestimuladores y moléculas clase II del MHC en macrófagos y células dendríticas.
¿Qué citocina promueve la proliferación de linfocitos NK y linfocitos T CD8+ memoria?
La IL-15 promueve la proliferación de linfocitos NK y linfocitos T CD8+ memoria.
¿Qué citocina está involucrada en la síntesis de proteínas de fase aguda en el hígado?
Las citocinas IL-1, IL-6 y TNF están involucradas en la síntesis de proteínas de fase aguda en el hígado.
¿Cuál es el efecto de la IL-18 en los linfocitos NK y T?
La IL-18 induce la síntesis de IFN-y en linfocitos NK y linfocitos T.
¿Qué son las citocinas y cuál es su papel en la respuesta inmune adaptativa?
Las citocinas son proteínas producidas por las células inmunitarias que actúan como mediadores en la respuesta inmune. En la respuesta inmune adaptativa, los linfocitos T producen citocinas como el TNF, IL-17, IL-5 e IFN-y, que regulan la actividad de otras células inmunitarias y modulan la respuesta inflamatoria.
¿Cuál es la función del TNF en la respuesta inflamatoria aguda?
El TNF (Factor de Necrosis Tumoral) es un mediador clave en la respuesta inflamatoria aguda a infecciones bacterianas y otros microbios. Su función principal es inducir la inflamación y la trombosis en los vasos sanguíneos tumorales, lo que contribuye a la necrosis de los tumores.
¿Cómo se produce el TNF en los macrófagos?
El TNF se produce en los macrófagos en forma de una proteína de membrana homotrimérica tipo II. Esta forma se escinde por una metaloproteinasa asociada a la membrana, liberando un fragmento polipeptídico que se polimeriza para formar una proteína TNF circulante en forma de pirámide triangular.
¿Cuáles son los dos tipos de receptores para el TNF y cómo se diferencian?
Los dos tipos de receptores para el TNF son el TNFRI y el TNFRII. Se diferencian en su afinidad por el TNF, siendo la afinidad del TNFRI aproximadamente 1 x 10-9 M y la del TNFRII aproximadamente 5 x 10-10 M. Ambos receptores están presentes en la mayoría de los tipos celulares y pertenecen a la superfamilia del receptor para el TNF.
¿Qué efectos tiene la unión del TNF a sus receptores?
La unión del TNF a sus receptores, como TNFRI y TNFRII, lleva al reclutamiento de proteínas TRAF que activan factores de transcripción como NF-kB y proteína activadora 1. Esto puede inducir la expresión génica o la muerte celular, dependiendo del receptor involucrado.
¿Qué estimula la producción de TNF en los macrófagos?
La producción de TNF por los macrófagos es estimulada por PAMP (patrón molecular asociado a patógenos) y DAMP (patrón molecular asociado a daño). Los receptores como TLR, NLR, RLR y CDS pueden inducir la expresión del gen del TNF, en parte a través de la activación del factor de transcripción NF-кВ.
¿Cuáles son los efectos protectores sistémicos de las citocinas en la inflamación?
Los efectos protectores sistémicos de las citocinas en la inflamación incluyen:
¿Qué papel juegan el TNF y la IL-1 en la inflamación aguda?
El TNF y la IL-1 actúan sobre los leucocitos y el endotelio para inducir la inflamación aguda. Ambas citocinas inducen la expresión de IL-6 en leucocitos y otros tipos celulares, mediando así los efectos inflamatorios locales y sistémicos.
¿Cuáles son los efectos patológicos sistémicos del TNF?
Los efectos patológicos sistémicos del TNF incluyen:
¿Qué es la interleucina 1 (IL-1) y cuáles son sus funciones?
La IL-1 es un mediador de la respuesta inflamatoria aguda, con funciones similares al TNF. Se produce principalmente en los macrófagos, pero también en neutrófilos, células dendríticas, células epiteliales y células endoteliales. Existen dos formas: IL-1α e IL-1β, siendo la IL-1β la más activa en infecciones. La IL-1 media sus efectos a través del receptor IL-1 tipo I, activando vías de señalización que conducen a la activación de NF-κB.
¿Cómo se activa la producción de IL-1β?
La producción de IL-1β requiere dos señales:
¿Qué tipos de receptores existen para la IL-1 y cuál es su función?
Existen dos tipos de receptores para la IL-1:
¿Cuál es la función principal de la IL-6 en las respuestas inflamatorias agudas?
La IL-6 induce la síntesis hepática de reactantes de fase aguda y promueve la diferenciación de linfocitos T cooperadores productores de IL-17.
¿Qué tipos de células sintetizan la IL-6 y en respuesta a qué estímulos?
La IL-6 es sintetizada por fagocitos mononucleares, células dendríticas, células endoteliales vasculares, fibroblastos y otras células en respuesta a PAMP, DAMP, IL-1 y TNF.
¿Cómo se activa la señalización de la IL-6 en las células?
La IL-6 se une a su receptor, que consta de una cadena polipeptídica ligadora y una subunidad transductora de señales (gp130), activando el factor de transcripción STAT3.
¿Qué papel juega la IL-12 en la respuesta inmune?
La IL-12 estimula la producción de IFN-y por linfocitos NK y T, potencia la citotoxicidad mediada por linfocitos NK y CTL, y promueve la diferenciación de linfocitos Th1.
¿Cuáles son las subunidades que componen la IL-12 y qué función tienen?
La IL-12 es un heterodímero compuesto por las subunidades p35 y p40; p35 es un miembro de la familia de citocinas tipo I y p40 también forma parte de la IL-23, que participa en la diferenciación de linfocitos Th17.
¿Qué efecto tiene el IFN-y en la producción de IL-12?
El IFN-y estimula la producción de IL-12, lo que contribuye a un bucle de retroalimentación positiva en las respuestas inmunitarias.
¿Qué enfermedades se asocian con la IL-12 y su receptor?
Las mutaciones en el receptor para la IL-12 están asociadas con infecciones por bacterias intracelulares, como Salmonella y micobacterias, y se relacionan con la resistencia del hospedador a estas infecciones.
¿Cuál es la función de la IL-18 en la respuesta inmune?
La IL-18 refuerza las funciones de los linfocitos NK y se produce en respuesta a los inflamosomas, similar a la IL-12.
¿Qué rol tiene la IL-15 en la inmunidad?
La IL-15 estimula el crecimiento y funciones de las ILCI, linfocitos NK y algunos linfocitos T, y actúa como factor de supervivencia para linfocitos NK y T CD8+ de memoria.
¿Qué citocinas son producidas por las células epiteliales y cuál es su función?
La IL-25, TSLP e IL-33 son producidas por células epiteliales y estimulan a las ILC2, linfocitos Th2 y mastocitos para producir IL-4, IL-5 e IL-13, importantes en la defensa contra helmintos y en enfermedades alérgicas.
¿Qué papel desempeñan las citocinas IL-5, IL-17 e IFN-y en las respuestas inmunitarias?
Las citocinas IL-5, IL-17 e IFN-y son importantes en las respuestas inmunitarias tanto innatas como adaptativas, aunque se detallarán en el capítulo 10 en relación con las subpoblaciones de linfocitos T que las producen.
¿Cómo se inicia la respuesta inflamatoria aguda?
La respuesta inflamatoria aguda se inicia cuando las células centinela, como los mastocitos, macrófagos y células dendríticas, detectan microbios y células dañadas a través de TLR y receptores de reconocimiento de patrones citosólicos.
¿Qué efectos tienen la histamina y las prostaglandinas en la inflamación?
La histamina y las prostaglandinas causan vasodilatación y aumentan la permeabilidad capilar, lo que incrementa el flujo sanguíneo y permite la salida de proteínas plasmáticas hacia los tejidos afectados.
¿Cuál es el papel del TNF, IL-1 e IL-6 en la respuesta inflamatoria?
El TNF, IL-1 e IL-6 son citocinas que tienen múltiples efectos sobre los capilares, vénulas y leucocitos, aumentando el reclutamiento de células que combaten infecciones y reparan tejidos.
¿Qué sucede con la expresión de moléculas de adhesión en las células endoteliales durante la inflamación?
Las células endoteliales aumentan la expresión de moléculas de adhesión como selectina E, ICAM-1 y VCAM-1, facilitando la adhesión y transmigración de leucocitos hacia los tejidos inflamados.
¿Cómo se lleva a cabo la fagocitosis por neutrófilos y macrófagos?
La fagocitosis es un proceso activo donde los neutrófilos y macrófagos ingieren microbios en vesículas, que luego se fusionan con lisosomas para destruir las partículas ingeridas, aislando los mecanismos de lisis del resto de la célula.
¿Qué receptores utilizan los fagocitos para reconocer microbios?
Los fagocitos expresan receptores específicos, como receptores para el reconocimiento de patrones, que incluyen lectinas tipo C y receptores basurero, que son cruciales para la fagocitosis.
¿Qué caracteriza la inflamación crónica en comparación con la inflamación aguda?
La inflamación crónica sigue a la inflamación aguda si la infección persiste o la lesión tisular es prolongada, involucrando el reclutamiento de monocitos y linfocitos, y a menudo presenta remodelado tisular, angiogénesis y fibrosis.
¿Cuáles son los receptores de los fagocitos que permiten la fagocitosis de microbios?
Los fagocitos tienen varios receptores que permiten la fagocitosis de microbios, incluyendo:
¿Qué ocurre durante la fagocitosis una vez que un microbio se une a los receptores del fagocito?
Cuando un microbio se une a los receptores del fagocito, la membrana plasmática invagina y forma una proyección en forma de copa alrededor del microbio. Esta proyección se cierra, formando un fagosoma que contiene el microbio ingerido. Luego, el fagosoma se fusiona con los lisosomas para formar un fagolisosoma, donde se lleva a cabo la destrucción del microbio.
¿Cuáles son los mecanismos microbicidas presentes en los fagolisosomas?
Los fagolisosomas contienen varios mecanismos microbicidas, entre los que se destacan:
¿Qué es el estallido respiratorio y cuál es su importancia en la fagocitosis?
El estallido respiratorio es un proceso en el que los fagocitos activados consumen oxígeno para generar especies reactivas del oxígeno (ROS). Este proceso es crucial para la destrucción de microbios, ya que las ROS son sustancias altamente reactivas que pueden dañar y matar a los microorganismos. La oxidasa del fagocito es la enzima clave en este proceso, convirtiendo oxígeno molecular en radicales libres.
¿Cómo se relacionan los anticuerpos IgG con la fagocitosis?
Los anticuerpos IgG juegan un papel fundamental en la fagocitosis al opsonizar microbios. Cuando un individuo produce anticuerpos IgG contra antígenos microbianos, estos anticuerpos se unen a los microbios. Los fagocitos tienen receptores de alta afinidad para el Fc de IgG (FcyRI), lo que facilita la fagocitosis eficiente de los microbios opsonizados por IgG, conectando así la inmunidad innata con la adaptativa.
¿Cuál es el papel del óxido nítrico (NO) en la respuesta inmune innata?
El óxido nítrico (NO) es producido por los macrófagos a través de la enzima óxido nítrico sintasa inducible (iNOS), que se activa en respuesta a productos microbianos y IFN-y. El NO tiene un papel crucial en la destrucción de microbios, ya que puede combinarse con peróxido o superóxido de hidrógeno para formar radicales de peroxinitrito, que son altamente reactivos y pueden matar bacterias. La falta de iNOS y oxidasa del fagocito en ratones aumenta su susceptibilidad a infecciones bacterianas.
¿Qué son las trampas extracelulares de neutrófilos (NET) y cuál es su función?
Las trampas extracelulares de neutrófilos (NET) son estructuras formadas por la expulsión de ADN y contenido de gránulos de los neutrófilos, que atrapan bacterias y hongos. Están compuestas de hebras de ADN e histonas, junto con antimicrobianos como lisozima y elastasa. La formación de NET, que requiere citrulinación de histonas y la acción de varias enzimas, resulta en la muerte celular de neutrófilos (NETosis) y puede contribuir a la defensa innata, aunque su exceso está relacionado con enfermedades autoinmunes e inflamatorias.
¿Cómo contribuyen los macrófagos a la reparación tisular tras una inflamación aguda?
Los macrófagos son esenciales en la reparación tisular después de la inflamación aguda, ya que eliminan células muertas y secretan factores de crecimiento que promueven la regeneración y angiogénesis. Además, secretan TGF-ẞ y citocinas que estimulan la síntesis de colágeno por fibroblastos, facilitando la formación de tejido cicatricial. Los macrófagos activados clásicamente son microbicidas, mientras que los activados alternativamente favorecen la reparación tisular.
¿Qué efectos sistémicos tienen las citocinas TNF, IL-1 e IL-6 durante la respuesta inmune innata?
Las citocinas TNF, IL-1 e IL-6 tienen varios efectos sistémicos durante la respuesta inmune innata:
¿Qué es la piroptosis y cómo afecta a los macrófagos?
La piroptosis es un tipo de muerte celular programada que ocurre en los macrófagos en respuesta a infecciones. Esta forma de muerte celular es mediada por inflamosomas y resulta en la destrucción de microbios que se encuentran dentro de los macrófagos. La piroptosis se caracteriza por la inflamación y la liberación de contenido celular que puede contribuir a la respuesta inmune.
¿Cuáles son las principales acciones patológicas del TNF en el organismo?
Las principales acciones patológicas del TNF son:
¿Qué es la septicemia y cuáles son sus características clínicas?
La septicemia es una complicación sistémica de infecciones graves, generalmente bacterianas o micóticas, caracterizada por:
¿Cómo se relaciona el TNF con el shock séptico?
El shock séptico es una forma grave de septicemia caracterizada por colapso vascular y coagulación intravascular diseminada, inducida por dosis elevadas de TNF. La concentración sérica de TNF puede predecir el resultado de septicemias graves. Aunque los antagonistas del TNF pueden prevenir la muerte en modelos experimentales, no han mostrado beneficios en ensayos clínicos en pacientes con septicemia, posiblemente debido a la acción de otras citocinas.
¿Qué es el síndrome de la respuesta inflamatoria sistémica?
El síndrome de la respuesta inflamatoria sistémica es una complicación que puede surgir de trastornos no infecciosos, como quemaduras graves, traumatismos y pancreatitis. Se caracteriza por una respuesta inflamatoria generalizada que puede llevar a un estado similar al shock séptico, aunque no esté asociado a infecciones.
¿Cuál es la principal forma en que el sistema inmunitario innato bloquea las infecciones víricas?
La principal forma en que el sistema inmunitario innato bloquea las infecciones víricas es mediante la inducción de la expresión de IFN tipo I, que inhibe la replicación vírica. Los receptores de reconocimiento de patrones, como TLR, NLR y RLR, generan señales que estimulan la expresión de IFN-a y IFN-β en diferentes tipos celulares.
¿Qué son los interferones tipo I y cuál es su función en la respuesta antiviral?
Los interferones tipo I son una familia de citocinas que median la respuesta inmunitaria innata temprana a las infecciones víricas. Su función principal es interferir en la replicación vírica. Los más importantes son el IFN-a y el IFN-β, que son producidos en respuesta a la infección vírica y actúan sobre otras células para prevenir la propagación de la infección.
¿Cómo se activa la producción de IFN tipo I en respuesta a infecciones víricas?
La producción de IFN tipo I se activa por la detección de ácidos nucleicos víricos a través de receptores como RIG y TLR en las células. Estos receptores inician vías de señalización que activan factores de transcripción del IRF, estimulando la transcripción de los genes de IFN tipo I.
¿Qué efectos tienen los interferones tipo I en la defensa antiviral?
Los interferones tipo I inducen la expresión de varios genes que confieren a las células una resistencia frente a la infección vírica, creando un estado antiviral. Esto incluye la activación de genes que producen proteínas que inhiben la replicación vírica y promueven la apoptosis de células infectadas.
¿Cuál es el mecanismo de acción de los interferones tipo I en la respuesta antiviral?
Los interferones tipo I (IFN tipo I) actúan principalmente de manera paracrina, donde una célula infectada o una célula dendrítica plasmocitoide secreta IFN que protege a las células vecinas no infectadas. Inducen la expresión de enzimas que bloquean la replicación vírica y promueven la degradación del ARN vírico. Además, aumentan la citotoxicidad de los linfocitos NK y CTL CD8+, y promueven la diferenciación de linfocitos T vírgenes en la subpoblación Th1, mejorando así la inmunidad innata y adaptativa contra infecciones intracelulares.
¿Cómo los interferones tipo I afectan la migración de linfocitos en respuesta a infecciones?
Los interferones tipo I provocan el secuestro de linfocitos en los ganglios linfáticos al inducir la expresión de la molécula CD69, que forma un complejo con el receptor para la esfingosina 1-fosfato (SIP) o SIPR1. Esto reduce la expresión de SIPR1 en la superficie de los linfocitos, inhibiendo su salida de los tejidos linfáticos y maximizando las oportunidades de encontrar antígenos microbianos.
¿Qué papel juegan los interferones tipo I en la activación de linfocitos T citotóxicos (CTL)?
Los interferones tipo I aumentan la expresión de moléculas clase I del MHC, lo que incrementa la probabilidad de que las células infectadas por virus sean reconocidas y destruidas por los CTL CD8+. Esto se debe a que los CTL CD8+ reconocen péptidos derivados de proteínas víricas presentados por estas moléculas en la superficie celular, facilitando así la lisis de células infectadas.
¿Qué es un anticuerpo humanizado y cómo se crea?
Un anticuerpo humanizado es una proteína híbrida que conserva la especificidad por el antígeno de un anticuerpo monoclonal murino, pero con la estructura central de una inmunoglobulina humana. Se crea insertando segmentos de ADN que codifican las zonas de unión al antígeno de un anticuerpo monoclonal de ratón en el ADNc que codifica una proteína de mieloma humano.
¿Qué proceso ocurre en el retículo endoplasmático durante la síntesis de inmunoglobulinas?
Durante la síntesis de inmunoglobulinas en el retículo endoplasmático, las cadenas pesadas y ligeras se pliegan y ensamblan con la ayuda de chaperonas. Se forman enlaces disulfuro que estabilizan la asociación covalente de las cadenas, y las moléculas de inmunoglobulina se transportan al complejo de Golgi para modificaciones adicionales antes de ser secretadas.
¿Qué son los anticuerpos humanos antihumanos (HAHA) y por qué se producen?
Los anticuerpos humanos antihumanos (HAHA) son anticuerpos bloqueantes que algunos individuos producen en respuesta a la administración de anticuerpos monoclonales completamente humanizados. Se desconoce el motivo exacto por el cual esto ocurre en algunas personas, pero puede estar relacionado con la respuesta inmunitaria del organismo al anticuerpo administrado.
¿Cuáles son las principales actividades de los interferones tipo I en la lucha contra infecciones víricas?
Las principales actividades de los interferones tipo I incluyen:
¿Qué tipo de autoanticuerpos producen los pacientes con enfermedad grave y qué porcentaje tiene mutaciones hereditarias que afectan la producción de IFN tipo I?
Los pacientes con enfermedad grave producen autoanticuerpos contra su propio IFN tipo I. Además, entre un 3,5-4% de estos pacientes tienen mutaciones hereditarias que afectan la producción o la transmisión de señales del IFN tipo I.
¿Cuál es el uso clínico del IFN-a y por qué se utiliza en el tratamiento de algunos tumores?
El IFN-a se utiliza en la práctica clínica como fármaco antivírico en algunas formas de hepatitis vírica y también en el tratamiento de algunos tumores, posiblemente porque activa los CTL o inhibe la proliferación celular.
¿Qué mecanismos contribuyen a la protección contra los virus en el contexto de la respuesta inmune?
La protección contra los virus se debe, en parte, a:
¿Qué es la hipótesis de las dos señales en la activación de linfocitos?
La hipótesis de las dos señales establece que la activación de los linfocitos requiere dos señales diferentes:
¿Qué citocinas estimulan la diferenciación de linfocitos T CD4+ en subpoblaciones efectivas?
Las citocinas que estimulan la diferenciación de linfocitos T CD4+ en subpoblaciones efectivas son:
¿Cómo influye la respuesta inmunitaria innata en la respuesta inmunitaria adaptativa?
La respuesta inmunitaria innata proporciona señales que, junto con el antígeno, estimulan la proliferación y diferenciación de los linfocitos T y B específicos. Además, las segundas señales generadas durante las respuestas innatas no solo aumentan la magnitud de la respuesta adaptativa, sino que también influyen en su naturaleza, activando macrófagos y promoviendo la producción de anticuerpos por linfocitos B.
¿Qué papel juegan los macrófagos en la respuesta inmunitaria adaptativa?
Los macrófagos activados por linfocitos T desempeñan un papel crucial en la respuesta inmunitaria adaptativa al:
¿Qué efecto tienen los productos proteolíticos de la activación del complemento en los linfocitos B?
Los productos proteolíticos de la activación del complemento potencian la producción de anticuerpos por los linfocitos B, lo que promueve la fagocitosis de microbios por neutrófilos y macrófagos, o la eliminación de microbios por mecanismos dependientes del complemento.
¿Qué citocinas estimulan la diferenciación de los linfocitos T CD4+ vírgenes en la subpoblación Th2?
La IL-25, la IL-33 y la TSLP estimulan la diferenciación de los linfocitos T CD4+ vírgenes en la subpoblación Th2 de linfocitos efectores.
¿Cuál es la función de la IL-15 en el sistema inmunitario?
La IL-15 promueve la supervivencia de los linfocitos T CD8+ de memoria.
¿Qué papel desempeña la IL-6 en la respuesta inmune?
La IL-6 promueve la supervivencia de las células plasmáticas productoras de anticuerpos.
¿Qué son los adyuvantes y cómo actúan en la respuesta inmune?
Los adyuvantes son sustancias que se administran junto con antígenos proteínicos para estimular respuestas inmunitarias dependientes del linfocito T. Actúan estimulando respuestas inmunitarias innatas en la zona de exposición al antígeno, favoreciendo la posterior inmunidad adaptativa.
¿Cuál es el adyuvante más utilizado en vacunas humanas y cómo actúa?
El adyuvante más utilizado en vacunas humanas es el alumbre, que puede activar el inflamosoma y aumentar la expresión de moléculas de histocompatibilidad mayor y coestimuladores necesarios para la activación de linfocitos T.
¿Qué es la IL-10 y cuál es su función en la regulación de la respuesta inmune?
La IL-10 es una citocina producida por macrófagos y células dendríticas activadas que inhibe la producción de citocinas inflamatorias, actuando como un regulador por retroalimentación negativa.
¿Qué es el antagonista del receptor para la IL-1 (IL-1RA) y cuál es su función?
El IL-1RA es un antagonista natural de la IL-1 que se une a los mismos receptores pero carece de actividad biológica, funcionando como un inhibidor competitivo de la IL-1, necesario para evitar enfermedades inflamatorias.
¿Cómo se regulan las respuestas inmunitarias innatas para evitar daño tisular?
Las respuestas inmunitarias innatas están reguladas por mecanismos inhibidores que limitan la magnitud y duración de la inflamación, como la producción de IL-10 y el IL-1RA.
¿Qué son los PAMP y DAMP en el contexto de la inmunidad innata?
Los PAMP son patrones moleculares asociados a microorganismos patógenos que son reconocidos por el sistema inmunitario innato, mientras que los DAMP son moléculas producidas por el hospedador que indican daño celular.
¿Cuál es la función de los receptores tipo Toll (TLR) en la inmunidad innata?
Los TLR son una familia de receptores para el reconocimiento de patrones que reconocen una amplia variedad de ligandos, como componentes de la pared bacteriana y ácidos nucleicos, activando respuestas inmunitarias innatas.
¿Qué son los receptores de tipo gen inducible por el ácido retinoico (RIG) y qué función cumplen en la respuesta inmune innata?
Los receptores de tipo gen inducible por el ácido retinoico (RIG) son receptores citosólicos que reconocen ARN vírico. Su función es detectar la presencia de virus y activar la respuesta inmune innata mediante la señalización que estimula la producción de interferones antivíricos tipo I y citocinas proinflamatorias.
¿Cuál es el papel del inflamosoma en la respuesta inmune innata?
El inflamosoma es un complejo enzimático que se forma en respuesta a PAMP y DAMP. Contiene la caspasa 1, que produce formas activas de las citocinas inflamatorias IL-1 e IL-18. Además, el inflamosoma media el procesado proteolítico de la gasdermina, generando poros en la membrana celular que permiten la salida de IL-1 y causan piroptosis, una forma de muerte celular.
¿Cómo actúan los linfocitos NK en la defensa contra microorganismos?
Los linfocitos NK tienen funciones citotóxicas y secretan interferón gamma (IFN-γ). Defienden contra microbios intracelulares matando células infectadas y proporcionando citocinas que activan macrófagos. Su reconocimiento de células infectadas está regulado por receptores activadores e inhibidores, permitiendo que no ataquen células normales del hospedador.
¿Qué funciones tiene el sistema del complemento en la inmunidad innata?
El sistema del complemento tiene varias funciones, incluyendo: 1. Promover la inflamación mediante la activación de leucocitos. 2. Opsonizar microbios para facilitar su fagocitosis. 3. Generar poros en la membrana de algunos tipos de bacterias, causando su muerte. Se activa principalmente en superficies microbianas y no en células normales del hospedador.
¿Qué citocinas son clave en la mediación de la inflamación durante la respuesta inmune innata?
Las citocinas clave en la mediación de la inflamación incluyen: 1. TNF: Activa células endoteliales y estimula producción de quimiocinas. 2. IL-1: Induce fiebre y síntesis de proteínas de fase aguda. 3. IL-6: Mediador de efectos sistémicos. 4. IL-12 y IL-18: Estimulan producción de IFN-γ por linfocitos NK y T.
¿Cómo se regulan las respuestas inmunitarias innatas para evitar daño tisular?
Las respuestas inmunitarias innatas están reguladas por mecanismos de retroalimentación negativos. Por ejemplo, la IL-10, producida por macrófagos y células dendríticas activadas, inhibe la secreción de citocinas inflamatorias. Además, las vías negativas de señalización bloquean las señales activadoras generadas por los receptores de reconocimiento de patrones.
¿Qué papel juegan los neutrófilos y macrófagos en la respuesta inmune innata?
Los neutrófilos y macrófagos migran a las zonas de inflamación y fagocitan microbios. Matan a los patógenos mediante la producción de especies reactivas de oxígeno y óxido nítrico. Además, los macrófagos producen citocinas que estimulan la inflamación y promueven la reparación tisular en los sitios de infección.
¿Cómo influyen las respuestas inmunitarias innatas en la inmunidad adaptativa?
Las respuestas inmunitarias innatas estimulan la inmunidad adaptativa mediante la activación de células dendríticas que producen citocinas y coestimuladores, potenciando la activación y diferenciación de linfocitos T. Además, los fragmentos del complemento proporcionan señales adicionales para la activación de linfocitos B y producción de anticuerpos.
¿Qué son los receptores tipo Nod y cuál es su función en la inmunidad innata?
Los receptores tipo Nod (NLR) son un tipo de receptor de reconocimiento de patrones que detectan patógenos y activan respuestas inmunitarias. Juegan un papel crucial en la inmunidad innata y en enfermedades inflamatorias al reconocer componentes de microbios y activar inflammasomas.
¿Cuál es la importancia de los receptores tipo Toll en la inmunidad innata?
Los receptores tipo Toll (TLR) son esenciales para la inmunidad innata ya que detectan patógenos y activan la respuesta inmune. Su descubrimiento ha sido fundamental para entender cómo el sistema inmunitario reconoce y responde a infecciones, lo que llevó a la obtención del Premio Nobel por sus descubridores.
¿Qué son los inflammasomas y cuál es su función en la respuesta inmune?
Los inflammasomas son complejos multiproteicos que se forman en respuesta a la detección de patógenos o daño celular. Su función principal es activar caspasas que procesan citoquinas proinflamatorias como IL-1β, contribuyendo así a la respuesta inflamatoria y a la defensa contra infecciones.
¿Qué son las lectinas tipo C y cómo contribuyen a la inmunidad innata?
Las lectinas tipo C son proteínas que reconocen carbohidratos en patógenos, facilitando su eliminación. Actúan como receptores de reconocimiento de patrones y son cruciales en la inmunidad innata, ya que ayudan a identificar y responder a infecciones microbianas.
¿Cómo se lleva a cabo la fagocitosis en el sistema inmunitario innato?
La fagocitosis es un proceso mediante el cual las células inmunitarias, como los macrófagos y neutrófilos, engullen y destruyen patógenos. Este proceso incluye los siguientes pasos:
¿Qué papel juegan los neutrófilos en la inflamación?
Los neutrófilos son células clave en la respuesta inflamatoria. Su papel incluye:
¿Qué son las enfermedades autoinmunes y cómo se relacionan con la inmunidad innata?
Las enfermedades autoinmunes son condiciones en las que el sistema inmunitario ataca erróneamente las células del propio cuerpo. La inmunidad innata puede contribuir a estas enfermedades a través de la activación inapropiada de receptores de reconocimiento de patrones y la producción de citoquinas proinflamatorias, lo que lleva a una respuesta inmune desregulada.
¿Qué es la inmunidad entrenada y cuál es su relevancia en la inmunidad innata?
La inmunidad entrenada se refiere a la capacidad del sistema inmunitario innato para responder de manera más efectiva a infecciones posteriores tras una exposición inicial. Esto se debe a cambios epigenéticos en las células inmunitarias, lo que mejora la respuesta inflamatoria y la defensa contra patógenos, destacando su importancia en la inmunidad innata.
¿Qué son los anticuerpos y cuál es su función principal en el sistema inmunitario?
Los anticuerpos son proteínas circulantes producidas en los vertebrados en respuesta a la exposición a antígenos. Su función principal es actuar como mediadores de la inmunidad humoral, reconociendo y neutralizando estructuras extrañas, como microbios y toxinas.
¿Cuáles son las dos formas en que existen los anticuerpos y cuál es su función en cada forma?
Los anticuerpos existen en dos formas:
¿Cómo se activa un linfocito B y qué ocurre después de su activación?
Un linfocito B se activa cuando su receptor de antígeno se une a un antígeno específico. Tras la activación, los linfocitos B se diferencian en células plasmáticas, que secretan anticuerpos de la misma especificidad que el receptor para el antígeno, contribuyendo así a la respuesta inmunitaria.
¿Qué papel juegan los anticuerpos en la eliminación de antígenos?
Los anticuerpos desempeñan un papel crucial en la eliminación de antígenos mediante varias funciones efectoras:
¿Qué características estructurales tienen los anticuerpos que les permiten reconocer antígenos?
Los anticuerpos tienen regiones variables y constantes:
¿Qué son los anticuerpos monoclonales y cuál es su importancia en la inmunología?
Los anticuerpos monoclonales son anticuerpos producidos por un solo tipo de célula plasmática, lo que les confiere una especificidad única para un antígeno particular. Son importantes en la inmunología y la medicina, ya que se utilizan en diagnósticos, tratamientos de enfermedades y terapias dirigidas.
¿Cuáles son las características de la unión del antígeno a las inmunoglobulinas y a los receptores para linfocitos T?
| Característica | Inmunoglobulina (Ig) | Receptor para el linfocito T (TCR) |
|---|---|---|
| Lugar de unión al antígeno | Compuesto de tres CDR en el dominio VH y de tres CDR en el dominio VL | Compuesto de tres CDR en el dominio Vα y de tres CDR en el dominio Vβ (en la forma de TCR más frecuente) |
| Naturaleza del antígeno que puede unirse | Macromoléculas (proteínas, lípidos, polisacáridos) y sustancias químicas pequeñas | Complejos péptido-MHC |
| Naturaleza de los determinantes antigénicos reconocidos | Determinantes lineales y tridimensionales de varias macromoléculas y sustancias químicas | Determinantes lineales de péptidos; solo algunos aminoácidos de un péptido unido a una molécula del MHC |
| Afinidad de unión al antígeno | Ka 10-7-10-11 M; la afinidad media de las Ig aumenta durante la respuesta inmunitaria | K 10-5-10-7 M |
| Unión y separación | Unión rápida, separación variable | Unión lenta, separación lenta |
¿Qué es el suero y cómo se relaciona con los anticuerpos?
El suero es el líquido residual que queda después de que la sangre o el plasma se coagulan. Carece de factores de coagulación, pero contiene todas las proteínas del plasma. Cualquier muestra de suero que contenga anticuerpos detectables que se unan a un antígeno particular se denomina antisuero. El estudio de los anticuerpos y sus reacciones con los antígenos se llama serología.
¿Cómo se determina la concentración de anticuerpos en un suero específico?
La concentración de anticuerpos en un suero específico se determina mediante la titulación, que consiste en realizar diluciones seriadas del suero hasta que ya no se observe la unión al antígeno. Cuanto mayor sea la dilución necesaria, mayor será el título de anticuerpos específicos frente a un antígeno.
¿Cuánto anticuerpos produce un ser humano adulto sano al día y cuál es el tipo predominante?
Un ser humano adulto sano de 70 kg produce aproximadamente 2-3 g de anticuerpos al día, de los cuales casi dos terceras partes son inmunoglobulina A (IgA), la mayor parte de la cual es producida por las células plasmáticas intestinales y secretadas hacia la luz intestinal.
¿Qué son los anticuerpos policlonales y cómo se obtienen?
Los anticuerpos policlonales son mezclas de anticuerpos producidos por diferentes clones de linfocitos B que se unen a diferentes epítopos de un antígeno. Se obtienen a partir de suero de individuos inmunizados con varios antígenos.
¿Qué avance permitió obtener anticuerpos con estructuras definidas?
El descubrimiento de que los pacientes con mieloma múltiple, un tumor monoclonal de células plasmáticas productoras de anticuerpos, tenían grandes cantidades de anticuerpos idénticos en sangre y orina. Esto permitió purificar anticuerpos monoclonales, facilitando el análisis estructural y la clonación de genes para anticuerpos individuales.
¿Cómo se separan las proteínas plasmáticas o séricas y qué técnica se utiliza?
Las proteínas plasmáticas o séricas se separan físicamente por su solubilidad en albúminas y globulinas, y se pueden separar más precisamente en función de diferencias en su carga utilizando una técnica denominada electroforesis.
¿Cuáles son las principales características estructurales de una molécula de anticuerpo?
Las moléculas de anticuerpo comparten las siguientes características estructurales básicas:
¿Qué diferencia estructural existe entre los anticuerpos IgG e IgM?
Las diferencias estructurales entre IgG e IgM son:
¿Qué es un dominio de inmunoglobulina (Ig) y cuál es su función en la estructura del anticuerpo?
Un dominio de inmunoglobulina (Ig) es una unidad estructural que se encuentra en las cadenas de los anticuerpos, compuesta por aproximadamente 110 aminoácidos. Su función incluye:
¿Cómo se relaciona la variabilidad en las regiones de unión al antígeno con la capacidad de los anticuerpos para reconocer diferentes antígenos?
La variabilidad en las regiones de unión al antígeno es crucial para la capacidad de los anticuerpos de reconocer diferentes antígenos. Esta variabilidad permite que:
¿Qué papel juegan los enlaces disulfuro en la estructura de los anticuerpos?
Los enlaces disulfuro son importantes en la estructura de los anticuerpos porque:
¿Cuál es la estructura básica de un dominio de inmunoglobulina?
Un dominio de inmunoglobulina está compuesto por dos láminas β antiparalelas unidas por enlaces disulfuro. Cada dominio consta de tres a cuatro hélices β en las láminas adyacentes, y las regiones variables (V) participan en el reconocimiento del antígeno, mientras que las regiones constantes (C) median funciones efectoras.
¿Qué funciones cumplen las regiones variables y constantes de las cadenas de anticuerpos?
Las regiones variables (V) de las cadenas pesadas y ligeras participan en el reconocimiento del antígeno, mientras que las regiones constantes (C) de las cadenas pesadas ayudan a mediar funciones efectoras, interactuando con otras moléculas y células del sistema inmunitario.
¿Cómo se unen las cadenas pesadas y ligeras de los anticuerpos?
Las cadenas pesadas y ligeras están unidas covalentemente por enlaces disulfuro formados entre cisteínas del extremo carboxilo terminal de la cadena ligera y el dominio C de la cadena pesada. También hay interacciones no covalentes entre los dominios que contribuyen a su asociación.
¿Qué es la región Fab y la región Fc en una molécula de anticuerpo?
La región Fab es la porción de la molécula de anticuerpo que se une al antígeno, mientras que la región Fc es el extremo C terminal que participa en las funciones efectoras. Estas regiones se identificaron mediante proteolisis de moléculas de IgG.
¿Qué ocurre cuando se trata la IgG con papaína y pepsina?
Cuando se trata la IgG con papaína, se escinde en tres piezas: dos fragmentos Fab que conservan la capacidad de unirse al antígeno y un fragmento Fc. Con pepsina, se genera un fragmento F(ab')2 que conserva la bisagra y tiene dos sitios idénticos de unión al antígeno.
¿Qué es la superfamilia de Ig y qué caracteriza a las proteínas que pertenecen a ella?
La superfamilia de Ig incluye todas las moléculas que contienen dominios con una estructura de Ig plegada, caracterizada por dos láminas β unidas por enlaces disulfuro. Se cree que todos los segmentos génicos que codifican estos dominios han evolucionado de un gen ancestral.
¿Cuáles son los fragmentos resultantes de la digestión de una molécula de inmunoglobulina G (IgG) por la papaína y la pepsina?
La digestión con papaína produce dos fragmentos Fab (regiones de unión al antígeno) y un fragmento Fc (que media funciones efectoras). La digestión con pepsina genera un único fragmento F(ab')2, que es un fragmento bivalente de unión al antígeno.
¿Qué son las regiones hipervariables en los anticuerpos y cuál es su función?
Las regiones hipervariables son secuencias cortas en las regiones V de las cadenas pesada y ligera de los anticuerpos, que presentan gran diversidad. Estas regiones, también conocidas como regiones determinantes de la complementariedad (CDR), son cruciales para la especificidad del anticuerpo, ya que forman una superficie complementaria a la estructura tridimensional del antígeno.
¿Cómo se clasifican los dominios de inmunoglobulina y cuáles son sus características?
Los dominios de inmunoglobulina se clasifican en tipo V o tipo C según su homología. Los dominios V son más largos y contienen dos hebras β adicionales en comparación con los dominios C, que son más cortos. Ambos tipos son parte de la superfamilia de inmunoglobulinas, que incluye moléculas como ICAM-1 y VCAM-1.
¿Qué papel juegan las regiones CDR en la interacción entre anticuerpos y antígenos?
Las regiones CDR (complementarity-determining regions) son fundamentales para la interacción entre anticuerpos y antígenos, ya que determinan la especificidad del anticuerpo. Las diferencias en las secuencias de las CDR permiten que diferentes anticuerpos reconozcan y se unan a diferentes antígenos, formando una superficie de unión al antígeno.
¿Cuáles son las tres regiones hipervariables en un dominio de anticuerpo y cómo se denominan?
En un dominio de anticuerpo, las tres regiones hipervariables se denominan CDR1, CDR2 y CDR3. Estas regiones son responsables de la variabilidad y especificidad del anticuerpo, siendo CDR3 la más variable entre diferentes anticuerpos.
¿Qué son las regiones determinantes de la complementariedad (CDR) en los anticuerpos?
Las regiones determinantes de la complementariedad (CDR) son segmentos hipervariables en las moléculas de inmunoglobulina que se pliegan para formar la zona de unión al antígeno. Estas regiones son cruciales para la especificidad de los anticuerpos, ya que permiten múltiples contactos con el antígeno unido.
¿Cómo se determina la capacidad de una región V de plegarse en un dominio de inmunoglobulina?
La capacidad de una región V de plegarse en un dominio de inmunoglobulina está determinada principalmente por las secuencias conservadas de las regiones estructurales adyacentes a las CDR. Esto asegura que, a pesar de la variabilidad en las secuencias, se mantenga la estructura básica de todos los anticuerpos.
¿Qué indican los análisis cristalográficos de los complejos antígeno-anticuerpo sobre las CDR?
Los análisis cristalográficos muestran que los aminoácidos de las CDR hipervariables forman múltiples contactos con el antígeno unido, lo que resalta su importancia en la interacción entre el anticuerpo y el antígeno.
¿Cuáles son las tres regiones hipervariables en las moléculas de inmunoglobulina y cómo se representan gráficamente?
Las tres regiones hipervariables en las moléculas de inmunoglobulina son CDR1, CDR2 y CDR3. En el gráfico de variabilidad, estas regiones se representan con colores: CDR1 en azul, CDR2 en amarillo y CDR3 en rojo. Estas regiones son donde se agrupan los aminoácidos más variables.
¿Qué es el gráfico de Kabat-Wu y qué información proporciona?
El gráfico de Kabat-Wu es una representación que muestra la variabilidad de aminoácidos en las moléculas de inmunoglobulina. Indica el número de diferencias en cada aminoácido entre varias cadenas ligeras de Ig, destacando las tres regiones hipervariables (CDR1, CDR2 y CDR3) donde se concentra la mayor variabilidad.
¿Qué papel juegan las asas CDR en la estructura de un anticuerpo?
Las asas CDR (CDR1, CDR2 y CDR3) son fundamentales en la estructura de un anticuerpo, ya que se yuxtaponen para formar la superficie que se une al antígeno. Estas asas son responsables de la especificidad del anticuerpo hacia su antígeno correspondiente.
¿Cuáles son las regiones que generan la zona de unión al antígeno en un anticuerpo?
Las regiones que generan la zona de unión al antígeno en un anticuerpo son las regiones determinantes de la complementariedad (CDR), que se encuentran en las cadenas pesada (VH) y ligera (VL) del anticuerpo.
¿Qué clases de anticuerpos existen y cómo se clasifican?
Las moléculas de anticuerpo se dividen en distintas clases o isotipos según la estructura de las regiones constantes de su cadena pesada. Las clases son: IgA, IgD, IgE, IgG e IgM. Además, IgA e IgG pueden subdividirse en subclases:
| Clase | Subclases |
|---|---|
| IgA | IgA1, IgA2 |
| IgG | IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 |
¿Qué papel juegan las regiones hipervariables en la unión del anticuerpo al antígeno?
Las regiones hipervariables, especialmente la CDR3, son cruciales para el contacto extenso con el antígeno. Sin embargo, la unión al antígeno no depende únicamente de las CDR, ya que las secuencias estructurales también pueden interactuar con el antígeno.
¿Cómo se designan las cadenas pesadas de los anticuerpos según su isotipo?
Las cadenas pesadas de los anticuerpos se designan con letras del alfabeto griego que corresponden al isotipo del anticuerpo. Por ejemplo:
¿Qué diferencias existen entre los isotipos de anticuerpos en humanos y ratones?
En humanos, los isotipos IgA e IgG se subdividen en subclases, mientras que en ratones, el isotipo IgG se divide en subclases IgG1, IgG2a, IgG2b e IgG3. Algunas cepas de ratones, como C57BL/6, carecen del gen de IgG2a, pero producen un isotipo relacionado llamado IgG2c.
¿Cuáles son los isotipos de anticuerpos humanos y sus funciones principales?
| Isotipo | Subtipos | Funciones |
|---|---|---|
| IgA | IgA1,2 | Inmunidad de mucosas |
| IgD | Ninguno | Receptor para el antígeno del linfocito B |
| IgE | Ninguno | Defensa contra parásitos helmintos, hipersensibilidad inmediata |
| IgG | IgG1-4 | Opsonización, activación del complemento, citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos, inmunidad neonatal, inhibición por retroalimentación de linfocitos B |
| IgM | Ninguno | Receptor para el antígeno del linfocito B virgen (forma monomérica), activación del complemento |
¿Qué características estructurales diferencian a los isotipos de anticuerpos IgM e IgE?
IgM:
IgE:
¿Cómo se diferencian los isotipos de anticuerpos en sus regiones constantes y qué implicaciones tiene esto?
Los isotipos de anticuerpos se diferencian en sus regiones C de la cadena pesada, lo que afecta:
¿Qué papel juega la flexibilidad en la función de los anticuerpos?
La flexibilidad de las moléculas de anticuerpo permite:
¿Cuáles son las clases de cadenas ligeras en los anticuerpos y su distribución en humanos?
Existen dos clases de cadenas ligeras en los anticuerpos:
Esta relación puede cambiar en pacientes con tumores de linfocitos B, donde se produce una sola especie de anticuerpo con la misma cadena ligera.
¿Qué permite la flexibilidad de las moléculas de anticuerpo y cómo afecta a su unión a determinantes antigénicos?
La flexibilidad de las moléculas de anticuerpo se debe a las regiones bisagra localizadas entre los dominios CH1 y CH2. Esta flexibilidad permite que las zonas de unión al antígeno se muevan de manera independiente, facilitando la unión simultánea a dos determinantes que pueden estar separados por distancias variables.
¿Cuáles son las diferencias entre los anticuerpos secretados y los de membrana en términos de estructura?
Los anticuerpos secretados y de membrana difieren en la secuencia de aminoácidos del extremo carboxilo terminal de la región C de la cadena pesada. La forma secretada contiene una pieza de cola hidrófila, mientras que la forma de membrana incluye una región transmembranaria y un tramo carboxilo terminal que ancla el anticuerpo a la membrana celular.
¿Cómo se diferencian las formas secretadas de IgM e IgA de las formas monoméricas de IgG e IgE?
Las formas secretadas de IgM e IgA son multiméricas, formando complejos que pueden incluir dos o más unidades estructurales de anticuerpo, mientras que las formas secretadas de IgG e IgE son monoméricas, conteniendo solo dos cadenas pesadas y dos ligeras. IgM se secreta principalmente como pentámeros y IgA como dímeros.
¿Qué papel juega la cadena de unión (J) en la formación de complejos multiméricos de anticuerpos?
La cadena de unión (J) es un polipéptido adicional que se une mediante un enlace disulfuro a las piezas de cola de las regiones C de las inmunoglobulinas. Su función es estabilizar los complejos multiméricos de IgM e IgA y facilitar su transporte a través de las células epiteliales desde la zona basolateral hasta el extremo luminal.
¿Qué características estructurales diferencian los anticuerpos de diferentes especies?
Los anticuerpos de diferentes especies se diferencian en las regiones C y en partes estructurales de las regiones V. Estas diferencias pueden afectar la respuesta inmune y la eficacia de los anticuerpos cuando se introducen en un organismo diferente.
¿Qué son los anticuerpos antialotípicos y cómo se diferencian de los idiotipos?
Los anticuerpos antialotípicos son aquellos que reconocen variaciones en las secuencias de inmunoglobulinas que se encuentran solo en individuos de una misma especie, denominadas alotipos. Por otro lado, los idiotipos son diferencias entre distintos anticuerpos de un mismo individuo que se concentran en las CDR (regiones determinantes de complementariedad). Un anticuerpo que reconoce un idiotipo de otro anticuerpo se llama anticuerpo antiidiotípico.
¿Cuál es el proceso para la producción de anticuerpos monoclonales?
El proceso para la producción de anticuerpos monoclonales incluye los siguientes pasos:
¿Cuáles son algunas aplicaciones de los anticuerpos monoclonales en medicina?
Las aplicaciones de los anticuerpos monoclonales en medicina incluyen:
¿Qué limitaciones presentan los anticuerpos monoclonales murinos en el tratamiento de enfermedades?
Una de las principales limitaciones de los anticuerpos monoclonales murinos es que pueden inducir la producción de anticuerpos humanos antimurinos (HAMA) en los pacientes, lo que puede eliminar el anticuerpo monoclonal inyectado y provocar reacciones adversas como la enfermedad del suero. Para evitar esta respuesta, se han desarrollado técnicas de ingeniería genética que reemplazan las secuencias murinas de los anticuerpos por secuencias humanas.
¿Cuál es el proceso para generar anticuerpos monoclonales a partir de linfocitos esplénicos de ratón inmunizado con un antígeno?
Inmunización: Se inyecta un ratón con el antígeno X.
Aislamiento de células: Se obtienen linfocitos B esplénicos del ratón inmunizado.
Fusión celular: Se mezclan los linfocitos B con células de mieloma que no producen anticuerpos, utilizando sustancias químicas como el polietilenglicol para facilitar la fusión.
Selección en medio HAT: Se cultivan las células en un medio que permite la supervivencia solo de las células híbridas (hibridomas).
Expansión de clones: Se estudian los sobrenadantes de cada clon en busca de anticuerpos anti-X y se expanden los clones positivos.
¿Qué es el medio HAT y cuál es su función en la generación de anticuerpos monoclonales?
El medio HAT es un medio de selección que contiene hipoxantina, aminopterina y timidina. Su función es permitir la supervivencia solo de las células híbridas (hibridomas) que han adquirido la capacidad de proliferar de forma descontrolada. Las células de mieloma utilizadas carecen de la enzima hipoxantina guanina fosforribosiltransferasa (HGPRT), lo que las hace incapaces de sobrevivir en este medio a menos que se fusionen con linfocitos B que sí poseen HGPRT.
¿Qué características tienen las células híbridas generadas en el proceso de producción de anticuerpos monoclonales?
Las células híbridas, o hibridomas, son resultado de la fusión de linfocitos B esplénicos y células de mieloma. Estas células tienen las siguientes características:
¿Cuál es el papel de la enzima hipoxantina guanina fosforribosiltransferasa (HGPRT) en la selección de hibridomas?
La HGPRT es crucial en el proceso de selección de hibridomas porque permite a las células híbridas sintetizar ADN en el medio HAT. Las células de mieloma utilizadas carecen de HGPRT y dependen de la síntesis de purina de novo. En presencia de aminopterina, que inhibe la síntesis de tetrahidrofolato, las células de mieloma no pueden sobrevivir a menos que se fusionen con linfocitos B que poseen HGPRT, lo que les permite utilizar hipoxantina y timidina para la síntesis de ADN.
¿Qué sucede con las células que no se fusionan durante el proceso de generación de anticuerpos monoclonales?
Las células que no se fusionan, es decir, los linfocitos B no fusionados y las células de mieloma no fusionadas, no sobreviven en el medio HAT. Este medio está diseñado para permitir la supervivencia únicamente de las células híbridas (hibridomas), que han adquirido características de ambas células progenitoras y pueden proliferar y producir el anticuerpo deseado.
¿Cuáles son los efectos de los anticuerpos monoclonales dirigidos contra integrinas x4 y en qué enfermedades se utilizan?
Los anticuerpos monoclonales dirigidos contra integrinas x4 bloquean la salida de células inmunitarias al intestino y al sistema nervioso central (SNC). Se utilizan en el tratamiento de enfermedad de Crohn y esclerosis múltiple.
¿Qué función cumplen los anticuerpos monoclonales dirigidos contra CD20 y en qué condiciones se aplican?
Los anticuerpos monoclonales dirigidos contra CD20 eliminan linfocitos B. Se utilizan en el tratamiento de artritis reumatoide, esclerosis múltiple, otras enfermedades autoinmunes y linfomas de linfocitos B.
¿Cuál es el efecto de los anticuerpos monoclonales que bloquean TNF y en qué enfermedades son utilizados?
Los anticuerpos monoclonales que bloquean TNF reducen la inflamación. Se utilizan en el tratamiento de artritis reumatoide, enfermedad de Crohn y psoriasis.
¿Qué papel juegan los anticuerpos monoclonales en el tratamiento del asma relacionado con alergias?
Los anticuerpos monoclonales que bloquean IgE tienen la función de bloquear la actividad de IgE, lo que es útil en el tratamiento del asma relacionado con alergia.
¿Cómo se obtienen los anticuerpos monoclonales completamente humanizados y cuál es su ventaja?
Los anticuerpos monoclonales completamente humanizados se obtienen utilizando métodos de exposición en fagos o en ratones con linfocitos B que expresan transgenes de inmunoglobulinas humanas. Su ventaja es que tienen menos probabilidades de ser reconocidos como 'extraños' por el sistema inmunitario humano, reduciendo así la posibilidad de respuestas inmunitarias contra ellos.
¿Qué es la recombinación V(D)J y cuál es su importancia en el desarrollo de linfocitos?
La recombinación V(D)J es un proceso genético que ocurre en los linfocitos para generar diversidad en los receptores de antígenos. Este proceso permite la combinación aleatoria de segmentos génicos V, D y J, lo que resulta en una amplia variedad de receptores que pueden reconocer diferentes antígenos. Es crucial para la respuesta inmune adaptativa, ya que permite a los linfocitos B y T reconocer y responder a una gran diversidad de patógenos.
¿Cuáles son los pasos involucrados en la recombinación V(D)J?
Los pasos en la recombinación V(D)J son:
¿Qué papel juegan las enzimas RAG1 y RAG2 en la recombinación V(D)J?
Las enzimas RAG1 y RAG2 son esenciales para la recombinación V(D)J, ya que median en la sinapsis y la escisión del ADN en los límites de los segmentos codificadores. Sin estas enzimas, no se puede llevar a cabo la recombinación adecuada, lo que resulta en la incapacidad de producir linfocitos B y T funcionales.
¿Cómo contribuye la diversidad en la unión a la generación de diversidad en los receptores de antígenos?
La diversidad en la unión se refiere a la adición o eliminación de nucleótidos en las uniones de los segmentos V, D y J durante la recombinación. Este proceso aumenta significativamente la diversidad de los receptores de antígenos, ya que las endonucleasas pueden eliminar nucleótidos de los extremos de los segmentos, creando variaciones en los sitios de unión al antígeno.
¿Qué son las mutaciones en RAG1 y RAG2 y qué consecuencias tienen?
Las mutaciones en RAG1 y RAG2 pueden llevar a la incapacidad de realizar la recombinación V(D)J, resultando en la falta de producción de linfocitos B y T maduros. Esto causa inmunodeficiencias tanto en ratones como en humanos, ya que el sistema inmunológico no puede generar una respuesta adecuada a los patógenos.
¿Cuáles son los estadios de maduración de los linfocitos B y sus patrones de producción de inmunoglobulinas?
| Estadio de maduración | Patrón de producción de inmunoglobulinas |
|---|---|
| Célula troncal | Ninguna |
| Prelinfocito B | Cadena pesada μ citoplasmática y receptor pre-B |
| Linfocito B inmaduro | IgM de membrana |
| Linfocito B maduro | IgM e IgD de membrana |
| Linfocito B activado (plasmoblasto) | Secreción de Ig de baja intensidad; cambio de isotipo de cadena pesada; maduración de la afinidad |
| Célula plasmática | Secreción elevada de Ig; poca o ninguna Ig de membrana |
¿Qué cambios ocurren en la producción de inmunoglobulinas durante la activación de los linfocitos B?
Durante la activación de los linfocitos B, se producen los siguientes cambios en la producción de inmunoglobulinas:
Mayor producción de la forma secretada de Ig en comparación con la forma membranaria.
Cambio de isotipo de cadena pesada, donde se producen isotipos diferentes a IgM e IgD.
Maduración de la afinidad, que implica la introducción de nuevas sustituciones de aminoácidos en los dominios variables de las cadenas pesadas y ligeras de los anticuerpos para crear anticuerpos de alta afinidad.
¿Cuál es la semivida de los diferentes isotipos de anticuerpos y qué factores influyen en ella?
La semivida de los anticuerpos circulantes varía según el isotipo:
La semivida larga de la IgG se debe a su capacidad de unirse al receptor Fc neonatal (FcRn), que recicla la IgG a la circulación en lugar de degradarla en lisosomas. Esto permite que la IgG permanezca en la sangre por más tiempo, protegiendo así al organismo.
¿Qué papel juega el receptor Fc neonatal (FcRn) en la semivida de la IgG?
El receptor Fc neonatal (FcRn) juega un papel crucial en la semivida de la IgG al:
¿Cuál es el papel del receptor FcRn en la semivida de las moléculas de IgG?
El receptor Fc neonatal (FcRn) se une a las moléculas de IgG en el ambiente ácido de los endosomas, evitando su degradación lisosómica. Luego, recicla las moléculas de IgG a la superficie celular, donde se liberan en un pH neutro, lo que contribuye a la prolongación de su semivida en circulación.
¿Cómo actúan los anticuerpos anti-TNF y las proteínas de fusión en el tratamiento de enfermedades inmunitarias?
Los anticuerpos anti-TNF se unen a la citocina factor de necrosis tumoral (TNF) y bloquean su actividad, mientras que las proteínas de fusión como TNFR-Ig, que combinan el dominio extracelular del receptor para TNF con la porción Fc de IgG, también actúan como antagonistas del TNF, aumentando su semivida y se utilizan en el tratamiento de trastornos como la artritis reumatoide y la psoriasis.
¿Qué son los antígenos y cómo se diferencian de los inmunógenos?
Un antígeno es cualquier sustancia que puede unirse específicamente a un anticuerpo o al TCR. Los inmunógenos son antígenos que pueden activar linfocitos y estimular respuestas inmunitarias. No todos los antígenos son inmunógenos; por ejemplo, moléculas pequeñas pueden unirse a anticuerpos pero no activar linfocitos B por sí solas.
¿Qué tipos de moléculas pueden actuar como antígenos?
Los antígenos pueden ser casi cualquier tipo de molécula biológica, incluyendo:
¿Por qué las macromoléculas son más efectivas que las moléculas pequeñas para activar linfocitos B?
Las macromoléculas pueden estimular a los linfocitos B porque permiten el acercamiento (entrecruzado) de múltiples receptores para el antígeno, lo que es necesario para la activación del linfocito B. En contraste, las moléculas pequeñas solo pueden unirse a un receptor de linfocito B a la vez, lo que no es suficiente para activar la respuesta inmune.
¿Qué es un determinante conformacional y cómo se relaciona con la unión de anticuerpos?
Un determinante conformacional es una estructura tridimensional específica de una proteína que es reconocida por un anticuerpo. La unión del anticuerpo depende de que la proteína esté en su forma plegada. Si la proteína se desnaturaliza, pierde su forma original y, por lo tanto, el determinante conformacional ya no es accesible para el anticuerpo.
¿Qué ocurre con un determinante antigénico durante el proceso de desnaturalización?
Durante la desnaturalización, la proteína pierde su estructura tridimensional, lo que resulta en la pérdida de determinantes conformacionales. Esto significa que los anticuerpos que se unían a la forma original de la proteína ya no pueden unirse, ya que el epítopo ha sido alterado o perdido.
¿Cuál es la diferencia entre un determinante lineal y un determinante conformacional?
Un determinante lineal está formado por una secuencia continua de aminoácidos que es accesible para el anticuerpo, mientras que un determinante conformacional depende de la estructura tridimensional de la proteína. Los determinantes lineales pueden ser accesibles incluso si la proteína se desnaturaliza, mientras que los determinantes conformacionales no lo son.
¿Qué es un determinante neoantigénico y cómo se forma?
Un determinante neoantigénico es un nuevo epítopo que se forma como resultado de la proteólisis, que es la ruptura de enlaces peptídicos en una proteína. Este proceso puede revelar regiones que antes no eran accesibles para los anticuerpos, permitiendo que se unan a un nuevo determinante.
¿Qué es un hapteno y cómo se relaciona con los inmunógenos?
Un hapteno es una sustancia química pequeña que, por sí sola, no puede inducir una respuesta inmune. Sin embargo, cuando se conjuga con una molécula transportadora más grande, puede formar un complejo que actúa como un inmunógeno, capaz de unirse a múltiples receptores de antígeno en linfocitos B y provocar una respuesta inmune.
¿Qué es la polivalencia en el contexto de los determinantes antigénicos?
La polivalencia se refiere a la presencia de múltiples determinantes idénticos en un antígeno. Esto permite que un anticuerpo se una a varios epítopos en la misma molécula, lo que puede inducir el agrupamiento de receptores en linfocitos B y activar su respuesta inmune.
¿Cómo influyen las interacciones entre determinantes antigénicos en la unión de anticuerpos?
Las interacciones entre determinantes antigénicos pueden ser solapadas o no solapadas. Cuando los determinantes están bien separados, varios anticuerpos pueden unirse sin interferir entre sí. Sin embargo, si están cerca, la unión de un anticuerpo a un determinante puede interferir con la unión a otro, lo que se conoce como interferencia estérica. Además, la unión de un anticuerpo puede provocar cambios en la estructura del antígeno, afectando la unión de otros anticuerpos, lo que se denomina efectos alostéricos.
¿Qué son los epítopos lineales y tridimensionales en relación con los anticuerpos?
Los epítopos lineales están formados por aminoácidos que están en una secuencia continua, mientras que los epítopos tridimensionales son formados por aminoácidos que no están en secuencia, pero se yuxtaponen en el espacio en la proteína plegada. Los anticuerpos pueden reconocer ambos tipos de epítopos para determinar si una proteína está desnaturalizada.
¿Qué son los epítopos neoantigénicos y cómo se generan?
Los epítopos neoantigénicos son aquellos que se generan a partir de modificaciones postraduccionales, como la glucosilación o la fosforilación, o a través de mutaciones en los genes que codifican proteínas propias. Estos epítopos pueden ser reconocidos por anticuerpos y linfocitos T específicos.
¿Cómo se define la afinidad del anticuerpo y qué indica la constante de disociación (Ka)?
La afinidad del anticuerpo se refiere a la fuerza de la unión entre una zona combinatoria de un anticuerpo y un epítopo de un antígeno. La constante de disociación (Ka) indica la facilidad con la que se separa un complejo antígeno-anticuerpo; una Ka pequeña indica una afinidad más fuerte, ya que se necesita una menor concentración de antígeno y anticuerpo para formar el complejo.
¿Qué es la avidez en el contexto de la unión entre anticuerpos y antígenos?
La avidez es la fuerza global de la unión entre un anticuerpo y un antígeno polivalente, considerando todos los sitios de unión del anticuerpo y todos los epítopos del antígeno disponibles. Es mayor que la afinidad de cualquier lugar de unión aislado, permitiendo que un anticuerpo con afinidad baja se una fuertemente a un antígeno polivalente.
¿Qué ocurre en la zona de equivalencia durante la formación de inmunocomplejos?
En la zona de equivalencia, el anticuerpo y el antígeno interactúan para formar inmunocomplejos que se entrelazan en grandes masas. En esta concentración óptima, la mayoría o todas las moléculas de antígeno y anticuerpo se unen, lo que puede llevar a la formación de grandes inmunocomplejos en la circulación que pueden iniciar reacciones inflamatorias.
¿Cómo se relaciona la especificidad de los anticuerpos con su capacidad de reconocer antígenos?
La especificidad de los anticuerpos les permite distinguir entre pequeñas diferencias en la estructura química de los antígenos. Esta capacidad es crucial para evitar que los anticuerpos generados en respuesta a un microbio reaccionen con moléculas propias o con antígenos de otros microbios, aunque algunos pueden presentar reacciones cruzadas.
¿Qué es la valencia de avidez en la interacción entre anticuerpos y antígenos?
La valencia de avidez se refiere a la fuerza global de la interacción entre un anticuerpo y un antígeno, que depende de la cantidad de sitios de unión disponibles y la proximidad de los determinantes antigénicos. Existen tres tipos de interacciones:
¿Cómo se relaciona la estructura de las moléculas de IgG con su función en la unión a antígenos?
La estructura de la IgG incluye una región bisagra que permite un cambio de forma, facilitando la unión simultánea de sus dos sitios de unión a determinantes antigénicos en una superficie celular. Esto resulta en una interacción bivalente de alta avidez, lo que mejora la eficacia de la respuesta inmune al permitir que un solo anticuerpo se una a múltiples antígenos cercanos.
¿Qué ocurre en la zona de equivalencia en la formación de complejos antígeno-anticuerpo?
En la zona de equivalencia, se forman complejos grandes de antígeno-anticuerpo cuando las concentraciones de antígenos multivalentes y anticuerpos son equilibradas. En esta zona, la cantidad de anticuerpos y antígenos es tal que se maximiza la formación de complejos, lo que resulta en una respuesta inmune más efectiva. En contraste, el exceso de anticuerpos o antígenos lleva a la formación de complejos más pequeños.
¿Cuáles son las implicaciones clínicas de la avidez en la interacción entre anticuerpos y antígenos?
La avidez de la interacción entre anticuerpos y antígenos tiene implicaciones clínicas significativas, ya que una mayor avidez puede resultar en una respuesta inmune más efectiva y duradera. Por ejemplo, en infecciones, los anticuerpos con alta avidez pueden neutralizar patógenos de manera más eficiente, mientras que una baja avidez puede estar asociada con una respuesta inmune ineficaz y una mayor susceptibilidad a enfermedades.
¿Qué cambios estructurales experimentan los anticuerpos durante la maduración de la afinidad?
Los anticuerpos experimentan mutaciones somáticas en la región variable, lo que resulta en un aumento de la afinidad hacia el antígeno, pero no hay cambios en las funciones efectoras.
¿Cuál es la relevancia funcional del cambio de forma de los anticuerpos de membrana a secretados?
Este cambio altera la función del anticuerpo, pasando de ser un receptor en los linfocitos B a desempeñar una función efectora en la respuesta inmune.
¿Qué implica el cambio de isotipo en los anticuerpos y cuál es su relevancia funcional?
El cambio de isotipo implica una modificación en las regiones constantes del anticuerpo, lo que permite que cada isotipo desempeñe un conjunto diferente de funciones efectoras, aunque la región variable que se une al antígeno permanece sin cambios.
¿Cómo se genera la diversidad de anticuerpos en un individuo?
La diversidad de anticuerpos se genera a través de la recombinación aleatoria de secuencias de ADN en los linfocitos B, formando genes funcionales que codifican las regiones variables de las cadenas pesadas y ligeras, además de la adición de secuencias de nucleótidos durante la recombinación.
¿Qué es la maduración de la afinidad y cómo afecta la respuesta inmune?
La maduración de la afinidad es el proceso mediante el cual los linfocitos B producen anticuerpos con mayor afinidad hacia un antígeno a través de mutaciones somáticas, lo que resulta en una mayor eficacia de la respuesta inmune en exposiciones posteriores al mismo antígeno.
¿Cuál es la relación entre la maduración de la afinidad y la afinidad media de unión de los anticuerpos?
A medida que la respuesta inmunitaria evoluciona, la afinidad media de unión de los anticuerpos aumenta, pasando de valores de Ka entre 10-7 y 10-9 M en la respuesta primaria a valores de Ka de 10-11 M o menos en respuestas secundarias.
¿Cómo se relacionan las porciones Fc de los anticuerpos con sus funciones efectoras?
Las porciones Fc de los anticuerpos son cruciales para sus funciones efectoras, ya que permiten la unión a otras células y proteínas plasmáticas. Por ejemplo, la IgG se une a los microbios y a los receptores Fc en neutrófilos y macrófagos, facilitando la fagocitosis. La IgE, por otro lado, se une a los mastocitos, induciendo su desgranulación.
¿Qué papel juega el cambio de isotipo en la respuesta inmune humoral?
El cambio de isotipo permite que un clon de linfocitos B produzca anticuerpos con diferentes isotipos, manteniendo la misma especificidad por el antígeno. Esto resulta en la producción de isotipos más eficaces para eliminar antígenos, como la transición de IgM a IgG en la sangre y de IgA en las mucosas.
¿Cuál es la función de la IgA en la inmunidad mucosal?
La IgA es la principal clase de anticuerpo en las secreciones mucosas y se secreta eficientemente a través del epitelio mucoso. Su función es proteger las mucosas de infecciones al neutralizar patógenos en los intestinos y vías respiratorias.
¿Cómo se activa la vía clásica del sistema del complemento por los anticuerpos?
La vía clásica del sistema del complemento se activa cuando la proteína C1q se une a las porciones Fc de los anticuerpos IgG o IgM que están formando complejos con antígenos. Esta activación genera mediadores inflamatorios y promueve la fagocitosis y lisis de los microbios.
¿Qué características estructurales tienen los anticuerpos que les permiten reconocer diferentes antígenos?
Los anticuerpos tienen una estructura central simétrica compuesta por dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras. Las regiones N terminales de estas cadenas forman las regiones V, que son altamente variables y contienen hipervariables que permiten la unión específica a antígenos.
¿Qué importancia tiene la transferencia de anticuerpos IgG materna a los recién nacidos?
La transferencia de anticuerpos IgG materna a los recién nacidos a través de la placenta proporciona protección contra infecciones durante los primeros meses de vida. Esta transferencia es mediada por el receptor FcRn, que permite la longevidad de los anticuerpos IgG en el recién nacido.
¿Qué son los anticuerpos monoclonales y cómo se producen?
Los anticuerpos monoclonales son anticuerpos producidos a partir de un solo clon de linfocitos B, lo que les permite reconocer un solo determinante antigénico. Se generan en el laboratorio y se utilizan en diversas aplicaciones clínicas, incluyendo diagnósticos y tratamientos.
¿Qué son los antígenos y cómo se relacionan con los anticuerpos?
Los antígenos son sustancias que se unen específicamente a los anticuerpos o a los receptores para el antígeno del linfocito T. Pueden ser moléculas biológicas como azúcares, lípidos, proteínas y ácidos nucleicos. A diferencia de los anticuerpos, los receptores del linfocito T solo reconocen antígenos peptídicos.
¿Qué son los epítopos y cómo se clasifican en los antígenos?
Los epítopos son determinantes en los antígenos que son reconocidos por los anticuerpos. Se clasifican en:
¿Cómo se mide la afinidad entre un anticuerpo y un epítopo?
La afinidad de la interacción entre la zona de unión al antígeno de un anticuerpo y un epítopo se representa por la constante de disociación (Ka), que se calcula a partir de los datos de unión entre el anticuerpo y el antígeno.
¿Qué son los antígenos polivalentes y cómo afectan la interacción con los anticuerpos?
Los antígenos polivalentes contienen múltiples epítopos idénticos, permitiendo que moléculas idénticas de anticuerpo se unan a ellos. Esto aumenta la avidez de la interacción entre el anticuerpo y el antígeno, lo que puede favorecer la formación de inmunocomplejos que pueden depositarse en los tejidos y causar lesiones.
¿Qué cambios estructurales pueden ocurrir en los anticuerpos durante una respuesta inmunitaria?
Durante una respuesta inmunitaria, los linfocitos B producen inicialmente anticuerpos Ig unidos a la membrana. En los linfocitos B activados y células plasmáticas, se secretan Ig solubles con la misma especificidad. Además, pueden ocurrir cambios en el uso de segmentos génicos que permiten el cambio de isotipo, alterando la función efectora sin cambiar la especificidad.
¿Qué es la maduración de la afinidad en los anticuerpos?
La maduración de la afinidad se refiere a las mutaciones puntuales en las regiones V de un anticuerpo específico que aumentan su afinidad por un antígeno. Este proceso ocurre durante la respuesta inmunitaria y permite que los anticuerpos se vuelvan más efectivos en su función.
¿Cuáles son las principales funciones de los linfocitos T en la respuesta inmune?
Las principales funciones de los linfocitos T son:
¿Cómo se capturan y presentan los antígenos a los linfocitos T?
Los antígenos son capturados en su lugar de entrada y concentrados en los órganos linfáticos secundarios por células presentadoras de antígenos (APC). Estas células transportan el antígeno hasta los linfocitos T vírgenes que circulan en estos órganos.
¿Qué son las células presentadoras de antígenos (APC) y cuál es su función?
Las células presentadoras de antígenos (APC) son células que capturan y presentan antígenos a los linfocitos T. Su función es iniciar la respuesta inmune al presentar antígenos específicos a los linfocitos T vírgenes en los órganos linfáticos secundarios.
¿Qué papel juegan las células dendríticas en la presentación del antígeno?
Las células dendríticas son cruciales en la captura y presentación del antígeno. Actúan como APC especializadas que procesan antígenos y los presentan a los linfocitos T, facilitando así la activación de la respuesta inmune.
¿Qué es el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) y cuál es su importancia?
El complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) es un conjunto de moléculas en la superficie celular que presentan péptidos derivados de proteínas a los linfocitos T. Su importancia radica en que permiten a los linfocitos T reconocer antígenos específicos y activar la respuesta inmune.
¿Cómo se procesan los antígenos proteicos para su presentación a los linfocitos T?
Los antígenos proteicos se procesan a través de dos vías:
¿Qué significa la presentación del antígeno asociada al MHC en términos fisiológicos?
La presentación del antígeno asociada al MHC es fundamental para la activación de linfocitos T, ya que asegura que estos linfocitos reconozcan y respondan a antígenos específicos, lo que es crucial para la defensa del organismo contra infecciones y enfermedades.
¿Cómo interactúan los linfocitos T con los linfocitos B durante la respuesta inmune?
Los linfocitos T cooperan con los linfocitos B al reconocer antígenos presentados por estos últimos. Esta interacción activa las funciones efectoras de los linfocitos T, lo que a su vez estimula a los linfocitos B a producir anticuerpos que destruyen microbios fuera de las células.
¿Cómo reconocen los linfocitos T los antígenos y en qué se diferencia este proceso del reconocimiento por los linfocitos B?
Los linfocitos T reconocen antígenos asociados a células a través de las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC), mientras que los linfocitos B pueden reconocer antígenos libres y antígenos intactos en superficies microbianas y células del hospedador. Esto significa que los linfocitos T requieren que los antígenos sean presentados por otras células, mientras que los linfocitos B pueden interactuar directamente con antígenos en su forma nativa.
¿Cuál es la función de las moléculas del MHC en la respuesta inmune?
Las moléculas del MHC son esenciales para la presentación de antígenos a los linfocitos T. Estas proteínas se expresan en la superficie de las células del hospedador y presentan antígenos de diferentes compartimentos celulares a los linfocitos T CD4+ y CD8+. Esto permite que los linfocitos T reconozcan y respondan adecuadamente a los microbios, ya sea mediante la producción de anticuerpos o la eliminación de células infectadas.
¿Qué características especiales tiene el reconocimiento del antígeno por los linfocitos T?
El reconocimiento del antígeno por los linfocitos T tiene varias características:
¿Cómo se relaciona la especificidad de los linfocitos T con las moléculas del MHC?
La especificidad de los linfocitos T está directamente relacionada con las moléculas del MHC, ya que los receptores de los linfocitos T CD4+ y CD8+ son específicos para los péptidos que presentan estas moléculas. Esto asegura que los linfocitos T solo reconozcan péptidos que están ligados a las moléculas del MHC, lo que es crucial para su activación y función en la respuesta inmune.
¿Qué tipos de antígenos pueden reconocer los linfocitos T y cómo se diferencian de los antígenos reconocidos por los linfocitos B?
Los linfocitos T reconocen principalmente péptidos derivados de proteínas, mientras que los linfocitos B pueden reconocer una variedad más amplia de antígenos, incluyendo proteínas intactas, ácidos nucleicos, glúcidos, lípidos y sustancias químicas pequeñas. Esto significa que los linfocitos T son más específicos en su reconocimiento, enfocándose en péptidos presentados por el MHC.
¿Qué son los aminoácidos polimórficos del MHC y cuál es su función en el reconocimiento de antígenos por los linfocitos T?
Los aminoácidos polimórficos del MHC son aquellos que varían entre individuos y son reconocidos por los receptores de los linfocitos T. Su función es permitir que los linfocitos T reconozcan y respondan a diferentes péptidos presentados por las moléculas del MHC, lo que es crucial para la restricción por el MHC en la respuesta inmune.
¿Cuál es la diferencia entre las moléculas del MHC de clase I y clase II en relación con los linfocitos T?
Las moléculas del MHC de clase I presentan péptidos a los linfocitos T CD8+, mientras que las moléculas del MHC de clase II presentan péptidos a los linfocitos T CD4+. Esta separación es fundamental para la activación y función de los diferentes tipos de linfocitos T en la respuesta inmune.
¿Qué son las células presentadoras de antígenos (APC) y cuál es su papel en la activación de linfocitos T?
Las células presentadoras de antígenos (APC) son células especializadas que capturan, procesan y presentan antígenos a los linfocitos T. Su papel es crucial para la activación de linfocitos T vírgenes, ya que no solo presentan el antígeno, sino que también proporcionan señales coestimuladoras necesarias para una respuesta inmune efectiva.
¿Por qué las células dendríticas son consideradas las APC más eficaces en la activación de linfocitos T vírgenes?
Las células dendríticas son consideradas las APC más eficaces porque son capaces de activar linfocitos T vírgenes de manera más efectiva que otras APC, como los macrófagos y linfocitos B. Esto se debe a su capacidad para presentar antígenos y proporcionar las señales coestimuladoras necesarias para iniciar una respuesta inmune robusta.
¿Qué son los coestimuladores y cuál es su importancia en la activación de linfocitos T?
Los coestimuladores son moléculas en la superficie de las APC que actúan junto con los antígenos para estimular a los linfocitos T. Son especialmente importantes para la activación de linfocitos T vírgenes, ya que sin estas señales adicionales, la activación de los linfocitos T puede ser incompleta o ineficaz.
¿Cómo afecta la exposición a productos microbianos a la función de las APC?
La exposición a productos microbianos aumenta la función presentadora de antígenos de las APC, mejorando su capacidad para activar linfocitos T. Esto se debe a que las APC expresan receptores tipo Toll que responden a microorganismos, aumentando la expresión de moléculas del MHC y coestimuladores, lo que potencia la respuesta inmune.
¿Qué son los adyuvantes y cómo contribuyen a la respuesta inmune?
Los adyuvantes son sustancias que se administran junto con antígenos para potenciar la respuesta inmune. Actúan desencadenando respuestas inmunitarias innatas, mejorando la expresión de coestimuladores y facilitando la activación de linfocitos T frente a antígenos proteínicos purificados, especialmente en ausencia de infección.
¿Cuál es el papel de las células dendríticas en la captura y presentación del antígeno a los linfocitos T?
Las células dendríticas (DC) son las más efectivas en la captura y transporte de antígenos para su presentación a los linfocitos T vírgenes. Se encuentran en los epitelios en contacto con el entorno externo y en los tejidos, y son responsables de llevar antígenos a los ganglios linfáticos, donde los presentan a los linfocitos T CD4+ y CD8+. Además, las DC convencionales (CDC) se dividen en subgrupos, como las CDC tipo 1 (cDC1), que son especialmente eficientes en la transferencia de antígenos.
¿Qué ocurre durante la activación del linfocito T virgen tras la presentación del antígeno?
La activación del linfocito T virgen ocurre cuando este reconoce el antígeno presentado por las células presentadoras de antígenos (APC) y recibe señales coestimuladoras, como la interacción entre B7 y CD28. Esto resulta en la expansión clonal del linfocito T y su diferenciación en linfocitos T efectores, que pueden activar macrófagos y linfocitos B.
¿Cómo se activa un linfocito T efector y cuál es su función en la respuesta inmune?
Un linfocito T efector se activa al reconocer un antígeno presentado por una APC, como un macrófago o un linfocito B. Su función incluye la activación de macrófagos para la inmunidad celular y la activación de linfocitos B para la producción de anticuerpos en la inmunidad humoral. Esto se logra a través de la producción de citocinas y la expresión de moléculas de superficie que facilitan estas interacciones.
¿Qué es el ligando de CD40 y cuál es su importancia en la interacción entre linfocitos T y APC?
El ligando de CD40 (CD154) es una molécula de superficie expresada por los linfocitos T CD4+ activados. Se une al CD40 en las APC, como las células dendríticas y los macrófagos, lo que activa estas células presentadoras de antígenos. Esta interacción, junto con las citocinas secretadas por los linfocitos T, aumenta la capacidad de las APC para procesar y presentar antígenos, así como su expresión de coestimuladores, lo que maximiza la respuesta inmunitaria.
¿Cuáles son las vías a través de las cuales los antígenos entran en el hospedador y cómo son capturados por las APC?
Los antígenos pueden entrar al hospedador a través de la piel y el epitelio de los sistemas digestivo y respiratorio. Una vez dentro, son capturados principalmente por las células dendríticas (DC) que se encuentran en estos tejidos. Las DC transportan los antígenos a los ganglios linfáticos, donde se concentran y se presentan a los linfocitos T. También pueden ser capturados por APC en el bazo si entran al torrente sanguíneo.
¿Cuáles son las propiedades y funciones de las células dendríticas como células presentadoras de antígenos?
Las células dendríticas presentan las siguientes propiedades y funciones:
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase II del MHC | Constitutiva; aumenta con la maduración y con IFN-γ y linfocitos T (interacciones CD40L-CD40) |
| Expresión de Coestimuladores | Constitutiva; aumenta con señales TLR, IFN-γ, interacciones CD40-CD40L |
| Principal función | Presentación del antígeno a linfocitos T vírgenes en el inicio de respuestas frente a antígenos proteínicos (cebado) |
¿Qué funciones tienen los macrófagos como células presentadoras de antígenos?
Los macrófagos tienen las siguientes funciones:
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase II del MHC | Baja o negativa; aumenta con IFN-γ y linfocitos T (interacciones CD40L-CD40) |
| Expresión de Coestimuladores | Aumentada con señales TLR, IFN-γ, interacciones CD40-CD40L |
| Principal función | Presentación del antígeno a linfocitos T CD4+ en la fase efectora de respuestas inmunitarias celulares (lisis potenciada por el linfocito T de microbios fagocitados) |
¿Cómo actúan los linfocitos B como células presentadoras de antígenos?
Los linfocitos B presentan las siguientes características:
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase II del MHC | Constitutiva; aumenta con IL-4, entrecruzamiento del receptor para el antígeno y linfocitos T (interacciones CD40L-CD40) |
| Expresión de Coestimuladores | Aumentada con linfocitos T (interacciones CD40-CD40L), entrecruzamiento del receptor para el antígeno |
| Principal función | Presentación del antígeno a linfocitos T CD4+ cooperadores en respuestas inmunitarias humorales (interacciones afines entre linfocitos T y B cooperadores) |
¿Qué papel juegan las células endoteliales vasculares en la presentación de antígenos?
Las células endoteliales vasculares tienen las siguientes funciones:
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase II del MHC | Inducible con IFN-γ; constitutiva en algunos vasos sanguíneos en humanos |
| Expresión de Coestimuladores | Baja; puede ser inducible |
| Principal función | Promover la activación de linfocitos T específicos frente al antígeno en la zona de exposición al antígeno y en injertos de órganos |
¿Cuál es la función de las células epiteliales tímicas en la presentación de antígenos?
Las células epiteliales tímicas tienen las siguientes características:
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase II del MHC | Constitutiva |
| Expresión de Coestimuladores | Probablemente ninguno |
| Principal función | Selección positiva y negativa de linfocitos T CD4+ en desarrollo |
¿Qué se sabe sobre las células de Langerhans y su función como células presentadoras de antígenos?
Las células de Langerhans tienen las siguientes características:
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Tipo celular | Células dendríticas (DC) |
| Función | Capturan antígenos proteínicos y se relacionan con macrófagos residentes en los tejidos; desarrollan en fases tempranas de la vida a partir de progenitores del saco vitelino o del hígado fetal y migran hacia la piel. Su función es similar a la de las cDC2. |
¿Cómo capturan las células dendríticas antígenos y qué procesos utilizan?
Las células dendríticas capturan antígenos mediante:
Además, son activadas por productos microbianos para madurar en células presentadoras de antígenos (APC) y transportar antígenos a los ganglios linfáticos de drenaje.
¿Qué son los PAMP y cómo se relacionan con la activación de las células dendríticas?
Los PAMP (patrones moleculares asociados a microorganismos patógenos) son productos de los microbios que son reconocidos por las células dendríticas a través de receptores tipo Toll y otros receptores de reconocimiento de patrones innatos. Esta interacción genera respuestas inmunitarias innatas y activa a las células dendríticas para que maduren y presenten antígenos a los linfocitos T.
¿Cuáles son las vías de entrada de los antígenos en el cuerpo humano?
Los antígenos microbianos suelen entrar a través de la piel, el aparato digestivo y el aparato respiratorio. Estos antígenos son capturados por células presentadoras de antígenos (DC) y transportados a los ganglios linfáticos regionales.
¿Qué papel juegan las células dendríticas (DC) en la presentación de antígenos a los linfocitos T?
Las DC activadas pierden su adhesividad al epitelio y comienzan a expresar el receptor para quimiocinas CCR7, que las dirige a las zonas de linfocitos T en los ganglios linfáticos. Allí, presentan antígenos a los linfocitos T vírgenes, maximizando la activación de estos linfocitos.
¿Cómo se activan las células dendríticas y qué cambios sufren?
Las DC se activan en respuesta a citocinas producidas por microbios. Una vez activadas, expresan grandes cantidades de moléculas del MHC con péptidos unidos y coestimuladores necesarios para activar linfocitos T, convirtiéndose en APC potentes.
¿Qué sucede con los antígenos que entran en el torrente sanguíneo?
Los antígenos que entran en el torrente sanguíneo son capturados por células presentadoras de antígenos en el bazo, donde se procesan y presentan a los linfocitos T para activar la respuesta inmune.
¿Cuál es la función de las células presentadoras de antígenos en la autotolerancia?
Las DC convencionales pueden presentar antígenos propios a linfocitos T autorreactivos, lo que puede provocar inactivación o muerte de estos linfocitos, ayudando a mantener la autotolerancia y evitando la autoinmunidad.
¿Qué estructuras anatómicas ayudan en la recolección de antígenos en los ganglios linfáticos?
Las superficies mucosas de los sistemas digestivo y respiratorio contienen grupos especializados de tejido linfático secundario, como las placas de Peyer en el íleon y las amígdalas faríngeas, que toman muestras del contenido luminal en busca de material antigénico.
¿Qué características hacen a las células dendríticas las APC más eficientes?
Las DC se localizan en lugares estratégicos de entrada de microbios y expresan receptores que les permiten capturar microbios y responder a ellos, lo que las convierte en las APC más eficientes para iniciar respuestas primarias de linfocitos T.
¿Cuál es el papel de las células dendríticas en la captura y presentación del antígeno?
Las células dendríticas (DC) inmaduras capturan antígenos que entran a través de la epidermis y los transportan a los ganglios linfáticos regionales. Durante esta migración, las DC maduran y se convierten en eficientes células presentadoras de antígenos, expresando grandes cantidades de complejos péptido-MHC, coestimuladores y citocinas necesarias para activar los linfocitos T vírgenes.
¿Qué cambios ocurren en las células dendríticas durante su maduración?
Durante la maduración, las células dendríticas cambian su función principal de 'captura del antígeno' en estado de reposo a 'presentación del antígeno a los linfocitos T' en estado activado. Además, aumentan la expresión de receptores y moléculas, así como la cantidad de moléculas de superficie MHC.
¿Cómo interactúan las células dendríticas activadas con los linfocitos T vírgenes en los ganglios linfáticos?
Las células dendríticas activadas migran a las zonas del linfocito T en los ganglios linfáticos, donde presentan antígenos a los linfocitos T vírgenes. Esta interacción es crucial para la activación de los linfocitos T, ya que las DC maduras expresan coestimuladores y citocinas necesarias para esta activación.
¿Qué función tienen los macrófagos en la respuesta inmune celular?
Los macrófagos presentan antígenos de microbios fagocitados a los linfocitos T efectores, activándolos para que aumenten las actividades microbicidas de los macrófagos. Esto es esencial para la inmunidad celular, ya que los linfocitos T CD4 reconocen antígenos presentados por los macrófagos y proporcionan señales que potencian su función.
¿Cómo contribuyen los linfocitos B a la respuesta inmune humoral?
Los linfocitos B interiorizan antígenos proteínicos y presentan péptidos derivados de ellos a los linfocitos T cooperadores. Esta función es esencial para la producción de anticuerpos dependiente del linfocito T cooperador y para mantener la especificidad de las respuestas inmunitarias humorales.
¿Qué tipos de células pueden presentar antígenos a los linfocitos T CD8+?
Todas las células nucleadas pueden presentar péptidos derivados de antígenos proteínicos citosólicos a los linfocitos T CD8+. Esto incluye células infectadas por virus y células con mutaciones cancerosas, permitiendo al sistema inmunitario reconocer y eliminar células anormales.
¿Qué función tienen las células endoteliales en la presentación de antígenos?
Las células endoteliales vasculares pueden presentar antígenos a los linfocitos T sanguíneos que se adhieren a las paredes vasculares. Sin embargo, la función de este proceso en las reacciones inmunitarias celulares no está completamente clara.
¿Cuál es la función de las moléculas del MHC en la presentación del antígeno a los linfocitos T?
Las moléculas del MHC son fundamentales para el reconocimiento del antígeno por los linfocitos T CD4+ y CD8+. Estas moléculas presentan péptidos derivados de antígenos a los linfocitos T, lo que es crucial para la activación y función de estos linfocitos en la respuesta inmune.
¿Qué papel juegan las células epiteliales tímicas en la presentación del antígeno?
Las células epiteliales tímicas expresan de forma constitutiva moléculas del MHC y son esenciales en la presentación de complejos péptido-MHC a los linfocitos T en proceso de maduración en el timo, contribuyendo a la selección del repertorio de especificidades del linfocito T.
¿Cómo se descubrió el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) en ratones?
El MHC fue descubierto a través de estudios de trasplante de tejidos en ratones, donde se observó que los injertos entre individuos no idénticos eran rechazados, mientras que los injertos entre gemelos idénticos eran aceptados, lo que indicaba que el rechazo estaba determinado por mecanismos génicos.
¿Qué son los antígenos leucocíticos humanos (HLA) y cómo se relacionan con el MHC humano?
Los antígenos leucocíticos humanos (HLA) son moléculas de superficie celular que son reconocidas como extrañas por otros individuos. Se descubrieron en pacientes que habían recibido transfusiones o trasplantes, y su herencia es un determinante importante de la aceptación o rechazo del injerto, similar a los genes del MHC en ratones.
¿Cuál es la relación entre los genes del MHC y la respuesta inmune?
Los genes del MHC son cruciales para todas las respuestas inmunitarias frente a antígenos proteínicos. Se ha demostrado que estos genes, especialmente los del MHC clase II, codifican las moléculas que presentan péptidos a los linfocitos T, lo que es esencial para la producción de anticuerpos y la activación de la respuesta inmune.
¿Qué son los epítopos inmunodominantes y cómo se relacionan con la respuesta inmune?
Los epítopos inmunodominantes son secuencias lineales de aminoácidos en un antígeno proteínico que son reconocidas por la mayoría de los linfocitos T en respuesta a la inmunización. Estos epítopos son cruciales para el diseño de vacunas, ya que su identificación permite crear péptidos sintéticos que pueden inducir respuestas inmunitarias efectivas.
¿Cómo influye la expresión de alelos del MHC en la respuesta inmune de un individuo?
La expresión de alelos particulares del MHC clase II en un individuo determina su capacidad para responder a antígenos específicos. Diferentes alelos tienen distintas capacidades para unirse a péptidos antigénicos, lo que influye en la reactividad inmunitaria y puede predisponer a reacciones alérgicas o a la falta de respuesta a ciertas vacunas.
¿Qué tipos de antígenos pueden ser reconocidos por los linfocitos T y cómo se relaciona esto con el MHC?
Los linfocitos T pueden reconocer no solo antígenos proteínicos, sino también pequeñas moléculas e iones metálicos. Estas sustancias pueden unirse de manera covalente o no covalente a las moléculas del MHC, alterando su estructura y permitiendo que sean reconocidas como extrañas, lo que puede llevar a reacciones de hipersensibilidad.
¿Qué papel juegan las pequeñas moléculas y metales en las reacciones de hipersensibilidad?
Las pequeñas moléculas y metales como el níquel y el berilio pueden inducir reacciones patológicas de los linfocitos T, conocidas como reacciones de hipersensibilidad. Estas reacciones ocurren cuando estas sustancias son reconocidas por los linfocitos T a través de su interacción con el MHC, lo que puede resultar en respuestas inmunitarias inapropiadas.
¿Qué tipos de antígenos pueden reconocer los linfocitos T NKT y cómo se presenta estos antígenos?
Los linfocitos T NKT reconocen lípidos y glucolípidos presentados por la molécula similar a la clase I del MHC denominada CD1. Estas moléculas CD1 captan lípidos celulares y los muestran en la superficie celular, permitiendo que los linfocitos NKT reconozcan antígenos lipídicos sin un procesamiento aparente.
¿Cuál es la función de las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) en la presentación de antígenos?
Las moléculas del MHC ligan antígenos peptídicos y los muestran para su reconocimiento por los linfocitos T específicos. Los linfocitos T CD8+ reconocen antígenos asociados a moléculas clase I del MHC, mientras que los linfocitos T CD4+ reconocen antígenos asociados a moléculas clase II del MHC.
¿Qué características tienen las moléculas clase I y II del MHC en cuanto a su estructura y función?
Las moléculas clase I del MHC están compuestas por una cadena a y una microglobulina β2, mientras que las moléculas clase II contienen dos cadenas polimórficas (una cadena a y una cadena β). Ambas clases tienen una hendidura de unión al péptido que permite el reconocimiento de antígenos por los linfocitos T. La hendidura de clase I puede acomodar péptidos de 6 a 16 aminoácidos, mientras que la de clase II puede unirse a péptidos de hasta 30 aminoácidos o más.
¿Cómo se activan los linfocitos T vírgenes y cuál es el papel de las células presentadoras de antígenos (APC)?
Los linfocitos T vírgenes son activados cuando reconocen antígenos presentados por las APC, que capturan y procesan antígenos proteínicos. Las células dendríticas son las APC más eficientes para iniciar respuestas primarias, mientras que los macrófagos y linfocitos B presentan antígenos a los linfocitos T cooperadores en la fase efectora de la inmunidad celular y en las respuestas inmunitarias humorales, respectivamente.
¿Cómo se forman los complejos péptido-MHC y cuál es su función en la respuesta inmune?
Los complejos péptido-MHC se forman cuando los productos del MHC ligan péptidos derivados de antígenos polipeptídicos. Estos complejos son reconocidos por los linfocitos T cooperadores, que a su vez ayudan a los linfocitos B a producir anticuerpos específicos contra el antígeno.
¿Qué ocurre en las cepas que no responden a un antígeno polipeptídico?
Las cepas que no responden expresan moléculas del MHC incapaces de ligar péptidos derivados del antígeno polipeptídico, lo que impide la generación de linfocitos T cooperadores y anticuerpos específicos frente al antígeno.
¿Cuál es el fenómeno de la restricción por el MHC y cómo fue demostrado experimentalmente?
El fenómeno de la restricción por el MHC se refiere a que los linfocitos T deben ser específicos no solo frente al antígeno, sino también frente a las moléculas del MHC. Rolf Zinkernagel y Peter Doherty demostraron esto en 1974 al mostrar que los CTL solo reconocen y matan células infectadas por virus si estas expresan el MHC del mismo tipo que el del ratón del que se obtuvieron los CTL.
¿Qué tipos de genes se encuentran en los locus del MHC y cuál es su función?
Los locus del MHC contienen genes polimórficos de clase I y clase II, que codifican proteínas homólogas con estructuras distintas, así como otros genes no polimórficos que participan en la presentación del antígeno. Estos genes son cruciales para la activación de las respuestas inmunitarias.
¿Cómo se relaciona el polimorfismo del MHC con las respuestas inmunitarias?
El polimorfismo del MHC se refiere a las variaciones en los genes del MHC entre individuos, lo que permite que diferentes cepas de ratones o humanos respondan de manera diferente a los mismos antígenos. Esto es fundamental para la diversidad de las respuestas inmunitarias y la susceptibilidad a enfermedades autoinmunes.
¿Cuál es la función principal de las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) en la presentación de antígenos a los linfocitos T?
Las moléculas del MHC presentan antígenos peptídicos a los linfocitos T CD8+ y CD4+, permitiendo su reconocimiento y activación. Las moléculas de clase I del MHC son reconocidas por los linfocitos T CD8+, mientras que las de clase II son reconocidas por los linfocitos T CD4+.
¿Qué caracteriza al polimorfismo de los genes del MHC en los seres humanos?
Los genes del MHC son los más polimórficos en el genoma de los mamíferos, con más de 14,000 alelos diferentes en la población humana. Este polimorfismo permite que diferentes individuos presenten diferentes péptidos, incluso del mismo antígeno, lo que contribuye a la diversidad en la respuesta inmune.
¿Cómo se heredan los alelos del MHC en los individuos?
Los genes del MHC se expresan de forma codominante, lo que significa que cada individuo expresa los alelos heredados de ambos progenitores. Esto maximiza el número de moléculas del MHC disponibles para unirse a péptidos y presentarlos a los linfocitos T.
¿Qué mecanismos permiten la evolución de nuevos alelos del MHC en la población?
La evolución de nuevos alelos del MHC ocurre a través de un proceso llamado conversión génica, que implica la copia de secuencias de nucleótidos de un alelo a otro durante la meiosis. Este proceso contribuye a mantener un gran número de alelos en la población, lo que es crucial para la diversidad de la respuesta inmune.
¿Dónde se localizan los genes del MHC en los seres humanos y qué importancia tiene su ubicación?
En los seres humanos, el MHC se localiza en el brazo corto del cromosoma 6, ocupando un segmento extenso de ADN de aproximadamente 3,500 kilobases. Esta ubicación es importante porque permite la frecuencia de entrecruzamientos durante la meiosis, lo que contribuye a la diversidad genética del MHC.
¿Cuáles son los principales genes de clase I y II del MHC en humanos?
Los principales genes de clase I del MHC en humanos son HLA-A, HLA-B y HLA-C. Los genes de clase II incluyen HLA-DP, HLA-DQ y HLA-DR. Cada uno de estos genes codifica diferentes moléculas del MHC que son cruciales para la presentación de antígenos a los linfocitos T.
¿Qué papel juegan las variaciones en las moléculas del MHC en la respuesta inmune de una población?
Las variaciones en las moléculas del MHC permiten que diferentes individuos en una población presenten una amplia gama de péptidos, lo que es esencial para la protección contra una diversidad de microbios. Esto previene la pérdida de poblaciones enteras debido a infecciones emergentes, ya que siempre habrá individuos capaces de presentar péptidos de casi cualquier microbio a sus linfocitos T.
¿Qué son las moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC) y cuál es su función principal?
Las moléculas del MHC son proteínas que presentan antígenos a los linfocitos T, permitiendo que el sistema inmunitario reconozca y responda a patógenos. Son esenciales para la activación de linfocitos T CD8+ y CD4+.
¿Cuáles son las diferencias en la expresión de las moléculas del MHC clase I y clase II?
Las moléculas clase I del MHC se expresan en casi todas las células nucleadas, mientras que las moléculas clase II se expresan solo en células presentadoras de antígenos como células dendríticas, linfocitos B y macrófagos. Esto está relacionado con las funciones de los linfocitos T CD8+ y CD4+.
¿Qué es un haplotipo de MHC y cómo se hereda?
Un haplotipo de MHC es el grupo de alelos del MHC presente en un cromosoma. Se hereda en bloque, por lo que los individuos expresan todos los alelos del MHC de los dos haplotipos heredados de sus progenitores. Los individuos heterocigóticos tienen dos haplotipos, mientras que los ratones endogámicos tienen uno solo.
¿Qué tipos de genes se encuentran en la región clase II del MHC humano?
En la región clase II del MHC humano se encuentran genes como HLA-DP, HLA-DQ y HLA-DR, que codifican las moléculas de clase II del MHC. Estos genes son homólogos a los genes de clase II en ratones, como I-A e I-E.
¿Cuál es la importancia de la expresión de moléculas del MHC en la respuesta inmune?
La expresión de moléculas del MHC en las células determina si los antígenos extraños serán reconocidos por los linfocitos T. Esto es crucial para la eliminación de células infectadas por virus y células tumorales, ya que permite que los linfocitos T CD8+ reconozcan y destruyan estas células.
¿Qué son los alelos del MHC y cómo se designan en ratones?
Los alelos del MHC son variantes de los genes del MHC. En ratones, se designan con letras minúsculas, como Kk o Kd, dependiendo del tipo de MHC en la cepa murina. Esta nomenclatura se utiliza para identificar los alelos específicos en diferentes cepas de ratones.
¿Cuál es la función principal de los linfocitos T CD4+ en la respuesta inmunitaria?
Los linfocitos T CD4+ cooperadores actúan principalmente activando macrófagos para eliminar microbios extracelulares fagocitados y ayudando a los linfocitos B en la producción de anticuerpos que también eliminan microbios extracelulares.
¿Qué tipos de moléculas del MHC son expresadas principalmente por células presentadoras de antígenos (APC)?
Las moléculas clase II del MHC son expresadas principalmente por células presentadoras de antígenos (APC) como las células dendríticas y los macrófagos.
¿Cómo aumenta la expresión de moléculas del MHC clase I durante la respuesta inmunitaria innata?
La expresión de moléculas del MHC clase I aumenta con la producción de interferones tipo I (IFN-a e IFN-β) durante la respuesta inmunitaria innata a muchos virus.
¿Qué citocina es la principal responsable de la estimulación de la expresión de moléculas clase II del MHC en APC?
El IFN-y es la principal citocina implicada en la estimulación de la expresión de moléculas clase II del MHC en células presentadoras de antígenos (APC).
¿Qué papel juega el CIITA en la expresión de moléculas del MHC clase II?
El CIITA actúa como un regulador maestro de la expresión del gen clase II, promoviendo una transcripción eficiente del gen al unirse a un complejo de factores de transcripción.
¿Qué efecto tiene el IFN-y en la expresión de moléculas del MHC en células no inmunitarias?
El IFN-y puede aumentar la expresión de moléculas del MHC en células endoteliales vasculares y otros tipos celulares no inmunitarios, aunque su función en la presentación del antígeno a los linfocitos T no está clara.
¿Qué trastorno se asocia con mutaciones en el CIITA y la expresión defectuosa de moléculas del MHC?
El síndrome del linfocito desnudo es el trastorno mejor estudiado asociado a mutaciones en el CIITA que resultan en una expresión defectuosa de moléculas del MHC.
¿Cómo se regula la expresión de moléculas del MHC clase II además de la transcripción?
La expresión de moléculas del MHC clase II también está controlada por la magnitud de la degradación dependiente de la ubiquitinación, que afecta el procesamiento de los antígenos.
¿Cuáles son las principales diferencias entre las moléculas clase I y clase II del MHC en cuanto a su estructura y función?
Las moléculas clase I del MHC están compuestas por una cadena pesada (α) y una microglobulina (β2), mientras que las clase II del MHC consisten en dos cadenas (α y β) codificadas por el MHC. Además, las moléculas clase I presentan péptidos de 8-11 aminoácidos y son reconocidas por linfocitos T CD8+, mientras que las clase II presentan péptidos de 10-30 aminoácidos o más y son reconocidas por linfocitos T CD4+.
¿Qué papel juegan los aminoácidos polimórficos en las moléculas del MHC?
Los aminoácidos polimórficos se localizan en la hendidura de unión al péptido y son cruciales para la variabilidad en la presentación de péptidos. Esta variabilidad permite que diferentes moléculas del MHC se unan y presenten diferentes péptidos a los linfocitos T, lo que es fundamental para la respuesta inmune adaptativa.
¿Cómo se unen los correceptores CD4 y CD8 a las moléculas del MHC?
El CD4 se une a las moléculas clase II del MHC en un hueco creado por partes de los dominios β2 y α2, mientras que el CD8 se une principalmente al dominio α3 de las moléculas clase I del MHC. Esta interacción es esencial para la activación de los linfocitos T durante la respuesta inmune.
¿Qué características estructurales comparten las moléculas del MHC?
Las moléculas del MHC comparten una hendidura extracelular de unión al péptido, un dominio tipo inmunoglobulina (Ig), y dominios transmembranario y citoplasmático. A pesar de las diferencias en la composición de cadenas, las estructuras tridimensionales de las clases I y II son similares.
¿Cuál es la función de la hendidura de unión al péptido en las moléculas del MHC?
La hendidura de unión al péptido es donde se unen los péptidos que serán presentados a los linfocitos T. Esta hendidura está formada por hélices α y una lámina plegada en β, y su estructura permite que los péptidos se presenten de manera que sean reconocidos por los receptores de los linfocitos T.
¿Qué diferencias existen en la nomenclatura de las moléculas del MHC entre humanos y ratones?
En humanos, las moléculas clase I del MHC se denominan HLA-A, HLA-B, HLA-C, mientras que las clase II se denominan HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP. En ratones, las moléculas clase I se denominan H-2K, H-2D, H-2L, y las clase II I-A, I-E.
¿Cuál es la estructura básica de una molécula clase I del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC)?
Las moléculas clase I del MHC están compuestas por una cadena a polimórfica unida de forma no covalente a una microglobulina ẞ2 no polimórfica. La cadena a tiene un dominio que se pliega en un dominio de inmunoglobulina (Ig) y contiene la mayor parte del sitio de unión al CD8. La microglobulina ẞ2 también tiene una estructura similar a un dominio de Ig y no varía entre las moléculas clase I del MHC.
¿Qué papel juega el péptido en la estabilidad de las moléculas clase I del MHC?
El péptido es crucial para la estabilidad de las moléculas clase I del MHC, ya que su unión a la hendidura formada por los segmentos a1 y a2 estabiliza la interacción entre la cadena a y la microglobulina ẞ2. Sin la unión del péptido, las moléculas del MHC son inestables y se degradan, por lo que solo se expresan en la superficie celular aquellas que están cargadas con péptidos útiles.
¿Cómo se componen las moléculas clase II del MHC y qué las diferencia de las clase I?
Las moléculas clase II del MHC están compuestas por dos cadenas polipeptídicas (una cadena a y una cadena ẞ) unidas de forma no covalente. A diferencia de las moléculas clase I, los genes que codifican las cadenas de las moléculas clase II son polimórficos y se localizan en el locus del MHC. Además, la hendidura de unión al péptido en las moléculas clase II es más abierta, permitiendo la unión de péptidos de mayor longitud (10 a más de 30 aminoácidos).
¿Qué importancia tiene la interacción entre las cadenas a y ẞ en las moléculas clase II del MHC?
La interacción entre las cadenas a y ẞ en las moléculas clase II del MHC es fundamental para la formación de la hendidura de unión al péptido y para la estabilidad de la molécula. Esta interacción permite que la molécula clase II del MHC presente péptidos antigénicos a los linfocitos T CD4+, facilitando así la respuesta inmune adaptativa.
¿Qué genes son responsables de la codificación de las moléculas clase II del MHC en humanos?
En humanos, los genes que codifican las moléculas clase II del MHC incluyen el gen DPA1 y el gen DPB1 para las cadenas a y ẞ de HLA-DP, el gen DQA y el gen DQB, así como el gen DRA y uno o dos genes DRB. Esto permite que cada individuo heterocigoto exprese de seis a ocho pares de moléculas clase II del MHC.
¿Cuáles son las diferencias estructurales entre las moléculas de clase I y clase II del HLA?
Las moléculas de clase I del HLA están compuestas por una cadena α y una cadena β2-microglobulina, mientras que las moléculas de clase II del HLA, como HLA-DR y HLA-DQ, están formadas por una cadena α y una cadena β. Además, las moléculas de clase I presentan péptidos en una hendidura de unión, mientras que las de clase II tienen una hendidura más amplia que permite la unión de péptidos más largos.
¿Qué son los aminoácidos polimórficos en las moléculas del MHC y dónde se localizan?
Los aminoácidos polimórficos en las moléculas del MHC son aquellos que presentan variabilidad entre diferentes alelos del antígeno leucocitario humano (HLA). Se localizan en la hendidura de unión a los péptidos y en las hélices que rodean estas hendiduras. La variabilidad se clasifica en alta, media y baja, indicando su importancia en la presentación antigénica.
¿Cómo se lleva a cabo la unión de péptidos a las moléculas del MHC?
La unión de péptidos a las moléculas del MHC se basa en la capacidad de los péptidos para encajar en la hendidura de unión del MHC. Se han realizado estudios utilizando métodos como la diálisis de equilibrio y filtración en gel para analizar esta interacción. La cristalografía de rayos X ha proporcionado información detallada sobre cómo se asientan los péptidos en las hendiduras y qué aminoácidos del MHC participan en esta unión.
¿Qué características tienen las interacciones entre los péptidos y las moléculas del MHC?
Las interacciones entre los péptidos y las moléculas del MHC presentan varias características importantes:
¿Qué implicaciones clínicas tiene la comprensión de las interacciones entre péptidos y MHC?
La comprensión de las interacciones entre péptidos y MHC tiene importantes implicaciones clínicas, como el desarrollo de vacunas específicas para proteínas microbianas o proteínas tumorales mutadas. Esta información puede ser utilizada para predecir qué péptidos de una proteína determinada tienen más probabilidades de unirse a las moléculas del MHC, lo que puede mejorar la eficacia de las terapias inmunológicas.
¿Qué implica la competencia entre diferentes péptidos que se unen a la misma molécula del MHC?
La competencia entre diferentes péptidos que se unen a la misma molécula del MHC implica que solo hay una hendidura de unión al péptido en cada molécula del MHC, lo que significa que un péptido puede inhibir la presentación de otro péptido en la misma molécula del MHC.
¿Cuáles son las características estructurales que comparten los péptidos que se unen a las moléculas del MHC?
Las características estructurales que comparten los péptidos que se unen a las moléculas del MHC incluyen:
Tamaño del péptido:
Aminoácidos específicos que permiten interacciones complementarias entre el péptido y la molécula del MHC.
¿Qué asegura que los complejos péptido-MHC se expongan el tiempo suficiente para que un linfocito T los reconozca?
El desprendimiento extraordinariamente lento del péptido de las moléculas del MHC asegura que, una vez que una molécula del MHC ha adquirido un péptido, este se exponga el tiempo suficiente para maximizar las posibilidades de que un linfocito T particular se encuentre con él y lo reconozca.
¿Por qué los complejos péptido propio-MHC no inducen autoinmunidad?
Los complejos péptido propio-MHC no inducen autoinmunidad porque los linfocitos T específicos frente a ellos fueron eliminados o inactivados durante el desarrollo. Esto asegura que los linfocitos T sean normalmente tolerantes a los antígenos propios.
¿Cómo se lleva a cabo la unión de los péptidos a las moléculas del MHC?
La unión de los péptidos a las moléculas del MHC es una interacción no covalente mediada por aminoácidos presentes en los péptidos y en las hendiduras de las moléculas del MHC. Los antígenos proteínicos son escindidos en la APC para generar péptidos que se unen a las hendiduras del MHC en una conformación extendida.
¿Qué son los aminoácidos de anclaje en el contexto de la unión del péptido al MHC?
Los aminoácidos de anclaje son aquellos residuos de aminoácidos del péptido que encajan en los huecos del MHC y contribuyen más a la unión o anclaje del péptido en la hendidura de la molécula del MHC. Cada péptido unido al MHC suele contener uno o dos aminoácidos de anclaje.
¿Qué tipo de péptidos pueden presentar las moléculas del MHC y cómo se diferencian?
Las moléculas del MHC pueden presentar:
La incapacidad de las moléculas del MHC para discriminar entre péptidos propios y extraños es clave para la tolerancia inmunológica, ya que los linfocitos T específicos para antígenos propios son eliminados o inactivados.
¿Cuál es la estructura general de la molécula clase I del MHC y cómo se relaciona con la unión de péptidos?
La molécula clase I del MHC tiene una estructura que se asemeja a una cuna, formada por las cadenas alfa 1 y alfa 2 que crean un surco de unión para los péptidos. Este surco está cerrado en los extremos, lo que limita la longitud de los péptidos que puede presentar, generalmente a péptidos más cortos.
¿Cómo se diferencia la estructura de la molécula clase II del MHC en comparación con la clase I?
La molécula clase II del MHC presenta una estructura en forma de U, formada por las cadenas alfa 1 y beta 1. A diferencia de la clase I, su surco de unión está abierto en ambos extremos, permitiendo la unión de péptidos más largos.
¿Qué papel juegan los aminoácidos de anclaje en la unión de péptidos a las moléculas del MHC?
Los aminoácidos de anclaje son cruciales para la estabilidad de la unión del péptido en la hendidura de la molécula del MHC. Estos aminoácidos se insertan en los huecos de la hendidura, asegurando que el péptido permanezca anclado y sea presentado adecuadamente a los linfocitos T.
¿Qué es el procesamiento del antígeno y por qué es importante para la presentación de péptidos a los linfocitos T?
El procesamiento del antígeno es el mecanismo mediante el cual las proteínas grandes se degradan en péptidos más pequeños que pueden unirse a las moléculas del MHC. Este proceso es esencial para que los linfocitos T reconozcan y respondan a los antígenos, ya que solo los péptidos presentados por el MHC pueden ser reconocidos por los receptores de los linfocitos T.
¿Cómo se procesan las proteínas en el citosol para su presentación en moléculas clase I del MHC?
Las proteínas en el citosol son degradadas por los proteasomas, generando péptidos que se presentan en las moléculas clase I del MHC. Este proceso asegura que los linfocitos T CD8+ puedan reconocer y eliminar células infectadas o anormales.
¿Qué diferencia hay entre la presentación de antígenos en moléculas clase I y clase II del MHC?
Las moléculas clase I del MHC presentan péptidos derivados de proteínas citosólicas, mientras que las moléculas clase II presentan péptidos derivados de proteínas ingeridas del ambiente extracelular, que son procesadas en los lisosomas. Esta diferencia determina la respuesta de los linfocitos T CD8+ y CD4+, respectivamente.
¿Qué es la presentación cruzada de antígenos y cuál es su importancia?
La presentación cruzada es un proceso en el que antígenos son ingeridos en vesículas y luego transportados al citosol para ser procesados y presentados por moléculas clase I del MHC. Esto permite que los linfocitos T CD8+ reconozcan antígenos que normalmente no serían presentados a través de la vía clásica de procesamiento.
¿Cuáles son los pasos involucrados en la presentación del antígeno a los linfocitos T a través de las vías del MHC?
Los pasos involucrados son:
¿Qué diferencias existen entre la vía clase I y la vía clase II del MHC en cuanto a la fuente de antígenos proteínicos?
| Vía | Fuente de antígenos proteínicos |
|---|---|
| Clase I | Principalmente proteínas citosólicas, nucleares y de membrana. |
| Clase II | Proteínas endosómicas y lisosómicas, mayormente interiorizadas desde el ambiente extracelular. |
¿Qué tipos de células pueden actuar como células presentadoras de antígenos (APC) en las vías del MHC?
| Vía | Tipos de APC |
|---|---|
| Clase I | Todas las células nucleadas. |
| Clase II | Células dendríticas, fagocitos mononucleares, linfocitos B, células endoteliales y epitelio tímico. |
¿Qué linfocitos T son activados por las vías clase I y clase II del MHC?
| Vía | Linfocitos T reactivos |
|---|---|
| Clase I | Linfocitos T CD8+. |
| Clase II | Linfocitos T CD4+. |
¿Dónde ocurre la degradación del antígeno en las vías del MHC?
| Vía | Lugar de degradación del antígeno |
|---|---|
| Clase I | Proteosoma. |
| Clase II | Endosomas tardíos y lisosomas. |
¿Qué enzimas son responsables de la degradación de proteínas en las vías del MHC?
| Vía | Enzimas responsables de la degradación de la proteína |
|---|---|
| Clase I | Subunidades β₁, β₂ y β₅ de los proteosomas. |
| Clase II | Proteasas endosómicas y lisosómicas (ej. catepsinas). |
¿Qué moléculas están implicadas en el transporte de péptidos y la carga de moléculas del MHC en las vías del MHC?
| Vía | Moléculas implicadas |
|---|---|
| Clase I | TAP, tapasina. |
| Clase II | Cadena invariante, DM. |
¿Cuáles son las fuentes de antígenos proteínicos citosólicos degradados en los proteosomas?
Las fuentes de antígenos proteínicos citosólicos degradados en los proteosomas incluyen:
¿Qué es la presentación cruzada en el contexto de la inmunología?
La presentación cruzada es el proceso mediante el cual las células dendríticas (DC) presentan antígenos de células infectadas por virus o células tumorales a linfocitos T CD8+ vírgenes. Este proceso implica:
¿Cómo se procesan los antígenos proteínicos en el citosol?
El procesamiento de antígenos proteínicos en el citosol implica varios pasos:
¿Qué papel juegan las células dendríticas en la presentación de antígenos?
Las células dendríticas (DC) desempeñan un papel crucial en la presentación de antígenos al sistema inmunitario:
¿Cuál es la función de los proteosomas en la degradación de proteínas citosólicas?
Los proteosomas degradan proteínas citosólicas para generar péptidos que pueden unirse a moléculas clase I del MHC. Este proceso es esencial para eliminar proteínas dañadas o mal plegadas y para la presentación de antígenos a los linfocitos T.
¿Qué son los inmunoproteosomas y cuál es su función en el sistema inmunitario?
Los inmunoproteosomas son un tipo especializado de proteosomas presentes en células inmunitarias, como las células dendríticas. Contienen subunidades catalíticas específicas que permiten la producción de péptidos que se unen con alta afinidad a las moléculas clase I del MHC, facilitando así la activación de linfocitos T CD8+.
¿Qué papel desempeña el transportador TAP en la presentación de antígenos?
El transportador TAP es una proteína dimérica que transporta péptidos generados en los proteosomas al retículo endoplasmático, donde se unen a las moléculas clase I del MHC. Este transporte es crucial para la presentación de antígenos a los linfocitos T.
¿Cómo se ensamblan los complejos péptido-clase I del MHC en el retículo endoplasmático?
Los péptidos se unen a las moléculas clase I del MHC recién sintetizadas en el retículo endoplasmático mediante un complejo de carga de péptidos que incluye TAP, tapasina, ERp57 y calreticulina. Este proceso asegura que los péptidos adecuados se presenten a los linfocitos T.
¿Qué características tienen los péptidos que son transportados por TAP?
Los péptidos transportados por TAP son óptimamente de 8 a 16 aminoácidos de longitud y tienen carboxilos terminales que son básicos o hidrófobos, características que les permiten unirse eficazmente a las moléculas clase I del MHC.
¿Cuál es la importancia de la subunidad ẞ5t en el timoproteosoma?
La subunidad ẞ5t en el timoproteosoma permite la producción de péptidos que se unen débilmente a las moléculas clase I del MHC, lo cual es crucial para la selección positiva de linfocitos T en el timo, asegurando que solo aquellos que reconocen antígenos extraños sean conservados.
¿Qué sucede con las proteínas que son mal plegadas o dañadas en la célula?
Las proteínas mal plegadas o dañadas son dirigidas al proteosoma para su degradación, donde son etiquetadas con ubiquitina y descompuestas en péptidos, lo que ayuda a mantener la calidad de las proteínas en la célula.
¿Cuál es el mecanismo de control de calidad en el procesamiento de antígenos para las moléculas clase I del MHC?
Las moléculas clase I del MHC seleccionan péptidos que se unen con la máxima afinidad, preferentemente sobre aquellos con baja afinidad. Este proceso asegura que solo los péptidos de alta afinidad sean presentados en la superficie celular.
¿Qué sucede con las moléculas clase I del MHC una vez que se cargan con un péptido?
Una vez cargadas con un péptido, las moléculas clase I del MHC pierden afinidad por la tapasina, se liberan y pueden salir del retículo endoplásmico (RE) para ser transportadas a la superficie celular.
¿Qué ocurre con los dímeros de cadena a-microglobulina ẞ2 sin péptido unido?
Los dímeros recién formados de cadena a-microglobulina ẞ2 sin péptido son inestables y no pueden ser transportados eficientemente desde el RE al complejo de Golgi, siendo finalmente transportados al citosol para su eliminación por digestión proteosómica.
¿Por qué los péptidos se unen preferentemente a las moléculas clase I del MHC y no a las clase II?
Los péptidos se unen preferentemente a las moléculas clase I del MHC porque estas están unidas a la cara luminal del complejo de carga de péptidos y capturan los péptidos rápidamente, mientras que las hendiduras de unión al péptido de las moléculas clase II están bloqueadas por la cadena invariante.
¿Cómo se expresan los complejos péptido-clase I del MHC en la superficie celular?
Los complejos péptido-clase I del MHC estables son guiados por chaperonas a través del complejo de Golgi y son transportados a la superficie celular por vesículas exocíticas, donde pueden ser reconocidos por linfocitos T CD8+.
¿Cuál es el proceso de generación de péptidos asociados a la clase II del MHC?
La generación de péptidos asociados a la clase II del MHC implica la degradación proteolítica de proteínas interiorizadas en endosomas y lisosomas, seguida de la unión de los péptidos a las moléculas clase II del MHC en estos compartimentos ácidos.
¿Qué tipos de antígenos son procesados para la presentación en clase II del MHC?
Los péptidos asociados a la clase II del MHC derivan principalmente de antígenos proteínicos ingeridos y digeridos en endosomas y lisosomas de células presentadoras de antígenos (APC), incluyendo proteínas capturadas por endocitosis, pinocitosis o fagocitosis.
¿Qué son las APC y qué función cumplen en la presentación de antígenos a los linfocitos T?
Las APC (células presentadoras de antígenos) son células que capturan, procesan y presentan antígenos a los linfocitos T. Ejemplos de APC incluyen las células dendríticas (DC) y los macrófagos, que utilizan receptores de superficie para reconocer y interiorizar microbios, facilitando así la activación de la respuesta inmune.
¿Cómo se lleva a cabo la digestión proteolítica de antígenos en las vesículas ácidas?
La digestión proteolítica de antígenos en las vesículas ácidas es mediada por enzimas como las catepsinas, que tienen un pH ácido óptimo. Estas enzimas degradan las proteínas interiorizadas en péptidos que pueden unirse a las moléculas clase II del MHC, permitiendo su presentación a los linfocitos T.
¿Cuál es el papel de la cadena invariante (I) en la biosíntesis y transporte de moléculas clase II del MHC?
La cadena invariante (I) se asocia a las moléculas clase II del MHC en el retículo endoplásmico (RE) y ocupa la hendidura de unión al péptido, impidiendo que estas moléculas se dirijan a la superficie celular antes de que se encuentren con los péptidos antigénicos en los endosomas. Esto asegura que solo se presenten péptidos procesados adecuadamente.
¿Qué ocurre con la cadena invariante (I) en las vesículas endosómicas/lisosómicas?
En las vesículas endosómicas/lisosómicas, la cadena invariante (I) se disocia de las moléculas clase II del MHC debido a la acción de enzimas proteolíticas y la molécula HLA-DM. Esto permite que los péptidos derivados de antígenos proteínicos se unan a la hendidura de unión al péptido de las moléculas clase II del MHC.
¿Qué es la autofagia y cómo se relaciona con la presentación de antígenos?
La autofagia es un proceso de degradación de proteínas celulares y reciclaje de sus productos, que también participa en la destrucción de microbios intracelulares. Durante la presentación de antígenos, las proteínas citosólicas pueden ser capturadas en autofagosomas, fusionarse con lisosomas y ser procesadas para su presentación en moléculas clase II del MHC.
¿Qué tipos de receptores expresan las APC y cuál es su función?
Las APC, como las células dendríticas y los macrófagos, expresan varios receptores de superficie, incluyendo lectinas y receptores para las porciones Fc de anticuerpos. Estos receptores permiten a las APC unirse a microbios y facilitar su interiorización, mejorando la eficiencia de la presentación de antígenos a los linfocitos T.
¿Cuál es el proceso de síntesis de las moléculas de clase II del MHC en el retículo endoplásmico (RE)?
Las moléculas de clase II del MHC se sintetizan en el retículo endoplásmico (RE) donde se ensamblan con la cadena invariante (Ii). Esta cadena invariante ayuda a estabilizar la molécula de MHC y evita que se unan péptidos prematuramente.
¿Qué función tiene la cadena invariante (Ii) en el transporte de las moléculas de clase II del MHC?
La cadena invariante (Ii) se une a las moléculas de clase II del MHC y las transporta a los endosomas tardíos y lisosomas, donde se degrada, permitiendo la unión de péptidos antigénicos procesados a las moléculas de MHC.
¿Cómo se lleva a cabo la eliminación del péptido CLIP en las moléculas de clase II del MHC?
La eliminación del péptido CLIP es catalizada por la molécula HLA-DM, que se une a la cadena beta de las moléculas de clase II del MHC y expulsa los péptidos unidos laxamente, facilitando la unión de péptidos antigénicos de mayor afinidad.
¿Cuál es el papel de HLA-DM en la presentación de antígenos?
HLA-DM actúa como un intercambiador de péptidos, favoreciendo la presentación de péptidos que se unen con alta afinidad a las moléculas de clase II del MHC, lo que es crucial para la activación de linfocitos T.
¿Qué función tiene HLA-DO en la regulación de HLA-DM?
HLA-DO se une a HLA-DM en los lisosomas y regula negativamente su función, impidiendo el intercambio de péptidos hasta que HLA-DM es liberado de HLA-DO, lo que aumenta la eficiencia de la presentación de antígenos en respuesta a citocinas.
¿Cómo se transportan los complejos péptido-MHC clase II a la superficie celular?
Los complejos péptido-MHC clase II se transportan a la superficie celular mediante la fusión de vesículas que contienen estos complejos con la membrana plasmática, permitiendo su exposición para el reconocimiento por linfocitos T CD4+.
¿Qué papel juegan los linfocitos T CD4+ en la respuesta inmune?
Los linfocitos T CD4+ reconocen los complejos péptido-MHC clase II en la superficie de las células presentadoras de antígenos (APC), lo que es esencial para la activación de la respuesta inmune adaptativa.
¿Cómo se regula la expresión de los complejos clase II del MHC en la superficie celular?
La expresión de los complejos clase II del MHC en la superficie celular se regula mediante la modulación de su degradación, donde la ubicuitina E3 ligasa MARCH-1 marca las moléculas de MHC clase II para su degradación en respuesta a microbios y citocinas.
¿Cómo influye el MHC en la presentación del antígeno y en la respuesta de los linfocitos T?
El MHC juega un papel central en la presentación del antígeno, determinando qué subpoblación de linfocitos T reconocerá los antígenos. Los antígenos citosólicos son presentados por MHC clase I a linfocitos T CD8+, mientras que los antígenos extracelulares son presentados por MHC clase II a linfocitos T CD4+. Esto influye en la naturaleza de las respuestas de los linfocitos T, ya que los CD8+ eliminan células infectadas o tumorales, y los CD4+ estimulan la producción de anticuerpos y la actividad fagocítica de los macrófagos.
¿Qué tipos de antígenos reconocen los linfocitos T CD8+ y CD4+?
Los linfocitos T CD8+ reconocen antígenos citosólicos, como proteínas víricas y tumorales, presentados por MHC clase I. Por otro lado, los linfocitos T CD4+ reconocen antígenos extracelulares que son presentados por MHC clase II, los cuales suelen ser procesados en vesículas endosómicas.
¿Cuál es la función de los linfocitos T CD4+ en la respuesta inmune?
Los linfocitos T CD4+ actúan como cooperadores, estimulando a los linfocitos B para que produzcan anticuerpos y activando macrófagos para aumentar su actividad fagocítica. Esto es crucial para eliminar antígenos extracelulares.
¿Cómo se relacionan los receptores de los linfocitos T con la presentación del antígeno?
Los receptores de los linfocitos T no pueden distinguir entre microbios extra- e intracelulares. Sin embargo, las moléculas del MHC guían a las subpoblaciones CD4+ y CD8+ de linfocitos T a responder a los microbios que cada subpoblación puede enfrentar mejor, basándose en la localización del antígeno.
¿Cómo determinan las moléculas del MHC la inmunogenicidad de los antígenos proteínicos?
Las moléculas del MHC determinan la inmunogenicidad de los antígenos proteínicos a través de la unión de péptidos generados por proteolisis en las células presentadoras de antígenos (APC). Los epítopos inmunodominantes son secuencias lineales de aminoácidos que desencadenan respuestas fuertes de linfocitos T, y solo algunos péptidos poseen las características necesarias para unirse a las moléculas del MHC en cada individuo.
¿Cómo se activa la vía clásica del NF-kB?
La vía clásica se activa a través de varios receptores que inducen inflamación, como TLR, IL-1R y algunos miembros de la familia de TNFR. Esto lleva a la degradación de IkBa y la liberación de NF-kB para entrar en el núcleo.
¿Qué es el TGF-β y cuál es su importancia en la inmunología?
El TGF-β (factor de crecimiento transformante beta) es un factor de crecimiento crucial para la biología de los linfocitos T y B, participando en el desarrollo de linfocitos T reguladores y en la inmunidad humoral, especialmente en el cambio de clase a IgA.
¿Cómo se activa la vía no clásica del NF-kB?
La vía no clásica se activa procesando la proteína precursora p100 en p52, permitiendo que los heterodímeros de NF-kB2/p52 y REL-B entren en el núcleo. Esto ocurre a través de receptores de la familia TNFR, como LTBR y BAFFR.
¿Qué es el complejo CARMA1/MALTI/BCL-10 y su función en la activación del NF-kB?
El complejo CARMA1/MALTI/BCL-10 contribuye a la activación de la ubicuitina ligasa E3 TRAF6, que a su vez activa TAK1 y facilita la activación de IKK, promoviendo la activación de la vía clásica del NF-kB.
¿Cuál es el proceso de activación del TGF-β después de su síntesis?
El TGF-β recién sintetizado se escinde en el aparato de Golgi en un péptido C-terminal que forma la citocina inactiva y un prodominio N-terminal que permanece unido al dímero de TGF-β inactivo, formando un complejo con la matriz extracelular tras la secreción.
¿Cuáles son los componentes clave de la vía clásica del NF-kB y su función en la activación del NF-kB?
Los componentes clave de la vía clásica del NF-kB incluyen:
¿Qué diferencia a la vía no clásica del NF-kB de la vía clásica en términos de activación y componentes?
La vía no clásica del NF-kB se diferencia de la vía clásica en los siguientes aspectos:
¿Cómo se activa el receptor TGF-β y cuál es su mecanismo de acción en la transcripción de genes?
El receptor TGF-β se activa de la siguiente manera:
¿Qué tipos de linfocitos T no están restringidos por el MHC y qué antígenos pueden reconocer?
Los linfocitos T γδ son un tipo de linfocitos T que no están restringidos por el MHC y pueden reconocer una variedad de antígenos, incluyendo proteínas, lípidos, y pequeñas moléculas fosforiladas. Estos linfocitos T γδ tienen un papel importante en la respuesta inmune, aunque su mecanismo de presentación de antígenos no está completamente entendido.
¿Qué papel juegan las citocinas en la expresión de las moléculas del MHC?
Las citocinas, especialmente el IFN-γ, estimulan la transcripción de genes del MHC, aumentando así la expresión de las moléculas del MHC en respuesta a estímulos inflamatorios e inmunitarios. Esto permite una mejor presentación de antígenos a los linfocitos T durante una respuesta inmune.
¿Qué es el procesamiento del antígeno y cuáles son sus etapas principales?
El procesamiento del antígeno es la conversión de proteínas naturales en péptidos asociados al MHC. Las etapas principales son: 1. Introducción de antígenos proteínicos exógenos en vesículas de APC o síntesis en el citosol. 2. Degradación proteolítica de estas proteínas en péptidos. 3. Unión de los péptidos a moléculas del MHC. 4. Presentación de los complejos péptido-MHC en la superficie de la APC para el reconocimiento por linfocitos T.
¿Cómo se lleva a cabo la presentación de antígenos a través de la vía clase I del MHC?
En la vía clase I del MHC, los antígenos proteínicos son degradados en el proteosoma, generando péptidos que se unen a moléculas clase I del MHC. Estos péptidos son transportados al retículo endoplasmático (RE) mediante el transportador TAP, donde se asocian a las moléculas clase I del MHC y luego se trasladan a la superficie celular.
¿Qué es la presentación cruzada y cuál es su importancia?
La presentación cruzada es un proceso en el que las células dendríticas (DC) pueden ingerir células infectadas o tumorales y transportar sus antígenos al citosol para su presentación por moléculas del MHC clase I. Esto permite que las DC inicien respuestas de linfocitos T CD8+ contra los antígenos de las células ingeridas, crucial para la respuesta inmune contra infecciones intracelulares.
¿Cómo se realiza la presentación de antígenos a través de la vía clase II del MHC?
En la vía clase II del MHC, los antígenos proteínicos son interiorizados en endosomas y escindidos mediante proteolisis en lisosomas. Las moléculas clase II del MHC, asociadas a la cadena invariante, se transportan al endosoma, donde la cadena invariante es escindida y los péptidos extracelulares se unen a la hendidura del MHC, que luego se presenta en la superficie celular.
¿Cuál es la diferencia en la presentación de antígenos entre las vías clase I y clase II del MHC?
La vía clase I del MHC presenta péptidos derivados de proteínas intracelulares a linfocitos T CD8+, mientras que la vía clase II presenta péptidos de proteínas extracelulares a linfocitos T CD4+. Esto asegura que las respuestas inmunitarias se dirijan adecuadamente a los tipos de antígenos correspondientes: intracelulares o extracelulares.
¿Qué papel juegan las moléculas del MHC en la vigilancia inmunitaria?
Las moléculas del MHC son cruciales para la vigilancia inmunitaria, ya que presentan péptidos derivados de proteínas propias y extrañas en la superficie de las células. Esto permite que los linfocitos T reconozcan y respondan a la presencia de antígenos extraños, asegurando la detección y eliminación de células infectadas o anormales.
¿Cómo influye la inmunogenicidad de los antígenos proteínicos en la respuesta inmune?
La inmunogenicidad de los antígenos proteínicos extraños depende de la capacidad de las vías de procesamiento del antígeno para generar péptidos que se unan a moléculas del MHC. Esto determina la activación de linfocitos T y, por ende, la efectividad de la respuesta inmune contra los antígenos.
¿Cuál fue el descubrimiento clave de Zinkernagel y Doherty sobre los linfocitos T y el MHC?
Descubrieron que las reacciones de los linfocitos T contra los antígenos víricos están restringidas por el MHC, lo que les valió el Premio Nobel.
¿Qué demostraron Babbitt y sus colegas en 1985 sobre las moléculas del MHC?
Demostraron la unión directa de los péptidos antigénicos a las moléculas del MHC, lo que fue un avance significativo en la comprensión de la presentación de antígenos.
¿Cuál es la importancia de la estructura cristalina de HLA-A2 presentada por Bjorkman y su equipo?
Fue la primera estructura cristalina de una molécula del MHC con un péptido unido, lo que ayudó a entender cómo los antígenos son presentados a los linfocitos T.
¿Qué papel juega el inmunoproteasoma en el procesamiento de antígenos?
El inmunoproteasoma es crucial en el procesamiento de antígenos, facilitando la generación de péptidos que serán presentados por las moléculas del MHC.
¿Qué es la presentación cruzada de antígenos y por qué es importante?
La presentación cruzada es el proceso mediante el cual las células presentadoras de antígenos pueden presentar antígenos exógenos en moléculas del MHC clase I, lo que es esencial para activar linfocitos T CD8+.
¿Qué características tienen las moléculas del MHC no clásicas?
Las moléculas del MHC no clásicas, como HLA-E y MR1, tienen estructuras adaptables y presentan antígenos de manera diferente a las moléculas clásicas, lo que permite la activación de células T específicas.
¿Qué es la transducción de señales en el contexto de los receptores inmunitarios?
La transducción de señales se refiere a las vías bioquímicas intracelulares que se activan en las células tras la unión de los ligandos a sus receptores específicos. Esto incluye la inducción de señales intracelulares que conducen a la activación celular, la adhesión celular y la interiorización de moléculas extracelulares.
¿Cuáles son las funciones principales de los receptores de superficie celular?
Las funciones principales de los receptores de superficie celular incluyen:
¿Qué papel desempeñan los correceptores CD4 y CD8 en la activación del linfocito T?
Los correceptores CD4 y CD8 son esenciales para la activación del linfocito T, ya que ayudan a estabilizar la interacción entre el receptor del linfocito T y el antígeno presentado por las células presentadoras de antígenos, facilitando así la activación y proliferación del linfocito T.
¿Cómo se inicia la señal por el receptor del linfocito B?
La señal por el receptor del linfocito B se inicia cuando el receptor se une a un antígeno específico, lo que provoca un cambio conformacional en el receptor que activa vías de señalización intracelular, llevando a la activación del linfocito B y a su posterior diferenciación en células productoras de anticuerpos.
¿Qué son los receptores inhibidores en los linfocitos y cuál es su función?
Los receptores inhibidores en los linfocitos, como los linfocitos NK, B y T, son proteínas que regulan la actividad de estas células inmunitarias. Su función principal es modular la respuesta inmune, evitando la activación excesiva y ayudando a mantener la homeostasis del sistema inmunitario.
¿Cuáles son las clases de receptores para citocinas y su función en la transmisión de señales?
Las clases de receptores para citocinas incluyen:
Estos receptores son cruciales para la transmisión de señales que regulan la respuesta inmune y la inflamación.
¿Cuáles son las fases de la transmisión de señales desde la superficie celular?
Las fases de la transmisión de señales son la fase citosólica y la fase nuclear. En la fase citosólica, un receptor activa una tirosina cinasa que fosforila una tirosina en la cola citoplasmática del receptor, lo que permite el reclutamiento de una enzima que modifica un factor de transcripción. En la fase nuclear, el factor de transcripción modificado entra al núcleo y se une al ADN para iniciar la expresión génica.
¿Qué papel juegan los receptores para el antígeno en los linfocitos B y T en la transducción de señales?
Los receptores para el antígeno en los linfocitos B y T son mecanismos complejos de transmisión de señales que inician respuestas inmunitarias. Estos receptores, junto con correceptores y receptores coestimuladores, potencian la activación de los linfocitos, lo que puede llevar a la diferenciación, proliferación y funciones efectoras.
¿Qué es el entrecruzamiento del receptor y cómo inicia la señalización?
El entrecruzamiento del receptor es un mecanismo que puede ser requerido para iniciar la señalización, donde el ligando agrupa varios receptores. Esto provoca un cambio estructural en la porción citosólica del receptor, promoviendo el reclutamiento e interacciones con otras moléculas transductoras de señales.
¿Qué son los receptores nucleares y cómo se activan?
Los receptores nucleares son factores de transcripción intracelulares que se activan por ligandos liposolubles que pueden atravesar la membrana plasmática. Estos receptores pueden ser citosólicos o nucleares y juegan un papel crucial en la regulación de la expresión génica.
¿Cuál es la función del factor nuclear kappa B (NF-κB) en la inmunología?
El factor nuclear kappa B (NF-κB) es un factor de transcripción relevante para las inmunidades innata y adaptativa. Su activación es un paso crucial en la transducción de señales que lleva a la expresión de genes involucrados en la respuesta inmune.
¿Cuáles son las principales categorías de receptores de señalización en el sistema inmunitario?
Las principales categorías de receptores de señalización en el sistema inmunitario son:
¿Qué papel juegan las proteína cinasas en la transducción de señales?
Las proteína cinasas son enzimas que añaden grupos fosfato a las cadenas laterales de los aminoácidos en los receptores o en otras proteínas involucradas en la transducción de señales.
¿Qué modificaciones post-traduccionales pueden influir en la transducción de señales?
Las modificaciones post-traduccionales que pueden influir en la transducción de señales incluyen:
¿Cómo se agrupan los receptores celulares según sus mecanismos de señalización?
Los receptores celulares se agrupan en varias categorías según los mecanismos de señalización que utilizan y las vías bioquímicas intracelulares que activan:
¿Qué son las tirosina cinasas del receptor (RTK) y cuál es su función en el sistema inmunitario?
Las tirosina cinasas del receptor (RTK) son proteínas integrales de la membrana que activan un dominio tirosina cinasa intrínseco en las colas citoplasmáticas de los receptores cuando son entrecruzadas por ligandos extracelulares multivalentes. Son importantes en la hematopoyesis, aunque no tienen una función crucial en la activación de los linfocitos B. Un ejemplo relevante es la proteína c-KIT.
¿Cómo actúan los receptores nucleares en la transcripción génica?
Los receptores nucleares se localizan en el núcleo o migran hacia él, donde actúan como factores de transcripción. La unión de un ligando liposoluble a su receptor nuclear permite que este estimule o reprima la transcripción génica. Ejemplos incluyen el receptor para la vitamina D y el receptor para los glucocorticoides, que influyen en la maduración y activación de las células inmunitarias.
¿Qué son los receptores acoplados a la proteína G (GPCR) y cuál es su papel en la señalización inmune?
Los receptores acoplados a la proteína G (GPCR) son polipéptidos que atraviesan la membrana plasmática siete veces. Actúan activando proteínas ligadoras de guanosina trifosfato (GTP). La unión del ligando induce un cambio conformacional que activa una proteína G heterotrimérica, iniciando una cascada de señales. Ejemplos relevantes para la inmunidad incluyen receptores para leucotrienos, prostaglandinas, y quimiocinas.
¿Cuál es la función de las proteínas Notch en el sistema inmunitario?
Las proteínas Notch participan en el desarrollo de diversas especies. La unión de ligandos específicos a los receptores Notch lleva a una escisión proteolítica del receptor y a la translocación nuclear del dominio citoplasmático escindido, que actúa como un componente de un complejo de transcripción. Contribuyen a determinar el destino celular durante el desarrollo del linfocito y pueden influir en la activación de linfocitos maduros.
¿Qué son las moléculas transmisoras de señales y cómo se relacionan con las tirosina cinasas no asociadas a receptor?
Las moléculas transmisoras de señales están compuestas por diferentes módulos, cada uno con una función específica. Un ejemplo son las tirosina cinasas no asociadas a receptor, como las de la familia SRC, que contienen dominios que median la unión a otras proteínas transmisoras de señales. Estas cinasas fosforilan tirosinas en las colas citoplasmáticas de proteínas del complejo del receptor, siendo un paso clave en la activación del linfocito inducida por el antígeno.
¿Cuáles son las familias de tirosina cinasas mencionadas y qué proteínas incluyen?
Las familias de tirosina cinasas mencionadas son:
| Familia | Proteínas Incluidas |
|---|---|
| SRC | c-SRC, LYN, FYN, LCK |
| SYK | SYK, ZAP70 |
| Tec | Tec, BTK, ITK |
¿Qué función tienen los dominios SH2, SH3 y PH en las tirosina cinasas?
Los dominios tienen las siguientes funciones:
¿Cómo actúan las proteínas adaptadoras en la transducción de señales?
Las proteínas adaptadoras actúan como intercambiadores moleculares que:
¿Qué ocurre con la proteína LAT tras la activación del linfocito T?
Tras la activación del linfocito T, las tirosinas de LAT se fosforilan, lo que resulta en:
¿Qué es el fenómeno de red social en la transducción de señales?
El fenómeno de red social en la transducción de señales se refiere a:
¿Qué es la separación de fase en el contexto de los receptores inmunitarios?
La separación de fase es un mecanismo biológico fundamental que permite que distintas moléculas activadas se ensamblen en una fase diferente a partir de los componentes próximos de una célula. Este proceso es crucial en la transmisión de señales y la transcripción, incluyendo el ensamblado de adaptadores tras la transmisión de señales del receptor de linfocitos T (TCR) y la formación del inflamosoma.
¿Cuáles son los tipos de estructuras tirosínicas citoplasmáticas en los receptores inmunitarios?
Las estructuras tirosínicas citoplasmáticas en los receptores inmunitarios son de tres tipos:
¿Qué son las ITAM y cuál es su función en los receptores inmunitarios?
Las ITAM (motivos de activación basados en tirosina del receptor inmunitario) son estructuras tirosínicas que se encuentran en los receptores y proteínas asociadas implicadas en la activación celular. Su función es ser fosforiladas en tirosinas por cinasas de la familia SRC, lo que permite reclutar proteínas como SYK o ZAP70, activando así la señalización que lleva a la activación de la célula inmunitaria.
¿Cómo actúan las ITIM en los receptores inmunitarios?
Las ITIM (motivos de inhibición basados en tirosina del receptor inmunitario) tienen la secuencia de consenso V/L/IxYxxL y se encuentran en receptores que inhiben las respuestas celulares. Cuando son fosforiladas, reclutan tirosina fosfatasas o inositol fosfatasas, que eliminan el fosfato de las estructuras fosfotirosínicas, contrarrestando así la activación de receptores inmunitarios que contienen ITAM.
¿Qué características tienen los receptores inmunitarios que activan células inmunitarias?
Los receptores inmunitarios que activan células inmunitarias suelen tener:
Ejemplos incluyen el receptor del linfocito B (BCR) y el receptor del linfocito T (TCR).
¿Qué es el PD-1 y qué función tiene en el sistema inmunitario?
El PD-1 es un receptor inhibidor que se encuentra en los linfocitos T. Contiene una estructura tirosínica de cambio del receptor inmunitario (ITSM) en su cola citoplasmática, lo que le permite regular la respuesta inmune al inhibir la activación de las células T, contribuyendo así a la tolerancia inmunitaria y a la prevención de respuestas autoinmunes.
¿Qué es el motivo de cambio ITSM y cuál es su función en los receptores inmunitarios?
El motivo de cambio ITSM (Inhibitory Tyrosine-based Switch Motif) tiene la secuencia de consenso TxYxxV/I. Este motivo puede actuar como inhibidor o activador dependiendo de la presencia de un adaptador llamado SAP. En algunos receptores, como los de la familia SLAM, el ITSM puede cambiar la unión de una tirosina fosfatasa (como SHP2) a una tirosina cinasa (como FYN), mediando así un cambio en la función del receptor.
¿Cómo se caracteriza la señalización a través de los receptores para el antígeno en linfocitos T y B?
La señalización a través de los receptores para el antígeno en linfocitos T y B se caracteriza por los siguientes pasos:
¿Qué papel juegan los correceptores en la activación de los linfocitos T y B?
Los correceptores son proteínas transmembranarias que facilitan la activación del receptor para el antígeno al unirse simultáneamente al mismo complejo antigénico. En linfocitos T, los correceptores son CD4 y CD8, que delimitan subgrupos con funciones distintas. En linfocitos B, el correceptor es CR2/CD21. Estos correceptores ayudan a la fosforilación de las ITAM y a la activación del receptor para el antígeno, aumentando así la respuesta inmune.
¿Cómo influyen las señales del TCR y BCR en el desarrollo y activación de linfocitos?
Las señales del TCR (T Cell Receptor) y BCR (B Cell Receptor) influyen en el desarrollo y activación de linfocitos de las siguientes maneras:
¿Qué mecanismos modulan la señal del receptor para el antígeno?
Los mecanismos que modulan la señal del receptor para el antígeno incluyen:
¿Cuáles son los componentes del receptor del linfocito T (TCR)?
El receptor del linfocito T (TCR) está compuesto por cadenas α y β, que son la forma más frecuente de TCR.
¿Qué diferencias existen entre el receptor del linfocito T y la inmunoglobulina (Ig) en cuanto a la producción de la forma secretada?
El receptor del linfocito T (TCR) no produce una forma secretada, mientras que la inmunoglobulina (Ig) sí produce una forma secretada.
¿Qué son los CDR y cuántos hay en el TCR?
Los CDR, o regiones determinantes de la complementariedad, son secuencias cortas de aminoácidos en el TCR que permiten el reconocimiento específico de antígenos. Hay un total de seis CDR en el TCR, tres en cada cadena (α y β).
¿Cuál es el papel de los receptores coestimuladores en la activación de linfocitos?
Los receptores coestimuladores proporcionan señales secundarias necesarias para la activación óptima de los linfocitos, complementando la señal primaria que proviene del reconocimiento del antígeno.
¿Qué moléculas coestimuladoras se asocian con el receptor CD28 en linfocitos T?
El receptor CD28 en linfocitos T se activa al unirse a las moléculas coestimuladoras B7-1 (CD80) y B7-2 (CD86) que se expresan en las células presentadoras de antígenos (APC).
¿Qué tipo de receptor para el antígeno tienen los linfocitos T CD4+ y CD8+?
Los linfocitos T CD4+ y CD8+ tienen un receptor para el antígeno que es un heterodímero compuesto por dos cadenas polipeptídicas transmembrenarias, designado TCR α y β.
¿Qué cambios ocurren en la inmunoglobulina (Ig) después de la activación?
Después de la activación, la inmunoglobulina (Ig) puede experimentar cambio de isotipo y mutaciones somáticas, lo que no ocurre en el receptor del linfocito T (TCR).
¿Cómo se relacionan las regiones V de las cadenas del TCR con la variabilidad en el reconocimiento de antígenos?
Las regiones V de las cadenas α y β del TCR contienen secuencias que presentan variabilidad, formando las regiones hipervariables o CDR, que son cruciales para el reconocimiento específico de los complejos péptido-MHC.
¿Qué función tienen las moléculas transmisoras de señales asociadas al TCR?
Las moléculas transmisoras de señales asociadas al TCR, como CD3 γ y ζ, son esenciales para la transducción de señales que llevan a la activación del linfocito T tras el reconocimiento del antígeno.
¿Qué similitudes y diferencias existen entre el TCR y las inmunoglobulinas en términos de estructura?
Tanto el TCR como las inmunoglobulinas (Ig) tienen dominios tipo Ig, pero el TCR tiene un único dominio V y C por cadena, mientras que las Ig tienen múltiples dominios C. Además, el TCR no se secreta, mientras que las Ig sí lo hacen.
¿Cuál es la estructura básica del receptor del linfocito T (TCR)?
El receptor del linfocito T (TCR) está compuesto por dos cadenas, alfa y beta, que están conectadas por enlaces disulfuro. Cada cadena tiene dominios variables (Vβ, Vα) y constantes (Cβ, Cα), y están ancladas en la membrana celular.
¿Qué función tienen los dominios V en el TCR?
Los dominios V del TCR son responsables de la unión al antígeno, específicamente en el complejo péptido-complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).
¿Cómo se representa la unión del TCR a un complejo péptido-MHC?
La unión del TCR a un complejo péptido-MHC se ilustra mostrando los dominios V del TCR interactuando con una molécula de MHC clase I, que presenta un péptido viral. Esta interacción es crucial para el reconocimiento de antígenos por los linfocitos T.
¿Qué importancia tiene la estructura tridimensional del TCR en su función?
La estructura tridimensional del TCR, revelada por cristalografía de rayos X, permite que los segmentos hipervariables se posicionen adecuadamente para interactuar con el péptido-MHC, facilitando así el reconocimiento específico de antígenos por los linfocitos T.
¿Qué componentes se encuentran en el complejo TCR-péptido-MHC?
El complejo TCR-péptido-MHC incluye el TCR, que consta de cadenas alfa y beta, y el MHC, que presenta el péptido viral. El MHC clase I está compuesto por dominios alfa y beta-2 microglobulina (β2m).
¿Cuál es la función de las proteínas CD3 y ζ en el complejo del TCR?
Las proteínas CD3 y ζ se asocian al heterodímero aß del TCR para formar el complejo del TCR. Su función principal es transducir señales que llevan a la activación del linfocito T al reconocer el antígeno. Además, son necesarias para la expresión en la superficie del linfocito T del complejo del receptor completo.
¿Qué son las ITAM y cuál es su función en el complejo del TCR?
Las ITAM (Inmunoreceptor Tyrosine Activation Motifs) son estructuras presentes en los dominios citoplasmáticos de las proteínas CD3 y ζ. Su función es permitir la fosforilación de tirosinas por las cinasas de la familia SRC, lo que es crucial para la activación del linfocito T tras el reconocimiento del complejo péptido-MHC por el TCR.
¿Cómo se agrupan los correceptores CD4 y CD8 en la activación del linfocito T?
Los correceptores CD4 y CD8 se unen a regiones no polimórficas de las moléculas del MHC. Esta unión facilita la activación del linfocito T al agrupar los correceptores junto con el receptor para el antígeno, lo que es esencial para la transducción de señales y la respuesta inmune.
¿Qué características estructurales tienen las proteínas CD3 en el complejo del TCR?
Las proteínas CD3 γ, δ y ε son homólogas y contienen un dominio similar a la Ig en sus regiones extracelulares N terminales. Sus segmentos transmembranarios tienen un ácido aspártico con carga negativa que se une a aminoácidos con carga positiva en las cadenas a y ß del TCR, formando un complejo estable de TCR, CD3 y ζ.
¿Qué ocurre cuando el TCR reconoce un ligando MHC-péptido?
Cuando el TCR reconoce un ligando MHC-péptido, se agrupan los correceptores junto con el receptor para el antígeno y se fosforilan las tirosinas de las ITAM en las proteínas CD3 y ζ. Esto puede inducir un cambio tridimensional en el TCR, facilitando la activación de las cinasas que inician la señalización para la activación del linfocito T.
¿Cuáles son las principales moléculas de superficie de los linfocitos T CD4+ implicadas en la respuesta inmune?
Las principales moléculas de superficie de los linfocitos T CD4+ son:
¿Qué función tiene el CD3 en los linfocitos T?
El CD3 es una molécula que participa en la transducción de señales por el complejo del TCR. Está compuesto por tres cadenas polipeptídicas y es esencial para la activación del linfocito T al facilitar la transmisión de señales intracelulares tras el reconocimiento del antígeno.
¿Cómo se diferencian los linfocitos T CD4+ y CD8+ en su reconocimiento de antígenos?
Los linfocitos T CD4+ y CD8+ se diferencian en el tipo de MHC que reconocen:
¿Qué son los ITAM y cuál es su función en los linfocitos T?
Los ITAM (Inmunoreceptor Tyrosine Activation Motif) son estructuras de activación tirosínica presentes en los receptores inmunitarios. Su función es:
¿Qué ligandos reconocen los receptores de los linfocitos T y cuáles son sus funciones?
Los ligandos que reconocen los receptores de los linfocitos T incluyen:
| Molécula del linfocito T | Función | Ligando | Expresado en |
|---|---|---|---|
| CD3 | Transducción de señal | Ninguno | - |
| CD4 | Transducción de señal | Clase II del MHC | Células presentadoras de antígeno |
| CD8 | Transducción de señal | Clase I del MHC | Todas las células nucleadas |
| CD28 | Coestimulación | B7-1/B7-2 | Células presentadoras de antígeno |
| CTLA-4 | Inhibición | B7-1/B7-2 | Células presentadoras de antígeno |
| PD-1 | Inhibición | PD-L1/PD-L2 | Células presentadoras de antígeno, células tumorales |
| LFA-1 | Adhesión | ICAM-1 | Células presentadoras de antígeno |
¿Qué son los correceptores CD4 y CD8 y cuál es su función en la activación de linfocitos T?
Los correceptores CD4 y CD8 son glucoproteínas transmembranarias que ayudan en la activación de los linfocitos T. El CD4 se une a moléculas clase II del MHC y se expresa en linfocitos T auxiliares, mientras que el CD8 se une a moléculas clase I del MHC y se expresa en linfocitos T citotóxicos. Ambos correceptores facilitan la interacción del TCR con el MHC, lo que es crucial para la activación del linfocito T.
¿Cómo se lleva a cabo la fosforilación de ITAM durante la activación del linfocito T?
La fosforilación de ITAM ocurre cuando la cinasa LCK, que está unida a los correceptores CD4 y CD8, fosforila los residuos de tirosina en las ITAM de las cadenas CD3 y ζ del complejo del TCR. Esto sucede segundos después de que el TCR se une a su antígeno, facilitando el reclutamiento y activación de la tirosina cinasa ZAP70, lo que inicia la transducción de señales en el linfocito T.
¿Cuál es el papel del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en relación con el correceptor CD4?
El VIH utiliza el CD4 como receptor para ingresar a los linfocitos T y a otras células inmunitarias que expresan esta molécula. Esto es crucial para la infección del virus, ya que el CD4 facilita la entrada del VIH en las células del sistema inmunitario.
¿Qué es la cinasa LCK y cuál es su función en la activación del linfocito T?
La cinasa LCK es una proteína de la familia SRC que se une a las colas citoplasmáticas de los correceptores CD4 y CD8. Su función es fosforilar las ITAM de las proteínas CD3 y ζ, lo que es esencial para la activación de la tirosina cinasa ZAP70 y la posterior transducción de señales en el linfocito T.
¿Qué estructuras componen el correceptor CD8 y cómo interactúan con el MHC?
El CD8 está compuesto por dos cadenas, CD8a y CD8β, que forman un heterodímero unido por enlaces disulfuro. Cada cadena tiene un dominio extracelular de tipo Ig, una región transmembranaria y una cola citoplasmática. Los dominios Ig del CD8 se unen principalmente al dominio a3 no polimórfico de las moléculas clase I del MHC, facilitando la interacción con el TCR durante la activación del linfocito T.
¿Qué ocurre con el complejo del TCR y los correceptores tras el reconocimiento del antígeno?
Se agrupan en las balsas lipídicas de la membrana, lo que permite la activación de la señalización intracelular.
¿Cuál es el papel de LCK en la activación del linfocito T?
LCK fosforila tirosinas en las ITAM (motivos de activación basados en tirosina) de las cadenas CD3 y ζ, lo que es crucial para la activación del linfocito T.
¿Qué función tiene ZAP70 en la activación del linfocito T?
ZAP70 se une a las fosfotirosinas en las ITAMs y fosforila proteínas adaptadoras como LAT, lo que inicia múltiples vías de señalización.
¿Qué ocurre tras el ensamblaje de proteínas adaptadoras y enzimas en la activación del linfocito T?
Se activan múltiples vías de transmisión de señales, lo que lleva a la activación de la vía de calcineurina-NFAT y otras respuestas celulares.
¿Qué es LAT y cuál es su función en la activación del linfocito T?
LAT (linker for activation of T cells) actúa como un sitio de acoplamiento para diversas enzimas, facilitando la activación de RAS y vías de MAPK.
¿Qué son las ITAM y cuál es su importancia en la activación del linfocito T?
Las ITAM son estructuras de activación tirosínica del receptor inmunitario que son fosforiladas por LCK, permitiendo la unión de ZAP70 y la activación de la señalización.
¿Cómo se activa la vía de MAPK en la activación del linfocito T?
La activación de RAS y otras pequeñas proteínas G, mediada por enzimas como PLCγ1, conduce a la activación de la vía de MAPK, que es crucial para la respuesta inmune.
¿Qué son las ITAM y cuál es su función en la activación de linfocitos T?
Las ITAM (Inmunoreceptor Tyrosine Activation Motifs) son secuencias en las cadenas del receptor que contienen tirosinas que deben ser fosforiladas para permitir el acoplamiento de la ZAP70. Su función es proporcionar un lugar de acoplamiento para la tirosina cinasa ZAP70, que es crucial para la transducción de señales en la activación de linfocitos T.
¿Cómo se activa la ZAP70 y cuál es su papel en la transducción de señales?
La ZAP70 se activa cuando se une a las ITAM fosforiladas tras el reconocimiento del antígeno por el TCR. Una vez unida, ZAP70 se convierte en un sustrato para LCK, que fosforila tirosinas específicas de ZAP70, permitiendo que ZAP70 adquiera actividad tirosina cinasa y fosforile otras moléculas transmisoras de señales, iniciando así la transducción de señales.
¿Qué rol juega la P13-cinasa en la activación de linfocitos T?
La P13-cinasa es reclutada a proteínas adaptadoras asociadas al complejo del TCR y fosforila el PIP2 en la membrana plasmática para generar PIP3. Este PIP3 activa proteínas que contienen dominios PH, como ITK y BTK, y es crucial para la activación de la cinasa AKT, que promueve el crecimiento celular y la supervivencia.
¿Qué es la sinapsis inmunitaria y cuál es su importancia en la activación de linfocitos T?
La sinapsis inmunitaria es la región de contacto entre un linfocito T y una célula presentadora de antígenos (APC) que se forma cuando el TCR reconoce péptidos asociados al MHC. Esta estructura permite la movilización de proteínas y moléculas de señalización, facilitando la activación del linfocito T y la transducción de señales necesarias para su respuesta inmune.
¿Cómo se genera la diversidad en los receptores para el antígeno de los linfocitos B y T?
La diversidad en los receptores para el antígeno de los linfocitos B y T se genera por:
¿Qué es la vía RAS en la activación del linfocito T y cómo se activa?
La vía RAS se activa en los linfocitos T tras la unión del TCR a su antígeno. Esto lleva a la activación de la cinasa activada por el receptor extracelular (ERK), que es un miembro de la familia de cinasas MAP, y culmina en la activación de factores de transcripción.
¿Cuáles son los componentes clave de la vía RAS-MAP en la activación del linfocito T?
Los componentes clave de la vía RAS-MAP incluyen:
¿Qué función tiene la región c-SMAC en la sinapsis inmunitaria?
La región c-SMAC en la sinapsis inmunitaria es importante para el recambio de moléculas transmisoras de señales, facilitando la ubiquitinación y el transporte a endosomas tardíos y lisosomas. Esto contribuye a la terminación de la activación del linfocito T.
¿Cuál es el papel del GDP y GTP en la activación de RAS en los linfocitos T?
En su forma inactiva, RAS está unido a GDP. Tras la activación celular, el GDP es sustituido por GTP, lo que provoca un cambio tridimensional en RAS, permitiéndole reclutar o activar enzimas como RAF. RAS-GTP inicia una cascada de activación de cinasas que es crucial para la respuesta inmune.
¿Qué proteínas intervienen en la activación de RAS en los linfocitos T?
Las proteínas adaptadoras LAT y GRB2 son fundamentales en la activación de RAS. LAT es fosforilada por ZAP70, lo que permite que GRB2 se una a LAT y reclute el factor de intercambio SOS, que cataliza el intercambio de GDP por GTP en RAS.
¿Cómo se activa la cascada de cinasas MAP tras la activación de RAS?
RAS-GTP activa directamente a la cinasa RAF, que a su vez fosforila y activa MEK1. MEK1 luego fosforila a ERK, que se traslada al núcleo y fosforila a ELK, estimulando la transcripción de FOS, un componente del factor de transcripción AP1.
¿Qué función tiene la proteína VAV en la activación de linfocitos T?
VAV es una proteína de intercambio de GTP/GDP que se recluta y activa en los linfocitos T. Actúa sobre RAC, generando RAC-GTP, que inicia una cascada paralela de activación de cinasas MAP, incluyendo JNK, que fosforila a c-JUN, un componente del factor de transcripción AP1.
¿Cuál es el efecto del IP3 en los linfocitos T tras la activación del TCR?
El IP3 provoca un aumento rápido del calcio libre en el citosol al estimular la liberación de calcio del retículo endoplasmático. Esto incrementa la concentración de calcio citosólico, que actúa como una molécula transmisora de señales al unirse a calmodulina.
¿Qué papel juega el DAG en la activación de linfocitos T?
El DAG, generado por la escisión del PIP2, activa la proteína cinasa C (PKC). La combinación del aumento del calcio citosólico y el DAG induce un cambio en algunas isoformas de PKC, permitiendo la fosforilación de varias proteínas que son cruciales para la activación de factores de transcripción.
¿Cómo se regula la actividad de ERK y JNK en los linfocitos T?
La actividad de ERK y JNK es regulada por fosfatasas de especificidad dual de tirosina/treonina, que inducen o activan a ERK y JNK, proporcionando un mecanismo de retroalimentación negativa que termina la activación del linfocito T.
¿Cuál es el papel de la proteína adaptadora LAT en la activación del linfocito T?
La proteína adaptadora LAT se fosforila al activarse el linfocito T y se une a la enzima citosólica PLCy1, que es fosforilada por ITK y activada, iniciando así la transmisión de señales en el linfocito T.
¿Qué moléculas se generan a partir de la hidrolisis de PIP2 y cuál es su función?
La hidrolisis de PIP2 genera IP3 y DAG. IP3 estimula un aumento del calcio citosólico al causar la pérdida de calcio en el retículo endoplasmático, mientras que DAG activa la enzima PKC, que induce diversas respuestas celulares.
¿Cómo se produce el aumento del calcio citosólico en los linfocitos T?
El aumento del calcio citosólico se produce a través de dos mecanismos: primero, IP3 causa la liberación de calcio de los depósitos intracelulares, y segundo, STIM1 activa el canal CRAC/ORAI, permitiendo la entrada de calcio extracelular al citosol.
¿Qué función tiene la proteína PKC en la respuesta celular de los linfocitos T?
La PKC (proteína cinasa C) se activa por DAG y participa en la inducción de numerosas respuestas celulares, incluyendo la activación de factores de transcripción que llevan a respuestas específicas en el linfocito T.
¿Qué es el canal CRAC y cuál es su importancia en la señalización celular?
El canal CRAC (calcio activado por la liberación de calcio) es un canal que permite la entrada de calcio extracelular al citosol, lo que es crucial para el aumento del calcio citosólico y la activación de respuestas celulares en los linfocitos T.
¿Cuáles son las vías de transducción de señales iniciadas por la unión del ligando al TCR en los linfocitos T?
Las vías de transducción de señales incluyen:
¿Cómo se activan los factores de transcripción en los linfocitos T y cuál es su función?
Los factores de transcripción en los linfocitos T se activan a través de enzimas generadas por señales del TCR. Estos factores se unen a regiones reguladoras de genes, aumentando la transcripción de genes, especialmente de citocinas. La regulación de la transcripción de la mayoría de los genes de citocinas está controlada por la unión de factores de transcripción a secuencias en las regiones promotora y potenciadora de estos genes.
¿Qué papel juega la PKC en la activación de linfocitos T?
La PKC es crucial en la activación de linfocitos T, y la isoforma PKCθ es particularmente importante en la activación del NF-kB. Esta activación es parte de las múltiples vías de señalización que regulan la expresión génica en los linfocitos T.
¿Cuáles son los componentes de AP1 y cómo se generan?
Los componentes de AP1 se generan a partir de las vías RAS y RAC. Estas vías son activadas por señales del TCR y contribuyen a la regulación de la expresión génica en los linfocitos T, incluyendo la producción de citocinas como la IL-2.
¿Qué es NFAT y cómo se activa en los linfocitos T?
NFAT (factor nuclear de linfocitos T activados) es un factor de transcripción que se activa a través de la vía de calcio-calmodulina. Esta activación es esencial para la regulación de la expresión de genes en los linfocitos T, especialmente en respuesta a la estimulación antigénica.
¿Qué relación existe entre las señales del TCR y la activación del NF-kB?
La relación entre las señales del TCR y la activación del NF-kB no está completamente comprendida, pero se sabe que el NF-kB, que generalmente se presenta como un complejo de dos subunidades (p50 y p65), es activado en los linfocitos T y juega un papel importante en la regulación de la expresión génica.
¿Cuál es la función del factor nuclear de los linfocitos T activados (NFAT) en la activación de linfocitos T?
El NFAT es un factor de transcripción necesario para la expresión de genes que codifican citocinas como IL-2, IL-4 y TNF. Se activa mediante la desfosforilación por la calcineurina, lo que permite su translocación al núcleo y unión a las regiones reguladoras de los genes.
¿Cómo se activa el factor de transcripción AP1 en los linfocitos T?
El AP1 se activa en los linfocitos T mediante señales del TCR, involucrando la síntesis de la proteína FOS y la fosforilación de la proteína JUN, ambas estimuladas por cinasas MAP activadas por el TCR.
¿Qué papel desempeña el NF-kB en la respuesta inmune de los linfocitos T?
El NF-kB es un grupo de factores de transcripción que se activan en respuesta a señales del TCR y son esenciales para la síntesis de citocinas. Su activación es crucial no solo para la activación de linfocitos, sino también para las respuestas a señales de receptores de reconocimiento de patrones innatos.
¿Qué son los micro-ARN (miARN) y cómo regulan la activación de linfocitos T?
Los miARN son pequeños ARN no codificadores que inhiben la expresión génica postranscripcional. En linfocitos T, su expresión se reduce tras la activación, lo que potencia la expresión de proteínas necesarias para la progresión del ciclo celular.
¿Cuál es la función de las tirosina fosfatasas SHP1 y SHP2 en los linfocitos T?
Las tirosina fosfatasas SHP1 y SHP2 eliminan los fosfatos de las tirosinas en las proteínas, inhibiendo generalmente las señales producidas por el TCR, lo que modula la activación de los linfocitos T.
¿Cuál es la función de las fosfatasas en la activación del linfocito T?
Las fosfatasas, como SHP1, SHP2 y SHIP, inhiben la transducción de señales al eliminar grupos fosfato de las tirosinas en moléculas transmisoras de señales clave, antagonizando así la función de las tirosina cinasas. Sin embargo, la tirosina fosfatasa CD45 facilita la activación del linfocito al desfosforilar tirosinas inhibidoras, contribuyendo a la generación de cinasas activas.
¿Qué es la hipótesis de las dos señales en la activación del linfocito T?
La hipótesis de las dos señales establece que la activación completa del linfocito T requiere dos señales: la señal 1 es el reconocimiento del péptido extraño unido a una molécula del MHC en una célula presentadora de antígenos (APC), y la señal 2 es la señal coestimuladora inducida por microbios en la APC, que representa señales de peligro.
¿Cuáles son los principales receptores coestimuladores en los linfocitos T?
Los principales receptores coestimuladores en los linfocitos T son B7-1 (CD80) y B7-2 (CD86), que se expresan en las células dendríticas (DC) y otras APC, y se unen al receptor CD28 de los linfocitos T, enviando segundas señales para la activación del linfocito T.
¿Qué papel juega la familia SLAM en la activación de linfocitos T?
La familia SLAM, que incluye proteínas como SLAM y 2B4, actúa como receptores coestimuladores en linfocitos T, linfocitos NK y algunos linfocitos B. Estas proteínas contienen dominios extracelulares de Ig y colas citoplasmáticas que envían señales a los linfocitos T, facilitando su activación y diferenciación.
¿Qué cambios metabólicos ocurren durante la activación del linfocito T?
Durante la activación, los linfocitos T aumentan el transporte de glucosa y cambian su producción de energía de la fosforilación oxidativa a la glucólisis, un fenómeno conocido como glucólisis aeróbica o fenómeno Warburg. Esto les permite conservar aminoácidos y lípidos para la síntesis de nuevas macromoléculas y la división celular.
¿Cómo se estructura el receptor del linfocito B para el antígeno?
El receptor del linfocito B para el antígeno es una forma transmembranaria de una molécula de anticuerpo que está asociada a dos cadenas transmisoras de señales, permitiendo la activación del linfocito B al reconocer antígenos específicos.
¿Cuáles son las diferencias metabólicas entre los linfocitos T en reposo y en proliferación?
Los linfocitos T en reposo utilizan principalmente la fosforilación oxidativa mitocondrial para generar energía, mientras que los linfocitos T en proliferación cambian a la glucólisis aeróbica, que aunque genera menos energía, proporciona bloques de construcción necesarios para la biosíntesis de orgánulos celulares y la proliferación celular.
¿Qué son las colas citoplasmáticas de los receptores de linfocitos B y cuál es su función?
Las colas citoplasmáticas de los receptores de linfocitos B, como IgM e IgD, son cortas y consisten en solo tres aminoácidos. Estas colas son insuficientes para transmitir señales por sí solas; en cambio, las señales son mediadas por las moléculas Iga e Igß, que se asocian no covalentemente a la Ig de membrana y contienen ITAM en sus colas citoplasmáticas, necesarias para la activación del linfocito B.
¿Cómo se inicia la señalización en los linfocitos B tras el reconocimiento del antígeno?
La señalización en los linfocitos B se inicia por el entrecruzamiento del BCR (receptor de células B) por antígenos multivalentes. Este entrecruzamiento acerca las moléculas de cinasas de la familia SRC asociadas a Iga e Igß, activándolas para fosforilar las tirosinas de los ITAM. Esta fosforilación desencadena una serie de eventos de señalización que llevan a la activación del linfocito B.
¿Qué papel juegan las tirosina cinasas en la activación de los linfocitos B?
Las tirosina cinasas, como LYN, FYN y BLK, se activan tras el entrecruzamiento del BCR y son responsables de fosforilar las tirosinas en los ITAM de Iga e Igß. Esta fosforilación proporciona sitios de acoplamiento para la tirosina cinasa SYK, que es crucial para la activación de los linfocitos B y su posterior respuesta inmune.
¿Qué sucede si un antígeno es monovalente en la activación de linfocitos B?
Si un antígeno es monovalente y no puede entrecruzar múltiples moléculas de Ig, puede producirse alguna señal, pero generalmente se requiere una activación adicional derivada de los linfocitos T para lograr una respuesta inmune efectiva.
¿Cuál es la función de las moléculas invariantes Igß e Iga en el complejo del receptor para el antígeno del linfocito B?
Las moléculas invariantes Igß e Iga se asocian a la inmunoglobulina M (IgM) y a la IgD en la superficie de los linfocitos B maduros. Contienen ITAM en sus colas citoplasmáticas, que median la transmisión de señales, facilitando así la activación del linfocito B.
¿Cómo contribuye el receptor para el complemento CR2/CD21 a la activación de los linfocitos B?
El receptor para el complemento CR2/CD21 actúa como un correceptor que aumenta la activación de los linfocitos B al vincular la inmunidad innata con la respuesta inmunitaria humoral adaptativa. Se une a C3d, que está asociado a antígenos, facilitando la activación del linfocito B cuando este reconoce el antígeno a través de su Ig de membrana.
¿Qué papel juega el componente C3 en la activación del complemento y cómo se relaciona con los linfocitos B?
El componente C3 del sistema del complemento se escinde para formar C3b, que se une covalentemente a microbios o complejos antígeno-anticuerpo. C3b se degrada a C3d, que se une al receptor CR2 en los linfocitos B, facilitando así la activación de estos linfocitos al acercar el CD19 a las cinasas asociadas al BCR.
¿Qué otros ligandos del sistema inmunitario innato pueden activar los linfocitos B?
Además de las proteínas del complemento, otros ligandos del sistema inmunitario innato, como la flagelina y los ácidos nucleicos microbianos, también pueden activar los linfocitos B a través de los receptores TLR (receptores tipo Toll).
¿Cómo se amplifica la transducción de señales en los linfocitos B de memoria?
La transducción de señales en los linfocitos B de memoria se amplifica a través de la estructura tirosínica de la cola de la Ig (ITT) en la IgG de membrana, que contribuye a mejorar la señalización del receptor de linfocito B, facilitando así una respuesta más robusta ante un antígeno conocido.
¿Qué ocurre tras el entrecruzamiento de la inmunoglobulina de membrana en los linfocitos B por un antígeno multivalente?
El entrecruzamiento de la inmunoglobulina de membrana en los linfocitos B provoca el agrupamiento y activación de tirosina cinasas de la familia SRC, así como la fosforilación de tirosinas en las ITAM de las colas cito-plasmáticas de las moléculas de Iga e Igß. Esto lleva al acoplamiento de SYK y a la posterior fosforilación de tirosinas, iniciando cascadas de transmisión de señales que activan varios factores de transcripción.
¿Cuál es el papel de SYK en la transducción de señales en linfocitos B?
SYK, al ser activado, fosforila tirosinas en proteínas adaptadoras como SLP65, facilitando el reclutamiento de otras enzimas que activan vías de transmisión de señales. Esto incluye la activación de RAS y RAC, así como de PLCγ2 y la tirosina cinasa BTK, contribuyendo a la activación de diferentes vías de señalización.
¿Cómo se activa la vía de la cinasa RAS-MAP en los linfocitos B?
La vía de la cinasa RAS-MAP se activa cuando el factor de intercambio de GTP/GDP SOS se recluta a la proteína adaptadora SLP65 a través de GRB2. Esto convierte RAS de una forma inactiva unida a GDP a una forma activa unida a GTP, contribuyendo a la activación de la cinasa MAP ERK.
¿Qué función tiene la fosfolipasa Cγ (PLCy2) en la señalización de linfocitos B?
La PLCy2 se activa al unirse a la proteína adaptadora BLNK y ser fosforilada por BTK. Su activación permite la escisión de PIP2 de membrana, generando inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG), que son cruciales para la liberación de calcio y la activación de la proteína quinasa C (PKC).
¿Cuáles son algunos de los factores de transcripción activados en la señalización de linfocitos B?
Los factores de transcripción activados incluyen MYC, NFAT, NF-κB, y AP1. Estos factores regulan la expresión génica en respuesta a la activación del receptor de linfocitos B.
¿Qué papel juegan las proteínas adaptadoras como SLP65 y GRB2 en la transducción de señales en linfocitos B?
Las proteínas adaptadoras como SLP65 y GRB2 son esenciales para el reclutamiento de otras proteínas y enzimas en la cascada de señalización. SLP65 facilita la activación de SYK y la unión de SOS, mientras que GRB2 conecta SLP65 con SOS, promoviendo la activación de RAS.
¿Cuál es el papel del complemento en la activación del linfocito B?
El complemento, específicamente el fragmento C3d, se une a los antígenos microbianos y permite que estos se unan simultáneamente al receptor CR2 y a la inmunoglobulina en la superficie del linfocito B. Esto potencia la respuesta del linfocito B al antígeno, aumentando la activación y la respuesta inmune.
¿Qué mecanismos bioquímicos limitan la activación del linfocito B?
Los mecanismos que limitan la activación del linfocito B incluyen señales inhibidoras mediadas por receptores inhibidores y enzimas como las ubicuitina ligasas E3, que marcan moléculas transmisoras de señales para su degradación, evitando así la sobreactivación del linfocito.
¿Qué factores de transcripción se activan en los linfocitos B tras la transducción de señales?
Los factores de transcripción que se activan incluyen FOS, JUN y NF-кB, que inducen la expresión de genes necesarios para las respuestas funcionales de los linfocitos B, como la proliferación y diferenciación.
¿Cómo contribuye el calcio a la activación de los linfocitos B?
El aumento de calcio intracelular, movilizado por el IP3, activa la PKC, que a su vez contribuye a la activación de NF-кB en los linfocitos B. Este proceso es crucial para la activación y respuesta del linfocito B al antígeno.
¿Qué ocurre con los linfocitos B de memoria en términos de activación?
En los linfocitos B de memoria que expresan IgG o IgE, el residuo de tirosina de la estructura ITT es fosforilado, lo que recluta el adaptador GRB2 y aumenta la activación de ERK y la transducción de señales de calcio, mejorando así la respuesta inmune.
¿Cuál es la función de los receptores inhibidores en los linfocitos NK, T y B?
Los receptores inhibidores desempeñan funciones clave en los linfocitos NK, T y B al regular la activación de estas células. Actúan contrarrestando las señales estimuladoras mediante la activación de fosfatasas que atenúan las señales iniciadas por los receptores activadores. Esto es crucial para mantener el equilibrio en la respuesta inmune y prevenir la activación excesiva que podría llevar a daño tisular o enfermedades autoinmunes.
¿Qué son las ITIM y cuál es su función en los receptores inhibidores?
Las ITIM (Inhibitory Tyrosine-based Motifs) son secuencias en las colas citoplasmáticas de muchos receptores inhibidores que permiten la reclutación de fosfatasas con dominios SH2. Su función es atenuar las señales de activación al reclutar tirosina fosfatasas como SHP1 y SHP2, que desfosforilan las tirosinas activadoras, reduciendo así la señalización inmune.
¿Cómo actúan los receptores inhibidores en los linfocitos T, específicamente el CTLA-4?
El CTLA-4 (CD152) actúa como un receptor inhibidor en los linfocitos T al competir con el receptor activador CD28 por los ligandos B7 en las células presentadoras de antígenos (APC). Tiene una mayor afinidad por B7 que CD28, lo que le permite inhibir la activación del linfocito T y contribuir a la tolerancia inmunológica al eliminar moléculas de B7 de las APC.
¿Qué papel juega el receptor PD-1 en la regulación de la respuesta inmune?
El receptor PD-1 es un inhibidor en los linfocitos T que contiene ITIM e ITSM en su cola citoplasmática. Al ser fosforilado, recluta la tirosina fosfatasa SHP2, que bloquea la activación del linfocito T mediada por el complejo del TCR y CD28, contribuyendo así a la regulación negativa de la respuesta inmune y a la tolerancia a antígenos propios.
¿Qué es la ubicuitinación y cómo se relaciona con la transducción de señales en el sistema inmunitario?
La ubicuitinación es un proceso de modificación post-traduccional donde la proteína ubicuitina se une covalentemente a otras proteínas, lo que puede llevar a su degradación en los proteosomas o a la regulación de su actividad. En el contexto de la transducción de señales, la ubicuitinación puede mediar tanto la atenuación como la generación de señales, dependiendo de la forma en que se une la ubicuitina a las proteínas diana.
¿Cuál es la importancia de la degradación dependiente de ubicuitina en la regulación de señales en los linfocitos?
La degradación dependiente de ubicuitina es crucial para la regulación de las señales en los linfocitos, ya que permite la eliminación de proteínas de señalización que ya no son necesarias, previniendo así la activación continua y potencialmente dañina de las células inmunitarias. Este proceso asegura que las respuestas inmunitarias sean apropiadas y temporales, evitando reacciones excesivas que podrían llevar a enfermedades autoinmunes.
¿Cuál es el papel de la ligasa de ubiquitina CBL-b en la terminación de las respuestas de los linfocitos T?
La ligasa de ubiquitina CBL-b es reclutada hacia el complejo del receptor de linfocitos T (TCR), donde facilita la monoubicuitinación del CD3, ZAP70 y otras proteínas del complejo del TCR. Esto lleva a la degradación de estas proteínas en lisosomas, lo que actúa como un mecanismo de atenuación de la señal del TCR.
¿Cómo afecta la coestimulación del CD28 a la actividad de CBL-b en linfocitos T?
Las señales del CD28 bloquean la actividad inhibidora de CBL-b, lo que aumenta las señales del TCR. Esto permite que los linfocitos T respondan más efectivamente al antígeno, incluso en ausencia de coestimulación, lo que puede llevar a una activación excesiva y autoinmunidad.
¿Qué ocurre en ratones con genes inactivados que carecen de CBL-b?
Los linfocitos T en estos ratones responden al antígeno sin la coestimulación del CD28 y producen cantidades anormalmente altas de IL-2, lo que resulta en autoinmunidad debido a la activación excesiva de los linfocitos T.
¿Qué son los receptores para citocinas y cómo funcionan?
Los receptores para citocinas son proteínas transmembranarias que tienen porciones extracelulares responsables de la unión a la citocina y porciones citoplasmáticas que inician las vías intracelulares de transmisión de señales. La activación de estas vías generalmente ocurre por el agrupamiento de receptores inducido por la unión de citocinas.
¿Qué tipo de cadena de ubiquitina se forma durante la degradación de proteínas y cuál es su función?
Se forma una cadena de ubiquitina tipo lisina 48, que es reconocida por el proteosoma. Esta cadena dirige las proteínas marcadas hacia el proteosoma para su degradación. Algunas ligasas E3 pueden generar cadenas de poliubicuitina que no dirigen a la degradación, sino que facilitan la señalización a otras proteínas específicas.
¿Qué es la anergia en el contexto de la respuesta inmune?
La anergia es un mecanismo de falta de respuesta inducida por el antígeno, donde los antígenos que terminan las respuestas inmunitarias activan las ligasas de ubiquitinas en los linfocitos T para degradar proteínas transmisoras de señales esenciales, resultando en una respuesta inmune disminuida.
¿Cómo se clasifican los receptores para citocinas y en qué se basa esta clasificación?
La clasificación de los receptores para citocinas se basa en las homologías estructurales entre los dominios extracelulares que ligan la citocina y los mecanismos intra celulares de transmisión de señales. Existen diferentes familias de receptores que utilizan mecanismos transmisores de señales específicos.
¿Cuáles son las características de los receptores tipo I para citocinas?
Los receptores tipo I para citocinas son dímeros o trímeros que generalmente constan de cadenas ligadoras de ligando únicas y una o más cadenas transductoras de señales. Estas cadenas transductoras son a menudo compartidas por diferentes receptores para diversas citocinas.
¿Qué ligandos se asocian con los receptores tipo I para citocinas?
Los ligandos asociados con los receptores tipo I para citocinas incluyen:
¿Qué importancia tienen los receptores para citocinas en la transducción de señales?
Los receptores para citocinas son cruciales en la transducción de señales porque, al unirse a sus ligandos, inducen cambios conformacionales que activan tirosina cinasas no asociadas a receptor, lo que inicia cascadas de señalización intracelular que regulan diversas funciones inmunitarias.
¿Qué ejemplos de receptores para citocinas se mencionan en el texto?
Se mencionan varios ejemplos de receptores para citocinas, incluyendo:
¿Qué son los receptores tipo I para citocinas y cómo se clasifican?
Los receptores tipo I para citocinas son estructuras que se unen a citocinas con cuatro haces de hélices alfa. Se clasifican en subgrupos según homologías estructurales y el uso de polipéptidos de señal compartidos. Un subgrupo incluye receptores para IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 e IL-21, que comparten un componente transmisor de señales llamado cadena y común (yc o CD132). Otro subgrupo incluye receptores para IL-6, IL-11 y IL-27, que utilizan la cadena gp130. Todos se conectan a las vías de señalización JAK-STAT.
¿Cuáles son las características de los receptores tipo II para citocinas?
Los receptores tipo II para citocinas poseen dos dominios extracelulares con cisteínas conservadas, pero no contienen la estructura WSXWS. Se conectan a las vías de señalización JAK-STAT y abarcan receptores para interferones (IFN) y para IL-10, IL-20 e IL-22.
¿Qué es la familia del receptor para el TNF y cuáles son sus características?
La familia del receptor para el TNF es una gran superfamilia de trímeros preformados que tienen dominios extracelulares ricos en cisteínas. Estos receptores pueden inducir la expresión génica o la apoptosis. Incluyen receptores como TNFRI, TNFRII, CD40, y FAS. La unión de ligandos a estos receptores induce cambios tridimensionales y recluta proteínas adaptadoras que inician señales intracelulares.
¿Cómo se activan los receptores de la familia de la IL-1?
Los receptores de la familia de la IL-1 comparten un dominio TIR y se conectan a vías de transducción de señales que inducen la transcripción de nuevos genes. La unión de IL-1R o TLR a sus ligandos provoca la dimerización del receptor y el reclutamiento de adaptadores que conectan a IRAK y TRAF6, lo que activa el NF-kB y otras vías de señalización.
¿Qué características tienen los receptores de la familia de la IL-17?
Los receptores de la familia de la IL-17 son oligómeros preformados que incluyen combinaciones de cadenas IL-17RA, IL-17RB, IL-17RC, IL-17D y IL-17E. Cada cadena es una proteína integral de membrana que contiene dominios de fibronectina y una estructura SEFIR. La activación de estos receptores recluta el adaptador ACT1 y TRAF6, activando vías como NF-kB y ERK.
¿Qué es la vía de transmisión de señales de JAK-STAT?
La vía de transmisión de señales de JAK-STAT involucra tirosina cinasas llamadas JAK y factores de transcripción denominados STAT. Esta vía es crucial para la señalización de los receptores tipo I y II para citocinas, permitiendo la transducción de señales que regulan la expresión génica en respuesta a la unión de citocinas a sus receptores.
¿Cuál es el papel del receptor TNF-R1 en la transducción de señales?
El receptor TNF-R1, al unirse con el TNF, recluta la proteína adaptadora TRADD, que activa intermediarios como TRAF y RIP, llevando a la activación de vías de señalización como NF-kB y JNK, lo que puede resultar en la producción de mediadores inflamatorios o en la apoptosis.
¿Qué consecuencias tiene la activación del receptor TNF-R1?
La activación del receptor TNF-R1 puede llevar a:
¿Cómo se activa la vía de señalización JAK-STAT?
La vía JAK-STAT se activa cuando dos receptores de citocinas se acercan y se unen a una citocina, lo que activa las JAK asociadas al receptor. Estas JAK fosforilan tirosinas en los receptores, permitiendo que las proteínas STAT se unan y sean fosforiladas, formando dímeros que migran al núcleo para activar la transcripción de genes.
¿Qué determina la especificidad de las respuestas a diferentes citocinas en la vía JAK-STAT?
La especificidad de las respuestas a diferentes citocinas se debe a secuencias únicas de aminoácidos en los receptores de citocinas, que permiten la unión selectiva de dominios SH2 de proteínas STAT a fosfotirosinas en los receptores. Esto permite la activación de combinaciones específicas de JAK y STAT, generando respuestas diferenciadas.
¿Qué importancia tienen las proteínas JAK y STAT en la enfermedad humana?
Las proteínas JAK y STAT son relevantes en diversas enfermedades humanas, y las mutaciones con ganancia de función en JAK2 están asociadas a ciertas patologías. Además, son dianas de tratamientos terapéuticos, lo que resalta su importancia en la regulación de la respuesta inmune y la inflamación.
¿Cuál es el mecanismo de acción de las citocinas en la vía de señalización JAK-STAT?
Las citocinas se unen a sus receptores en la superficie celular, lo que activa las proteínas JAK asociadas. Estas JAK fosforilan el receptor, creando sitios de anclaje para las proteínas STAT. Las STAT se unen al receptor fosforilado, son fosforiladas por JAK, se dimerizan y translocan al núcleo, donde activan la transcripción de genes específicos.
¿Qué papel juegan las proteínas SOCS en la regulación de la vía JAK-STAT?
Las proteínas SOCS actúan como inhibidores de la señalización de citocinas. Se unen a las JAK y STAT activadas y facilitan su ubiquitinación, dirigiéndolas a la degradación en el proteosoma, lo que limita la activación de las células mediadas por citocinas.
¿Qué efectos tienen las mutaciones en las proteínas JAK y STAT en la salud humana?
Las mutaciones en la cadena yc o en JAK3 pueden causar inmunodeficiencia combinada grave. Mutaciones en STAT3 pueden resultar en defectos en las respuestas Th17, mientras que mutaciones activadoras en STAT3 están asociadas con leucemias linfocíticas granulares grandes, que son proliferaciones malignas de células NK o T CD8+.
¿Cómo se relacionan las citocinas con la activación de vías de señalización adicionales?
Además de la vía JAK-STAT, las citocinas pueden activar otras vías de señalización, como las vías de la cinasa MAP dependientes de RAS, que participan en la transcripción de genes y estimulación del crecimiento celular. Esto permite que diferentes receptores de citocinas desencadenen respuestas biológicas coordinadas.
¿Qué función tiene la mTOR en la regulación del crecimiento celular en linfocitos T?
La mTOR es una proteína cinasa que regula la traducción de proteínas y el crecimiento celular en linfocitos T en división. Es un objetivo de fármacos inmunodepresores como la rapamicina, que inhibe su actividad, afectando así la proliferación de linfocitos T.
¿Qué son las proteínas PIAS y cuál es su función en la vía JAK-STAT?
Las proteínas PIAS (proteínas inhibidoras de STAT activado) se unen a las STAT fosforiladas e impiden su actividad, actuando como reguladores negativos en la vía de señalización JAK-STAT, lo que contribuye a la modulación de la respuesta inmune.
¿Cuál es la función principal del NF-kB en el sistema inmunitario?
El NF-kB desempeña una función central en la inflamación, la activación del linfocito, la supervivencia celular y la formación de órganos linfáticos secundarios. Es crucial tanto en la inmunidad innata como en la adaptativa.
¿Qué citocinas son conocidas por activar el NF-kB?
El NF-kB es activado por citocinas de las familias de IL-1, TNF y IL-17, así como por la estimulación de TLR y el reconocimiento del antígeno.
¿Cuáles son las dos vías de activación del NF-kB?
Las dos vías de activación del NF-kB son la vía clásica y la vía no clásica. La mayoría de los estímulos que activan NF-kB lo hacen a través de la vía clásica.
¿Qué papel juega la proteína IkBa en la vía clásica de activación del NF-kB?
La proteína IkBa se une al NF-kB en el citosol y lo inhibe. La vía clásica induce la degradación de IkBa, permitiendo que el NF-kB activado migre al núcleo.
¿Cómo se diferencian los linfocitos T de memoria periféricos (TPM) de los linfocitos T de memoria residentes (TRM)?
Los linfocitos T de memoria periféricos (TPM) se diferencian de los linfocitos T de memoria residentes (TRM) en que los TPM pueden moverse entre la circulación y los tejidos, mientras que los TRM están fijos en los tejidos no linfáticos y no circulan por la sangre. Los TPM contribuyen a las respuestas secundarias en los tejidos.
¿Qué mecanismos explican la disminución de las respuestas de los linfocitos T tras la eliminación del antígeno?
La disminución de las respuestas de los linfocitos T tras la eliminación del antígeno se puede explicar por varios mecanismos: 1. Muerte celular: La falta de señales que mantienen vivos a los linfocitos activados lleva a su muerte. 2. Inhibición de la activación: Existen mecanismos que inhiben las respuestas de los linfocitos T después de su inicio. 3. Reducción de señales activadoras: Enzimas intracelulares limitan la duración de las respuestas activadoras. 4. Unión de moléculas inhibidoras: Moléculas como PD-1 y CTLA-4 limitan la activación continua de los linfocitos T. 5. Linfocitos T reguladores: Estos linfocitos inhiben las respuestas de los linfocitos T para mantener la homeostasis y prevenir la autoinmunidad.
¿Cuál es el papel de las moléculas de coestimulación en la activación de los linfocitos T?
Las moléculas de coestimulación, como los miembros de la familia del B7, son cruciales para la activación de los linfocitos T. Estas moléculas se unen a los receptores de la familia del CD28 en los linfocitos T, y su expresión aumenta en las células presentadoras de antígenos (APC) tras el encuentro con microbios. Esto proporciona un mecanismo para generar respuestas óptimas contra microorganismos patógenos infecciosos, y el equilibrio entre los receptores activadores e inhibidores determina la respuesta final del linfocito T.
¿Qué cambios ocurren en los linfocitos T durante su activación?
Durante la activación de los linfocitos T, ocurren varios cambios importantes: 1. Expresión de moléculas de superficie: Se inducen proteínas que ayudan en la retención de los linfocitos T en los órganos linfáticos. 2. Síntesis de citocinas: Se produce la síntesis de citocinas y receptores para citocinas. 3. Proliferación celular: Los linfocitos T se proliferan en respuesta al antígeno. 4. Diferenciación: Se diferencian en linfocitos efectores y de memoria, lo que les permite responder eficazmente a futuras exposiciones al antígeno.
¿Qué citocina producen los linfocitos T poco después de su activación y cuál es su función principal?
Los linfocitos T producen la citocina interleucina 2 (IL-2), que impulsa la proliferación de los linfocitos, resultando en una notable expansión de los clones específicos para el antígeno.
¿Cuál es el papel de la IL-7 en los linfocitos T de memoria?
La IL-7 promueve la expresión de proteínas antiapoptósicas y estimula un ciclo celular poco activo, lo que es crucial para el mantenimiento de los linfocitos T de memoria, que son esenciales para una respuesta rápida al antígeno en el futuro.
¿Qué papel juegan las integrinas en la activación del TGF-β y la liberación de su forma activa?
Las integrinas juegan un papel crucial en la activación del TGF-β de la siguiente manera:
¿Cuál es la función del TGF-β en la transducción de señales inmunitarias?
El TGF-β se une al receptor TGFBRII, que activa el receptor TGFBRI. Este último fosforila un factor de transcripción SMAD (R-SMAD), que forma un heterodímero con Co-SMAD y transloca al núcleo para regular la transcripción de genes diana, incluyendo el factor de transcripción FOXP3, esencial para el desarrollo y función de los linfocitos T reguladores.
¿Qué tipos de receptores transductores de señales son relevantes en la inmunología?
Los receptores transductores de señales relevantes en inmunología incluyen:
¿Cómo los correceptores como CD4 y CD8 afectan la señalización en linfocitos T?
Los correceptores como CD4 y CD8 potencian las señales generadas por los receptores para el antígeno al unirse al mismo complejo antigénico que el receptor para el antígeno, mejorando así la activación y respuesta inmune de los linfocitos T.
¿Qué papel juegan los receptores inhibidores como CD22 y PD-1 en la señalización inmune?
Los receptores inhibidores como CD22 y PD-1 atenuan las señales procedentes de los receptores para el antígeno. Contienen estructuras tirosínicas de inhibición del receptor inmunitario (ITIM) que regulan negativamente la activación de las células inmunitarias.
¿Cómo se activa el complejo del receptor de linfocitos T (TCR)?
La unión del TCR a su ligando provoca la fosforilación de las tirosinas del ITAM del CD3 y CD4 por las quinasas de la familia SRC. Esto lleva al reclutamiento de ZAP70 al fosfo-ITAM, donde ZAP70 activada fosforila tirosinas en adaptadores y recluta enzimas en el señalosoma.
¿Qué papel juegan las enzimas que median el intercambio de GTP por GDP en las vías de señalización celular?
Las enzimas que median el intercambio de GTP por GDP en proteínas G pequeñas como RAS y RAC inician las vías de la proteína cinasa activada por mitógenos (MAP), que conducen a la activación de factores de transcripción como JUN y FOS, componentes del factor de transcripción AP1.
¿Cómo se activa la fosfolipasa C y cuál es su efecto en la señalización celular?
La activación de la fosfolipasa C (PLCy1) lleva a la liberación de inositol 1,4,5-trisfosfato (IP3) del fosfatidilinositol bisfosfato (PIP2). El IP3 induce la liberación de calcio de los depósitos intracelulares, lo que facilita la apertura del canal de calcio activado por la liberación de calcio (CRAC) y activa la calmodulina, que a su vez activa proteínas como la calcineurina, facilitando la entrada del factor de transcripción NFAT en el núcleo.
¿Cuál es la función del PIP3 en la señalización de linfocitos?
El PIP3, generado por la P13-cinasa a partir de PIP2, recluta y activa proteínas que contienen el dominio de homología a pleckstrina (PH) en la membrana plasmática. Activa ITK en linfocitos T y BTK en linfocitos B, y también activa PDK1, que fosforila AKT, mediando la supervivencia celular.
¿Qué receptores coestimuladores son importantes en la activación de linfocitos T?
El principal receptor coestimulador en linfocitos T es el CD28. Este receptor inicia señales separadas de los receptores para el antígeno, y las señales de ambos realizan una acción sinérgica en el núcleo.
¿Cómo se atenúan las señales del receptor inmunitario en linfocitos?
La atenuación de las señales del receptor inmunitario en linfocitos B, T y NK está mediada por receptores inhibidores que contienen estructuras tirosínicas inhibidoras (ITIM) en sus colas citoplasmáticas, reclutando fosfatasas. Además, la ubicuitinación de proteínas transmisoras de señales por ligasas E3 marca estas proteínas para su degradación intracelular.
¿Qué mecanismos utilizan los receptores para citocinas para transmitir señales?
Muchos receptores para citocinas utilizan tirosina cinasas no asociadas a receptor, denominadas JAK, para fosforilar factores de transcripción conocidos como STAT. Estos se dimerizan tras la fosforilación, se translocan al núcleo e inducen la transcripción de genes diana.
¿Cómo se activa la vía clásica de NF-kB en la señalización celular?
La vía clásica de transducción de señales del NF-kB se activa a través de muchos receptores, como los del TNF, TLR y los receptores para el antígeno. Esta vía implica la activación de IKKβ, la fosforilación y degradación de IκB, y el transporte de NF-kB al núcleo.
¿Cuál es el proceso de activación del TGF-β y su efecto en la señalización?
El TGF-β se une al TGF-BRII, que fosforila y activa al TGF-BRI. Este a su vez fosforila y activa una R-SMAD, que se dimeriza con una co-SMAD y entra en el núcleo para estimular la transcripción de genes diana.
¿Qué es el ITAM y cuál es su importancia en la transducción de señales inmunitarias?
El ITAM (Inmunoreceptor Tyrosine-based Activation Motif) es una estructura clave identificada en la transducción de señales del BCR (receptor de células B), TCR (receptor de células T) y otros receptores inmunitarios. Su importancia radica en que actúa como un sitio de anclaje para la fosforilación de tirosinas, lo que inicia la cascada de señalización necesaria para la activación de las células inmunitarias.
¿Cómo se atenúa la señal en los linfocitos T?
La atenuación de la señal en los linfocitos T se logra a través de mecanismos de retroalimentación negativa proximales. Estos mecanismos incluyen la regulación de la fosforilación de proteínas y la ubiquitylación, que actúan como un 'rheostat' para ajustar la intensidad de la señal del TCR, evitando una activación excesiva que podría llevar a la autoinmunidad.
¿Cuál es el papel de las citocinas en la señalización inmunitaria?
Las citocinas son proteínas que actúan como mensajeros en el sistema inmunitario, regulando la comunicación entre las células. La señalización a través de receptores de citocinas, como el TNF, es crucial para la respuesta inmune, ya que modula la proliferación, diferenciación y supervivencia de las células inmunitarias. La regulación de estas señales es esencial para mantener el equilibrio entre la activación y la tolerancia inmunitaria.
¿Qué implicaciones terapéuticas tienen las citocinas de la familia yc?
Las citocinas de la familia yc tienen implicaciones terapéuticas significativas, ya que están involucradas en diversas respuestas inmunitarias y enfermedades. Su regulación puede ser utilizada para desarrollar tratamientos para enfermedades autoinmunes, cáncer y trastornos inflamatorios, al manipular la señalización de estas citocinas para mejorar la respuesta inmune o reducir la inflamación.
¿Cómo se relaciona NF-kappaB con la inflamación y la inmunidad?
NF-kappaB es un factor de transcripción que juega un papel crucial en la regulación de la inflamación y la inmunidad. Su activación es esencial para la respuesta inmune, ya que promueve la expresión de genes involucrados en la inflamación y la supervivencia celular. Sin embargo, su desregulación puede contribuir al desarrollo de enfermedades inflamatorias y cáncer, lo que resalta su importancia en la homeostasis inmunitaria.
¿Qué es el desarrollo del linfocito y cuáles son sus etapas principales?
El desarrollo del linfocito es el proceso mediante el cual las células progenitoras se diferencian en linfocitos maduros. Las etapas principales incluyen: 1. Diferenciación de células progenitoras en linfocitos B o T. 2. Proliferación de células progenitoras y diferenciadas. 3. Reordenamiento de los genes del receptor para el antígeno. 4. Selección de células que producen receptores correctos y eliminación de células dañinas. 5. Diferenciación en subpoblaciones de linfocitos B y T con funciones específicas.
¿Cuál es el papel de los cambios epigenéticos y de los micro-ARN en el desarrollo del linfocito?
Los cambios epigenéticos y los micro-ARN regulan la expresión génica durante el desarrollo del linfocito, influyendo en la diferenciación y proliferación de las células progenitoras. Estos mecanismos son cruciales para asegurar que los linfocitos desarrollen la diversidad necesaria para reconocer múltiples antígenos.
¿Qué es el reordenamiento V(D)J y por qué es importante en el desarrollo de linfocitos?
El reordenamiento V(D)J es un proceso de recombinación genética que permite la generación de diversidad en los receptores de antígenos de los linfocitos B y T. Este proceso es fundamental para que los linfocitos puedan reconocer una amplia variedad de antígenos, lo que es esencial para una respuesta inmune efectiva.
¿Cuáles son los estadios del desarrollo del linfocito B?
Los estadios del desarrollo del linfocito B incluyen: 1. Progenitor de linfocito B. 2. Linfocito B inmaduro. 3. Linfocito B maduro. 4. Selección del repertorio de linfocitos B maduros, donde se eliminan aquellos que reconocen antígenos propios.
¿Qué papel juega el timo en la maduración del linfocito T?
El timo es el órgano donde los linfocitos T progenitores se diferencian y maduran. Durante este proceso, los linfocitos T pasan por varias etapas de desarrollo y selección, asegurando que solo aquellos que reconocen adecuadamente los antígenos presentados por el MHC sean liberados al sistema inmunitario periférico.
¿Qué procesos de selección ocurren durante la maduración de los linfocitos T?
Durante la maduración de los linfocitos T, ocurren procesos de selección positiva y negativa. La selección positiva asegura que solo los linfocitos T que pueden reconocer antígenos presentados por el MHC sobrevivan, mientras que la selección negativa elimina aquellos que reaccionan fuertemente contra antígenos propios, previniendo así enfermedades autoinmunes.
¿Cuáles son las subpoblaciones de linfocitos B y sus funciones?
Las subpoblaciones de linfocitos B incluyen: 1. Linfocitos B foliculares: responsables de la respuesta inmune humoral. 2. Linfocitos B de la zona marginal: participan en la respuesta a antígenos sanguíneos. 3. Linfocitos B-1: involucrados en la producción de anticuerpos naturales. Cada subpoblación tiene funciones específicas en la defensa inmunitaria.
¿Cuáles son los principales acontecimientos en el estadio de maduración del prolinfocito?
El prolinfocito inicia el reordenamiento del gen del receptor para el antígeno.
¿Dónde ocurre la selección de células que expresan prerreceptores para el antígeno en el estadio de maduración del prelinfocito?
La selección de células que expresan prerreceptores para el antígeno ocurre en el órgano linfático primario, que puede ser la médula ósea o el timo.
¿Qué tipo de linfocitos se generan a partir de las células troncales en la médula ósea y el hígado fetal?
Las células troncales multipotentes dan lugar a linfocitos B, linfocitos T, linfocitos NK y células linfocíticas innatas.
¿Cuál es la función de los factores de transcripción Notch1 y GATA3 en el desarrollo de linfocitos T?
Notch1 y GATA3 inducen la expresión de varios genes necesarios para el desarrollo de los linfocitos T αβ.
¿Qué ocurre con el locus de la cadena pesada de las inmunoglobulinas en los linfocitos B en desarrollo?
El locus de la cadena pesada de las inmunoglobulinas se abre, volviéndose accesible a las proteínas que mediarán el reordenamiento y la expresión génica de Ig.
¿Qué tipo de linfocitos B se generan principalmente a partir de las células troncales derivadas del hígado fetal?
Las células troncales derivadas del hígado fetal dan lugar principalmente a un tipo de linfocito B denominado linfocito B-1.
¿Qué factores de transcripción son necesarios para la diferenciación de los progenitores linfocíticos comunes en la línea B o T?
Los reguladores de la transcripción dirigen el desarrollo hacia un linfocito B o T, incluyendo factores como Notch1 y GATA3 para linfocitos T.
¿Qué tipo de linfocitos T se originan en las células madre hematopoyéticas del hígado fetal?
Los linfocitos T que expresan el receptor del linfocito T (TCR) γδ se originan en las células madre hematopoyéticas del hígado fetal.
¿Qué papel juegan los factores de transcripción EBF, E2A y PAX5 en el desarrollo de linfocitos B?
Estos factores inducen la expresión de genes necesarios para el desarrollo de los linfocitos B.
¿Qué sucede con la diversidad de los receptores para el antígeno en los linfocitos B y T generados al principio de la vida fetal?
Los linfocitos B y T generados al principio de la vida fetal tienen receptores para el antígeno menos diversos.
¿Qué son las células madre hematopoyéticas (HSC) y cuál es su función en el desarrollo de linfocitos?
Las células madre hematopoyéticas (HSC) son células multipotentes que dan lugar a diferentes tipos de células sanguíneas, incluyendo linfocitos B y T. Estas células progenitoras se diferencian en progenitores linfoides comunes (CLP), que a su vez se desarrollan en linfocitos B, linfocitos T, linfocitos NK y células linfocíticas innatas (ILC).
¿Qué factores de transcripción son importantes en la diferenciación de linfocitos B y T?
Los factores de transcripción clave en la diferenciación de linfocitos incluyen:
¿Cuál es el papel de la interleucina 7 (IL-7) en el desarrollo de linfocitos?
La interleucina 7 (IL-7) es crucial para la proliferación de los progenitores de linfocitos T en humanos y de linfocitos T y B en ratones. Esta citocina es producida por células estromales de la médula ósea y células del timo, y su deficiencia puede llevar a una maduración defectuosa de los linfocitos, resultando en inmunodeficiencias.
¿Cómo influyen los mecanismos epigenéticos en el desarrollo de linfocitos?
Los mecanismos epigenéticos regulan la expresión génica y los reordenamientos de los genes del receptor para el antígeno en linfocitos en desarrollo. Esto incluye:
¿Qué ocurre durante la proliferación de linfocitos en desarrollo?
Durante la proliferación de linfocitos en desarrollo, las células progenitoras se dividen inicialmente en respuesta a citocinas como la IL-7. Posteriormente, la proliferación se intensifica tras el reordenamiento exitoso de los genes que codifican las cadenas del receptor para el antígeno, lo que genera señales que promueven una mayor expansión de linfocitos específicos.
¿Qué es la inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X (IDCG-X) y cómo se relaciona con el desarrollo de linfocitos?
La inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X (IDCG-X) es una enfermedad caracterizada por un bloqueo en el desarrollo de linfocitos T y NK, mientras que el desarrollo de linfocitos B es normal. Esta condición es causada por mutaciones en el gen que codifica la cadena γ común, que es necesaria para la señalización de varias citocinas, incluyendo la IL-7, esencial para el desarrollo de linfocitos T.
¿Qué papel juegan las modificaciones de la histona en el desarrollo del linfocito?
Las modificaciones de la histona en los locus del gen del receptor para el antígeno son necesarias para reclutar proteínas que median la recombinación génica, lo que permite la formación de genes funcionales del receptor para el antígeno.
¿Cómo influye el silenciamiento de la expresión del gen del CD4 en los linfocitos T CD8?
El silenciamiento del gen del CD4 en los linfocitos T CD8 implica modificaciones de la cromatina que colocan al gen en un estado de heterocromatina inaccesible, lo que determina la diferenciación de los linfocitos T en las líneas CD4 o CD8.
¿Cuál es la función de los micro-ARN (miARN) en el desarrollo de linfocitos?
Los micro-ARN (miARN) modulan la expresión de genes y proteínas durante el desarrollo de linfocitos. La eliminación de Dicer, una enzima clave en la generación de miARN, resulta en la pérdida de linfocitos T reguladores y un fenotipo autoinmune, así como en la apoptosis de prelinfocitos B.
¿Qué es el reordenamiento de los genes del receptor para el antígeno y por qué es importante?
El reordenamiento de los genes del receptor para el antígeno es un proceso esencial en el desarrollo del linfocito que genera un repertorio inmunitario adaptativo diverso, permitiendo que cada clon de linfocitos B o T produzca un receptor único que se une a antígenos específicos.
¿Cómo se produce el reordenamiento génico en linfocitos B y T?
En linfocitos B inmaduros en la médula ósea y linfocitos T inmaduros en el timo, segmentos de genes del receptor para el antígeno se combinan aleatoriamente y se introducen variaciones en la secuencia de nucleótidos, generando un gran número de exones que codifican la región variable del receptor.
¿Qué son los puntos de control en el desarrollo del linfocito?
Los puntos de control son pasos en el desarrollo del linfocito donde se evalúa la producción de cadenas polipeptídicas del receptor para el antígeno. Solo los linfocitos que producen receptores completos y funcionales continúan madurando, asegurando un control de calidad en el proceso.
¿Cuál es la función de los prerreceptores para el antígeno en el desarrollo de linfocitos?
Los prerreceptores para el antígeno, como el pre-BCR en linfocitos B y el pre-TCR en linfocitos T, generan señales necesarias para la supervivencia, proliferación y maduración continua de las células en desarrollo.
¿Qué ocurre si los linfocitos no logran un reordenamiento génico productivo?
Si los linfocitos realizan reordenamientos génicos fuera del marco de lectura o no productivos, no expresan prerreceptores para el antígeno, no reciben las señales de supervivencia necesarias y sufren muerte celular programada.
¿Qué sucede después de que los linfocitos expresan receptores para el antígeno completos?
Después de expresar receptores para el antígeno completos, los linfocitos son seleccionados para sobrevivir, lo que implica que han atravesado con éxito el punto de control del prerreceptor para el antígeno y continúan su maduración.
¿Qué es el reordenamiento de los genes del receptor para el antígeno en los linfocitos B y T?
El reordenamiento de los genes del receptor para el antígeno en los linfocitos B y T es un proceso mediante el cual se generan receptores diversos para el antígeno a través de la recombinación de segmentos génicos de la región variable (V), segmentos de diversidad (D) y segmentos de unión (J). Este proceso es crucial para la maduración de los linfocitos y su capacidad para reconocer diferentes antígenos.
¿Cuál es la función de la selección positiva en la maduración de linfocitos T?
La selección positiva en la maduración de linfocitos T asegura la supervivencia de aquellos linfocitos cuyos receptores reconocen moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) propio. Esto permite que los linfocitos T maduros reconozcan antígenos peptídicos extraños presentados por las células presentadoras de antígenos (APC) en los tejidos periféricos.
¿Qué ocurre durante la selección negativa de linfocitos en desarrollo?
Durante la selección negativa, se eliminan o alteran los linfocitos en desarrollo cuyos receptores para el antígeno se unen con fuerza a antígenos propios. Esto se lleva a cabo principalmente a través de la apoptosis, un proceso conocido como eliminación clonal, que es esencial para mantener la tolerancia a los antígenos propios.
¿Qué es la edición del receptor en linfocitos B?
La edición del receptor en linfocitos B es un proceso que permite a los linfocitos B inmaduros muy autorreactivos realizar nuevos reordenamientos de genes de inmunoglobulina (Ig) para evitar la autorreactividad. Si la edición falla, estos linfocitos B autorreactivos mueren por eliminación clonal.
¿Qué papel juegan los puntos de control en la maduración de los linfocitos?
Los puntos de control en la maduración de los linfocitos aseguran que solo las células que expresan receptores útiles completen su maduración. Esto incluye la selección positiva, que conserva linfocitos potencialmente útiles, y la selección negativa, que elimina linfocitos que podrían ser autorreactivos.
¿Cómo se relaciona la selección positiva y negativa con la tolerancia central?
La selección positiva y negativa son mecanismos que contribuyen a la tolerancia central, que es el proceso mediante el cual se eliminan o modifican los linfocitos que podrían reconocer antígenos propios. Esto ocurre en los órganos linfáticos generadores, asegurando que los linfocitos maduros no ataquen al propio organismo.
¿Qué es la recombinación V(D)J y cuál es su importancia en la inmunología?
La recombinación V(D)J es un proceso especializado de reordenamiento génico que permite la generación de una gran diversidad de receptores para el antígeno en los linfocitos. Este mecanismo es fundamental para la formación de millones de receptores diferentes a partir de un número limitado de segmentos de ADN, lo que representa un logro clave en la comprensión de la diversidad linfocítica en la inmunología moderna.
¿Cómo se organizan los genes de inmunoglobulinas en la línea germinal?
Los genes de inmunoglobulinas en la línea germinal están organizados en tres locus separados que codifican:
¿Qué segmentos componen los locus de las inmunoglobulinas y cuál es su función?
Los locus de las inmunoglobulinas están compuestos por segmentos de ADN que incluyen:
¿Qué evidencia apoyó la hipótesis de que cada cadena de anticuerpo está codificada por al menos dos genes?
La hipótesis de que cada cadena de anticuerpo está codificada por al menos dos genes fue apoyada por los análisis de la secuencia de aminoácidos de las moléculas de inmunoglobulina, que mostraron que las cadenas polipeptídicas de anticuerpos del mismo isotipo compartían secuencias idénticas en sus extremos C terminales, pero diferían en sus extremos N terminales. Además, Susumu Tonegawa demostró que la estructura de los genes de Ig en células de mieloma era diferente a la de tejidos no diferenciados, evidenciando el reordenamiento de los genes en linfocitos B en desarrollo.
¿Qué rol juegan los segmentos de ADN en la generación de diversidad linfocítica?
Los segmentos de ADN, que incluyen los segmentos V, D, J y C, juegan un rol crucial en la generación de diversidad linfocítica al permitir la recombinación de estos segmentos en linfocitos en desarrollo. Esta recombinación aleatoria da lugar a una amplia variedad de receptores para el antígeno, lo que es esencial para la capacidad del sistema inmunitario de reconocer y responder a una gran diversidad de patógenos.
¿Cuántos segmentos génicos V funcionales hay en el locus de la cadena ligera k en los seres humanos?
En los seres humanos hay unos 35 segmentos génicos V funcionales en el locus de la cadena ligera k.
¿Qué función tienen las secuencias señal en las proteínas transmembranarias y secretadas recién sintetizadas?
Las secuencias señal guían los polipéptidos nacientes que están siendo traducidos en los ribosomas para que se unan a un complejo citosólico, fijando estos ribosomas específicos a la membrana del retículo endoplasmático, permitiendo así la translocación de la proteína hacia la luz del retículo endoplasmático.
¿Qué segmentos se encuentran a distancias variables en sentido 3' de los segmentos génicos V en el locus de la cadena pesada de Ig?
A distancias variables en sentido 3' de los segmentos génicos V hay varios segmentos de unión (J) y, en el caso del locus de la cadena pesada de Ig, segmentos adicionales conocidos como segmentos de diversidad (D).
¿Cómo se componen los genes de la región constante (C) en los diferentes locus de Ig en los seres humanos?
En los seres humanos, el locus de la cadena ligera de Ig k tiene un solo gen C (CK), el locus de la cadena ligera a tiene cuatro genes C funcionales (CA), y el locus de la cadena pesada de Ig tiene nueve genes C (CH) dispuestos en tándem, que codifican las regiones C de nueve isotipos y subtipos diferentes de Ig.
¿Qué codifican los segmentos génicos V, D y J reordenados en las cadenas de anticuerpos?
Los segmentos génicos V, D y J reordenados crean la secuencia codificadora de los dominios variables de las cadenas de anticuerpos. En una cadena ligera de Ig, el dominio V está codificado por los segmentos V y J reordenados; en la cadena pesada de Ig, el dominio V está codificado por los segmentos V, D y J reordenados.
¿Qué son las regiones hipervariables en los dominios V de cadena pesada de Ig?
Las regiones hipervariables son los aminoácidos de la unión que no están en línea germinal entre los segmentos V y D reordenados y los segmentos D y J, y componen la tercera región hipervariable en los dominios V de cadena pesada de Ig.
¿Qué componentes se encuentran en el locus de la cadena ẞ del TCR humano y cuántos segmentos V, D y J contiene?
El locus de la cadena ẞ del TCR humano contiene aproximadamente 50 segmentos génicos V, 2 segmentos D y 12 segmentos J.
¿Cómo se organiza el locus de la cadena α/δ del TCR humano y cuántos segmentos V y J tiene?
El locus de la cadena α/δ del TCR humano está organizado con aproximadamente 45 segmentos V y 55 segmentos J.
¿Qué es el CDR3 y cómo se forma en las cadenas del TCR?
El CDR3, o región determinante de la complementariedad 3, se forma a partir de un segmento D y uno J, además de secuencias de unión no presentes en línea germinal que se añaden entre los segmentos V, D y J.
¿Qué función tienen las secuencias no codificadoras en los locus de Ig?
Las secuencias no codificadoras en los locus de Ig desempeñan funciones importantes en la recombinación y expresión de los genes, incluyendo promotores y elementos reguladores que actúan en cis.
¿Cuántos genes C hay en los locus humanos del TCR y cómo se utilizan en los linfocitos T?
Hay dos genes C en los locus humanos del TCR ẞ y del TCR γ, pero solo se usa uno en cualquier clon de linfocitos T. En los locus α y δ, hay solo un gen C.
¿Qué exones componen cada gen de la región C del TCR?
Cada gen de la región C del TCR está compuesto de cuatro exones que codifican el dominio Ig de la región C extracelular, una región bisagra corta, el segmento transmembranario y la cola citoplasmática.
¿Cómo se relacionan los segmentos génicos del TCR con las proteínas que codifican?
Los segmentos génicos del TCR se relacionan con las proteínas que codifican a través de la organización en línea germinal, donde los segmentos V, D y J se combinan para formar los dominios V de las proteínas del TCR.
¿Qué es la recombinación V(D)J y en qué células ocurre?
La recombinación V(D)J es un proceso que genera receptores funcionales para el antígeno en los linfocitos B y T mediante el reordenamiento de segmentos génicos V, D y J. Este proceso ocurre exclusivamente en linfocitos B y T, no en otras células del cuerpo.
¿Cuáles son los pasos involucrados en la recombinación V(D)J?
Los pasos en la recombinación V(D)J incluyen:
¿Qué son las secuencias de señal de recombinación (RSS) y cuál es su función en la recombinación V(D)J?
Las secuencias de señal de recombinación (RSS) son secuencias de ADN que dirigen la recombinación V(D)J. Consisten en un heptámero conservado, un espaciador de 12 o 23 nucleótidos y un nonámero conservado. Su función es facilitar la unión de la enzima recombinasa y asegurar que se recombinen los segmentos génicos apropiados durante el proceso de recombinación.
¿Qué es la regla de 12/23 en la recombinación V(D)J?
La regla de 12/23 establece que la recombinación V(D)J solo puede ocurrir entre segmentos génicos si uno de ellos está flanqueado por un espaciador de 12 nucleótidos y el otro por un espaciador de 23 nucleótidos. Esto asegura que se recombinen los segmentos adecuados, como en el caso de los loci de cadena pesada de Ig.
¿Cómo contribuye la recombinación V(D)J a la diversidad de receptores para el antígeno?
La recombinación V(D)J contribuye a la diversidad de receptores para el antígeno mediante:
¿Qué ocurre con el ADN intermedio durante la recombinación V(D)J?
Durante la recombinación V(D)J, el ADN intermedio que contiene extremos señal se elimina en forma de círculo, mientras que los extremos codificadores de los segmentos V y J se unen para formar un nuevo segmento de ADN que codificará el receptor para el antígeno.
¿Qué papel juegan los segmentos D en la recombinación V(D)J de los linfocitos?
Los segmentos D son cruciales en la recombinación V(D)J de los linfocitos B y T, ya que se requieren dos reordenamientos secuenciales en los loci que los contienen. Primero, un segmento D se une a un segmento J, y luego un segmento V se une al segmento DJ fusionado, lo que permite la formación de un receptor funcional para el antígeno.
¿Qué es la recombinación V(D)J y cuál es su importancia en el desarrollo de linfocitos?
La recombinación V(D)J es un proceso genético que permite la generación de diversidad en los receptores de antígenos de linfocitos T y B. Este proceso es crucial para el sistema inmunitario, ya que permite a los linfocitos reconocer una amplia variedad de antígenos. La recombinación implica la unión de segmentos de ADN llamados V (variable), D (diversidad) y J (unión), lo que resulta en la producción de receptores únicos que pueden reconocer diferentes patógenos.
¿Cuáles son los segmentos de ADN involucrados en la recombinación V(D)J?
Los segmentos de ADN involucrados en la recombinación V(D)J incluyen:
Estos segmentos están flanqueados por secuencias conservadas de heptámeros y nonámeros, separados por espaciadores de 12 o 23 pares de bases, que son reconocidos por la V(D)J-recombinasa durante el proceso de recombinación.
¿Qué mecanismos se describen en la figura para la recombinación V(D)J?
Los mecanismos descritos para la recombinación V(D)J incluyen:
Ambos mecanismos son esenciales para la generación de diversidad en los receptores de antígenos.
¿Qué papel juegan los heptámeros y nonámeros en la recombinación V(D)J?
Los heptámeros (7 bp) y nonámeros (9 bp) son secuencias conservadas que se encuentran adyacentes a los segmentos V y J. Estas secuencias son reconocidas por la V(D)J-recombinasa, que facilita la recombinación de los segmentos de ADN. La correcta alineación y unión de estos elementos es crucial para la formación de receptores de antígenos funcionales en linfocitos T y B.
¿Cómo se lleva a cabo la unión de los segmentos V y J en la recombinación V(D)J?
La unión de los segmentos V y J en la recombinación V(D)J se lleva a cabo mediante los siguientes pasos:
Este proceso es fundamental para la diversidad del sistema inmunitario.
¿Qué es la recombinación V(D)J y cuál es su importancia en los linfocitos?
La recombinación V(D)J es un proceso de reordenamiento de los genes de las inmunoglobulinas (Ig) y del receptor de células T (TCR) que permite la generación de una gran diversidad de receptores en los linfocitos. Este proceso es crucial para la respuesta inmune adaptativa, ya que permite a los linfocitos reconocer una amplia variedad de antígenos. La recombinación es mediada por enzimas específicas, como RAG1 y RAG2, que generan roturas en el ADN y facilitan la unión de segmentos génicos.
¿Cuáles son los pasos principales en el proceso de recombinación V(D)J?
El proceso de recombinación V(D)J se divide en cuatro pasos principales:
Sinapsis: Dos segmentos codificadores distantes se acercan y se mantienen en posición para la escisión.
Escisión: La enzima V(D)J recombinasa genera roturas en la doble cadena de ADN en las uniones entre las RSS.
Apertura de la horquilla y procesamiento del extremo: Se abren las horquillas en las uniones codificadoras y se pueden añadir o eliminar nucleótidos para aumentar la diversidad.
Unión: Los extremos procesados se unen para formar un nuevo segmento de ADN que codifica un receptor funcional.
¿Qué papel juegan los potenciadores en la regulación de la transcripción de los genes de inmunoglobulinas?
Los potenciadores son secuencias de ADN que aumentan la actividad transcripcional de los promotores de los genes de inmunoglobulinas. Se localizan en los intrones entre los segmentos J y C, así como 3' a la región C. Estos potenciadores maximizan la transcripción intensa de los genes V reordenados en los linfocitos, facilitando así la producción de anticuerpos y la respuesta inmune.
¿Qué consecuencias pueden tener las translocaciones cromosómicas en los linfocitos?
Las translocaciones cromosómicas en los linfocitos pueden resultar en la activación aberrante de oncogenes, lo que puede contribuir al desarrollo de tumores linfáticos. Esto ocurre cuando los genes de otros loci se trasladan a los loci de los genes de inmunoglobulinas o del TCR, lo que a menudo se acompaña de un aumento en la transcripción de estos oncogenes.
¿Qué enzimas son esenciales para el proceso de recombinación V(D)J y cómo funcionan?
Las enzimas esenciales para la recombinación V(D)J son RAG1 y RAG2. Estas proteínas forman un complejo que genera roturas en la doble cadena de ADN en las uniones entre las RSS. RAG1 tiene actividad catalítica y reconoce las secuencias de ADN en las uniones, mientras que RAG2 se une a marcas de histonas hipermetiladas, activando a RAG1. Este proceso es crucial para la generación de linfocitos B y T funcionales.
¿Cuál es el papel del CTLA-4 en la regulación de la respuesta inmune?
El CTLA-4 actúa como un inhibidor competitivo del CD28, reduciendo la disponibilidad de B7 para el receptor CD28. Se expresa de forma constitutiva en los Treg y transitoriamente en linfocitos T activados, inhibiendo la activación de otros linfocitos T. Tiene una afinidad 10 a 20 veces mayor por B7 que el CD28, lo que le permite competir eficazmente por los ligandos en condiciones de baja concentración de B7.
¿Qué mecanismos se involucran en la anergia del linfocito T?
Los mecanismos de anergia del linfocito T incluyen:
¿Cómo se relacionan los polimorfismos en el gen CTLA4 con enfermedades autoinmunes?
Los polimorfismos en el gen CTLA4 están asociados con varias enfermedades autoinmunes, como la diabetes tipo 1 y la enfermedad de Graves. Estos defectos en el mecanismo de control de la tolerancia a los antígenos propios pueden llevar a una respuesta inmune inapropiada contra los tejidos del propio organismo.
¿Qué es la transendocitosis en el contexto del CTLA-4?
La transendocitosis es el proceso mediante el cual el CTLA-4, al unirse a las moléculas B7 en las APC, ingiere y elimina estas moléculas a través de la endocitosis. Esto reduce la cantidad de B7 disponible para inducir la coestimulación a través del CD28, lo que es crucial en la regulación de la respuesta inmune, especialmente cuando las concentraciones de B7 son bajas.
¿Cuál es el mecanismo de acción del CTLA-4 en la regulación de la respuesta inmune?
El CTLA-4 se expresa en linfocitos T reguladores y activados, y se une a las moléculas B7 en las células presentadoras de antígenos (APC). Esto bloquea la coestimulación necesaria para la activación de los linfocitos T, lo que resulta en la supresión de la respuesta inmune. Esta acción es más efectiva cuando las concentraciones de B7 son bajas, permitiendo que el CTLA-4 compita con el receptor CD28.
¿Qué consecuencias tiene la mutación o bloqueo del CTLA-4 en la respuesta inmune?
La mutación o bloqueo del CTLA-4 puede llevar a una activación excesiva de los linfocitos T, resultando en inflamación sistémica, aumento del tamaño de los ganglios linfáticos y proliferación linfática. Esto se debe a la falta de regulación en la respuesta inmune, lo que puede causar trastornos linfoproliferativos graves.
¿Qué es la diversidad combinatoria y cómo se genera en los linfocitos?
La diversidad combinatoria se refiere a la variedad de combinaciones de segmentos génicos que se unen durante la recombinación V(D)J. Se genera a partir de la combinación aleatoria de segmentos V, D y J en cada locus del receptor para el antígeno. El número total de combinaciones posibles es el producto del número de segmentos V, D y J disponibles en el locus, lo que puede llegar a ser de 1 a 3 millones.
¿Qué proteínas están involucradas en la unión de extremos no homólogos durante la recombinación V(D)J?
Las proteínas involucradas en la unión de extremos no homólogos incluyen:
¿Qué es el reordenamiento de los genes del receptor para el antígeno en los linfocitos B y T?
El reordenamiento de los genes del receptor para el antígeno en los linfocitos B y T es un proceso mediante el cual se combinan diferentes segmentos génicos (V, D y J) para crear un repertorio diverso de receptores de antígenos. Este proceso permite la generación de millones de combinaciones únicas de receptores, lo que es crucial para la respuesta inmune adaptativa.
¿Cuáles son los mecanismos que contribuyen a la diversidad de los receptores para antígenos?
Los mecanismos que contribuyen a la diversidad de los receptores para antígenos son:
¿Qué papel juegan las enzimas RAG y TdT en el reordenamiento de los genes del receptor para el antígeno?
La enzima RAG (Recombination Activating Gene) escinde los segmentos génicos V y J, formando asas de horquilla. La enzima TdT (Terminal deoxynucleotidyl transferase) añade nucleótidos N de manera aleatoria en las uniones, lo que aumenta la diversidad en la unión. Ambas enzimas son esenciales para la generación de la diversidad en los receptores de antígenos.
¿Cómo afecta la diversidad en la unión a la especificidad de los receptores de antígenos?
La diversidad en la unión genera una gran variabilidad en las uniones de las regiones V y C, formando la región hipervariable CDR3. Esta variabilidad es crucial, ya que las regiones CDR3 son las partes más importantes de las moléculas de Ig y TCR que determinan la especificidad de la unión al antígeno.
¿Cuál es el número teórico y real de proteínas de Ig y TCR que pueden producirse en un individuo?
El límite teórico del número de proteínas de Ig y TCR que puede producirse es enorme, pero el número real de receptores para el antígeno en los linfocitos B o T expresados en cada individuo en un momento dado es probablemente del orden de 10^7 a 10^8. Esto se debe al número finito de linfocitos que puede tener un individuo en cualquier momento.
¿Qué aplicaciones clínicas tiene el conocimiento sobre la diversidad en la unión de los receptores para antígenos?
Una de las aplicaciones clínicas del conocimiento sobre la diversidad en la unión es la determinación de la clonalidad de los tumores linfáticos. Esto se utiliza para diagnosticar y clasificar diferentes tipos de cáncer relacionados con el sistema inmunitario.
¿Cuáles son los principales mecanismos que contribuyen a la generación de diversidad en los genes de inmunoglobulinas y del receptor para el linfocito T?
Los principales mecanismos son:
¿Qué pasos principales se llevan a cabo en la maduración de los linfocitos B?
Los pasos principales en la maduración de los linfocitos B son:
¿Cómo se desarrollan los linfocitos B antes y después del nacimiento?
Antes del nacimiento, los linfocitos B se desarrollan a partir de precursores en el hígado fetal. Después del nacimiento, se generan en la médula ósea. La mayoría de los linfocitos B surgen de progenitores que inicialmente no expresan Ig y pasan a ser linfocitos B inmaduros que expresan IgM antes de madurar en el bazo.
¿Qué ocurre con los linfocitos B autorreactivos durante su maduración?
Los linfocitos B autorreactivos son inactivados o eliminados en el bazo y en otros órganos linfáticos secundarios durante los estadios tardíos de la transición de los linfocitos B. Esto es crucial para evitar respuestas autoinmunitarias.
¿Cuánto tiempo se estima que tarda el desarrollo de un linfocito B maduro a partir de un progenitor linfoide en humanos?
Se estima que el desarrollo de un linfocito B maduro a partir de un progenitor linfoide tarda de 2 a 3 días en los seres humanos.
¿Cuáles son los estadios del desarrollo del linfocito B y qué los caracteriza?
Los estadios del desarrollo del linfocito B son:
¿Qué papel juegan las proteínas RAG1 y RAG2 en el desarrollo del linfocito B?
Las proteínas RAG1 y RAG2 son esenciales en el estadio pro-B, ya que son las primeras en expresarse y facilitan la recombinación de los genes de inmunoglobulina, permitiendo la formación del exón VDJ reordenado.
¿Qué es la secuencia codificadora en la línea germinal adyacente al heptámero 'CACAGTG' de RSS?
Es una secuencia de ADN que forma parte del proceso de recombinación genética en linfocitos B, donde se producen cambios en la secuencia para generar diversidad en las uniones de segmentos génicos.
¿Cuál es el papel de la enzima ARTEMISA en el proceso de recombinación VDJ?
ARTEMISA escinde las horquillas formadas durante la recombinación, permitiendo la eliminación de ADN intercalado y facilitando la unión de segmentos génicos.
¿Qué son los nucleótidos P y N en el contexto de la recombinación genética?
Los nucleótidos P son aquellos que se añaden a las horquillas escindidas de forma asimétrica respetando la plantilla, mientras que los nucleótidos N son añadidos sin plantilla por la enzima TdT en las zonas de unión V-D, V-J o D-J.
¿Cómo contribuye la TdT a la diversidad en la unión de segmentos génicos?
La TdT cataliza la adición de nucleótidos N en las uniones de segmentos génicos, lo que genera nuevas secuencias que no están presentes en la línea germinal, aumentando así la diversidad de anticuerpos.
¿En qué etapa del desarrollo del linfocito B se expresa de forma más abundante la TdT?
La TdT se expresa de forma más abundante durante el estadio pro-B, cuando ocurre la recombinación VDJ en el locus de la cadena pesada de inmunoglobulina (Ig).
¿Qué importancia tiene la recombinación VDJ en la expresión de inmunoglobulinas?
La recombinación VDJ es crítica porque solo el gen V reordenado se transcribe después, lo que determina la especificidad del anticuerpo producido por el linfocito B.
¿Qué ocurre con las concentraciones de TdT antes de completar la recombinación V-J del gen de la cadena ligera?
Las concentraciones de TdT disminuyen antes de que se complete la recombinación V-J del gen de la cadena ligera, lo que sugiere que la diversidad en la unión es más prominente en los genes de cadena pesada que en los de cadena ligera.
¿Cuáles son los diferentes estadios de maduración del linfocito B y qué características los definen?
| Estadio de maduración | Marcadores de superficie | Expresión de proteínas de Ig | Respuesta al antígeno |
|---|---|---|---|
| Pro-B | CD43+ | - | Ninguna |
| Pre-B grande | CD43+ CD19+ CD10+ | Pre-BCR | Ninguna |
| Pre-B pequeño | B220lo CD43+ | µ citoplasmática | Selección negativa |
| B inmaduro | IgM+ CD43- | IgM, forma de membrana | Activación |
| B maduro | IgDhi IgM+ | IgM e IgD, formas de membrana | Activación |
¿Qué es el reordenamiento de los genes de las inmunoglobulinas y en qué estadio ocurre?
El reordenamiento de los genes de las inmunoglobulinas es un proceso en el que los segmentos génicos que codifican para las cadenas pesadas y ligeras de las inmunoglobulinas se reorganizan para generar diversidad en los receptores de antígenos. Este proceso ocurre principalmente en los estadios de Pro-B y Pre-B del linfocito B, donde se realizan reordenamientos productivos que permiten la expresión de la cadena pesada y posteriormente la cadena ligera.
¿Qué papel juega el complejo pre-BCR en la maduración del linfocito B?
El complejo pre-BCR, que incluye la cadena pesada de Ig en la superficie del prelinfocito B, ejerce funciones cruciales en la maduración del linfocito B, tales como:
¿Qué ocurre con el ARN mensajero (ARNm) durante el proceso de maduración del linfocito B?
Durante la maduración del linfocito B, el ARN mensajero (ARNm) experimenta varios procesos:
¿Qué sucede con los prolinfocitos B que no logran realizar reordenamientos productivos de su locus de Ig?
Los prolinfocitos B que no logran realizar reordenamientos productivos de su locus de inmunoglobulina no sobreviven. Solo aquellos que producen reordenamientos exitosos y pueden sintetizar la cadena pesada de Ig (u) avanzan a la siguiente etapa de maduración, convirtiéndose en pre-B. Esto asegura que solo las células con receptores funcionales para antígenos continúen su desarrollo y maduración.
¿Cuál es el proceso de recombinación del ADN en el desarrollo del linfocito B para la cadena pesada μ?
El proceso de recombinación del ADN para la cadena pesada μ incluye los siguientes pasos:
ADN en línea germinal: Se presentan los segmentos génicos V1, V2, Vn, D1-23, J1-6 y Cμ.
Unión D-J: Se unen los segmentos D y J, formando ADN reordenado.
Unión V-D-J: Se unen los segmentos V, D y J.
Transcripción: Se genera un transcrito primario de ARN.
Procesamiento del ARN: Se produce el ARN mensajero (ARNm) que contiene los segmentos V, D, J y Cμ.
Traducción: Se traduce el ARNm en un polipéptido naciente, que se procesa para formar un polipéptido maduro.
Molécula de Ig ensamblada: Finalmente, se forma la molécula de inmunoglobulina (Ig) ensamblada.
¿Cómo se lleva a cabo la recombinación del ADN en el desarrollo del linfocito B para la cadena ligera κ?
El proceso de recombinación del ADN para la cadena ligera κ incluye los siguientes pasos:
ADN en línea germinal: Se presentan los segmentos génicos V1, V2, LVn, J1-5 y Cκ.
Unión V-J: Se unen los segmentos V y J, formando ADN reordenado.
Transcripción: Se genera un transcrito primario de ARN.
Procesamiento del ARN: Se produce el ARN mensajero (ARNm) que contiene los segmentos V, J y Cκ.
Traducción: Se traduce el ARNm en un polipéptido naciente, que se procesa para formar un polipéptido maduro.
Molécula de Ig ensamblada: Finalmente, se forma la molécula de inmunoglobulina (Ig) ensamblada.
¿Qué es el pre-BCR y cuáles son sus componentes?
El pre-BCR (receptor prelinfocito B) es un complejo que se forma en los prelinfocitos B y está compuesto por:
Este complejo es similar al BCR en los linfocitos B maduros y es crucial para la señalización en el desarrollo de los linfocitos B.
¿Cuál es la función del pre-BCR en la maduración del linfocito B?
El pre-BCR es el primer punto de control en la maduración del linfocito B, permitiendo la supervivencia y la expansión proliferativa de las células de la línea B durante su desarrollo. Su expresión es crucial para la transición de prolinfocito B a prelinfocito B, y requiere la activación de varias moléculas transmisoras de señales.
¿Qué ocurre durante la proliferación de prelinfocitos B en relación con la síntesis de proteínas RAG?
Durante la proliferación de prelinfocitos B, hay una interrupción transitoria de la síntesis de las proteínas RAG, lo que detiene temporalmente el reordenamiento de los genes de las inmunoglobulinas (Ig).
¿Qué papel juega la tirosina cinasa de Bruton (BTK) en la maduración del linfocito B?
La tirosina cinasa de Bruton (BTK) se activa tras la señalización del pre-BCR y es necesaria para mediar la supervivencia, proliferación y maduración de los prelinfocitos B. Mutaciones en el gen BTK pueden causar agammaglobulinemia ligada al cromosoma X, que se caracteriza por un fallo en la maduración del linfocito B.
¿Qué sucede si hay mutaciones en los genes relacionados con el pre-BCR?
Las mutaciones en los genes relacionados con el pre-BCR, como el gen de la cadena pesada u, λ5, Iga, Igẞ, SYK, y otros, pueden resultar en agammaglobulinemia autosómica recesiva o en deficiencias en la maduración del linfocito B, afectando la producción de anticuerpos.
¿Cómo se relacionan el pre-BCR y el BCR en los linfocitos B maduros?
El pre-BCR se asocia a moléculas transmisoras de señales como Iga e Igẞ, que forman parte del complejo BCR en los linfocitos B maduros. Ambos receptores comparten estructuras y funciones análogas, siendo cruciales para la maduración y activación de los linfocitos B.
¿Qué características tiene el receptor del prelinfocito T (pre-TCR)?
El pre-TCR está compuesto por la cadena ẞ del TCR y la cadena invariante a pre-T (pTa). Se expresa durante los estadios de maduración pre-T y se asocia a las proteínas CD3, formando parte del complejo TCR en los linfocitos T maduros.
¿Qué mecanismos de control existen en la maduración de los linfocitos T?
En la maduración de los linfocitos T, se inhibe la recombinación del gen de la cadena ẞ, se estimula la recombinación de la cadena α, y se expresa CD4 y CD8, lo que es esencial para la diferenciación y función de los linfocitos T.
¿Qué es la exclusión alélica en el desarrollo de linfocitos B y cuál es su importancia?
La exclusión alélica es el fenómeno por el cual un linfocito B expresa una sola cadena pesada de inmunoglobulina (Ig) codificada por uno de los dos alelos heredados. Esto asegura que cada linfocito B exprese un solo receptor, manteniendo así la especificidad clonal. Este proceso implica cambios en la estructura de la cromatina que limitan la accesibilidad del locus de la cadena pesada a la V(D)J-recombinasa, y es crucial para evitar la producción de receptores autorreactivos.
¿Cómo regula el pre-BCR el reordenamiento de los genes de la cadena ligera κ en linfocitos B?
El pre-BCR estimula el reordenamiento del gen de la cadena ligera κ al hacer disponible el locus de la cadena ligera a las enzimas que median la recombinación V(D)J. Los prelinfocitos B, al no dividirse, sintetizan proteínas RAG que permiten el reordenamiento. Si se produce un reordenamiento exitoso, la célula producirá una cadena ligera κ que se asociará a la cadena pesada u para formar una inmunoglobulina completa.
¿Qué son los linfocitos B inmaduros y cuál es su función en el desarrollo del sistema inmunitario?
Los linfocitos B inmaduros son las primeras células que expresan IgM durante su desarrollo. Estas células necesitan un BCR completo en su superficie para recibir señales de supervivencia. Si reconocen antígenos propios con alta avidez en la médula ósea, pueden editar su receptor o morir, lo que es crucial para la selección negativa de linfocitos B autorreactivos. Aquellos que no son fuertemente autorreactivos abandonan la médula ósea para completar su maduración en el bazo y otros órganos linfáticos secundarios.
¿Cuáles son las subpoblaciones de linfocitos B maduros y cómo se desarrollan?
Las subpoblaciones de linfocitos B maduros se desarrollan a partir de diferentes progenitores. La mayoría proviene de células madre hematopoyéticas (HSC) de la médula ósea, conocidas como linfocitos B-2, que pueden diferenciarse en linfocitos B de la zona marginal o foliculares. Por otro lado, los linfocitos B-1 surgen de HSC derivadas del hígado fetal, representando un linaje diferente.
¿Qué características tienen los linfocitos B foliculares y qué tipo de inmunoglobulinas producen?
Los linfocitos B foliculares son la mayoría de los linfocitos B maduros y producen IgD y IgM en su membrana. Coexpresan cadenas pesadas u y 8, asociándose a la misma cadena ligera κ o λ, lo que les permite producir receptores de membrana con la misma especificidad para el antígeno. La elección de la poliadenilación y los lugares de corte y empalme son mecanismos que regulan la producción de estas inmunoglobulinas.
¿Cuáles son las etapas del desarrollo de los linfocitos B en el hígado fetal y la médula ósea?
Las etapas del desarrollo de los linfocitos B son: 1. Célula madre hematopoyética (HSC) 2. Pro-B 3. Pre-B 4. Linfocito B inmaduro 5. Linfocito B-1 (en hígado fetal) o Linfocito B-2 (en médula ósea).
¿Qué diferencias existen entre los linfocitos B-1 y B-2?
Los linfocitos B-1 se desarrollan a partir de células madre en el hígado fetal y expresan IgM y CD5. Los linfocitos B-2 se originan en la médula ósea y pueden ser foliculares, de zona marginal o transicional, expresando IgM e IgD.
¿Qué es la coexpresión de IgM e IgD en linfocitos B y cuál es su importancia?
La coexpresión de IgM e IgD indica que el linfocito B ha alcanzado la madurez funcional. Esta coexpresión está asociada con la capacidad de recircular y adquirir competencia funcional, siendo IgD un receptor activador esencial para linfocitos B maduros.
¿Qué factores son necesarios para la supervivencia de los linfocitos B foliculares vírgenes?
La supervivencia de los linfocitos B foliculares vírgenes depende de señales tónicas independientes del antígeno del BCR y de la estimulación por la citocina BAFF, que proporciona señales de maduración y supervivencia a través de su receptor.
¿Cómo se relacionan BAFF y APRIL con la activación y diferenciación de linfocitos B?
BAFF y APRIL se unen a los receptores TACI y BCMA, que participan en los últimos estadios de activación y diferenciación del linfocito B, proporcionando señales cruciales para su maduración.
¿Qué sucede con los linfocitos B maduros vírgenes si no encuentran antígenos?
Los linfocitos B maduros vírgenes mueren en pocos meses a menos que se encuentren con antígenos que reconozcan con alta afinidad y respondan a ellos.
¿Qué son los linfocitos B-1 y cuáles son sus características principales?
Los linfocitos B-1 son una subpoblación de linfocitos B que expresan receptores para el antígeno con diversidad limitada. Se desarrollan a partir de HSC derivadas del hígado fetal y son más comunes en roedores. La mayoría de ellos expresan la molécula CD5 y secretan espontáneamente anticuerpos IgM que reaccionan con polisacáridos y lípidos microbianos. Estos anticuerpos son conocidos como anticuerpos naturales porque están presentes sin una inmunización previa.
¿Cuál es la función de los linfocitos B de la zona marginal y cómo se diferencian de los linfocitos B foliculares?
Los linfocitos B de la zona marginal se localizan en el bazo y tienen una diversidad limitada. Responden rápidamente a microbios de transmisión hemática y producen anticuerpos IgM de vida corta. A diferencia de los linfocitos B foliculares, expresan IgM sin IgD y tienen receptores de superficie adicionales. En humanos, no se pueden distinguir de las células de memoria productoras de IgM.
¿Qué es la selección del repertorio de linfocitos B maduros y cómo se lleva a cabo?
La selección del repertorio de linfocitos B maduros se realiza a través de procesos de selección positiva y negativa. La selección positiva asegura que solo los linfocitos B que han completado con éxito el reordenamiento de su receptor para el antígeno (BCR) sobrevivan. La selección negativa elimina a los linfocitos B inmaduros que reconocen antígenos propios con alta afinidad, evitando así la autorreactividad y manteniendo la tolerancia frente a antígenos propios.
¿Qué ocurre durante el proceso de edición del receptor en linfocitos B inmaduros?
Durante la edición del receptor, los linfocitos B inmaduros que reconocen antígenos propios con alta avidez pueden reordenar sus genes para producir una nueva cadena ligera de Ig, permitiendo la expresión de un BCR diferente que no sea autorreactivo. Este proceso implica la reactivación de los genes RAG y puede llevar a la eliminación de segmentos génicos que codifican dominios autorreactivos.
¿Cómo se diferencia el desarrollo de linfocitos T del desarrollo de linfocitos B?
El desarrollo de linfocitos T implica el reordenamiento secuencial y la expresión de genes del TCR, seguido de la proliferación celular y la selección inducida por el antígeno. Aunque es similar al desarrollo de linfocitos B, la maduración de linfocitos T se caracteriza por la formación de subpoblaciones con fenotipos y funciones distintas, lo que no ocurre de la misma manera en los linfocitos B.
¿Cuáles son los estadios de maduración del linfocito T y sus características principales?
| Estadio de maduración | Célula troncal | Pro-T | Pre-T | Doble positividad | Una sola positividad (linfocito T inmaduro) | Linfocito T maduro |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Proliferación | ||||||
| Expresión del RAG | ||||||
| Expresión de la TdT | ||||||
| Reordenamientos continuos del gen del TCR | β en la línea germinal | Di a Ji Da a Ja, Vs a DJ6 | Vi a Jy a en la línea germinal | Vs a DJi | ||
| ARNm ẞ del TCR ARNm a del TCR | ARNm 6 del TCR | ARNm y del TCR | ||||
| Expresión de la proteína del TCR | TCR γδ | Pre-TCR | TCR «β | TCR αβ | TCR aß | |
| Marcadores de superficie | C-KIT+ CD44 CD25+ | C-KIT+ CD44+ CD25+ | C-KIT+ CD44+ CD25- | CD4+CD8+ TCR/CD3D | CD4+CD8 CD4 CD8+ TCR/CD3H | |
| Zona anatómica | Médula ósea | Timo | Periferia | |||
| Respuesta al antígeno | Ninguna | Ninguna | Ninguna | Selección positiva y negativa | Activación (proliferación y diferenciación) |
¿Cuál es el papel del timo en la maduración de los linfocitos T?
El timo es el principal lugar de maduración de los linfocitos T. A medida que la persona envejece, el timo involuciona y se vuelve casi indetectable después de la pubertad, lo que resulta en una reducción gradual de la producción de linfocitos T maduros. Sin embargo, parte de la maduración de los linfocitos T continúa en la vida adulta, como se ha observado en la reconstitución del sistema inmunitario en receptores de trasplantes de médula ósea. Aunque el timo involucionado puede ser adecuado para la maduración de algunos linfocitos T, los linfocitos T de memoria pueden tener una vida útil prolongada, posiblemente mayor a 20 años.
¿Cuál es el origen de los linfocitos T en los seres humanos y cómo migran al timo?
Los linfocitos T se originan a partir de precursores en el hígado fetal y en la médula ósea del adulto. Estos precursores, que son progenitores pluripotentes, entran al timo desde el torrente sanguíneo atravesando el endotelio de vénulas poscapilares en la unión corticomedular del timo.
¿Qué papel juegan las células epiteliales en el timo durante la maduración de los linfocitos T?
Las células epiteliales corticales tímicas forman una red que los timocitos deben atravesar para alcanzar la médula. Además, las células epiteliales tímicas medulares presentan antígenos propios para la selección negativa de los linfocitos T en desarrollo.
¿Qué factores influyen en la migración de los timocitos dentro del timo?
La migración de los timocitos está dirigida por quimiocinas. Los progenitores de los timocitos expresan el receptor CCR9, que se une al ligando CCL25 en la corteza tímica. Las quimiocinas CCL21 y CCL19 median el movimiento de los linfocitos T en desarrollo desde la corteza hacia la médula.
¿Cuál es la tasa de muerte celular de los timocitos durante su maduración y cuáles son las causas?
El 95% de los timocitos mueren por apoptosis antes de alcanzar la médula. Las causas incluyen la falta de reordenamiento productivo del gen de la cadena β del TCR, la no selección positiva por moléculas del MHC propias y la selección negativa inducida por antígenos propios.
¿Qué son los timocitos con doble negatividad y cuál es su destino en la maduración de linfocitos T?
Los timocitos con doble negatividad (DN) son los más inmaduros y no expresan el TCR, CD3, cadenas ζ, CD4 ni CD8. La mayoría de estos timocitos DN que sobreviven a la selección en el timo se diferenciarán en linfocitos T CD4+ y CD8+ restringidos por el MHC.
¿Qué procesos ocurren durante la fase de maduración de prolinfocito T en los timocitos?
Durante esta fase, los timocitos DN expresan CD44 y CD25, y comienzan a reordenar los genes del TCR. Las proteínas RAG1 y RAG2 se expresan por primera vez, siendo necesarias para el reordenamiento de los genes del TCR.
¿Cómo se lleva a cabo el reordenamiento de los genes del TCR en los linfocitos T?
El reordenamiento de los genes del TCR ocurre en un orden preciso. Primero, se reordenan los segmentos Dβ a Jβ, seguido por los reordenamientos Vβ a DJβ. Este proceso implica la eliminación de secuencias de ADN entre los segmentos que sufren el reordenamiento.
¿Cuáles son los pasos de la maduración de los linfocitos T en el timo?
¿Qué es el complejo pre-TCR y cuál es su función en el desarrollo de linfocitos T?
El complejo pre-TCR está formado por la cadena ẞ del TCR, la proteína invariante pre-Ta y el CD3. Su función incluye:
¿Qué ocurre durante la selección negativa de linfocitos T en el timo?
Durante la selección negativa, se eliminan los linfocitos T que tienen un fuerte reconocimiento del antígeno propio. Este proceso es crucial para prevenir la autoimmunidad, asegurando que solo los linfocitos T que no reaccionan fuertemente contra los propios antígenos del organismo sobrevivan y se diferencien en linfocitos T maduros.
¿Qué es la exclusión alélica en el contexto del desarrollo de linfocitos T?
La exclusión alélica es un proceso en el que, tras el reordenamiento productivo del gen de la cadena ẞ del TCR, se inhibe el reordenamiento del otro locus de la cadena ẞ en el alelo no reordenado. Esto asegura que cada linfocito T maduro exprese un receptor para el antígeno solo de uno de los dos locus heredados, lo que es fundamental para la especificidad del reconocimiento antigénico.
¿Qué papel juegan las señales del pre-TCR en el desarrollo de linfocitos T?
Las señales del pre-TCR juegan un papel crucial en el desarrollo de linfocitos T al:
¿Qué procesos ocurren en el desarrollo de la cadena ẞ del TCR?
El desarrollo de la cadena ẞ del TCR incluye los siguientes procesos: 1. Reordenamiento de ADN: Se lleva a cabo la unión D-J, seguida de la unión V-DJ. 2. Transcripción: Se transcribe el ADN reordenado. 3. Procesamiento de ARN: Se eliminan intrones y se ensamblan exones. 4. Traducción: Se traduce el ARN mensajero en una cadena de proteína. 5. Procesamiento de proteínas: Se forman las cadenas del TCR. Los segmentos génicos involucrados son V, D, J y C.
¿Cuál es la función de LCK en la maduración de linfocitos T?
LCK es una proteína quinasa que juega un papel crucial en la maduración de los linfocitos T. Bloquea la maduración de los linfocitos T en el estadio de doble negatividad. Las mutaciones en LCK pueden resultar en una falta casi completa de linfocitos T CD4+, ya que se requieren señales más fuertes de LCK para el desarrollo de linfocitos T CD4+ en comparación con los CD8+ durante la selección positiva.
¿Qué caracteriza a los timocitos con doble positividad?
Los timocitos con doble positividad se caracterizan por expresar tanto CD4 como CD8. Esta expresión es esencial para la selección posterior de linfocitos T. En este estadio, también se produce el reordenamiento de los genes de la cadena a del TCR y la expresión de los heterodímeros aß del TCR.
¿Qué ocurre durante la selección positiva de linfocitos T?
Durante la selección positiva, los linfocitos T que expresan tanto CD4 como CD8 (doble positividad) son seleccionados para sobrevivir y madurar. Este proceso asegura que solo los linfocitos T que pueden reconocer adecuadamente los complejos de MHC con péptidos sean seleccionados, lo que es crucial para la eficacia de la respuesta inmune.
¿Cuáles son las consecuencias de las mutaciones en CD3 y LCK en humanos?
Las mutaciones en CD3 pueden dar lugar a inmunodeficiencias combinadas graves (IDCG), mientras que las mutaciones en LCK resultan en una falta casi completa de linfocitos T CD4+. Esto se debe a que los linfocitos T CD4+ requieren señales más fuertes de LCK para su desarrollo en comparación con los linfocitos T CD8+.
¿Qué promueve la segunda onda de expresión del gen RAG en el estadio pre-T del linfocito T?
Promueve la recombinación del gen a del TCR, que consiste en la unión de segmentos V y J, aumentando la probabilidad de producir un TCR aß funcional.
¿Cuál es la diferencia en la exclusión alélica entre el locus de la cadena B y el locus de la cadena a del TCR?
En el locus de la cadena B del TCR, la producción de la proteína y la formación del pre-TCR suprimen otro reordenamiento, mientras que en el locus de la cadena a hay poca o ninguna exclusión alélica, permitiendo reordenamientos productivos en ambos cromosomas.
¿Qué sucede con los timocitos que no realizan un reordenamiento productivo del gen de la cadena a del TCR?
Mueren por apoptosis, ya que no pueden superar la selección positiva.
¿Qué proteínas se asocian al TCR aß en la superficie celular?
Se asocia a las proteínas CD3 y ζ, que son necesarias para su expresión en la superficie celular.
¿Cómo se distinguen los estadios de maduración del linfocito T en el timo?
Se distinguen por la expresión del CD4 y del CD8, lo que indica la diferenciación en linfocitos T de una sola positividad.
¿Qué es la selección positiva en el desarrollo de linfocitos T?
Es el proceso por el cual los timocitos cuyo TCR se une débilmente a los complejos péptido propio-MHC propio son estimulados a la supervivencia y diferenciación en linfocitos T CD4 o CD8+.
¿Qué ocurre con los timocitos que no reconocen moléculas propias del MHC durante la selección positiva?
Se les permite morir por apoptosis, un fenómeno conocido como muerte por abandono.
¿Qué modelos se han propuesto para explicar la diferenciación de linfocitos T en las líneas CD4 o CD8?
Se han propuesto dos modelos: el modelo estocástico o probabilístico, que sugiere que la diferenciación depende de una probabilidad aleatoria, y un modelo alternativo que no se detalla en el texto.
¿Qué propiedades adquieren los linfocitos T CD4 y CD8+ durante su maduración?
Los linfocitos CD4+ pueden producir diferentes citocinas y activar linfocitos B, células dendríticas y macrófagos, mientras que los linfocitos CD8+ pueden producir moléculas que matan a otras células.
¿Qué sucede con los linfocitos T maduros de una sola positividad después de su maduración?
Entrarán en la médula tímica y luego abandonarán el timo para poblar los tejidos linfáticos periféricos.
¿Qué porcentaje de timocitos expresa solo CD4 y qué implica esto en su maduración?
Aproximadamente el 12% de los timocitos expresa solo CD4. Esto indica que estos linfocitos T han pasado por la selección positiva y están en un estado de maduración donde han comenzado a diferenciarse hacia un fenotipo CD4+.
¿Cuál es el proceso que permite a los linfocitos T con doble positividad diferenciarse en CD4+ o CD8+?
El proceso de diferenciación en linfocitos T con doble positividad está dirigido por señales específicas que instruyen a estas células a convertirse en CD4+ o CD8+. Esto ocurre a través del reconocimiento de moléculas del MHC y la activación de factores de transcripción como RUNX3 y GATA3, que regulan la expresión de los correceptores CD4 y CD8.
¿Qué función desempeñan los péptidos unidos a moléculas del MHC en la selección positiva de linfocitos T?
Los péptidos unidos a moléculas del MHC en las células epiteliales tímicas promueven la expresión estable de moléculas del MHC y pueden influir en las especificidades de los linfocitos T seleccionados. Esto es crucial para asegurar que los linfocitos T maduros reconozcan antígenos extraños de manera efectiva.
¿Qué ocurre con los timocitos que reconocen complejos péptido-MHC con alta avidez durante la selección negativa?
Los timocitos cuyos receptores reconocen complejos péptido-MHC con alta avidez sufren apoptosis, lo que contribuye a la tolerancia central y previene la autorreactividad en el repertorio de linfocitos T maduros.
¿Cómo se relaciona la selección positiva con la generación de un repertorio de linfocitos T maduros específicos frente a antígenos extraños?
La selección positiva permite la supervivencia de clones de linfocitos T que reconocen péptidos propios con baja afinidad, lo que les permite, tras madurar, reconocer péptidos extraños con suficiente afinidad para activarse y generar respuestas inmunitarias útiles.
¿Qué es la selección negativa en el desarrollo de linfocitos T y cuál es su importancia?
La selección negativa es un proceso en el desarrollo de linfocitos T donde aquellos que reconocen antígenos propios con alta afinidad son eliminados, lo que previene la autoinmunidad. Este proceso asegura que el sistema inmunitario no responda a antígenos propios, contribuyendo a la tolerancia inmunitaria.
¿Qué papel juega la proteína AIRE en la tolerancia central de los linfocitos T?
La proteína AIRE (regulador autoinmunitario) permite la expresión de antígenos propios en el timo, facilitando la selección negativa de linfocitos T inmaduros que reconocen estos antígenos. Su mutación puede llevar a síndromes autoinmunitarios, destacando su importancia en la tolerancia central.
¿Cómo se diferencia la selección negativa de la muerte por abandono en linfocitos T?
La selección negativa implica señales activas que inducen la apoptosis en linfocitos T inmaduros que reconocen antígenos propios con alta afinidad, mientras que la muerte por abandono ocurre sin selección positiva, resultando en la muerte de células que no reciben señales adecuadas para su supervivencia.
¿Qué factores determinan el destino de los linfocitos T inmaduros que reconocen antígenos propios?
El destino de los linfocitos T inmaduros puede depender de la intensidad de la señal recibida: señales débiles pueden inducir selección positiva, señales fuertes pueden llevar a selección negativa, y señales intermedias pueden resultar en la diferenciación en linfocitos T reguladores (Treg).
¿Qué son los linfocitos T γδ y cómo se desarrollan?
Los linfocitos T γδ son un tipo de linfocitos T que se desarrollan a partir de timocitos que expresan el TCR γδ. Su desarrollo implica reordenamientos génicos en los loci γ y δ, y representan aproximadamente el 10% de los linfocitos T en desarrollo, mientras que el 90% se desarrollan en linfocitos T αβ.
¿Cuál es la relación entre la diversidad del repertorio de linfocitos T γδ y su función en la respuesta inmune?
La diversidad del repertorio de linfocitos T γδ es teóricamente mayor que la de los linfocitos T αβ, pero en la práctica es limitada debido al uso restringido de segmentos V, D y J. Esto sugiere que los linfocitos T γδ están especializados en la defensa temprana contra un número limitado de microbios en las barreras epiteliales.
¿Cuál es el precursor común de los linfocitos B y T y qué citocina induce su proliferación celular temprana?
Los linfocitos B y T surgen de un precursor común de la médula ósea, y la citocina que induce su proliferación celular temprana es la interleucina 7.
¿Qué papel juegan los factores de transcripción en la maduración de los linfocitos?
Los factores de transcripción inducen la expresión de genes específicos de línea y la apertura de locus génicos del receptor para el antígeno, lo cual es esencial para la supervivencia, expansión y maduración de los linfocitos en desarrollo.
¿Qué ocurre durante la transición de pro-B a pre-B en la maduración del linfocito B?
Durante la transición de pro-B a pre-B, se completa la recombinación V-D-J en el locus de la cadena Ig H, y se genera un ARNm maduro que se traduce en una cadena pesada u. El receptor del prelinfocito B (pre-BCR) se forma por el emparejamiento de la cadena u con un sustituto de cadena ligera, lo que produce señales de supervivencia y proliferación.
¿Qué es la selección positiva en la maduración de los timocitos TCR αβ CD4+CD8+?
La selección positiva de los timocitos TCR αβ CD4+CD8+ requiere el reconocimiento con avidez baja de complejos péptido-complejo mayor de histocompatibilidad (MHC). Este proceso permite que los timocitos que reconocen adecuadamente los MHC continúen su maduración y se diferencien en células T efectivas.
¿Qué sucede durante la selección negativa de los timocitos TCR αβ CD4+CD8+?
La selección negativa de los timocitos TCR αβ CD4+CD8+ ocurre cuando estas células reconocen, con elevada avidez, antígenos presentes en el timo. Este proceso es crucial para la tolerancia frente a muchos antígenos propios, eliminando o inactivando linfocitos que podrían causar autoinmunidad.
¿Qué es el pre-TCR y cuál es su función en la maduración del linfocito T?
El pre-TCR se forma cuando la cadena ẞ del TCR se asocia a la proteína pre-Ta invariante. Su función es transmitir señales que inhiben el reordenamiento en el otro alelo de la cadena ẞ (exclusión alélica) y promueven la expresión dual de CD4 y CD8 en los timocitos en desarrollo.
¿Qué es la recombinación V(D)J y cuál es su importancia en el desarrollo de los linfocitos B?
La recombinación V(D)J es un proceso molecular que permite la generación de diversidad en los anticuerpos mediante la recombinación de segmentos génicos en los linfocitos B. Este mecanismo es crucial para la formación de un repertorio diverso de receptores de antígenos, lo que permite al sistema inmunitario reconocer una amplia variedad de patógenos.
¿Cuáles son los principales estudios que establecieron la base molecular de la formación de anticuerpos?
Los estudios clave incluyen:
¿Qué papel juegan los microARN en el desarrollo de linfocitos?
Los microARN actúan como elementos reguladores en el sistema inmunitario, controlando la expresión génica y la diferenciación de linfocitos. Son cruciales para mantener la tolerancia inmunológica y prevenir enfermedades autoinmunes al regular la respuesta inmune y la apoptosis de células T y B.
¿Cuáles son los mecanismos de tolerancia en los linfocitos T durante su desarrollo en el timo?
Los mecanismos de tolerancia en los linfocitos T incluyen:
¿Qué factores influyen en el desarrollo de linfocitos T en el timo?
Los factores que influyen en el desarrollo de linfocitos T incluyen:
¿Qué es la linfopoyesis y cómo se regula en los linfocitos B?
La linfopoyesis es el proceso de desarrollo y maduración de los linfocitos B. Se regula a través de:
¿Cuál es el proceso de activación de los linfocitos T y qué tipos de linfocitos se generan a partir de él?
La activación de los linfocitos T genera un gran número de linfocitos efectores específicos para un antígeno y una población de linfocitos de memoria de vida larga que pueden reaccionar rápidamente si el antígeno se reintroduce.
¿Dónde ocurre principalmente la activación inicial de los linfocitos T vírgenes?
La activación inicial de los linfocitos T vírgenes ocurre principalmente en los órganos linfáticos secundarios (periféricos), donde interactúan con células dendríticas que han captado antígenos.
¿Qué papel juegan las células presentadoras de antígenos (APC) en la activación de los linfocitos T?
Las APC, como las células dendríticas, presentan antígenos a los linfocitos T vírgenes, lo que es crucial para su activación y posterior proliferación y diferenciación en linfocitos efectores y de memoria.
¿Cuáles son las respuestas biológicas inducidas en los linfocitos T tras el reconocimiento del antígeno?
Las respuestas biológicas incluyen:
¿Qué diferencia hay entre la activación inicial de linfocitos T vírgenes y la activación de linfocitos T efectores?
La activación inicial de linfocitos T vírgenes requiere la interacción con APC y otros estímulos, mientras que la activación de linfocitos T efectores se produce para realizar funciones efectoras contra el antígeno, utilizando el mismo antígeno que los activó inicialmente.
¿Qué es la expansión clonal en el contexto de la activación de linfocitos T?
La expansión clonal es el proceso mediante el cual los linfocitos T específicos para un antígeno proliferan, aumentando así el número de linfocitos que pueden responder a ese antígeno.
¿Qué cambios ocurren en las moléculas de superficie de los linfocitos T durante su activación?
Durante la activación de los linfocitos T, se producen cambios en las moléculas de superficie que facilitan su interacción con otras células del sistema inmunitario y su capacidad para llevar a cabo funciones efectoras.
¿Cuál es la importancia de las citocinas en la activación de los linfocitos T?
Las citocinas son cruciales en la activación de los linfocitos T, ya que regulan la proliferación, diferenciación y funciones efectoras de estos linfocitos, además de influir en la comunicación entre células del sistema inmunitario.
¿Qué características tienen los linfocitos T de memoria?
Los linfocitos T de memoria son células de larga vida que se generan tras la activación inicial y permiten una respuesta rápida y eficaz si el antígeno se reintroduce en el organismo.
¿Cuál es el proceso de activación de los linfocitos T vírgenes en los ganglios linfáticos?
Los linfocitos T vírgenes circulan por los ganglios linfáticos donde se encuentran con los antígenos presentados por las células dendríticas. Estas células transportan microbios o sus antígenos a los ganglios, donde los linfocitos T los reconocen y se activan para diferenciarse en linfocitos T efectores.
¿Qué funciones realizan los linfocitos T efectores una vez activados en el lugar de la infección?
Los linfocitos T efectores, una vez activados en el lugar de la infección, realizan varias funciones, incluyendo la activación de macrófagos, linfocitos B y otras células, así como la erradicación del microbio presente en el sitio de infección.
¿Qué papel juegan las citocinas en la activación de los linfocitos T?
Las citocinas, como la interleucina 2 (IL-2), son secretadas por los linfocitos T tras el reconocimiento del antígeno. Estas citocinas son cruciales para la expansión clonal, la proliferación celular y la diferenciación de los linfocitos T en linfocitos efectores o de memoria.
¿Cuáles son las diferencias entre los linfocitos T CD4+ y CD8+ en su respuesta inmune?
Los linfocitos T CD4+ se especializan en la activación de macrófagos y linfocitos B, produciendo citocinas que reclutan y activan leucocitos. En cambio, los linfocitos T CD8+ (CTL) se encargan de matar células infectadas o tumorales y también secretan citocinas inflamatorias.
¿Qué ocurre durante la fase efectora de la respuesta inmune mediada por linfocitos T?
Durante la fase efectora, los linfocitos T efectores CD4+ responden al antígeno produciendo citocinas que activan otras células del sistema inmune, mientras que los linfocitos T CD8+ se enfocan en eliminar células infectadas o tumorales.
¿Qué señales son necesarias para la activación de los linfocitos T y cómo se relacionan con la respuesta inmunitaria?
La activación de los linfocitos T requiere tres señales principales: 1. Reconocimiento del antígeno: Los linfocitos T CD4+ y CD8+ reconocen complejos péptido-MHC presentados por las APC. 2. Coestimulación: Las APC expresan coestimuladores que son esenciales para la activación completa de los linfocitos T. 3. Citocinas: Estas moléculas son secretadas por las APC y otras células inmunitarias, y son cruciales para la proliferación y diferenciación de los linfocitos T.
¿Cuál es el papel de las APC en la activación de los linfocitos T?
Las APC (células presentadoras de antígenos) no solo presentan antígenos a los linfocitos T, sino que también: - Expresan moléculas de superficie que facilitan la activación. - Secretan citocinas que modulan la magnitud y naturaleza de la respuesta del linfocito T. - Instruyen a los linfocitos T sobre cómo responder a diferentes tipos de microorganismos patógenos.
¿Cómo se regula la proliferación y diferenciación de los linfocitos T?
La proliferación y diferenciación de los linfocitos T están reguladas por: - Mecanismos de retroalimentación positiva: Los linfocitos T activados envían señales a las APC, aumentando su capacidad de activación. - Mecanismos de retroalimentación negativa: Algunas moléculas de superficie y citocinas secretadas por linfocitos T activados inhiben la activación adicional, estableciendo límites a la respuesta.
¿Qué diferencias existen entre los linfocitos T vírgenes y los linfocitos T efectores?
Las diferencias son: - Linfocitos T vírgenes: Se activan principalmente en los órganos linfáticos secundarios y no tienen funciones especializadas. - Linfocitos T efectores: Reconocen antígenos en tejidos periféricos, tienen funciones especializadas para eliminar microbios y pueden actuar en cualquier tejido. Además, los linfocitos T efectores pueden migrar a sitios de infección o inflamación.
¿Qué funciones desempeñan los linfocitos T CD4+ y CD8+ efectores?
Las funciones son: - Linfocitos T CD4+ (cooperadores): Reconocen antígenos de microbios presentados por macrófagos o linfocitos B, activan estas células y secretan citocinas que reclutan otros leucocitos. - Linfocitos T CD8+ (citotóxicos): Reconocen antígenos en células infectadas o tumorales y las destruyen, además de secretar citocinas que activan macrófagos e inducen inflamación.
¿Qué son los linfocitos T de memoria y cuál es su importancia?
Los linfocitos T de memoria son células de vida larga que se generan tras la activación de linfocitos T. Su importancia radica en que: - Tienen una capacidad potenciada para reaccionar rápidamente contra el antígeno en encuentros posteriores. - Se encuentran en la reserva de linfocitos recirculantes y abundan en tejidos mucosos y piel, lo que les permite responder eficazmente a infecciones recurrentes.
¿Cómo se lleva a cabo el proceso de contracción de la respuesta de los linfocitos T?
El proceso de contracción de la respuesta de los linfocitos T ocurre principalmente por: - Apoptosis: La mayoría de los linfocitos T efectores activados mueren tras la eliminación del antígeno. - Privación de estímulos: A medida que se elimina el antígeno, los linfocitos T son privados de los estímulos necesarios para su supervivencia, como coestimuladores y citocinas. - Mecanismos inhibidores: Se activan para controlar la magnitud y duración de la respuesta inmunitaria.
¿Cuál es el papel de las APC en la activación de los linfocitos T vírgenes?
Las APC (células presentadoras de antígenos) en reposo expresan pocos o ningún coestimulador, lo que impide la activación de los linfocitos T vírgenes. Sin coestimulación, los linfocitos T pueden volverse tolerantes o morir. Sin embargo, cuando las APC son activadas por microbios y citocinas, expresan coestimuladores como B7, lo que les permite activar a los linfocitos T vírgenes.
¿Qué ocurre cuando un linfocito T reconoce un antígeno sin coestimulación?
Cuando un linfocito T reconoce un antígeno sin la señal de coestimulación, puede entrar en un estado de falta de reactividad prolongada o incluso morir. Esto se debe a que la coestimulación es necesaria para la activación efectiva del linfocito T.
¿Qué moléculas son esenciales para la coestimulación en la activación de linfocitos T?
Las moléculas esenciales para la coestimulación en la activación de linfocitos T son las moléculas B7-1 (CD80) y B7-2 (CD86), que se unen al receptor CD28 en los linfocitos T. Esta interacción es crucial para la activación y proliferación de los linfocitos T.
¿Cómo se activan las APC y qué efecto tiene esto en los linfocitos T?
Las APC se activan por microbios y citocinas durante las respuestas inmunitarias innatas, lo que aumenta la expresión de coestimuladores como B7. Esto permite que las APC activadas presenten antígenos a los linfocitos T vírgenes, facilitando su activación y diferenciación en linfocitos T efectores.
¿Qué es la coestimulación y por qué es importante en la activación de linfocitos T?
La coestimulación es la segunda señal necesaria para la activación de linfocitos T, además del reconocimiento del antígeno. Es importante porque sin esta señal, los linfocitos T no responden adecuadamente, lo que puede llevar a la tolerancia o muerte celular.
¿Qué sucede con los linfocitos T efectores en respuesta a antígenos presentados por células diferentes a las APC?
Los linfocitos T efectores pueden responder a antígenos presentados por células diferentes a las APC, como linfocitos B y macrófagos. Esto permite que los linfocitos T efectores participen en respuestas inmunitarias tanto humorales como celulares.
¿Cómo se mueven los linfocitos T en los órganos linfáticos y qué los detiene?
Los linfocitos T se mueven de forma transitoria por los órganos linfáticos, guiados por la red reticular de fibroblastos. Se detienen cuando reconocen un antígeno específico presentado por las células dendríticas, lo que estabiliza el contacto y permite iniciar su activación.
¿Cuál es el papel del CD28 en la activación de los linfocitos T?
El CD28 es un coestimulador esencial que se expresa en la mayoría de los linfocitos T CD4+. Su activación, junto con el reconocimiento del antígeno, promueve la supervivencia, proliferación y diferenciación de los linfocitos T específicos. Además, amplifica las señales inducidas por el TCR y activa vías de señalización que favorecen la supervivencia celular y la producción de citocinas como la IL-2.
¿Qué son las moléculas B7 y cuál es su función en la activación de linfocitos T?
Las moléculas B7, que incluyen B7-1 (CD80) y B7-2 (CD86), son glucoproteínas que actúan como coestimuladores en la activación de linfocitos T. Se expresan principalmente en las células presentadoras de antígenos (APC) y su expresión aumenta en respuesta a productos microbianos y citocinas, asegurando que los linfocitos T se activen solo cuando es necesario.
¿Cómo influye la estimulación crónica por antígenos en la expresión de CD28 en linfocitos T?
La estimulación crónica por antígenos, como en infecciones víricas persistentes, puede llevar a la pérdida de expresión de CD28 en casi el 50% de los linfocitos T CD8+. Esto se considera un mecanismo por el cual los linfocitos T limitan su propia activación para evitar respuestas excesivas.
¿Qué función tienen los adyuvantes en la activación de linfocitos T?
Los adyuvantes son sustancias que inducen respuestas inmunitarias innatas y son cruciales para la activación de linfocitos T frente a antígenos proteínicos. Estimulan la expresión de coestimuladores B7 en las APC, lo que potencia la activación de linfocitos T durante las respuestas primarias.
¿Qué ocurre con los linfocitos T reguladores en relación con la coestimulación mediada por B7:CD28?
Los linfocitos T reguladores dependen de la coestimulación mediada por B7:CD28 para su generación y mantenimiento. La baja expresión de coestimuladores B7 en APC en reposo permite que los linfocitos T reguladores mantengan la tolerancia a antígenos propios.
¿Cómo se relacionan los linfocitos T efectores y de memoria con la coestimulación?
Los linfocitos T efectores y de memoria dependen menos de la coestimulación por la vía B7:CD28 en comparación con los linfocitos T vírgenes. Esto les permite responder a antígenos presentados por APC que pueden no expresar coestimuladores o lo hagan en cantidades bajas.
¿Qué es el ICOS y cuál es su función en la activación de linfocitos T?
El ICOS (inducible costimulator, CD278) es un coestimulador que juega un papel esencial en las respuestas de anticuerpos dependientes del linfocito T. Su ligando, ICOS-L (CD275), se expresa en células como las DC y linfocitos B, y es crucial para el desarrollo y activación de linfocitos T cooperadores foliculares, necesarios para la formación de centros germinales y generación de linfocitos B que producen anticuerpos de alta afinidad.
¿Cuál es el papel del CD28 en la activación de los linfocitos T?
El CD28 proporciona una señal coestimuladora esencial al unirse a B7-1/-2 en las células dendríticas, lo que potencia las señales del receptor del linfocito T (TCR) y estimula la producción de proteínas de supervivencia, citocinas y receptores para citocinas, resultando en proliferación y diferenciación de linfocitos T.
¿Qué efectos funcionales se derivan de la activación del linfocito T a través del CD28?
Los efectos funcionales incluyen:
¿Qué son los receptores inhibidores de la familia del CD28 y cuál es su función?
Los receptores inhibidores de la familia del CD28, como CTLA-4 y PD-1, limitan las respuestas inmunitarias. Actúan como coinhibidores, regulando la magnitud de las respuestas del sistema inmunitario y previniendo respuestas excesivas a antígenos propios y microbianos.
¿Cómo actúa el CTLA-4 en la regulación de la respuesta inmune?
El CTLA-4 actúa como un inhibidor competitivo del CD28, uniéndose con mayor afinidad a las moléculas B7, lo que limita la activación inicial de los linfocitos T en los órganos linfáticos secundarios.
¿Cuál es la importancia de la interacción CD28:B7 en la activación de linfocitos T?
La interacción CD28:B7 es crucial para iniciar las respuestas de los linfocitos T vírgenes, promoviendo su activación y posterior diferenciación en linfocitos efectores y de memoria.
¿Qué otras vías coestimuladoras existen además de la familia del CD28?
Existen otras vías coestimuladoras que involucran receptores de la superfamilia del receptor para el factor de necrosis tumoral (TNFR). Estas moléculas pueden estimular o inhibir las respuestas inmunitarias T, aunque su importancia fisiológica es menos clara que la de la familia del CD28.
¿Qué papel juega PD-1 en la regulación de la respuesta inmune?
PD-1 recluta y activa una tirosina fosfatasa que bloquea las señales dependientes de tirosina cinasas generadas por el TCR y el CD28, inhibiendo así la activación de las respuestas de los linfocitos T efectores a los antígenos.
¿Cuáles son los principales ligandos en las células presentadoras de antígenos (APC) que interactúan con los receptores en los linfocitos T?
Los principales ligandos en las APC son:
¿Qué función tiene el receptor CD28 en los linfocitos T?
El receptor CD28 se expresa en los linfocitos T vírgenes y su principal función es la activación de linfocitos T vírgenes e inducción de respuestas inmunitarias.
¿Cómo actúa el CTLA-4 en los linfocitos T?
El CTLA-4 se expresa en linfocitos T reguladores y linfocitos T activados, y su función principal es la inhibición de la activación de los linfocitos T.
¿Cuál es la función del PD-1 en los linfocitos T activados?
El PD-1 se expresa en linfocitos T activados y su función principal es la inhibición de la activación de los linfocitos T.
¿Qué papel juega el CD40L en la interacción con las APC?
El CD40L en los linfocitos T se une al CD40 en las APC, aumentando las respuestas de los linfocitos T al activar las APC.
¿Qué moléculas de la superfamilia del TNFR se expresan en los linfocitos T activados y de memoria?
Las moléculas de la superfamilia del TNFR que se expresan en los linfocitos T activados y de memoria son:
¿Qué es el ICOS y cuál es su función en los linfocitos T?
El ICOS se expresa en linfocitos T activados y linfocitos T cooperadores foliculares (Tfh), y su función principal es la generación de linfocitos T cooperadores foliculares.
¿Qué se sabe sobre las moléculas B7-H3 y B7-H4 en relación con la familia B7?
Las moléculas B7-H3 y B7-H4 son miembros de la familia B7, pero su función fisiológica no ha sido bien establecida.
¿Qué interacciones se producen entre los ligandos de las APC y los receptores de los linfocitos T?
Las interacciones incluyen:
¿Cómo reconocen los linfocitos T al antígeno y qué papel juega el CD40L en este proceso?
Los linfocitos T reconocen al antígeno con o sin coestimuladores B7, lo que lleva a la coexpresión del CD40L en los linfocitos T. El CD40L se une al CD40 en las células presentadoras de antígenos (APC), lo que conduce a la expresión de B7 en las APC y a la secreción de citocinas que estimulan la proliferación y diferenciación de los linfocitos T.
¿Qué efecto tiene la unión del CD40L al CD40 en las células dendríticas?
La unión del CD40L al CD40 en las células dendríticas activa estas células, lo que resulta en un aumento de la expresión de moléculas B7 y la secreción de citocinas, como la IL-12, que promueven la diferenciación de los linfocitos T. Este proceso se denomina 'autorización', donde los linfocitos T activados permiten a las APC convertirse en estimuladores más potentes de las respuestas inmunitarias.
¿Qué es la CTLA-4-Ig y cómo se utiliza en el tratamiento de enfermedades autoinmunes?
La CTLA-4-Ig es una proteína de fusión que se une a B7-1 y B7-2, bloqueando la interacción B7:CD28. Se utiliza para controlar respuestas inmunitarias lesivas, siendo un tratamiento aprobado para la artritis reumatoide y el rechazo del trasplante. Su uso se basa en que el CTLA-4 tiene mayor afinidad por B7 que CD28, lo que permite una inhibición efectiva de la coestimulación.
¿Cómo actúan los inhibidores de la vía del CD40L:CD40 en el contexto de enfermedades autoinmunes y rechazo de trasplantes?
Los inhibidores de la vía del CD40L:CD40 están en ensayos clínicos para el rechazo del trasplante y enfermedades autoinmunes. Estos inhibidores bloquean la interacción entre CD40L y CD40, lo que puede reducir la activación de las respuestas inmunitarias que llevan al rechazo del injerto o a la autoinmunidad.
¿Cuáles son las respuestas funcionales iniciales de los linfocitos T tras la estimulación por antígeno?
Las respuestas funcionales iniciales de los linfocitos T incluyen cambios en la expresión de moléculas de superficie, secreción de citocinas, proliferación de linfocitos específicos frente al antígeno, y diferenciación en linfocitos efectores y de memoria. Estos procesos son dirigidos en parte por las citocinas secretadas durante la activación.
¿Qué cambios en la expresión de moléculas de superficie ocurren en los linfocitos T tras la activación?
Tras la activación, los linfocitos T muestran un aumento en la expresión de varias moléculas de superficie, incluyendo:
CD69: Aumenta su expresión en horas, lo que reduce la expresión del receptor SIPR1, permitiendo que los linfocitos T se retengan en los órganos linfáticos para recibir señales de proliferación y diferenciación.
CD25 (IL-2Ra): Este componente del receptor para IL-2 permite a los linfocitos T activados responder a esta citocina.
Ligando de CD40 (CD40L): A las 24-48 horas, los linfocitos T CD4+ expresan CD40L, lo que les permite ayudar a macrófagos y linfocitos B en sus funciones efectoras.
¿Cuál es la función del CD69 en los linfocitos T activados?
El CD69 se expresa en los linfocitos T activados y se une al receptor SIPR1, lo que reduce su expresión en la superficie. Esto provoca que los linfocitos T se retengan en los órganos linfáticos, permitiendo que reciban señales necesarias para su proliferación y diferenciación en linfocitos efectores y de memoria. Posteriormente, la expresión de CD69 disminuye, permitiendo que los linfocitos efectores y de memoria salgan de los órganos linfáticos.
¿Qué papel juega el CD25 en la activación de linfocitos T?
El CD25 (IL-2Ra) es un componente del receptor para la interleucina 2 (IL-2). Su expresión en los linfocitos T activados les permite responder a la IL-2, lo que es crucial para su proliferación y función en la respuesta inmune.
¿Cómo contribuye el ligando de CD40 (CD40L) a la función de los linfocitos T CD4+?
El CD40L se expresa en los linfocitos T CD4+ entre 24 y 48 horas después del reconocimiento del antígeno. Su expresión permite a estos linfocitos T activar funciones efectoras clave, como ayudar a los macrófagos y linfocitos B, facilitando así la respuesta inmune adaptativa.
¿Qué factores pueden influir en la cinética de expresión de moléculas en linfocitos T tras la activación?
La cinética de expresión de moléculas en linfocitos T tras la activación puede variar según:
¿Cuál es la función de CTLA-4 y PD-1 en la activación de linfocitos T?
CTLA-4 y PD-1 son inhibidores que limitan las respuestas inmunitarias. CTLA-4 se expresa en linfocitos T 24-48 horas después del reconocimiento del antígeno, mientras que PD-1 se induce más rápidamente. Su función se relaciona con la tolerancia a antígenos propios y la inmunidad tumoral.
¿Qué cambios ocurren en la expresión de moléculas de adhesión y receptores para quimiocinas durante la activación de linfocitos T?
Durante la activación, los linfocitos T reducen la expresión de moléculas que los dirigen a órganos linfáticos secundarios y aumentan la expresión de moléculas que facilitan su migración a sitios de infección y lesión, como LFA-1, VLA-4 y CD44, que ayuda a retener a los linfocitos T en estos lugares.
¿Cuál es el papel de las citocinas en la activación de linfocitos T?
Las citocinas son cruciales en las respuestas inmunitarias adaptativas, producidas principalmente por linfocitos T CD4+. Participan en la proliferación y diferenciación de linfocitos T, actuando de manera autocrina y paracrina. La IL-2 es un ejemplo clave que estimula la proliferación y supervivencia de linfocitos T.
¿Qué es la IL-2 y cuál es su función en la activación de linfocitos T?
La IL-2 es una citocina que actúa como factor de crecimiento, supervivencia y diferenciación para linfocitos T. Es producida principalmente por linfocitos T CD4+ tras el reconocimiento del antígeno y es crucial para la proliferación de linfocitos T activados y el mantenimiento de linfocitos T reguladores.
¿Cómo se expresa el receptor para la IL-2 (IL-2R) en linfocitos T?
El IL-2R se expresa de forma transitoria en linfocitos T vírgenes y efectores tras la activación. Está compuesto por tres cadenas: IL-2Ra (CD25), IL-2/15RB (CD122) y yc (CD132). La cadena a es exclusiva del IL-2R, mientras que las otras cadenas son compartidas con otros receptores de citocinas.
¿Qué ocurre con la producción de IL-2 tras el reconocimiento del antígeno?
La producción de IL-2 es rápida y transitoria, comenzando 1-2 horas después del reconocimiento del antígeno, alcanzando un máximo a las 8-12 horas y disminuyendo a las 24 horas. La IL-2 es una glucoproteína que interactúa con su receptor para activar linfocitos T.
¿Qué importancia tiene la IL-2 en la proliferación de linfocitos T activados?
La IL-2 es fundamental para la proliferación de linfocitos T activados, ya que se produce en respuesta al estímulo antigénico. Los linfocitos T que han reconocido el antígeno son los que proliferan preferentemente en respuesta a la IL-2, gracias a la expresión del receptor IL-2R de alta afinidad.
¿Cuál es el proceso de activación del linfocito T por un antígeno y un coestimulador?
La activación del linfocito T ocurre cuando un antígeno se presenta junto con un coestimulador. Esto lleva a la secreción de IL-2, que a su vez induce la expresión de la cadena IL-2Ra, formando el complejo IL-2Rαβγ de alta afinidad. Este complejo es crucial para la proliferación de linfocitos T inducida por IL-2.
¿Qué papel juega la IL-2 en la supervivencia y proliferación de linfocitos T?
La IL-2 es fundamental para la supervivencia, proliferación y diferenciación de los linfocitos T activados. Estimula la producción de la proteína antiapoptósica BCL-2, promueve la progresión del ciclo celular a través de la vía mTOR, y aumenta la producción de citocinas efectoras como IFN-γ e IL-4.
¿Cómo se relaciona la IL-2 con los linfocitos T reguladores?
La IL-2 es necesaria para la supervivencia y función de los linfocitos T reguladores, que suprimen respuestas inmunitarias contra antígenos propios. Estos linfocitos expresan el receptor completo para la IL-2 y son más sensibles a esta citocina que los linfocitos T activados. Sin embargo, no producen IL-2, por lo que dependen de la IL-2 producida por otros linfocitos T.
¿Qué es la expansión clonal de los linfocitos T y cómo se lleva a cabo?
La expansión clonal de los linfocitos T es el proceso mediante el cual los linfocitos T proliferan en respuesta al reconocimiento de un antígeno. Este proceso es mediado por señales del receptor para el antígeno, coestimuladores y factores de crecimiento autocrinos, principalmente la IL-2. Esto transforma una pequeña reserva de linfocitos vírgenes específicos en un gran número de células necesarias para eliminar el antígeno.
¿Qué ocurre con la expresión del receptor IL-2Ra en linfocitos T activados?
Los linfocitos T activados expresan de forma transitoria IL-2Ra, lo que les permite responder a la IL-2 y proliferar. Sin embargo, el estímulo crónico lleva al desprendimiento de IL-2Ra, y el aumento de IL-2Ra circulante se utiliza como marcador de un fuerte estímulo antigénico, como en el rechazo agudo de un órgano trasplantado.
¿Cuál es el papel de las células dendríticas en la activación de los linfocitos T?
Las células dendríticas presentan antígenos a los linfocitos T naïve a través de su receptor TCR y proporcionan señales de costimulación (como B7) que son esenciales para la activación de los linfocitos T. Esta interacción, junto con la presencia de IL-2, lleva a la diferenciación de los linfocitos T en células efectoras o en células T reguladoras (Treg).
¿Qué función tiene la interleucina 2 (IL-2) en la activación de linfocitos T?
La IL-2 actúa como un factor autocrino que estimula la supervivencia, proliferación y diferenciación de los linfocitos T, promoviendo la generación de linfocitos efectoras y de memoria. Además, la IL-2 es crucial para la supervivencia y funcionalidad de los linfocitos T reguladores, ayudando a controlar las respuestas inmunitarias contra antígenos propios.
¿Cómo se caracteriza la expansión clonal de linfocitos T durante una infección?
La expansión clonal de linfocitos T se caracteriza por un aumento rápido en el número de linfocitos T específicos para un antígeno durante la fase de infección, alcanzando niveles de hasta 1 de cada 3 linfocitos T CD8+ específicos. Posteriormente, hay una fase de contracción donde el número de linfocitos disminuye, seguido de una fase de memoria donde se mantiene un nivel estable de linfocitos T específicos.
¿Qué ocurre con los linfocitos T no específicos durante la expansión clonal?
Durante la expansión clonal de linfocitos T específicos, los linfocitos T no específicos, también llamados 'espectadores', no proliferan. Esto indica que la respuesta inmune se centra en la expansión de linfocitos T que son específicos para el antígeno presente, mientras que los linfocitos T no específicos permanecen inactivos.
¿Qué se observa en la respuesta inmune a infecciones víricas agudas en relación con la expansión de linfocitos T?
En infecciones víricas agudas, se observa una expansión masiva de linfocitos T específicos frente al antígeno, que puede ser de más de 50,000 veces en el caso de linfocitos T CD8+. Esta expansión ocurre rápidamente, a menudo en la primera semana de la infección, y es un fenómeno notable en la respuesta inmune.
¿Cómo se diferencian los linfocitos T activados en linfocitos efectores?
Los linfocitos T activados se diferencian en linfocitos efectores, donde los linfocitos CD4+ expresan moléculas de superficie y secretan citocinas que activan otras células como linfocitos B, macrófagos y células dendríticas. Los linfocitos T vírgenes CD4+ producen principalmente IL-2, mientras que los linfocitos T efectores CD4+ pueden producir una variedad de citocinas con diferentes actividades biológicas. Los linfocitos CD8+ efectores son citotóxicos y eliminan células infectadas.
¿Qué son los linfocitos T de memoria y cuál es su función?
Los linfocitos T de memoria son células que se generan tras una respuesta inmunitaria frente a un antígeno y pueden persistir durante años, proporcionando defensa contra microorganismos patógenos. Su función principal es montar respuestas más rápidas y potentes a los mismos antígenos en futuras exposiciones, gracias a su capacidad de sobrevivir prolongadamente después de la eliminación del antígeno.
¿Cuáles son las características que definen a los linfocitos T de memoria?
Los linfocitos T de memoria se caracterizan por:
¿Qué factores influyen en la diferenciación de linfocitos T en células efectoras o de memoria?
La diferenciación de linfocitos T en células efectoras o de memoria está influenciada por:
¿Qué son las células MPEC y cuál es su papel en la memoria inmunitaria?
Las células MPEC (memory precursor effector cells) son precursores de linfocitos T de memoria que se desarrollan a partir de linfocitos T efectores. Estas células son responsables de generar principalmente las poblaciones de linfocitos T de memoria, contribuyendo así a la memoria inmunitaria a largo plazo.
¿Qué son los linfocitos T de memoria y cómo se diferencian de los linfocitos T vírgenes?
Los linfocitos T de memoria son células del sistema inmunitario que han sido previamente activadas por un antígeno y pueden responder más rápidamente a una segunda exposición al mismo antígeno. Se diferencian de los linfocitos T vírgenes en que los linfocitos de memoria tienen una mayor cantidad y pueden responder en un tiempo más corto (1-3 días) en comparación con los linfocitos vírgenes (5-7 días). Además, los linfocitos de memoria tienen modificaciones epigénicas que les permiten una respuesta más rápida.
¿Qué papel juegan las proteínas antiapoptósicas BCL-2 y BCL-XL en los linfocitos de memoria?
Las proteínas BCL-2 y BCL-XL son antiapoptósicas que promueven la supervivencia de los linfocitos de memoria al bloquear la apoptosis inducida por la falta de señales de supervivencia. Esto permite que los linfocitos de memoria sobrevivan incluso después de que el antígeno ha sido eliminado y la respuesta inmunitaria innata ha cesado.
¿Cómo se mantiene la población de linfocitos T de memoria y qué citocinas son importantes en este proceso?
La población de linfocitos T de memoria se mantiene principalmente a través de citocinas, siendo la IL-7 la más importante para los linfocitos T CD4+ y CD8+. La IL-15 también es crucial para la supervivencia de los linfocitos T de memoria CD8+. Estas citocinas inducen la expresión de proteínas antiapoptósicas y estimulan una proliferación ligera, lo que ayuda a mantener las poblaciones de linfocitos T de memoria durante períodos prolongados.
¿Cuáles son las principales subpoblaciones de linfocitos T de memoria y sus características?
Las principales subpoblaciones de linfocitos T de memoria son:
Linfocitos T de memoria centrales (TCM):
Linfocitos T de memoria efectores (TEM):
Linfocitos T de memoria con isoforma CD45RA:
¿Qué diferencias existen en la migración de linfocitos T vírgenes y linfocitos T de memoria?
Los linfocitos T vírgenes migran preferentemente a los órganos linfáticos secundarios para responder a los antígenos por primera vez, mientras que los linfocitos T de memoria pueden migrar a casi cualquier tejido. Esta diferencia se relaciona con la expresión de moléculas de adhesión y receptores para quimiocinas, y los linfocitos de memoria dependen menos de la coestimulación para responder a los antígenos presentados por una variedad de células presentadoras de antígenos (APC) en los tejidos periféricos.
¿Qué son los linfocitos T de memoria residentes en tejidos (TRM) y cuál es su función principal?
Los linfocitos T de memoria residentes en tejidos (TRM) son un tipo de linfocitos T que se encuentran en diversos tejidos no linfáticos y no circulan por la sangre. Su función principal es ofrecer una defensa rápida contra los microbios presentes en los tejidos. La mayoría de estos linfocitos expresan altas cantidades de CD69, lo que les permite permanecer en los tejidos al no responder a las altas concentraciones de esfingosina 1-fosfato (SIP).
¿Qué tipos de células plasmáticas existen y cómo se generan?
Existen dos tipos de células plasmáticas:
¿Cuál es el papel de las citocinas en la diferenciación de los linfocitos B en células plasmáticas?
Las señales del receptor del linfocito B para el antígeno y la IL-21 cooperan para generar células plasmáticas y sus precursores, los plasmoblastos, que son las primeras células de la línea de células secretoras de anticuerpos.
¿Cómo se produce el cambio de la forma de inmunoglobulina de membrana a la forma secretada en las células plasmáticas?
El cambio de la forma de inmunoglobulina de membrana a la forma secretada se debe a un procesamiento alternativo del ARN mensajero de la cadena pesada, que determina si se incluyen o no los exones transmembranario y citoplasmático en el ARNm maduro.
¿Qué factores pueden contribuir a la autoinmunidad en los centros germinativos?
La mutación somática puede impulsar a un clon de linfocitos B a volverse autorreactivo. La respuesta de estos linfocitos B está controlada por linfocitos T reguladores, y una deficiencia de estos puede aumentar la supervivencia de linfocitos B autorreactivos, contribuyendo a la autoinmunidad.
¿Qué es la hipermutación somática y cómo se relaciona con los linfomas?
La hipermutación somática implica roturas del ADN que predisponen a translocaciones cromosómicas de oncogenes en los locus de los genes de inmunoglobulina, lo que puede resultar en el desarrollo de linfomas a partir de linfocitos B del centro germinativo.
¿Cómo se produce la diferenciación de los linfocitos B y qué tipos de inmunoglobulinas se generan?
La diferenciación de los linfocitos B da lugar a la producción de inmunoglobulinas de dos formas:
La mayor parte del ARNm de cadena pesada de Ig en las células plasmáticas es de la forma secretora, debido a un corte y empalme alternativo del ARN.
¿Qué son los linfocitos B de memoria y cómo se generan?
Los linfocitos B de memoria son células que se generan durante la reacción del centro germinativo y son capaces de responder rápidamente a la reintroducción del antígeno. Se desarrollan principalmente en los centros germinales a través de mecanismos dependientes de linfocitos T. Sin embargo, algunos linfocitos B de memoria que expresan IgM pueden generarse sin la cooperación de linfocitos T.
Características clave:
¿Cuál es la importancia de los linfocitos T cooperadores en la respuesta inmune y en el diseño de vacunas?
Los linfocitos T cooperadores son cruciales para la activación de linfocitos B y la producción de anticuerpos de alta afinidad. En el diseño de vacunas, es esencial que estas induzcan la maduración de células plasmáticas de vida prolongada y linfocitos B de memoria.
Ejemplo:
¿Qué diferencias existen entre las respuestas primarias y secundarias de anticuerpos frente a antígenos proteínicos?
Las respuestas secundarias de anticuerpos son más rápidas y efectivas en comparación con las primarias debido a la activación de linfocitos B de memoria.
Diferencias clave:
Esto se traduce en una producción acelerada de anticuerpos de alta afinidad tras la exposición secundaria a antígenos.
¿Qué sucede con las respuestas de los linfocitos T después de la eliminación del antígeno?
Las respuestas de los linfocitos T disminuyen después de la eliminación del antígeno, regresando al sistema a un estado de reposo. Esta disminución se debe a la eliminación de las señales para una activación continua y a diferentes mecanismos inhibidores.
¿Qué características diferencian a los linfocitos T de memoria?
Los linfocitos T de memoria son heterogéneos y consisten en poblaciones que difieren en:
¿Qué moléculas son importantes en la coestimulación de los linfocitos T?
Las moléculas importantes en la coestimulación de los linfocitos T incluyen B7 y CD28, que son esenciales para la activación efectiva de los linfocitos T.
¿Cuál es la importancia de la activación de los linfocitos T a nivel celular?
La activación de los linfocitos T a nivel celular es crucial para la respuesta inmune adaptativa, ya que permite la proliferación y diferenciación de los linfocitos T en células efectoras y de memoria, que son fundamentales para combatir infecciones.
¿Qué mecanismos regulan la activación de los linfocitos T?
La activación de los linfocitos T está regulada por:
¿Qué es la memoria inmunológica y cómo se relaciona con los linfocitos T?
La memoria inmunológica se refiere a la capacidad del sistema inmunitario para recordar un antígeno específico, lo que permite una respuesta más rápida y efectiva en exposiciones futuras. Los linfocitos T de memoria son fundamentales para esta función, ya que pueden persistir durante largos períodos y responder rápidamente al reencuentro con el antígeno.
¿Qué es la inmunidad celular y qué papel juegan los linfocitos T en ella?
La inmunidad celular es la defensa mediada por los linfocitos T, que proporcionan protección contra microorganismos patógenos intracelulares y extracelulares, así como en la eliminación de células tumorales. A diferencia de la inmunidad humoral, que se basa en anticuerpos, la inmunidad celular se basa en la acción de los linfocitos T.
¿Cuáles son las principales funciones de los linfocitos T CD4+ en la respuesta inmune?
Los linfocitos T CD4+ actúan principalmente mediante la secreción de citocinas. Sus funciones incluyen:
¿Qué subpoblaciones de linfocitos T efectores CD4+ existen y cuáles son sus características?
Las subpoblaciones de linfocitos T efectores CD4+ incluyen:
¿Cómo se activa un linfocito T CD4+ y qué ocurre después de su activación?
La activación de un linfocito T CD4+ ocurre en los órganos linfáticos tras el reconocimiento de un antígeno presentado por células presentadoras de antígenos. Después de la activación, los linfocitos T CD4+ se diferencian en linfocitos efectores y de memoria, migran a los sitios de infección y eliminan microorganismos patógenos.
¿Qué consecuencias tiene un defecto en la inmunidad celular?
Los defectos en la inmunidad celular pueden resultar en una mayor susceptibilidad a infecciones por virus y bacterias intracelulares, así como a infecciones por bacterias extracelulares y hongos que son eliminados por los fagocitos. Esto se debe a la incapacidad de los linfocitos T para realizar su función de defensa adecuada.
¿Qué papel juegan los linfocitos T en el rechazo de aloinjertos y en la inmunidad antitumoral?
Los linfocitos T son cruciales en el rechazo de aloinjertos y en la inmunidad antitumoral. En el rechazo de aloinjertos, los linfocitos T reconocen las células del injerto como extranjeras y desencadenan una respuesta inmune. En la inmunidad antitumoral, los linfocitos T pueden identificar y destruir células tumorales, contribuyendo a la defensa contra el cáncer.
¿Cuál es la función principal de los linfocitos T CD4+ en la respuesta inmune contra microbios?
Los linfocitos T CD4+ reconocen antígenos de microbios fagocitados y extracelulares, produciendo citocinas que reclutan y activan fagocitos para eliminar los microbios.
¿Qué tipos de linfocitos T CD4+ se mencionan y cuál es su función específica?
Se mencionan los linfocitos T CD4+ (Th1) y Th17. Los linfocitos Th1 activan macrófagos para eliminar microbios, mientras que los Th17 están involucrados en la inflamación y defensa contra hongos y bacterias extracelulares.
¿Cómo migran los linfocitos T efectores a los sitios de infección?
Los linfocitos T efectores migran a los sitios de infección mediante moléculas de adhesión endoteliales y quimiocinas expresadas en esos lugares, lo que les permite retenerse en la zona extravascular al reconocer antígenos específicos.
¿Qué papel juegan los linfocitos T cooperadores foliculares (Tfh) en la respuesta inmune?
Los linfocitos T cooperadores foliculares (Tfh) ayudan a los linfocitos B a producir anticuerpos de alta afinidad en los folículos linfáticos, contribuyendo a la respuesta inmune humoral.
¿Cuál es la relación entre los linfocitos T y los macrófagos en la eliminación de microbios intracelulares?
Los linfocitos T efectores CD4+ activan a los macrófagos, que son los que realmente destruyen los microorganismos patógenos, demostrando la colaboración entre ambos en la defensa contra infecciones intracelulares.
¿Qué evidencia se presenta sobre la protección mediada por linfocitos T contra Listeria monocytogenes?
Se demostró que ratones previamente infectados con Listeria estaban protegidos contra dosis mortales, y esta protección podía transferirse a otros ratones mediante linfocitos T, evidenciando el papel crucial de estos linfocitos en la inmunidad celular.
¿Cuáles son los pasos generales en las respuestas inmunitarias mediadas por linfocitos T CD4+?
¿Cómo los linfocitos T CD4+ potencian la función de los fagocitos en la inmunidad celular?
Los linfocitos T CD4+ activan a los fagocitos mediante:
¿Qué es la hipersensibilidad tipo retardado (HTR) y cómo se relaciona con los linfocitos T CD4+?
La hipersensibilidad tipo retardado (HTR) es una reacción inmunitaria excesiva o dañina que ocurre cuando la respuesta de los linfocitos T CD4+ produce daño en los tejidos. Esta reacción puede acompañar a la inmunidad celular protectora contra microbios y es responsable de problemas patológicos en enfermedades infecciosas y autoinmunes.
¿Cuál es la importancia de las citocinas en la función de los linfocitos T CD4+?
Las citocinas son cruciales para las funciones de los linfocitos T CD4+ porque:
¿Qué papel juegan los linfocitos T CD4+ en la inflamación durante la respuesta inmune?
Los linfocitos T CD4+ contribuyen a la inflamación mediante:
¿Cuáles son las cuatro subpoblaciones principales de linfocitos T efectores CD4+ y cuál es su función principal?
Las cuatro subpoblaciones principales de linfocitos T efectores CD4+ son:
¿Qué citocinas son características de las subpoblaciones Th1, Th2 y Th17 de linfocitos T CD4+?
Las citocinas características son:
¿Cómo se relacionan los factores de transcripción con la producción de citocinas en linfocitos T CD4+?
Los factores de transcripción son responsables de la producción de diferentes citocinas por las subpoblaciones de linfocitos T CD4+. Estos factores regulan la expresión de receptores para quimiocinas y otras proteínas, lo que determina las funciones efectoras de cada subpoblación y su participación en diversas enfermedades.
¿Qué mecanismos permiten la polarización de las subpoblaciones de linfocitos T CD4+?
La polarización de las subpoblaciones de linfocitos T CD4+ se produce a través de:
¿Qué papel juegan los macrófagos activados en la respuesta inmune contra Listeria monocytogenes?
Los macrófagos activados son cruciales en la respuesta inmune contra Listeria monocytogenes, ya que son responsables de la muerte de las bacterias en el laboratorio. A diferencia de los linfocitos T, que no matan directamente a Listeria, los macrófagos activados muestran una capacidad significativa para eliminar estas bacterias, lo que resalta su importancia en la inmunidad celular.
¿Qué diferencias se observan en la respuesta inmune entre linfocitos T inmunes y no inmunes en el contexto de la infección por Listeria?
En el contexto de la infección por Listeria, se observa que:
¿Cuáles son las principales subpoblaciones de linfocitos T efectores CD4+ y sus funciones?
| Linfocitos T | Citocinas | Células diana | Principales reacciones inmunitarias | Defensa del hospedador | Papel en las enfermedades |
|---|---|---|---|---|---|
| Th1 | IFN-γ | Macrófagos | Activación de macrófagos | Microbios patógenos intracelulares | Autoinmunidad; inflamación crónica |
| Th2 | IL-4, IL-5, IL-13 | Eosinófilos | Activación de eosinófilos y mastocitos; activación alternativa de macrófagos | Parásitos helmínticos | Alergia |
| Th17 | IL-17, IL-22 | Neutrófilos | Reclutamiento y activación de neutrófilos | Bacterias extracelulares y hongos | Autoinmunidad; inflamación |
| Tfh | IL-21 (e IFN-γ o IL-4) | Linfocitos B | Producción de anticuerpos | Micro-organismos extracelulares | Autoinmunidad (autoanticuerpos) |
¿Cómo se diferencian los linfocitos T CD4+ vírgenes en subpoblaciones efectivas?
Los linfocitos T CD4+ vírgenes se diferencian en subpoblaciones efectivas en respuesta al antígeno, coestimuladores y citocinas. Cada subpoblación actúa sobre una célula diana específica y desempeña diferentes funciones en la respuesta inmune y en enfermedades. Por ejemplo, los linfocitos Th1 se activan principalmente en infecciones intracelulares, mientras que los Th2 se activan en infecciones helmínticas y reacciones alérgicas.
¿Qué papel juegan los linfocitos Th1 y Th2 en las enfermedades autoinmunes y alérgicas?
Los linfocitos Th1 y Th17 desempeñan funciones destacadas en las enfermedades autoinmunes asociadas a la inflamación, mientras que las reacciones alérgicas están dominadas por linfocitos Th2. Esto se debe a que cada subpoblación tiene un perfil de citocinas que influye en la respuesta inmune y en la patología de estas enfermedades.
¿Qué características de migración tienen los linfocitos Th1, Th2 y Th17?
Los linfocitos Th1 expresan receptores para quimiocinas CXCR3 y CCR5, lo que les permite migrar a lugares de infección donde hay fuertes reacciones inmunitarias innatas. Los linfocitos Th2 expresan CCR3, CCR4 y CCR8, dirigiéndose a tejidos mucosos en infecciones helmínticas y reacciones alérgicas. Los linfocitos Th17 expresan CCR6, que se une a CCL20, facilitando su migración en infecciones bacterianas y micóticas.
¿Qué se sabe sobre la clasificación de linfocitos T efectores CD4+ en subpoblaciones?
Aunque se ha establecido que los linfocitos T efectores CD4+ pueden clasificarse en subpoblaciones como Th1, Th2 y Th17, hay excepciones. Muchos linfocitos T producen combinaciones de citocinas o solo algunas características de una subpoblación, lo que dificulta su clasificación. Se han identificado subpoblaciones adicionales como Th9 y Th22 debido a estos perfiles de citocinas mixtos o limitados.
¿Qué son los linfocitos T efectores CD4+ y cuál es su función principal en la respuesta inmune?
Los linfocitos T efectores CD4+ son células del sistema inmunitario que juegan un papel crucial en las respuestas inmunitarias adaptativas, actuando como principales fuentes de citocinas que regulan y coordinan la respuesta inmune. Su función principal es ayudar a otros tipos de células inmunitarias, como los linfocitos B y los linfocitos T citotóxicos, en la eliminación de patógenos y en la regulación de la respuesta inmune.
¿Cómo se desarrollan las subpoblaciones de linfocitos T CD4+ como Th1, Th2 y Th17?
Las subpoblaciones de linfocitos T CD4+ se desarrollan a partir de linfocitos T vírgenes en respuesta a citocinas presentes durante las respuestas inmunitarias. Este proceso implica múltiples pasos, donde las señales de las células presentadoras de antígenos (APC) y otras células inmunitarias inician la conversión de linfocitos T estimulados por antígenos en células efectoras, comprometiéndose en un perfil particular de producción de citocinas.
¿Qué papel juegan las citocinas en la diferenciación de linfocitos T efectores?
Las citocinas producidas por las APC y otras células inmunitarias dirigen el desarrollo de las subpoblaciones de linfocitos T CD4+. Diferentes microbios pueden estimular a las células dendríticas a producir diferentes grupos de citocinas, lo que influye en la subpoblación dominante que se desarrolla tras el reconocimiento del antígeno.
¿Qué factores influyen en el patrón de diferenciación de los linfocitos T cooperadores?
El patrón de diferenciación de los linfocitos T cooperadores está influenciado por varios factores, incluyendo la afinidad del receptor del linfocito T (TCR) por el antígeno, la cantidad de antígeno, la naturaleza de la APC, y la composición genética del hospedador. Estos factores determinan la subpoblación dominante que se desarrolla tras el reconocimiento del antígeno.
¿Cómo se controlan los perfiles de citocinas en las poblaciones celulares diferenciadas?
Los perfiles de citocinas en las poblaciones celulares diferenciadas están controlados por factores de transcripción específicos que activan la expresión de genes de citocinas. Estos factores son inducidos por señales de los TCR, receptores de la inmunidad innata, coestimuladores y receptores para citocinas, lo que permite que cada subpoblación exprese su propio grupo característico de factores de transcripción.
¿Qué mecanismos permiten la polarización de las subpoblaciones de linfocitos T?
La polarización de las subpoblaciones de linfocitos T se logra a través de la producción de citocinas que promueven su propio desarrollo y suprimen el desarrollo de otras subpoblaciones. Por ejemplo, el IFN-y secretado por los linfocitos Th1 estimula la diferenciación Th1 e inhibe la generación de linfocitos Th2 y Th17.
¿Qué tipos de microbios inducen la diferenciación de linfocitos Th1 y Th2?
Los linfocitos Th1 se desarrollan en respuesta a microbios intracelulares, mientras que los linfocitos Th2 son inducidos por parásitos helmínticos. Cada subpoblación de linfocitos T se especializa en combatir diferentes tipos de patógenos, lo que refleja su función en la respuesta inmune.
¿Cuál es la principal función de los linfocitos Th1 en la respuesta inmune?
La principal función de los linfocitos Th1 es activar los macrófagos para que ingieran y destruyan a los microbios.
¿Qué citoquinas son fundamentales para la diferenciación de los linfocitos Th1?
La diferenciación de los linfocitos Th1 está dirigida, sobre todo, por las citoquinas IL-12 e IFN-γ.
¿Qué microbios inducen la subpoblación Th1?
Los microbios que inducen la subpoblación Th1 incluyen bacterias intracelulares como Listeria y micobacterias, así como algunos parásitos como Leishmania.
¿Cómo se amplifica la respuesta de los linfocitos Th1?
La respuesta de los linfocitos Th1 se amplifica a través de la producción de IFN-γ, que promueve una mayor diferenciación Th1 y también inhibe la diferenciación de linfocitos T CD4+ vírgenes en Th2 y Th17.
¿Qué papel juegan los factores de transcripción T-BET, STAT1 y STAT4 en la diferenciación de Th1?
Los factores de transcripción T-BET, STAT1 y STAT4 son activados por IL-12 e IFN-γ, promoviendo la diferenciación de linfocitos T CD4+ en Th1 y aumentando la producción de IFN-γ.
¿Qué efecto tiene el IFN-γ en la diferenciación de otros linfocitos T?
El IFN-γ inhibe la diferenciación de linfocitos T CD4+ vírgenes en las subpoblaciones Th2 y Th17, promoviendo así la polarización de la respuesta inmunitaria hacia Th1.
¿Qué tipo de respuesta inmunitaria se asocia con la subpoblación Th1?
La subpoblación Th1 está asociada con la inmunidad celular, que es crucial para combatir microorganismos patógenos que sobreviven dentro de los fagocitos.
¿Qué células son estimuladas por las citoquinas producidas durante la respuesta Th1?
Las citoquinas producidas durante la respuesta Th1 estimulan a células presentadoras de antígenos (APC) como las células dendríticas y los macrófagos para aumentar la producción de IL-12.
¿Cuál es la función principal del IFN-γ en la activación de macrófagos?
El IFN-γ activa a los macrófagos para que maten a los microbios fagocitados, induciendo un tipo de activación conocido como activación clásica.
¿Qué efectos tiene el IFN-γ sobre la diferenciación de linfocitos T CD4+?
El IFN-γ promueve la diferenciación de los linfocitos T CD4+ hacia la subpoblación Th1 e inhibe el desarrollo de linfocitos Th2 y Th17.
¿Qué citocinas son producidas por los linfocitos Th1 además del IFN-γ?
Los linfocitos Th1 producen TNF, que contribuye al reclutamiento de leucocitos y aumenta la inflamación, y también IL-10, que suprime la activación Th1.
¿Cómo se activa clásicamente un macrófago mediado por linfocitos Th1?
Los linfocitos Th1 activan los macrófagos mediante señales mediadas por el contacto a través de interacciones CD40L-CD40 y por la secreción de IFN-γ.
¿Qué tipo de macrófagos se generan a partir de la activación clásica mediada por Th1?
Los macrófagos activados por la vía clásica se denominan macrófagos M1.
¿Qué papel juega el IFN-γ en la presentación del antígeno y activación del linfocito T?
El IFN-γ estimula la expresión de proteínas que aumentan la presentación del antígeno y la activación del linfocito T, incluyendo moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).
¿Qué mecanismos de retroalimentación negativa están presentes en la respuesta de los linfocitos Th1?
Los linfocitos Th1 producen IL-10, que actúa inhibiendo las células presentadoras de antígeno (DC) y los macrófagos, suprimiendo así la activación Th1.
¿Cuál es el papel del interferón gamma (IFN-γ) en la activación de macrófagos?
El interferón gamma (IFN-γ) activa el factor de transcripción STAT1, que induce la expresión de genes que codifican enzimas en los fagolisosomas de los macrófagos, como la sintasa inducible del óxido nítrico (iNOS), aumentando así la producción de óxido nítrico (NO) y especies reactivas del oxígeno (ROS), esenciales para la muerte de microbios.
¿Qué funciones realizan los macrófagos activados en la respuesta inmune?
Los macrófagos activados realizan varias funciones en la respuesta inmune:
¿Cómo se activa un macrófago por los linfocitos Th1?
Un macrófago se activa por interacciones entre CD40L en los linfocitos Th1 y CD40 en el macrófago, además de la acción del IFN-γ. Esta activación permite que el macrófago realice funciones efectoras como la muerte de microbios, estimulación de la inflamación y mejora de su capacidad presentadora de antígenos.
¿Qué consecuencias tienen las mutaciones en los receptores de IFN-γ y IL-12 en la inmunidad celular?
Las mutaciones homocigotas que afectan al receptor de IFN-γ, IL-12, y receptor de IL-12 causan defectos en el desarrollo de linfocitos Th1, lo que resulta en una inmunodeficiencia que aumenta la susceptibilidad a infecciones por Mycobacterium tuberculosis y otras micobacterias.
¿Cuáles son los mecanismos de muerte de microbios en los macrófagos activados?
Los macrófagos activados matan a los microbios fagocitados principalmente mediante:
Estas sustancias se producen en los lisosomas y son liberadas en los tejidos adyacentes para eliminar microbios extracelulares.
¿Cuál es el papel de los linfocitos Th1 en la defensa contra los microbios intracelulares?
Los linfocitos Th1 son fundamentales en la defensa contra los microbios intracelulares, como Mycobacterium bovis y Salmonella. Su activación estimula la producción de citocinas como TNF e IL-1, que promueven la inflamación y reclutan más leucocitos, mejorando la capacidad del hospedador para destruir microorganismos patógenos.
¿Qué consecuencias tienen las mutaciones en el CD40L en la respuesta inmune?
Las mutaciones en el CD40L, como en el síndrome de hipergammaglobulinemia M, llevan a una mayor susceptibilidad a infecciones por microbios intracelulares y defectos en la producción de anticuerpos dependientes del linfocito T cooperador, debido a la importancia de la interacción CD40L-CD40 en la activación de linfocitos T.
¿Cómo participan los macrófagos activados por linfocitos Th1 en la respuesta inmune?
Los macrófagos activados por linfocitos Th1 participan en la defensa del hospedador al secretar citocinas que estimulan la inflamación, amplifican las respuestas inmunitarias celulares y se convierten en células presentadoras de antígenos (APC) más eficientes, aumentando la expresión de moléculas MHC clase II y coestimuladores.
¿Qué características definen a los linfocitos Th2 y su función en la respuesta inmune?
Los linfocitos Th2 activan mecanismos de defensa que utilizan anticuerpos tipo IgE, eosinófilos y mastocitos, siendo cruciales para combatir infecciones por helmintos y en el desarrollo de enfermedades alérgicas. También son importantes en la reparación de tejidos.
¿Qué citocinas son clave en la diferenciación de linfocitos Th2?
La diferenciación de linfocitos Th2 depende principalmente de la citocina IL-4, que es producida por los linfocitos Th2, mastocitos y células epiteliales. Otras citocinas que favorecen esta diferenciación incluyen IL-25, IL-33 y TSLP.
¿Cuál es el efecto de la IL-4 en la respuesta inmune mediada por linfocitos Th2?
La IL-4 no solo promueve la diferenciación de linfocitos T CD4+ en Th2, sino que también amplifica la respuesta Th2 e inhibe el desarrollo de linfocitos Th1 y Th17, regulando así la respuesta inmune.
¿Qué papel juegan los factores de transcripción GATA3 y STAT6 en la diferenciación de linfocitos Th2?
Los factores de transcripción GATA3 y STAT6 son activados por la IL-4 en los linfocitos Th2, estimulando la diferenciación de linfocitos T CD4+ vírgenes en la subpoblación Th2, lo que es crucial para la respuesta inmune adaptativa.
¿Cuál es el papel de la IL-4 en el desarrollo de la subpoblación Th2?
La IL-4 estimula el desarrollo de Th2 al activar el factor de transcripción STAT6, que, junto con las señales del TCR, induce la expresión de GATA3. GATA3 es necesario para la expresión de las citocinas Th2 como IL-4, IL-5 e IL-13.
¿Qué funciones desempeñan los linfocitos Th2 en la respuesta inmune?
Los linfocitos Th2 estimulan reacciones mediadas por IgE, mastocitos y eosinófilos para erradicar infecciones por helmintos y promover la reparación tisular. Esto incluye la activación de eosinófilos por IL-5 y la producción de anticuerpos IgE por los linfocitos B, estimulada por IL-4 e IL-13.
¿Cómo actúa GATA3 en la diferenciación de linfocitos Th2?
GATA3 actúa interactuando directamente con los promotores de los genes de las citocinas Th2 y provoca la reestructuración de la cromatina, lo que permite que otros factores de transcripción accedan al locus. Además, estabiliza el compromiso de las células hacia el fenotipo Th2 y bloquea la diferenciación Th1.
¿Qué citocinas son secretadas por los linfocitos Th2 y cuáles son sus funciones?
Los linfocitos Th2 secretan IL-4, IL-5 e IL-13. La IL-4 y IL-13 estimulan la producción de anticuerpos IgE y participan en la inmunidad de las barreras mucosas, mientras que la IL-5 activa a los eosinófilos, cruciales para la defensa contra helmintos.
¿Qué ocurre en ratones que carecen de IL-4, STAT6 o GATA3?
Los ratones que carecen de IL-4, STAT6 o GATA3 presentan respuestas Th2 deficientes, lo que indica la importancia de estas moléculas en la diferenciación y función de los linfocitos Th2.
¿Cómo contribuyen los linfocitos Tfh a la respuesta inmune mediada por Th2?
Los linfocitos Tfh producen IL-4 e IL-13, que estimulan a los linfocitos B para que produzcan más anticuerpos IgE, participando así en las reacciones de defensa mediadas por Th2.
¿Qué mecanismos utilizan los linfocitos Th2 para combatir infecciones por helmintos?
Los linfocitos Th2 utilizan IgE, mastocitos y eosinófilos para combatir infecciones por helmintos, ya que estos parásitos son demasiado grandes para ser fagocitados por neutrófilos y macrófagos. La IL-5 activa a los eosinófilos, mientras que IL-4 e IL-13 promueven la respuesta inmune y la reparación tisular.
¿Cuál es la función principal de la interleucina 4 (IL-4) en la respuesta inmune?
La IL-4 es una citocina inductora y efectora de las células T helper 2 (Th2), estimulando el cambio de clase de cadena pesada de Ig en los linfocitos B hacia el isotipo IgE y promoviendo el desarrollo de linfocitos Th2 a partir de linfocitos T CD4+ vírgenes.
¿Qué papel juega la IL-4 en la activación de macrófagos?
La IL-4, junto con la IL-13, contribuye a una forma alternativa de activación de los macrófagos, que suprime la activación clásica mediada por IFN-y, inhibiendo así la defensa contra microbios intracelulares.
¿Cómo afecta la IL-4 a la producción de anticuerpos en los linfocitos B?
La IL-4 estimula a los linfocitos B a cambiar a la producción de IgE y también puede aumentar el cambio a IgG4, aunque esta última subclase no activa el complemento ni se une a los receptores Fc de los fagocitos.
¿Qué función tiene la interleucina 13 (IL-13) en la respuesta inmune?
La IL-13 tiene funciones similares a la IL-4, participando en la defensa contra helmintos y en enfermedades alérgicas, activando linfocitos B para cambiar a IgE y algunos isotipos de IgG, pero no participa en la diferenciación Th2.
¿Cuál es la principal acción de la interleucina 5 (IL-5)?
La IL-5 activa a los eosinófilos, estimulando su crecimiento y diferenciación, y es crucial en la inflamación eosinofílica, permitiendo a los eosinófilos matar helmintos.
¿Cómo contribuyen los linfocitos Th2 a la defensa del hospedador contra helmintos?
Los linfocitos Th2 producen IL-4 e IL-13, que estimulan la producción de IgE y la activación de eosinófilos, los cuales liberan gránulos que destruyen helmintos. Además, participan en la defensa en barreras mucosas mediante la producción de moco y peristaltismo intestinal.
¿Qué es la activación alternativa de los macrófagos y cómo se relaciona con las citocinas Th2?
La activación alternativa de los macrófagos es un proceso inducido por IL-4 e IL-13, que promueve la síntesis de colágeno y fibrosis, diferenciándose de la activación clásica mediada por IFN-y.
¿Cuál es la función principal de la subpoblación Th17 en la respuesta inmune?
La subpoblación Th17 participa principalmente en el reclutamiento de leucocitos y, en menor medida, monocitos en los lugares de infección e inflamación. También sintetiza citocinas que ayudan a mantener la integridad de las barreras epiteliales, lo cual es fundamental para destruir bacterias y hongos, así como para reparar capas epiteliales dañadas.
¿Qué citocinas son cruciales para el desarrollo de los linfocitos Th17?
Las citocinas proinflamatorias como la IL-6, IL-1 y IL-23 son cruciales para el desarrollo de los linfocitos Th17, ya que promueven la diferenciación de los linfocitos T CD4+ en esta subpoblación.
¿Cómo se activa un macrófago por la vía clásica (M1) y cuáles son sus funciones?
El macrófago se activa por la vía clásica (M1) a través de productos microbianos y citocinas, especialmente el interferón gamma (IFN-γ). Sus funciones incluyen la fagocitosis y la muerte de bacterias y hongos, así como la participación en una inflamación potencialmente lesiva.
¿Qué características definen a los macrófagos activados por la vía alternativa (M2)?
Los macrófagos activados por la vía alternativa (M2) son inducidos por citocinas como IL-4 y IL-13. Se caracterizan por tener efectos antiinflamatorios, promover la reparación de heridas y la fibrosis. También secretan factores de crecimiento que estimulan la proliferación de fibroblastos y la síntesis de colágeno.
¿Qué papel juegan los linfocitos Th2 en la activación de los macrófagos M2?
Los linfocitos Th2 producen citocinas como IL-4 y IL-13, que inducen la activación de los macrófagos M2. Estos macrófagos actúan controlando la inflamación y promoviendo la reparación tisular, además de suprimir la activación clásica de los macrófagos M1.
¿Qué relación existe entre los linfocitos Th17 y las enfermedades inflamatorias crónicas?
Los linfocitos Th17, al reclutar leucocitos y mantener la integridad de las barreras epiteliales, contribuyen a la defensa contra bacterias y hongos. Sin embargo, su actividad también puede contribuir de manera considerable a las enfermedades inflamatorias crónicas debido a su papel en la inflamación persistente.
¿Qué citocinas son cruciales para la diferenciación de linfocitos T CD4+ en linfocitos Th17?
Las citocinas cruciales para la diferenciación de linfocitos T CD4+ en linfocitos Th17 son la IL-1, IL-6 y TGF-β. La IL-23 también juega un papel importante en la proliferación y mantenimiento de los linfocitos Th17 diferenciados.
¿Cuál es el papel de los factores de transcripción RORyt y STAT3 en la diferenciación de linfocitos Th17?
Los factores de transcripción RORyt y STAT3 son esenciales para la diferenciación de linfocitos Th17. RORyt se produce en respuesta a TGF-β y citocinas inflamatorias, mientras que STAT3 es activado principalmente por la IL-6. Ambos trabajan juntos para dirigir la respuesta Th17.
¿Cómo influye el microbioma intestinal en el desarrollo de linfocitos Th17?
El microbioma intestinal, especialmente las bacterias comensales del género Clostridium, actúa como inductores potentes de linfocitos Th17 en el tubo digestivo, sugiriendo que el ambiente tisular y las concentraciones locales de TGF-β y citocinas inflamatorias son cruciales para su generación.
¿Qué función desempeñan los linfocitos Th17 en la defensa contra infecciones?
Los linfocitos Th17 combaten infecciones reclutando neutrófilos a las zonas de infección, facilitando la fagocitosis de bacterias y hongos. La mayoría de sus funciones en la defensa del hospedador están mediadas por la IL-17.
¿Qué es la IL-17 y cuál es su importancia en la respuesta inmune?
La IL-17 es una citocina producida principalmente por los linfocitos Th17 y juega un papel crucial en la conexión entre la inmunidad adaptativa y la respuesta inflamatoria aguda. Induce una inflamación rica en neutrófilos y estimula la producción de quimiocinas como la IL-8.
¿Qué citocinas inhiben la diferenciación de linfocitos Th17?
La diferenciación de linfocitos Th17 es inhibida por IFN-γ y IL-4, lo que sugiere que respuestas intensas de Th1 y Th2 tienden a suprimir el desarrollo de Th17.
¿Cuál es la diferencia en la duración de vida de las células plasmáticas entre la respuesta primaria y secundaria?
En la respuesta primaria, las células plasmáticas tienen una vida corta y se encuentran en órganos linfáticos, mientras que en la respuesta secundaria, las células plasmáticas tienen una vida larga y se localizan en la médula ósea.
¿Qué tipo de linfocitos B producen respuestas a antígenos proteínicos y requieren la colaboración de linfocitos T?
Los linfocitos B foliculares en los órganos linfáticos secundarios producen respuestas de anticuerpos a antígenos proteínicos y requieren la colaboración de linfocitos T cooperadores.
¿Qué características diferencian las respuestas inmunitarias dependientes de T de las independientes de T?
Las respuestas inmunitarias dependientes de T son más lentas, producen anticuerpos de alta afinidad y son principalmente de los isótopos IgG, IgA o IgE. En contraste, las respuestas independientes de T son rápidas, pero producen principalmente anticuerpos IgM de afinidad baja.
¿Cuál es el primer paso en la activación del linfocito B?
El primer paso en la activación del linfocito B es la captura del antígeno y su transporte a las zonas de linfocitos B en los órganos linfáticos secundarios.
¿Cómo llegan los antígenos a los linfocitos B en los ganglios linfáticos?
Los antígenos llegan a los linfocitos B a través de los vasos linfáticos aferentes, donde pueden ser capturados por macrófagos o células dendríticas, o pueden difundir directamente hacia los folículos linfáticos.
¿Qué tipos de antígenos pueden activar los linfocitos B?
Los antígenos que pueden activar los linfocitos B varían en tamaño y composición, incluyendo antígenos pequeños, solubles, grandes o en partículas, y pueden estar libres o unidos a anticuerpos.
¿Qué papel juegan los macrófagos en la activación del linfocito B?
Los macrófagos capturan microbios grandes y complejos antígeno-anticuerpo y los transportan a los folículos donde pueden ser presentados a los linfocitos B.
¿Cómo se presenta el antígeno a los linfocitos B?
El antígeno se presenta a los linfocitos B en su estructura tridimensional original, intacta y no procesada, a diferencia de lo que ocurre con los linfocitos T.
¿Qué receptores utilizan los linfocitos B para captar antígenos de inmunocomplejos?
Los linfocitos B utilizan receptores para el complemento, como el CR2 (CD21), y receptores para el Fc de la IgG para captar antígenos de inmunocomplejos.
¿Qué sucede con los antígenos polisacáridos en los folículos linfáticos?
Los antígenos polisacáridos son capturados por los macrófagos en la zona marginal de los folículos linfáticos esplénicos y se transfieren a los linfocitos B en esta zona.
¿Cuál es la diferencia clave entre la presentación de antígenos a linfocitos B y T?
La diferencia clave es que los linfocitos B reconocen antígenos en su forma tridimensional intacta, mientras que los linfocitos T requieren que los antígenos sean procesados por células presentadoras de antígenos.
¿Qué características distinguen a los linfocitos T γδ de los linfocitos T CD4+ y CD8+?
Los linfocitos T γδ tienen las siguientes características:
¿Qué funciones tienen los linfocitos Th22 y cómo se diferencian de los linfocitos Th17?
Los linfocitos Th22 son linfocitos T CD4+ que producen IL-22, pero no IL-17. Sus funciones incluyen:
¿Cuáles son las funciones comunes de los linfocitos T NKT y MAIT?
Las funciones comunes de los linfocitos T NKT y MAIT incluyen:
¿Qué papel juegan los linfocitos T γδ en la respuesta inmune?
Los linfocitos T γδ juegan un papel importante en:
¿Cómo se desarrollan y distribuyen los linfocitos T γδ en el organismo?
Los linfocitos T γδ se desarrollan en diferentes momentos durante la ontogénesis y se distribuyen en varios tejidos. Por ejemplo:
¿Qué son los linfocitos T yō y cuál es su función principal en la respuesta inmune?
Los linfocitos T yō son una subpoblación de linfocitos T que pueden reconocer antígenos proteínicos o no proteínicos sin necesidad de procesamiento por células presentadoras de antígenos (APC). Se les atribuyen funciones como la secreción de citocinas y la muerte de células infectadas, y se cree que confieren protección frente a microbios en los epitelios antes del reclutamiento de linfocitos T específicos.
¿Cómo se activan los linfocitos T yō y qué papel juegan en enfermedades inflamatorias como la psoriasis?
Los linfocitos T yō son activados por proteínas del shock tóxico microbiano y pueden estar entre las primeras células productoras de IL-17 en lesiones de psoriasis. Sin embargo, su papel en otras enfermedades inflamatorias y su mecanismo de reconocimiento de antígenos aún no están completamente claros.
¿Qué características definen a los linfocitos NKT y cuál es su función en la respuesta inmune?
Los linfocitos NKT son una pequeña población de linfocitos T que expresan marcadores como CD56 y tienen un TCR con diversidad limitada. Reconocen lípidos unidos a moléculas CD1 y pueden producir rápidamente citocinas como IL-4 e IFN-γ. Juegan un papel en la respuesta inmune innata y pueden ayudar a los linfocitos B a producir anticuerpos contra antígenos lipídicos.
¿Qué son los linfocitos MAIT y qué tipo de antígenos reconocen?
Los linfocitos MAIT son una subpoblación de linfocitos T que expresan un TCR invariante y reconocen metabolitos de hongos y bacterias de la vía de síntesis de riboflavina, presentados por la proteína MR1. Son capaces de secretar citocinas inflamatorias y ejercer citotoxicidad contra células infectadas.
¿Cuál es la importancia de los linfocitos MAIT en el hígado y su relación con la microbiota intestinal?
Los linfocitos MAIT constituyen alrededor del 50% de todos los linfocitos T en el hígado humano y pueden actuar como una barrera importante contra la microbiota intestinal que ha roto la barrera epitelial y ha entrado en la sangre, dado que la sangre del intestino pasa primero por el hígado a través de la circulación portal.
¿Cómo se diferencian los linfocitos T CD4+ vírgenes en subpoblaciones efectivas?
La diferenciación de los linfocitos T CD4+ vírgenes en subpoblaciones efectivas es inducida por citocinas producidas por células presentadoras de antígeno y otros linfocitos T. Este proceso está dirigido por factores de transcripción que promueven la expresión de genes de citocinas y cambios epigenéticos, lo que lleva a una polarización de la respuesta inmune.
¿Qué papel juegan los linfocitos Th1 en la activación de macrófagos y la defensa contra microbios intracelulares?
Los linfocitos Th1 reconocen antígenos de microbios ingeridos por fagocitos y activan estos fagocitos mediante la producción de IFN-γ y la interacción CD40L-CD40. Los macrófagos activados matan a los microbios fagocitados mediante especies reactivas del oxígeno y del nitrógeno, así como enzimas.
¿Qué función tienen los linfocitos Th2 en la respuesta inmune y cómo se relacionan con las alergias?
Los linfocitos Th2 reconocen antígenos producidos por helmintos y otros microbios, así como antígenos ambientales asociados a alergias. La IL-4 promueve el cambio de isotipo en los linfocitos B y la producción de IgE, lo que puede causar la desgranulación del mastocito y la inflamación. Además, la IL-5 activa a los eosinófilos para liberar contenido que destruye helmintos, pero también puede dañar los tejidos del hospedador.
¿Cuál es el papel de los linfocitos Th17 en la respuesta inmune?
Los linfocitos Th17 estimulan respuestas inflamatorias ricas en neutrófilos que erradican bacterias y hongos extracelulares, además de mantener la integridad de los epitelios. Sin embargo, también pueden contribuir a la lesión tisular en enfermedades autoinmunes.
¿Qué características tienen los linfocitos T con diversidad limitada, como los linfocitos yδ y los linfocitos T NK?
Los linfocitos yδ, los linfocitos T NK y los linfocitos invariantes asociados a mucosas expresan receptores con diversidad limitada y pueden reconocer varios antígenos sin necesidad de presentación asociada al complejo mayor de histocompatibilidad. Estas células producen citocinas y contribuyen a la defensa del hospedador y a enfermedades inflamatorias.
¿Qué citocinas son cruciales para la diferenciación de los linfocitos T CD4+ en las subpoblaciones Th1, Th2 y Th17?
La diferenciación de los linfocitos T CD4+ en las subpoblaciones Th1, Th2 y Th17 está regulada por diferentes citocinas:
¿Qué papel desempeña la IL-4 en la activación de los macrófagos y la respuesta inmune?
La IL-4 promueve una forma alternativa de activar los macrófagos, generando macrófagos que controlan la inflamación y median la reparación tisular y la fibrosis. Esto es crucial para la protección en las barreras epiteliales.
¿Cómo se relacionan los linfocitos T CD4+ con la inmunidad celular y la resistencia a infecciones?
Los linfocitos T CD4+ son fundamentales en la inmunidad celular, ya que activan macrófagos y otras células del sistema inmunitario para combatir infecciones. La activación de los macrófagos por linfocitos Th1 es un ejemplo de cómo estos linfocitos contribuyen a la resistencia a infecciones intracelulares.
¿Cuál es la función principal de los linfocitos T citotóxicos CD8+ en la respuesta inmune?
Los linfocitos T citotóxicos CD8+ tienen la función principal de matar células infectadas por virus y células tumorales. Esto se logra mediante la liberación de proteínas como la perforina y granzimas que inducen la muerte celular en las células diana.
¿Qué moléculas reconocen los linfocitos T CD8+ para su activación?
Los linfocitos T CD8+ reconocen péptidos presentados por moléculas clase I del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC). Este reconocimiento es crucial para su activación y posterior diferenciación en linfocitos T citotóxicos.
¿Qué papel juegan las citocinas en la función de los linfocitos T citotóxicos CD8+?
Las citocinas, como el interferón gamma (IFN-γ), son producidas por los linfocitos T citotóxicos CD8+ y tienen un papel crucial en la activación de macrófagos para destruir microbios ingeridos y en la defensa inmunitaria contra el cáncer.
¿Qué es el agotamiento de los linfocitos T CD8+ y cómo afecta su función?
El agotamiento de los linfocitos T CD8+ se refiere a un estado en el que los linfocitos T pierden su capacidad funcional debido a la exposición prolongada a antígenos, lo que resulta en una disminución de su capacidad para responder a infecciones o tumores.
¿Cuáles son los mecanismos de citotoxicidad mediada por los linfocitos T citotóxicos CD8+?
Los linfocitos T citotóxicos CD8+ utilizan varios mecanismos para inducir la muerte celular, incluyendo:
¿Qué características tiene la activación de los linfocitos T CD8+ vírgenes?
La activación de los linfocitos T CD8+ vírgenes se caracteriza por:
¿Cuál es el proceso de activación de los linfocitos T CD8+ vírgenes en los ganglios linfáticos?
Los linfocitos T CD8+ vírgenes son activados por la presentación de antígenos por células dendríticas (DC) en los ganglios linfáticos. Estas células dendríticas transportan microbios o antígenos desde los tejidos no linfáticos hacia los ganglios, donde los linfocitos T CD8+ los reconocen y son estimulados para proliferar y diferenciarse en linfocitos T citotóxicos (CTL) y linfocitos de memoria.
¿Qué papel juegan las células dendríticas en la activación de los linfocitos T CD8+?
Las células dendríticas son cruciales para la activación de los linfocitos T CD8+ porque presentan antígenos que deben estar localizados en el citosol de las células presentadoras de antígenos. Estas células dendríticas especializadas, especialmente las cDC1, ingieren células infectadas o tumorales, procesan los antígenos y los presentan a través de moléculas del MHC clase I, lo que permite el reconocimiento por los linfocitos T CD8+.
¿Qué es la presentación cruzada y por qué es importante para los linfocitos T CD8+?
La presentación cruzada es el proceso mediante el cual las células dendríticas especializadas ingieren antígenos de células infectadas o tumorales, los transfieren al citosol y los procesan para ser presentados por el MHC clase I. Este proceso es esencial para la activación de los linfocitos T CD8+ vírgenes, ya que permite que reconozcan antígenos que no son producidos por las células dendríticas mismas.
¿Qué factores son necesarios para la activación de los linfocitos T CD8+ además de la exposición al antígeno?
Además de la exposición al antígeno, la activación de los linfocitos T CD8+ vírgenes requiere señales coestimuladoras. Estas señales son proporcionadas por las células presentadoras de antígenos (APC) que expresan coestimuladores como B7, que se une a CD28 en los linfocitos T. En situaciones donde la respuesta inmune innata es débil, como en infecciones víricas latentes, los linfocitos T cooperadores CD4+ pueden proporcionar estas segundas señales necesarias.
¿Cuál es la función de los linfocitos T CD8+ efectores en la respuesta inmune?
Los linfocitos T CD8+ efectores, también conocidos como linfocitos T citotóxicos (CTL), migran a los tejidos infectados, donde reconocen y matan las células que producen el antígeno, como las células infectadas por virus o células tumorales. Su función es crucial para eliminar las células que presentan antígenos extraños y mantener la homeostasis del organismo.
¿Cuál es el papel de los linfocitos T cooperadores CD4+ en la diferenciación de los linfocitos T CD8+?
Los linfocitos T cooperadores CD4+ promueven la diferenciación y proliferación de los linfocitos T citotóxicos (CTL) CD8+ mediante la producción de citocinas y la activación de células presentadoras de antígenos (APC). Estas citocinas estimulan directamente a los linfocitos T CD8+ y aumentan la expresión de coestimuladores en las APC, facilitando así la activación de los linfocitos T CD8+.
¿Qué citocinas son importantes para la diferenciación de los linfocitos T CD8+ en CTL efectores?
Las citocinas clave para la diferenciación de los linfocitos T CD8+ en CTL efectores incluyen:
¿Qué factores de transcripción son necesarios para la diferenciación de los linfocitos T CD8+ en CTL?
Los factores de transcripción necesarios para la diferenciación de los linfocitos T CD8+ en CTL son:
¿Cómo afecta la falta de linfocitos T CD4+ a la generación de CTL en infecciones virales?
La ausencia de linfocitos T CD4+ puede resultar en una generación deficiente de CTL eficaces y linfocitos CD8+ de memoria en ciertas infecciones virales. Esto se debe a que los linfocitos T CD4+ son esenciales para la activación de las APC y la producción de citocinas que estimulan la diferenciación de los linfocitos T CD8+. En individuos infectados por el VIH, la eliminación de linfocitos T CD4+ causa defectos en la generación de CTL.
¿Qué es la 'concesión de licencia' en el contexto de la activación de APC por linfocitos T CD4+?
La 'concesión de licencia' se refiere al proceso mediante el cual los linfocitos T cooperadores CD4+ activan a las células presentadoras de antígenos (APC) para que sean más eficaces en la estimulación de la diferenciación de los linfocitos T CD8+. Esto se logra a través de la interacción del ligando CD40 (CD40L) en los linfocitos T CD4+ con el CD40 en las APC, aumentando la expresión de coestimuladores en las APC.
¿Qué factores de transcripción son necesarios para la diferenciación de los linfocitos T CD8+ y cómo se activan?
Los factores de transcripción necesarios para la diferenciación de los linfocitos T CD8+ son T-BET y BLIMP-1. Su expresión óptima depende de las citocinas IL-2, IL-12 y los interferones tipo I, así como de las vías de señalización JAK-STAT que estas citocinas activan.
¿Qué es el agotamiento de los linfocitos T CD8+ y en qué situaciones se presenta?
El agotamiento de los linfocitos T CD8+ es un fenómeno donde la respuesta efectora comienza pero se extingue gradualmente, observándose en infecciones víricas crónicas y algunos cánceres. Este mecanismo puede limitar la inmunopatología asociada a infecciones crónicas y se caracteriza por una menor capacidad de proliferación y producción de IFN-y.
¿Cuáles son los defectos funcionales asociados al agotamiento de los linfocitos T CD8+?
Los defectos funcionales asociados al agotamiento de los linfocitos T CD8+ incluyen:
Estos defectos son resultado de un bloqueo en la diferenciación de los linfocitos T y un aumento en la expresión de receptores inhibidores como PD-1, CTLA-4, TIM-3, y LAG-3.
¿Cómo se relaciona la proteína PD-1 con el agotamiento de los linfocitos T CD8+?
La proteína PD-1 actúa como un mediador del agotamiento de los linfocitos T CD8+. Su expresión se asocia con un fenotipo de incapacidad permanente en los linfocitos T. El bloqueo de PD-1 con anticuerpos monoclonales puede revertir este agotamiento, permitiendo la activación de linfocitos de memoria y la generación de efectores funcionales.
¿Cuáles son los mecanismos de citotoxicidad mediada por los linfocitos T citotóxicos CD8+?
Los linfocitos T citotóxicos CD8+ eliminan células infectadas mediante:
Estos mecanismos son utilizados tanto para eliminar microbios intracelulares como para destruir células tumorales.
¿Cuál es la función principal de los linfocitos T citotóxicos CD8+ en la respuesta inmune?
Los linfocitos T citotóxicos CD8+ tienen la función principal de reconocer y eliminar células diana que presentan el mismo antígeno péptido-clase I del MHC que desencadenó su activación. Esto se realiza a través de un proceso específico que incluye la formación de una sinapsis inmunitaria y la inducción de apoptosis en las células diana.
¿Qué es la sinapsis inmunitaria y cuál es su importancia en la acción de los CTL?
La sinapsis inmunitaria es una región de contacto estrecho entre el linfocito T citotóxico (CTL) y la célula diana que expresa el antígeno. Su importancia radica en que permite la secreción de moléculas citotóxicas directamente en la célula diana, evitando el daño a células adyacentes no infectadas.
¿Cómo se lleva a cabo la muerte celular mediada por los CTL?
La muerte celular mediada por los CTL se lleva a cabo a través de la liberación de proteínas citotóxicas almacenadas en los gránulos del CTL hacia la célula diana, lo que desencadena la apoptosis. Este proceso ocurre minutos después del reconocimiento del complejo péptido-MHC en la célula diana y puede resultar en la muerte celular entre 2 a 6 horas después, incluso si el CTL se separa de la célula diana.
¿Qué papel juegan las moléculas de MHC clase I en la activación de los linfocitos T citotóxicos?
Las moléculas de MHC clase I son esenciales para la activación de los linfocitos T citotóxicos, ya que deben ser expresadas por las células diana junto con un péptido. La interacción entre el péptido-MHC y el receptor del linfocito T (TCR) es crucial para el reconocimiento y la activación del CTL.
¿Qué son los receptores KIR y cuál es su función en los CTL?
Los receptores KIR (killer immunoglobulin receptor) son receptores que expresan los linfocitos T citotóxicos y también los linfocitos NK. Su función es reconocer moléculas clase I del MHC en las células diana y transducir señales inhibidoras que evitan que los CTL maten células normales, contribuyendo así a la regulación de la actividad de los CTL.
¿Qué es el receptor NKG2D y cómo contribuye a la función de los CTL?
El receptor NKG2D es un receptor que expresan los linfocitos T citotóxicos y que reconoce moléculas similares a la clase I del MHC, como MIC-A y MIC-B, que son expresadas por células estresadas. Este receptor puede generar señales que potencian la actividad lítica de los CTL junto con el reconocimiento del antígeno por el TCR.
¿Cuál es la función principal de los linfocitos T citotóxicos (CTL) en la respuesta inmune?
Los linfocitos T citotóxicos (CTL) tienen la función principal de reconocer y eliminar células diana infectadas por virus o células tumorales mediante la liberación de granzimas y perforina.
¿Qué son las granzimas y cuál es su papel en la citotoxicidad de los CTL?
Las granzimas son serina proteasas que se encuentran en los gránulos de los linfocitos T citotóxicos. Su papel en la citotoxicidad es escindir proteínas en la célula diana, activando caspasas que inducen la apoptosis.
¿Qué función tiene la perforina en la acción de los linfocitos T citotóxicos?
La perforina es una molécula que facilita la liberación de granzimas en el citosol de la célula diana al formar poros en su membrana plasmática, permitiendo así la inducción de apoptosis.
¿Cómo se forma la sinapsis inmunitaria entre un CTL y una célula diana?
La sinapsis inmunitaria se forma cuando los gránulos del CTL se redistribuyen hacia la célula diana, y la membrana del gránulo se fusiona con la membrana plasmática en la región de contacto, permitiendo la exocitosis de su contenido.
¿Qué proteínas se encuentran en los gránulos de los linfocitos T citotóxicos y qué función tienen?
Los gránulos de los linfocitos T citotóxicos contienen principalmente granzimas y perforina. Las granzimas inducen apoptosis en la célula diana, mientras que la perforina facilita la liberación de estas granzimas al formar poros en la membrana de la célula diana.
¿Qué es la serglicina y cuál es su función en los gránulos de los CTL?
La serglicina es un proteoglucano sulfatado que se encuentra en los gránulos de los linfocitos T citotóxicos. Su función es mantener las granzimas y la perforina en un estado inactivo dentro de los gránulos hasta que sean necesarias para la citotoxicidad.
¿Cuáles son los dos mecanismos principales mediante los cuales los linfocitos T citotóxicos CD8+ inducen la muerte de las células diana?
Los linfocitos T citotóxicos CD8+ inducen la muerte de las células diana mediante dos mecanismos principales: 1. Muerte mediada por perforina y granzima: El CTL libera perforina y granzimas que inducen apoptosis en la célula diana. 2. Muerte mediada por FAS/FASL: El ligando FASL del CTL se une al receptor FAS en la célula diana, lo que también induce apoptosis.
¿Cómo actúa la perforina en el proceso de muerte celular mediada por granzimas?
La perforina induce la captación de granzimas en el endosoma de la célula diana y facilita su liberación al citosol, donde activan las caspasas, iniciando así la apoptosis de la célula diana.
¿Qué papel juega el ligando FASL en la muerte celular mediada por linfocitos T citotóxicos?
El ligando FASL, que se expresa en los linfocitos T citotóxicos activados, se une al receptor FAS en la superficie de las células diana, lo que activa las caspasas y provoca la apoptosis de estas células.
¿Qué mecanismos protegen a los linfocitos T citotóxicos de los efectos de las granzimas?
Los linfocitos T citotóxicos se protegen de los efectos de las granzimas mediante: 1. La expresión de un inhibidor de proteasas de serina llamado Spi6, que antagoniza las granzimas. 2. La presencia de catepsina B, que degrada las moléculas de perforina que se acercan a la membrana del CTL.
¿Qué sucede con los linfocitos T CD8+ después de su activación?
Después de su activación, los linfocitos T CD8+ vírgenes se diferencian en linfocitos T citotóxicos funcionales y también en células de memoria, que son cruciales para una respuesta inmune más rápida y efectiva en futuras exposiciones al mismo antígeno.
¿Cuál es la función principal de los linfocitos T CD8+ en la respuesta inmune?
Los linfocitos T CD8+ son responsables de eliminar células infectadas por virus y algunos microbios intracelulares mediante su actividad citotóxica. Esto se logra a través de la destrucción de las células infectadas, lo que es crucial para erradicar infecciones que no pueden ser eliminadas por otros mecanismos.
¿Qué papel juegan los linfocitos T CD4+ en la generación de linfocitos T CD8+ de memoria?
Los linfocitos T CD4+ son esenciales para la generación de linfocitos T CD8+ de memoria, ya que proporcionan señales de cooperación que son necesarias para la diferenciación y activación de los linfocitos T CD8+ en CTL efectores.
¿Qué citocina producen los linfocitos T CD8+ y cuál es su función?
Los linfocitos T CD8+ producen la citocina IFN-γ, que activa a los macrófagos y contribuye a la eliminación de microbios ingeridos. La secreción de IFN-γ es un indicador sensible de la frecuencia de linfocitos T CD8+ específicos frente al antígeno.
¿Cómo contribuyen los linfocitos T CD8+ a la respuesta inmune en infecciones víricas?
Los linfocitos T CD8+ eliminan células infectadas por virus mediante la inducción de apoptosis en estas células. Esto es crucial en infecciones donde los virus se replican dentro de células que no pueden destruirlos por sí solas.
¿Qué ocurre en el caso de defectos en el desarrollo y actividad de los CTL?
Los defectos en los CTL pueden resultar en una mayor susceptibilidad a infecciones víricas y bacterianas, así como a la reactivación de infecciones latentes, como la infección por el virus de Epstein-Barr, que normalmente son controladas por los CTL.
¿Qué es la linfohistiocitosis hemofagocítica y cómo se relaciona con los linfocitos T CD8+?
La linfohistiocitosis hemofagocítica es una enfermedad inusual que se presenta cuando hay mutaciones que afectan la función de los CTL. En esta condición, los CTL no pueden eliminar células infectadas, lo que lleva a una activación crónica de macrófagos y a la destrucción de eritrocitos normales.
¿Qué mecanismos utilizan los linfocitos T CD8+ para eliminar células infectadas?
Los linfocitos T CD8+ utilizan gránulos citotóxicos que contienen perforina y granzimas para inducir la apoptosis en células infectadas. Además, pueden activar caspasas en las células diana, lo que lleva a la degradación del ADN tanto microbiano como del hospedador.
¿Qué papel juegan los linfocitos T CD8+ en la inmunidad tumoral?
Los linfocitos T CD8+ son mediadores importantes de la inmunidad tumoral, ya que pueden reconocer y destruir células tumorales que presentan antígenos específicos, contribuyendo así a la defensa del organismo contra el cáncer.
¿Cuál es el proceso que sufren los linfocitos T CD8+ durante infecciones crónicas?
Los linfocitos T CD8+ experimentan un proceso denominado agotamiento, donde inician una respuesta pero comienzan a expresar receptores inhibidores que suprimen su actividad.
¿Cómo los linfocitos T citotóxicos CD8+ inducen la muerte de células diana?
Los linfocitos T citotóxicos CD8+ inducen la muerte de células diana mediante la exocitosis de gránulos que contienen granzimas y perforina. La perforina facilita la entrada de granzimas en el citoplasma de las células diana, iniciando el proceso de apoptosis.
¿Qué papel juega la granulisina en la respuesta inmune de los linfocitos T CD8+?
La granulisina, que se encuentra en los gránulos de los linfocitos T CD8+, tiene la capacidad de destruir algunas bacterias y hongos intracelulares, contribuyendo así a la defensa del hospedador.
¿Qué función tiene el interferón secretado por los linfocitos T CD8+?
El interferón secretado por los linfocitos T CD8+ participa en la defensa contra microbios fagocitados y en las reacciones de hipersensibilidad retardada.
¿Qué se ha demostrado sobre el agotamiento de los linfocitos T CD8+ en infecciones crónicas?
Se ha demostrado que en infecciones crónicas, los linfocitos T CD8+ se agotan, pero este proceso puede ser revertido bloqueando el receptor inhibidor PD-1.
¿Cuáles son los componentes principales que los linfocitos T CD8+ utilizan para inducir citotoxicidad?
Los linfocitos T CD8+ utilizan principalmente granzimas y perforina para inducir la citotoxicidad, donde la perforina forma poros en la membrana de la célula diana y las granzimas inician la apoptosis.
¿Qué es la inmunidad humoral y cómo se relaciona con los linfocitos B?
La inmunidad humoral está mediada por anticuerpos que son producidos por las células de la línea del linfocito B. Los linfocitos B se activan al reconocer un antígeno específico, lo que induce su proliferación y diferenciación en células plasmáticas que secretan anticuerpos y en linfocitos de memoria.
¿Cuál es el proceso de activación de los linfocitos B en respuesta a un antígeno?
La activación de los linfocitos B comienza con el reconocimiento específico del antígeno en los órganos linfáticos secundarios. El antígeno se une a las inmunoglobulinas M (IgM) y D (IgD) en la superficie de los linfocitos B vírgenes, generando señales que inducen su proliferación y diferenciación en células plasmáticas.
¿Qué diferencia hay entre las respuestas de anticuerpos dependientes e independientes de linfocitos T?
Las respuestas de anticuerpos son dependientes de T cuando requieren la ayuda de linfocitos T cooperadores, especialmente frente a antígenos proteínicos. En contraste, las respuestas independientes de T no requieren esta ayuda y suelen involucrar antígenos que pueden activar directamente a los linfocitos B.
¿Qué es el cambio de isotipo en la respuesta de los linfocitos B?
El cambio de isotipo (o clase) se refiere al proceso mediante el cual algunos linfocitos B activados comienzan a producir anticuerpos diferentes a la IgM. Este cambio permite que los linfocitos B generen anticuerpos con diferentes funciones y afinidades a medida que se desarrolla la respuesta inmune.
¿Cómo se produce la maduración de la afinidad en los linfocitos B?
La maduración de la afinidad ocurre a través de la mutación somática de los genes de las inmunoglobulinas y la selección de linfocitos B que tienen una alta afinidad por el antígeno. Este proceso es crucial para mejorar la eficacia de la respuesta inmune a lo largo del tiempo.
¿Cuál es el papel de los linfocitos T cooperadores en la activación de linfocitos B?
Los linfocitos T cooperadores juegan un papel fundamental en la activación de los linfocitos B al proporcionar señales necesarias para su proliferación y diferenciación. Estos linfocitos ayudan a los linfocitos B a producir anticuerpos específicos y facilitan el cambio de isotipo.
¿Qué son las células plasmáticas y cuál es su función en la respuesta inmune?
Las células plasmáticas son el resultado de la diferenciación de los linfocitos B activados. Su función principal es la secreción de anticuerpos, que son esenciales para neutralizar y eliminar patógenos del organismo. Cada célula plasmática puede secretar miles de moléculas de anticuerpo por segundo.
¿Qué son los linfocitos B de memoria y cuál es su importancia?
Los linfocitos B de memoria son células que se generan tras la activación de los linfocitos B y que permanecen en el organismo durante largos períodos. Su importancia radica en que permiten una respuesta inmune más rápida y eficaz en caso de una segunda exposición al mismo antígeno.
¿Cuál es el primer paso en la activación de los linfocitos B?
El primer paso en la activación de los linfocitos B es el reconocimiento específico de antígenos por los receptores de superficie inmunoglobulínicos (Ig) de estas células.
¿Qué estímulos adicionales son necesarios para la proliferación y diferenciación de los linfocitos B?
Además del reconocimiento del antígeno, los linfocitos T cooperadores y otros estímulos son necesarios para la proliferación y diferenciación del clon específico de linfocitos B.
¿Qué tipos de células pueden diferenciarse a partir de los linfocitos B activados?
Los linfocitos B activados pueden diferenciarse en células plasmáticas que producen IgM u otros isotipos de inmunoglobulinas (por ejemplo, IgG), así como en linfocitos B de memoria.
¿Qué es la maduración de la afinidad en la respuesta inmunitaria humoral?
La maduración de la afinidad es un proceso en el cual los linfocitos B dominan progresivamente la respuesta, mejorando la afinidad de los anticuerpos producidos a medida que se activan y proliferan.
¿Cómo se activan los linfocitos B por antígenos multivalentes?
Los antígenos multivalentes con determinantes repetitivos, como los polisacáridos, pueden activar los linfocitos B sin la ayuda de linfocitos T. Estos se denominan antígenos independientes de T.
¿Qué diferencia hay entre las respuestas de anticuerpos dependientes e independientes de T?
Las respuestas de anticuerpos dependientes de T a antígenos proteínicos implican a los linfocitos B foliculares, mientras que las respuestas independientes de T a antígenos multivalentes están mediadas principalmente por linfocitos B de la zona marginal y linfocitos B-1 en las mucosas.
¿Qué tipos de inmunoglobulinas son producidas por los linfocitos B en respuesta a antígenos independientes de T?
En respuesta a antígenos independientes de T, los linfocitos B producen principalmente anticuerpos IgM de afinidad baja y generan células plasmáticas de vida corta.
¿Qué papel juegan los linfocitos T cooperadores en la respuesta inmunitaria humoral?
Los linfocitos T cooperadores estimulan la producción de células plasmáticas de vida larga y la generación de linfocitos B de memoria, además de facilitar el cambio de isotipo y la maduración de la afinidad.
¿Cuál es la diferencia principal entre la respuesta inmunitaria primaria y la secundaria en términos de magnitud de producción de anticuerpos?
La respuesta inmunitaria primaria tiene una magnitud menor de producción de anticuerpos, mientras que la respuesta secundaria presenta una magnitud mayor de producción de anticuerpos.
¿Qué tipos de anticuerpos predominan en la respuesta primaria y secundaria?
En la respuesta primaria, el isótopo de anticuerpo predominante es IgM, mientras que en la respuesta secundaria, hay un aumento relativo de IgG, y a menudo también de IgA y, en ocasiones, de IgE.
¿Cómo se diferencia la afinidad del anticuerpo entre la respuesta primaria y secundaria?
La afinidad del anticuerpo en la respuesta primaria es de media menor y más variable, mientras que en la respuesta secundaria, la afinidad es de media mayor debido a la maduración de la afinidad.
¿Qué tipo de antígenos inducen la respuesta primaria y secundaria?
La respuesta primaria puede ser inducida por todos los antígenos, mientras que la respuesta secundaria es inducida solo por antígenos proteínicos.
¿Qué células son responsables de la producción de anticuerpos en la respuesta primaria?
En la respuesta primaria, los linfocitos B vírgenes son estimulados por el antígeno, se activan y se diferencian en células plasmáticas que producen anticuerpos específicos.
¿Qué células son responsables de la producción de anticuerpos en la respuesta secundaria?
En la respuesta secundaria, los linfocitos B de memoria son estimulados por el mismo antígeno, lo que lleva a la producción de mayores cantidades de anticuerpos específicos.
¿Qué función tiene el gen PTPN22 y a qué enfermedades autoinmunes se asocia?
El gen PTPN22 está involucrado en las señales del TCR y el BCR. Se asocia a enfermedades como la artritis reumatoide (AR), lupus eritematoso sistémico (LES), tiroiditis autoinmune (TA) y diabetes tipo 1 (DT1).
¿Cuál es la función del gen BLK y qué enfermedad autoinmune está asociada a él?
El gen BLK está relacionado con la activación del linfocito B y se asocia con el lupus eritematoso sistémico (LES).
¿Qué papel juega el gen IRF5 en el sistema inmunitario y a qué enfermedad se asocia?
El gen IRF5 está involucrado en la producción de interferón tipo I (IFN tipo I) y se asocia con el lupus eritematoso sistémico (LES).
¿Qué función tiene el gen TRAF1 y a qué enfermedad autoinmune se relaciona?
El gen TRAF1 regula las señales de TNFR y la vía de NF-kB, y se asocia con la artritis reumatoide (AR).
¿Cuál es la función del gen STAT4 y qué enfermedades autoinmunes están asociadas a él?
El gen STAT4 está relacionado con la respuesta de interferón gamma (IFN-y) y se asocia con la artritis reumatoide (AR) y el lupus eritematoso sistémico (LES).
¿Qué función tiene el gen NOD2 y a qué enfermedad se asocia?
El gen NOD2 actúa como un receptor citosólico para peptidoglucanos bacterianos y se asocia con la enfermedad de Crohn (EC).
¿Qué papel desempeñan los genes C1QA, C2 y C4 en el sistema inmunitario y a qué enfermedad se asocian?
Los genes C1QA, C2 y C4 del complemento están involucrados en la eliminación de inmunocomplejos y cuerpos apoptósicos, y se asocian con el lupus eritematoso sistémico (LES).
¿Cuál es la función del gen IL2 y qué enfermedades autoinmunes están asociadas a él?
El gen IL2 está involucrado en la activación del linfocito T y el mantenimiento de linfocitos T reguladores (Treg), y se asocia con diabetes tipo 1 (DT1), artritis reumatoide (AR) y enfermedad celíaca.
¿Qué función tiene el gen IL23R y a qué enfermedades se asocia?
El gen IL23R es un receptor para la IL-23 y está involucrado en la diferenciación de linfocitos Th17, asociándose con artritis psoriásica (AP), psoriasis (PS), enfermedad de Crohn (EC) y espondilitis anquilosante (EA).
¿Cuál es la composición del complejo del receptor del linfocito B (BCR) y cuáles son sus funciones clave en la activación de los linfocitos B?
El complejo del BCR está compuesto por moléculas Ig de membrana que se unen a los antígenos y las proteínas asociadas Iga e Igß. Sus funciones clave son: 1. La unión del antígeno al receptor produce señales bioquímicas que inician la activación del linfocito B. 2. El BCR interioriza el antígeno en vesículas endosómicas, procesándolo en péptidos que pueden ser presentados por moléculas MHC clase II para el reconocimiento por linfocitos T cooperadores.
¿Qué papel juegan las proteínas del complemento y los receptores de reconocimiento de patrones en la activación de los linfocitos B?
Las proteínas del complemento y los receptores de reconocimiento de patrones cooperan con la unión del BCR al antígeno para inducir respuestas completas del linfocito B. En particular, el correceptor CR2 en los linfocitos B reconoce fragmentos del complemento unidos al antígeno, facilitando así la activación del linfocito B.
¿Cómo se activa el linfocito B por antígenos proteínicos dependientes de T?
La activación del linfocito B por antígenos proteínicos dependientes de T requiere la unión del antígeno al BCR y la presentación de péptidos procesados por moléculas MHC clase II. Además, se necesita la ayuda de linfocitos T cooperadores que proporcionan señales adicionales para la proliferación y diferenciación del linfocito B.
¿Qué es el fragmento C3d y cuál es su función en la activación de linfocitos B?
El fragmento C3d es un fragmento del complemento que se une a los microbios. Su función en la activación de linfocitos B es facilitar la activación a través del correceptor CR2, que reconoce C3d unido al antígeno, potenciando así la respuesta inmune del linfocito B.
¿Qué diferencias existen en la expresión del receptor CR2 entre los linfocitos B foliculares y los linfocitos B de la zona marginal?
Los linfocitos B de la zona marginal expresan cantidades mucho mayores de CR2 en comparación con los linfocitos B foliculares. Esto les permite responder de manera más efectiva a los antígenos que han activado el sistema del complemento.
¿Qué función tiene el receptor CR2 en los linfocitos B?
El receptor CR2 actúa como un correceptor para los linfocitos B, aumentando la fuerza de las señales del BCR y facilitando la activación del linfocito B.
¿Cómo los productos microbianos afectan la activación de los linfocitos B?
Los productos microbianos se unen a los receptores tipo Toll (TLR) en los linfocitos B, lo que potencia su activación. Por ejemplo, TLR5 reconoce la flagelina, TLR7 reconoce ARN unicatenario y TLR9 reconoce ADN sin metilar rico en CpG.
¿Qué papel juegan las células mielocíticas en la activación de linfocitos B?
Las células mielocíticas activadas a través de TLR pueden promover la activación de linfocitos B de manera indirecta al secretar citocinas como APRIL y BAFF, que inducen respuestas del linfocito B independientes de T.
¿Cómo se diferencian las respuestas de linfocitos B a antígenos proteínicos y polisacáridos?
Los antígenos polisacáridos son multivalentes y pueden activar linfocitos B sin la ayuda de linfocitos T, mientras que los antígenos proteínicos suelen requerir la cooperación de linfocitos T cooperadores para activar linfocitos B.
¿Qué ocurre durante la activación de linfocitos B por antígenos proteínicos?
Los linfocitos B reconocen antígenos proteínicos y, tras la activación, se producen cambios fenotípicos que incluyen mayor expresión de CCR7, coestimuladores B7 y receptores para citocinas, lo que mejora su capacidad de respuesta a linfocitos T cooperadores.
¿Cuál es la secuencia de acontecimientos en las respuestas de anticuerpos dependientes del linfocito T?
Los linfocitos T CD4+ vírgenes se activan por antígenos presentados por células dendríticas, mientras que los linfocitos B vírgenes se activan por el mismo antígeno en su forma original. Luego, ambos tipos de células migran para iniciar respuestas inmunitarias humorales.
¿Qué cambios fenotípicos ocurren en los linfocitos B tras la unión del receptor para el antígeno?
Los cambios incluyen:
¿Cuál es el papel de los linfocitos T cooperadores en la respuesta inmune humoral frente a antígenos proteínicos?
Los linfocitos T cooperadores activan a los linfocitos B específicos al reconocer el mismo antígeno, facilitando su interacción y aumentando la producción de anticuerpos. Esta activación ocurre en la interfase de las zonas de linfocitos T y B, donde los linfocitos T migran hacia los folículos para formar centros germinativos.
¿Qué ocurre en el foco extrafolicular durante la respuesta inmune humoral?
En el foco extrafolicular, los linfocitos B proliferan y pueden sufrir cambios de isotipo, diferenciándose en células plasmáticas de vida corta. Parte de los linfocitos T activados en este foco se convierten en linfocitos T cooperadores foliculares y migran a los folículos para formar centros germinativos.
¿Cómo se produce la migración de linfocitos T y B tras la activación por antígenos?
Tras la activación, los linfocitos T cooperadores reducen la expresión de CCR7 y aumentan CXCR5, lo que les permite migrar al folículo en respuesta a CXCL13. Los linfocitos B, al ser activados, reducen CXCR5 y aumentan CCR7, lo que les permite moverse hacia la zona T.
¿Qué procesos ocurren en los centros germinativos durante la respuesta inmune?
En los centros germinativos, se llevan a cabo la mutación somática, la selección de células de alta afinidad, cambios adicionales de isotipo, y la generación de linfocitos B de memoria y células plasmáticas de vida larga.
¿Cuál es la importancia de la interacción entre linfocitos T y B en la respuesta inmune?
La interacción entre linfocitos T y B es crucial para generar respuestas fuertes de anticuerpos, ya que permite la activación simultánea de ambos tipos celulares, lo que aumenta la probabilidad de que se localicen e interactúen físicamente.
¿Cuál es el proceso de activación del linfocito B tras la presentación del antígeno por las células dendríticas?
El linfocito B presenta el antígeno a los linfocitos T cooperadores activados. Este proceso incluye:
¿Qué papel juegan los epítopos en la activación del linfocito B dependiente del linfocito T?
En la activación del linfocito B dependiente del linfocito T, participan al menos dos epítopos:
¿Qué es el efecto hapteno-transportador en la respuesta inmune?
El efecto hapteno-transportador se refiere a la capacidad de los haptenos, que son sustancias químicas pequeñas no inmunógenas, de inducir respuestas de anticuerpos cuando están acoplados a proteínas transportadoras.
Características clave:
¿Cómo se lleva a cabo la presentación del antígeno por los linfocitos B a los linfocitos T?
Los linfocitos B interiorizan antígenos proteínicos a través de endocitosis, procesándolos para generar péptidos que se unen a moléculas clase II del MHC. Estos péptidos son presentados a los linfocitos T CD4+.
Este proceso asegura que los linfocitos B específicos frente a un antígeno sean más eficientes en la presentación de péptidos, facilitando la activación de linfocitos T cooperadores y, por ende, la respuesta inmune.
¿Cuál es la función del receptor del linfocito B en la presentación de antígenos?
El receptor del linfocito B se une a epítopos tridimensionales de antígenos, permitiendo la endocitosis del antígeno, su procesamiento y la presentación de péptidos asociados a moléculas MHC clase II a los linfocitos T cooperadores.
¿Qué papel juegan los linfocitos T cooperadores en la activación de los linfocitos B?
Los linfocitos T cooperadores, al activarse, expresan el ligando CD40L que se une al receptor CD40 en los linfocitos B, induciendo su proliferación y diferenciación, lo que es crucial para la respuesta inmune humoral.
¿Qué es el efecto hapteno-transportador y cómo se relaciona con la respuesta inmune?
El efecto hapteno-transportador se refiere a la necesidad de que un hapteno esté unido a una proteína transportadora para que los linfocitos B puedan interiorizar y procesar el antígeno, facilitando así la activación de linfocitos T cooperadores y la producción de anticuerpos.
¿Cómo se activa el linfocito B a través de la interacción CD40L:CD40?
La interacción entre CD40L en linfocitos T activados y CD40 en linfocitos B induce cambios estructurales que reclutan factores asociados al receptor para el TNF (TRAF), activando cascadas enzimáticas que estimulan la proliferación y la producción de anticuerpos en los linfocitos B.
¿Qué consecuencias tienen las mutaciones en el gen del CD40L?
Las mutaciones en el gen del CD40L pueden causar el síndrome de hipergammaglobulinemia M ligada al cromosoma X, caracterizado por defectos en la producción de anticuerpos y una inmunidad celular defectuosa.
¿Cuál es la importancia de las moléculas MHC clase II en la interacción entre linfocitos B y T?
Las moléculas MHC clase II son esenciales para que los linfocitos T cooperadores reconozcan los péptidos presentados por los linfocitos B, lo que es fundamental para la activación de la respuesta inmune adaptativa.
¿Cuál es el papel del ligando CD40 (CD40L) en la activación de los linfocitos B?
El ligando CD40 (CD40L) es expresado por los linfocitos T cooperadores y se une al receptor CD40 en los linfocitos B, estimulando su proliferación y diferenciación. Esta interacción es crucial para la activación de los linfocitos B y la producción de anticuerpos.
¿Qué ocurre en la activación del linfocito B en el foco extrafolicular?
La activación del linfocito B en el foco extrafolicular genera una respuesta temprana de anticuerpos frente a antígenos proteínicos, produciendo anticuerpos de afinidad baja que ayudan a limitar la propagación de infecciones. Estos focos pueden generar de 100 a 200 células plasmáticas secretoras de anticuerpos.
¿Cómo se diferencian las respuestas de los linfocitos B en los focos extrafoliculares y en los centros germinativos?
En los focos extrafoliculares, los linfocitos B generan una respuesta temprana con anticuerpos de baja afinidad, mientras que en los centros germinativos, los linfocitos B experimentan una mayor maduración y cambio de isotipo, produciendo anticuerpos de alta afinidad.
¿Qué función tienen las citocinas producidas por los linfocitos T cooperadores en la activación de linfocitos B?
Las citocinas producidas por los linfocitos T cooperadores son esenciales para las respuestas del linfocito B, contribuyendo a la proliferación y diferenciación de estos linfocitos, así como a las reacciones en el centro germinativo.
¿Qué son los linfocitos T cooperadores foliculares (Tfh) y cuál es su función?
Los linfocitos T cooperadores foliculares (Tfh) son linfocitos T que, tras ser activados, se diferencian y migran a los folículos linfáticos, donde ayudan a la activación y maduración de los linfocitos B en los centros germinativos, expresando el receptor para quimiocina CXCR5.
¿Qué es el cambio de isotipo en los linfocitos B y dónde ocurre principalmente?
El cambio de isotipo en los linfocitos B es el proceso mediante el cual los linfocitos B cambian la clase de anticuerpo que producen. Este proceso ocurre principalmente en los focos extrafoliculares durante las respuestas humorales a antígenos proteínicos.
¿Cómo se activan los linfocitos B en los centros germinativos?
En los centros germinativos, los linfocitos B son activados por la interacción con linfocitos T cooperadores foliculares (Tfh) y por la acción de citocinas, lo que les permite proliferar y diferenciar en células que producen anticuerpos de alta afinidad.
¿Cuáles son las características de las respuestas del linfocito B extrafolicular y del centro germinativo?
| Característica | Extrafolicular | Centro germinativo |
|---|---|---|
| Localización | Cordones medulares de ganglios linfáticos y en uniones entre la zona del linfocito T y la pulpa roja del bazo | Centros germinativos de folículos secundarios |
| Señales del CD40 | Requeridas | Requeridas |
| Ayuda de linfocito T especializado | Linfocitos T cooperadores extrafoliculares | Linfocitos Tfh en el centro germinativo |
| Expresión de AID | Sí | Sí |
| Cambio de isotipo | Sí | Sí |
| Hipermutación somática | Baja | Elevada |
| Maduración de la afinidad del anticuerpo | Baja | Alta |
| Linfocitos B diferenciados en último estadio | Células plasmáticas de vida corta (vida de ~3 días) | Células plasmáticas de vida larga, que migran a la médula ósea y células de memoria |
| Factores de transcripción en linfocito B | BLIMP1 | BCL-6 |
¿Qué factores son cruciales para la diferenciación de los linfocitos Tfh?
Los factores cruciales para la diferenciación de los linfocitos Tfh incluyen:
¿Cómo se activa un linfocito Tfh y qué papel juega en el centro germinativo?
La activación de un linfocito Tfh ocurre en dos pasos:
En el centro germinativo, los linfocitos Tfh:
¿Qué diferencias existen en la hipermutación somática y la maduración de la afinidad del anticuerpo entre las respuestas extrafoliculares y del centro germinativo?
| Característica | Extrafolicular | Centro germinativo |
|---|---|---|
| Hipermutación somática | Baja | Elevada |
| Maduración de la afinidad del anticuerpo | Baja | Alta |
¿Qué moléculas son importantes en la interacción entre linfocitos B y linfocitos Tfh?
Las moléculas importantes en la interacción entre linfocitos B y linfocitos Tfh incluyen:
¿Qué es la proteína asociada a SLAM (SAP) y cuál es su función en los linfocitos Tfh?
La proteína asociada a SLAM (SAP) es crucial para la estabilización de la expresión de reguladores de la transcripción, especialmente BCL-6, que son necesarios para el desarrollo de los linfocitos Tfh. SAP está mutado en pacientes con el síndrome linfoproliferativo ligado al cromosoma X (LPX), lo que causa defectos en las respuestas de anticuerpos y en los linfocitos T citotóxicos.
¿Cuál es la citocina principal producida por los linfocitos Tfh y qué papel juega en la respuesta inmune?
La citocina principal producida por los linfocitos Tfh es la IL-21. Esta citocina es esencial para el desarrollo del centro germinativo y contribuye a la generación de células plasmáticas. Además, facilita la selección de linfocitos B en el centro germinativo y su diferenciación en plasmoblastos.
¿Qué ocurre en la reacción del centro germinativo durante la respuesta inmune?
La reacción del centro germinativo incluye la maduración de la afinidad, la generación de células plasmáticas de vida prolongada, linfocitos B de memoria y el cambio de isotipo. Estos procesos tienen lugar en los centros germinativos que se forman en los folículos linfáticos durante las respuestas inmunitarias dependientes de linfocitos T.
¿Cuáles son las dos zonas que componen un centro germinativo y qué características tienen?
Los centros germinativos están formados por dos zonas:
¿Qué función tienen las células dendríticas foliculares (FDC) en los centros germinativos?
Las células dendríticas foliculares (FDC) son cruciales en los centros germinativos ya que presentan antígenos para la selección de linfocitos B. No expresan moléculas del MHC clase II y se relacionan con células reticulares fibroblásticas. Sus prolongaciones citoplasmáticas forman una malla que estructura los centros germinativos.
¿Qué es el cambio de isotipo y cómo se relaciona con los linfocitos Tfh?
El cambio de isotipo es un proceso en el que los linfocitos B cambian el tipo de anticuerpo que producen. Los linfocitos Tfh, al secretar citocinas como IL-4 e IL-21, estimulan este cambio de isotipo, tanto dentro como fuera del centro germinativo.
¿Cuál es el proceso inicial que activa el centro germinativo en los linfocitos B?
La reacción del centro germinativo comienza con la migración de los linfocitos Tfh hacia el folículo, guiados por la unión de la quimiocina CXCL13 a CXCR5 en los linfocitos T.
¿Qué ocurre con los linfocitos B después de ser estimulados por el antígeno?
Los linfocitos B estimulados por el antígeno, tras ser activados a células de focos extracelulares por las interacciones CD40L-CD40, regulan a la baja EBI2 y se desplazan hasta el folículo para formar el centro germinativo.
¿Cómo se lleva a cabo la proliferación de linfocitos B en el centro germinativo?
Los linfocitos B activados por los linfocitos Tfh mediante interacciones CD40L-CD40 proliferan repetidamente, formando la zona oscura del centro germinativo. Se estima que un linfocito puede dar lugar a hasta 5.000 progenies en 5 días.
¿Qué es la hipermutación somática y cómo se inicia en los linfocitos B?
La hipermutación somática es el proceso en el que los linfocitos B de la zona oscura mutan los genes de la región V de las inmunoglobulinas. Este proceso se inicia por la enzima AID (activation-induced cytidine deaminase), que se expresa a niveles elevados en los linfocitos B de la zona oscura.
¿Qué sucede con los linfocitos B después de múltiples divisiones en el centro germinativo?
Después de múltiples divisiones, los linfocitos B de la zona oscura dejan de dividirse y desaparece la expresión del receptor de quimiocinas CXCR4, lo que lleva a su migración a la zona clara, donde se encuentran con linfocitos Tfh y células dendríticas foliculares.
¿Cómo se seleccionan los linfocitos B de alta afinidad en el centro germinativo?
En la zona clara, se verifica la capacidad de los linfocitos B que han sufrido hipermutación somática para unirse a los antígenos presentados por las células dendríticas foliculares y los linfocitos Tfh, seleccionando así a aquellos con los receptores Ig de mayor afinidad.
¿Qué tipos de células se generan a partir de los linfocitos B en el centro germinativo?
Los linfocitos B seleccionados se diferencian en células secretoras de anticuerpos de alta afinidad y en linfocitos B de memoria, que entran en la reserva linfocítica recirculante.
¿Qué es la hipermutación somática y cómo afecta a los linfocitos B en el centro germinativo?
La hipermutación somática es un proceso que permite a los linfocitos B modificar su receptor de células B (BCR) para aumentar su afinidad por el antígeno. En el centro germinativo, los linfocitos B que adquieren BCR de alta afinidad tienen más probabilidades de capturar el antígeno, presentarlo a los linfocitos Tfh y recibir señales de activación, lo que les permite sobrevivir y diferenciarse. Aquellos que no logran esta selección pueden sufrir apoptosis en la zona clara.
¿Cuál es el papel del factor de transcripción MYC en la selección de linfocitos B?
El factor de transcripción MYC es expresado por los linfocitos B seleccionados positivamente en la zona clara. Este factor permite que los linfocitos B regresen a la zona oscura del centro germinativo, donde pueden pasar por múltiples rondas de mutación y selección. Este proceso es crucial para la maduración de la afinidad de la respuesta de anticuerpos.
¿Cómo se diferencian los linfocitos B de alta afinidad en células plasmáticas?
Los linfocitos B de alta afinidad, después de varias rondas de selección en el centro germinativo, se convierten en plasmoblastos y migran a la médula ósea, donde se diferencian en células plasmáticas de vida prolongada. Este proceso es crucial para la producción sostenida de anticuerpos de alta afinidad.
¿Qué son los linfocitos B de memoria y cómo se forman?
Los linfocitos B de memoria se forman a partir de linfocitos B que han experimentado una hipermutación somática limitada y tienen una afinidad relativamente baja. Estos linfocitos B de memoria pueden salir precozmente del centro germinativo y tienen la capacidad de recircular entre los órganos linfáticos secundarios, lo que les permite responder rápidamente a futuras exposiciones al mismo antígeno.
¿Qué es el cambio de isotipo en los linfocitos B y qué factores lo regulan?
El cambio de isotipo es un proceso mediante el cual los linfocitos B activados cambian la clase de cadena pesada de sus anticuerpos, pasando de producir IgM e IgD a otros isotipos como IgG, IgE o IgA. Este proceso es regulado por señales del linfocito T cooperador a través de la interacción del CD40 y citocinas como IL-21, IL-4 e IL-13, que influyen en la producción de diferentes isotipos con funciones efectoras específicas.
¿Cuáles son las funciones de los diferentes isotipos de inmunoglobulinas producidos por los linfocitos B?
Los diferentes isotipos de inmunoglobulinas tienen funciones efectoras específicas:
| Isotipo | Función efectora |
|---|---|
| IgG | Neutralización de microbios y toxinas, opsonización, activación del complemento |
| IgA | Inmunidad en mucosas |
| IgE | Inmunidad contra helmintos y reacciones alérgicas |
Todos los isotipos pueden neutralizar microbios en división y sus toxinas.
¿Cuál es el papel de los linfocitos Tfh en la respuesta de anticuerpos dependientes del linfocito T cooperador frente a antígenos proteínicos?
Los linfocitos Tfh (T follicular helper) dirigen la respuesta de anticuerpos dependientes del linfocito T cooperador, primero en los centros germinativos y luego en la zona clara, facilitando el cambio de isotipos de los anticuerpos producidos por los linfocitos B.
¿Cómo se produce el cambio de isotipo de anticuerpos en los linfocitos B?
El cambio de isotipo en los linfocitos B se produce mediante la modificación de las regiones constantes de las cadenas pesadas, regulado por citocinas producidas por linfocitos T cooperadores activados por microbios patógenos. Este proceso implica la recombinación del ADN de la cadena pesada de la Ig.
¿Qué citocinas están involucradas en el cambio de isotipo de IgM a IgG?
El cambio de IgM a IgG es inducido principalmente por la citocina IFN-y en ratones, aunque en humanos, los linfocitos Tfh que expresan IL-21 dirigen este cambio. Sin embargo, se necesita más investigación para determinar las citocinas específicas que inducen el cambio a diferentes subclases de IgG.
¿Cuál es la función de los anticuerpos IgE en la respuesta inmune?
Los anticuerpos IgE son predominantes en la respuesta humoral contra parásitos helmínticos y participan en la eliminación de helmintos. También median en reacciones de hipersensibilidad inmediata (alérgicas).
¿Qué factores influyen en el cambio de isotipo a IgA en los linfocitos B?
El cambio a IgA en los linfocitos B es estimulado por el factor de crecimiento transformante beta (TGF-β) y citocinas de la familia del TNF, como BAFF y APRIL, que pueden ser producidas por células mielocíticas sin la ayuda de linfocitos T.
¿Qué papel juega la señalización del CD40 en el cambio de isotipo de los linfocitos B?
La señalización del CD40, al unirse a su ligando, induce la expresión de la enzima AID, que es crucial para el cambio de isotipo y la maduración de la afinidad en los linfocitos B. Sin estas señales, la respuesta de anticuerpos se limita principalmente a IgM.
¿Cómo se lleva a cabo el proceso de recombinación para el cambio de isotipo en los linfocitos B?
El proceso de recombinación para el cambio de isotipo implica el corte y recombinación del ADN de la cadena pesada de la Ig, donde un exón VDJ se coloca junto a una región C en sentido 3', eliminando el ADN intermedio. Este proceso es facilitado por transcritos en línea germinativa que son necesarios para el cambio de isotipo.
¿Cuál es la función de la enzima AID en el cambio de isotipo?
La enzima AID (Activation-Induced Cytidine Deaminase) es clave para el cambio de isotipo, ya que elimina un grupo amino de citosinas en el ADN, convirtiéndolas en uracilos. Esto es esencial para la recombinación del ADN que permite el cambio de isotipo en los linfocitos B activados.
¿Qué es el cambio de isotipo en linfocitos B y cómo se lleva a cabo?
El cambio de isotipo en linfocitos B es el proceso mediante el cual un linfocito B activado cambia la producción de anticuerpos de un isotipo a otro, por ejemplo, de IgM a IgE. Este proceso se inicia cuando los linfocitos B reciben señales de linfocitos T cooperadores, como el ligando de CD40 y citocinas. Esto activa la transcripción en línea germinativa del locus de inmunoglobulina, llevando a la escisión y recombinación de segmentos de ADN, eliminando genes intermedios y permitiendo la recombinación del exón VDJ con el gen C correspondiente. El resultado es la producción de un nuevo isotipo de anticuerpo, como IgE.
¿Qué papel juega la AID en el cambio de isotipo de los linfocitos B?
La AID (deaminasa inducida por activación) juega un papel crucial en el cambio de isotipo al dirigirse a regiones de cambio de ADN unicatenario. La AID convierte citosinas en uracilos en estas regiones, lo que lleva a la formación de lugares abásicos. Posteriormente, la uracilo N-glucosilasa (UNG) elimina los uracilos, y la endonucleasa APE1 escinde los lugares abásicos, generando muescas en el ADN. Este proceso es fundamental para facilitar la recombinación y el cambio de isotipo en los linfocitos B.
¿Cuáles son las señales necesarias para la activación de linfocitos B y el cambio de isotipo?
Las señales necesarias para la activación de linfocitos B y el cambio de isotipo incluyen:
¿Qué es el asa R y cuál es su importancia en el cambio de isotipo?
El asa R es una estructura de ADN unicatenario que se forma durante el cambio de isotipo en linfocitos B. Es importante porque la AID solo puede actuar sobre ADN unicatenario, y su formación permite que un gran número de citosinas en la secuencia de cambio se conviertan en uracilos. Esto es crucial para la posterior eliminación de uracilos y la generación de muescas en el ADN, facilitando así el proceso de recombinación y el cambio de isotipo.
¿Qué ocurre con los genes intermedios durante el cambio de isotipo en linfocitos B?
Durante el cambio de isotipo en linfocitos B, los genes intermedios son eliminados a través de un proceso de escisión y recombinación del ADN. Esto permite que el exón VDJ se recombine con el gen C correspondiente, facilitando la producción de un nuevo isotipo de inmunoglobulina, como IgE, en lugar de IgM.
¿Cuál es el papel de la AID en la maduración de la afinidad de los anticuerpos?
La AID (desaminasa inducida por activación) actúa sobre el ADN monocatenario, desaminando citidinas (C) para convertirlas en uracilos (U). Esto genera muescas en el ADN que facilitan las roturas bicatenarias en las regiones de cambio, permitiendo la recombinación y el cambio de isotipo de los anticuerpos.
¿Qué es la maduración de la afinidad y cómo se lleva a cabo?
La maduración de la afinidad es el proceso que aumenta la afinidad de los anticuerpos por un antígeno a medida que avanza la respuesta humoral dependiente de T. Se lleva a cabo mediante la mutación somática de los genes de inmunoglobulinas (Ig) y la selección de linfocitos B que producen anticuerpos con mayor afinidad.
¿Qué ocurre en los linfocitos B durante la proliferación en el centro germinativo?
Durante la proliferación en el centro germinativo, los genes V de inmunoglobulinas (Ig) sufren mutaciones puntuales con una frecuencia muy alta, lo que contribuye a la selección de linfocitos B con receptores de alta afinidad para el antígeno.
¿Cuál es la importancia de las interacciones CD40:CD40L en la maduración de la afinidad?
Las interacciones CD40:CD40L son cruciales para iniciar la mutación somática y la maduración de la afinidad, lo que significa que este proceso se observa solo en respuestas de anticuerpos frente a antígenos proteínicos dependientes de T.
¿Cómo se generan las roturas bicatenarias en las regiones de cambio durante la maduración de la afinidad?
Las roturas bicatenarias en las regiones de cambio se generan a través de la acción de la AID, UNG y APE1, que crean muescas en ambas cadenas de ADN. Estas muescas contribuyen a la unión de las regiones de cambio mediante la maquinaria de reparación de roturas de doble cadena de ADN.
¿Qué tipo de anticuerpos se producen al inicio de la respuesta inmunitaria y cómo cambian durante la maduración de la afinidad?
Al inicio de la respuesta inmunitaria se producen anticuerpos de afinidad baja. A medida que avanza la respuesta, la mutación somática y la selección de linfocitos B dan lugar a la producción de anticuerpos con alta afinidad por el antígeno.
¿Qué es la hipermutación somática y por qué es importante en la activación de linfocitos B?
La hipermutación somática es el proceso por el cual los genes V de inmunoglobulinas (Ig) en los linfocitos B acumulan mutaciones a una frecuencia mucho mayor que otros genes, aproximadamente 1 de cada 10^3 pares de bases por división celular. Este proceso es crucial porque permite que los linfocitos B mejoren la afinidad de sus anticuerpos hacia un antígeno específico a través de la acumulación de mutaciones en las regiones determinantes de la complementariedad (CDR), lo que resulta en una respuesta inmune más efectiva.
¿Cuál es el papel de la enzima AID en la hipermutación somática?
La enzima AID (Activation-Induced Cytidine Deaminase) es fundamental en la hipermutación somática, ya que convierte citosinas (C) en uracilos (U) en regiones específicas del ADN, principalmente en los genes V reordenados. Esto provoca mutaciones que pueden ser reparadas de manera errónea, lo que contribuye a la diversidad de los anticuerpos y a la maduración de la afinidad en los linfocitos B.
¿Cómo se relacionan las mutaciones somáticas con la afinidad de los anticuerpos?
Las mutaciones somáticas en los genes V de los linfocitos B se agrupan en las regiones determinantes de la complementariedad (CDR) y se correlacionan con un aumento en la afinidad de los anticuerpos hacia el antígeno. A medida que se acumulan mutaciones, las constantes de disociación (Kd) de los anticuerpos disminuyen, indicando una mayor afinidad por el antígeno.
¿Qué mecanismos de reparación del ADN están involucrados en la hipermutación somática?
En la hipermutación somática, dos enzimas, MSH2 y MSH6, juegan un papel importante en la reparación del ADN. Estas enzimas pueden eliminar nucleótidos de uridina y nucleótidos adyacentes, lo que permite que una ADN-polimerasa tendente al error extienda las mutaciones a otros nucleótidos, además de los residuos C que son el objetivo de la AID. Esto contribuye a la diversidad de las secuencias de anticuerpos.
¿Qué ocurre con las secuencias de nucleótidos de los anticuerpos IgG a lo largo del tiempo tras la inmunización?
Las secuencias de nucleótidos de los anticuerpos IgG derivados de un clon de linfocitos B pueden divergir hasta un 5% de la secuencia original en línea germinativa debido a las mutaciones somáticas. Con el tiempo y las inmunizaciones repetidas, se observa un aumento en el número de mutaciones, lo que a su vez se traduce en un incremento de la afinidad de los anticuerpos hacia el antígeno.
¿Qué ocurre con los linfocitos B tras el estímulo repetido de antígenos proteínicos dependientes del linfocito T?
Los linfocitos B migran hacia la zona oscura del centro germinativo y experimentan un aumento en el número de mutaciones en los genes de inmunoglobulina (Ig). Algunas de estas mutaciones pueden resultar en anticuerpos de alta afinidad, mientras que otras pueden disminuir o perder la unión al antígeno.
¿Cuál es el papel de la selección natural en la maduración de la afinidad de los linfocitos B?
La selección natural en los centros germinativos asegura la supervivencia de los linfocitos B con mayor afinidad por el antígeno. Aquellos linfocitos B que se unen con alta afinidad a los antígenos son seleccionados para sobrevivir, mientras que otros que no cumplen con este criterio mueren.
¿Cómo contribuyen las células dendríticas foliculares (FDC) en la selección de linfocitos B?
Las FDC expresan receptores para la porción Fc de los anticuerpos y productos de activación del complemento, lo que les permite unir y mostrar antígenos que forman complejos con anticuerpos. Esto facilita la interacción con linfocitos B, promoviendo su supervivencia si reconocen los antígenos presentados.
¿Qué sucede con los linfocitos B que presentan antígenos a los linfocitos T cooperadores foliculares (Tfh)?
Los linfocitos B que presentan antígenos a los Tfh del centro germinativo reciben señales que promueven su supervivencia, lo que les da una ventaja selectiva en el contexto de una respuesta inmune, especialmente a medida que la cantidad de antígeno disponible disminuye.
¿Cómo se relaciona la mutación somática de los genes V en los linfocitos B con la afinidad de los anticuerpos?
La mutación somática de los genes V en los linfocitos B genera anticuerpos con diferentes afinidades por el antígeno. Los linfocitos B con mayor afinidad tienen una ventaja selectiva y son seleccionados para sobrevivir, lo que incrementa la afinidad de los anticuerpos a medida que avanza la respuesta inmune humoral.
¿Qué ocurre con los linfocitos B del centro germinativo que han sufrido mutación somática y no reconocen el antígeno?
Los linfocitos B que no reconocen el antígeno mueren por apoptosis, a menos que el reconocimiento del antígeno los reclute. Solo los linfocitos B con receptores de alta afinidad por el antígeno sobreviven, gracias a la expresión de proteínas antiapoptósicas y a la interacción con linfocitos Tfh.
¿Cómo se produce la maduración de la afinidad del anticuerpo en los linfocitos B?
A medida que se producen más anticuerpos y se elimina el antígeno, los linfocitos B que sobreviven deben expresar receptores con mayor afinidad por el antígeno. Esto resulta en la producción de anticuerpos con afinidad cada vez mayor a medida que progresa la respuesta inmune.
¿Cómo se relaciona el TNF con la defensa contra micobacterias?
El TNF, producido por macrófagos activados, recluta y activa fagocitos mononucleares para combatir micobacterias. Los pacientes tratados con antagonistas del TNF son más propensos a infecciones por micobacterias debido a la disminución de esta respuesta inmune.
¿Qué mecanismos utilizan las bacterias como Listeria para evadir la respuesta inmune?
Listeria produce una proteína que perfora la membrana del fagosoma, permitiendo que las bacterias escapen al citosol, donde evaden los mecanismos microbicidas de los fagocitos. Esto requiere que las células infectadas sean destruidas por CTL, que reconocen péptidos presentados por MHC clase I.
¿Qué es la inflamación granulomatosa y cómo se relaciona con infecciones por bacterias intracelulares?
La inflamación granulomatosa es una respuesta inmune que se forma alrededor de bacterias intracelulares persistentes, como M. tuberculosis. Esta reacción puede localizar los microbios, pero también causa daño tisular significativo debido a necrosis y fibrosis, lo que contribuye a la enfermedad clínica, como en la tuberculosis.
¿Cómo se manifiestan las diferencias en la respuesta de linfocitos T en la lepra?
En la lepra lepromatosa, los pacientes tienen altos niveles de anticuerpos pero respuestas celulares débiles, lo que permite la proliferación de M. leprae en macrófagos. En contraste, en la lepra tuberculoide, hay una respuesta celular fuerte y bajos niveles de anticuerpos, lo que resulta en granulomas tuberculoides y menos destrucción tisular.
¿Qué factores de transcripción son cruciales para la diferenciación de los linfocitos B activados?
Los factores de transcripción cruciales son:
¿Cuál es el papel de BCL-6 en los linfocitos B del centro germinativo?
BCL-6 actúa como un represor de la transcripción que:
¿Cómo contribuyen BLIMP1 e IRF4 a la diferenciación de los linfocitos B en células plasmáticas?
BLIMP1 e IRF4 contribuyen a la diferenciación de linfocitos B en células plasmáticas de la siguiente manera:
¿Qué características tienen las respuestas de anticuerpos independientes de T frente a antígenos no proteínicos?
Las respuestas de anticuerpos independientes de T (TI) presentan las siguientes características:
¿Qué subpoblaciones de linfocitos B son importantes para las respuestas de anticuerpos frente a antígenos independientes de T?
Las subpoblaciones de linfocitos B importantes para las respuestas de anticuerpos frente a antígenos TI son:
¿Dónde se inician principalmente las respuestas de anticuerpos independientes de T?
Las respuestas de anticuerpos independientes de T se inician principalmente en:
¿Cuáles son las principales diferencias entre los antígenos dependientes e independientes del timo en términos de naturaleza química y respuesta de anticuerpos?
| Característica | Antígeno dependiente del timo | Antígeno independiente del timo |
|---|---|---|
| Naturaleza química | Proteínas | Antígenos poliméricos, especialmente polisacáridos; también glucolípidos, ácidos nucleicos |
| Cambio de isotipo | Sí; IgG, IgE e IgA | Cantidades bajas de IgG e IgA |
| Maduración de la afinidad | Sí | No |
| Respuesta secundaria (linfocitos B de memoria) | Sí | Menos; solo se observa con algunos polisacáridos |
¿Cómo se activan los linfocitos B por antígenos independientes de T y qué características tienen estos antígenos?
Los antígenos independientes de T pueden estimular la proliferación y diferenciación del linfocito B sin la ayuda de linfocitos T. Las características de estos antígenos son:
¿Qué papel juegan los anticuerpos naturales en la defensa del hospedador y cómo se generan?
Los anticuerpos naturales son importantes en la defensa del hospedador contra infecciones. Se generan sin una exposición clara a microorganismos patógenos y son producidos por linfocitos B-1 peritoneales y linfocitos B de la zona marginal en el bazo. Estos anticuerpos son específicos para:
¿Cómo se regula la activación de los linfocitos B por los anticuerpos secretados?
Los anticuerpos secretados inhiben la activación continua del linfocito B mediante la formación de complejos antígeno-anticuerpo que se unen a receptores para el antígeno y a receptores para el Fcy inhibidores, lo que previene la activación excesiva de los linfocitos B.
¿Cuál es el papel del BCR en la activación del linfocito B?
El BCR (receptor de células B) inicia la señalización que lleva a la formación de PIP3, el cual se une a otras moléculas transmisoras de señales, resultando en la activación del linfocito B.
¿Cómo actúa la fosfatasa SHIP en la regulación de la activación del linfocito B?
La fosfatasa SHIP convierte PIP3 en PIP2 en el complejo del receptor del linfocito B, bloqueando así la transmisión de señales y reduciendo la activación del linfocito B.
¿Qué es la retroalimentación por anticuerpos y cómo afecta la producción de anticuerpos?
La retroalimentación por anticuerpos se refiere a la reducción de la producción de anticuerpos por los anticuerpos IgG secretados, que inhiben la activación del linfocito B al formar complejos con el antígeno y unirse al receptor FcyRIIB.
¿Qué función tiene el receptor FcyRIIB en la respuesta inmune?
El receptor FcyRIIB, al unirse a su ligando, fosforila las tirosinas de la ITIM en su cola citoplasmática, lo que recluta la inositol fosfatasa SHIP, que inactiva PIP3 y termina la respuesta del linfocito B al antígeno.
¿Qué ocurre en ratones que carecen del receptor FcyRIIB?
Los ratones que carecen del receptor FcyRIIB muestran una producción incontrolada de anticuerpos, lo que indica la importancia de este receptor en la regulación de las respuestas inmunitarias humorales.
¿Cuál es la función del receptor CD22 en los linfocitos B?
El receptor CD22 es un receptor inhibidor que, al ser fosforilado, se une a la tirosina fosfatasa SHP1, regulando así la activación del linfocito B. Su ligando natural no se conoce, pero su ausencia en ratones resulta en mayor activación del linfocito B.
¿Cuál es la función de la SHP1 en la activación del linfocito B?
La SHP1 elimina fosfatos de las tirosinas de varias enzimas y proteínas adaptadoras implicadas en las señales producidas por el BCR, anulando así la activación del linfocito B.
¿Qué ocurre en la sero murina denominada apolillada en relación a la SHP1?
La sero murina apolillada sufre una autoinmunidad grave con activación incontrolada del linfocito B debido a una mutación natural en SHP1, lo que provoca la producción de autoanticuerpos.
¿Cómo se activa un linfocito B frente a un antígeno proteínico?
El antígeno activa los linfocitos B, que secretan anticuerpos para eliminar el antígeno. La respuesta del linfocito B frente a antígenos proteínicos requiere la contribución de linfocitos T CD4+ cooperadores específicos del antígeno.
¿Qué papel juegan los linfocitos T cooperadores en la activación de linfocitos B?
Los linfocitos T cooperadores expresan el ligando de CD40 (CD40L) que se une al CD40 en los linfocitos B, y secretan citocinas que estimulan la proliferación y diferenciación del linfocito B.
¿Qué es el cambio de isotipo en los linfocitos B y cómo se induce?
El cambio de isotipo en los linfocitos B es inducido por señales del linfocito T cooperador, incluyendo CD40L y citocinas, y requiere la acción de la desaminasa inducida por la activación (AID).
¿Qué es la maduración de la afinidad y dónde ocurre?
La maduración de la afinidad es el proceso que aumenta la afinidad de los anticuerpos durante la respuesta humoral dependiente del linfocito T, y ocurre en los centros germinativos.
¿Qué son los antígenos independientes de T (TI) y cómo activan los linfocitos B?
Los antígenos TI son antígenos no proteínicos que inducen respuestas inmunitarias humorales sin la participación de linfocitos T cooperadores, activando los linfocitos B a través de la unión a múltiples moléculas de Ig de membrana.
¿Cómo se produce la retroalimentación por anticuerpos en las respuestas inmunitarias?
La retroalimentación por anticuerpos disminuye las respuestas inmunitarias humorales cuando se ha producido suficiente anticuerpo y hay complejos anticuerpo-antígeno solubles, activando señales inhibidoras a través del receptor FcyRIIB en los linfocitos B.
¿Cuáles son las subpoblaciones de linfocitos B y su importancia en la activación del linfocito B?
Las subpoblaciones de linfocitos B incluyen linfocitos B de memoria y linfocitos B foliculares. Estas subpoblaciones son cruciales para la activación del linfocito B, ya que permiten la producción de anticuerpos específicos a través de la interacción con linfocitos T y la presentación de antígenos. La cooperación entre estas células es fundamental para una respuesta inmune efectiva.
¿Qué papel juegan los linfocitos T cooperadores foliculares en la reacción en el centro germinativo?
Los linfocitos T cooperadores foliculares son esenciales para la formación de centros germinativos, donde se lleva a cabo la maduración de afinidad y la diversificación de anticuerpos. Estos linfocitos proporcionan señales de ayuda a los linfocitos B, facilitando su proliferación y diferenciación en células plasmáticas productoras de anticuerpos.
¿Qué es la desaminasa inducida por la activación (AID) y cuál es su función en los linfocitos B?
La desaminasa inducida por la activación (AID) es una enzima que juega un papel crucial en la hipermutación somática y el cambio de clase de los anticuerpos en los linfocitos B. AID desamina citidinas en el ADN, lo que provoca mutaciones que contribuyen a la diversidad de anticuerpos y a la adaptación de la respuesta inmune.
¿Cómo se lleva a cabo el cambio de clase en los linfocitos B y qué mecanismos están involucrados?
El cambio de clase en los linfocitos B se lleva a cabo mediante la recombinación de segmentos de ADN que codifican para diferentes isótopos de anticuerpos. Este proceso es regulado por señales de citocinas y la acción de AID, que induce mutaciones en las regiones de cambio de clase, permitiendo a los linfocitos B producir anticuerpos de diferentes isótopos según la necesidad de la respuesta inmune.
¿Qué es la hipermutación somática y cómo se relaciona con la activación de linfocitos B?
La hipermutación somática es un proceso que ocurre en los centros germinativos donde los linfocitos B experimentan mutaciones en sus genes de anticuerpos, aumentando la afinidad de los anticuerpos producidos. Este proceso es mediado por AID y es fundamental para la generación de anticuerpos de alta afinidad, mejorando la eficacia de la respuesta inmune.
¿Cuál es la función fisiológica principal de la inmunidad humoral?
La inmunidad humoral está mediada por anticuerpos secretados y su función principal es la defensa contra los microbios extracelulares y las toxinas microbianas.
¿Qué tipos de microorganismos combate la inmunidad humoral?
La inmunidad humoral combate principalmente bacterias extracelulares, hongos y microbios intracelulares obligados, como los virus, antes de que infecten a las células o cuando se liberan de las células infectadas.
¿Qué consecuencias pueden resultar de defectos en la producción de anticuerpos?
Los defectos en la producción de anticuerpos pueden dar lugar a una mayor propensión a las infecciones por muchos microbios, incluyendo bacterias, hongos y virus.
¿Cómo se inducen la protección y la producción de anticuerpos mediante las vacunas?
Las vacunas inducen protección estimulando, sobre todo, la producción de anticuerpos.
¿Qué papel pueden desempeñar los anticuerpos en la lesión tisular?
Los anticuerpos pueden ser perjudiciales y mediar la lesión tisular en individuos alérgicos, en algunas enfermedades autoinmunes, en reacciones a transfusiones sanguíneas y en el rechazo de trasplantes.
¿Dónde se producen los anticuerpos en el cuerpo humano?
Los anticuerpos son producidos por células plasmáticas en los órganos linfáticos secundarios, tejidos inflamados y la médula ósea.
¿Cómo se transportan los anticuerpos a través del cuerpo?
Los anticuerpos producidos en los ganglios linfáticos, el bazo y la médula ósea pueden entrar en la sangre y circular a través del cuerpo, llegando a lugares alejados de su producción.
¿Qué función tienen los anticuerpos en los órganos mucosos?
En los órganos mucosos, los anticuerpos se producen en la lámina propia y son transportados a través de los epitelios hacia la luz, donde bloquean la entrada de microbios ingeridos e inhalados.
¿Qué son los órganos linfáticos terciarios?
Los órganos linfáticos terciarios son lugares de infección o inflamación crónica donde los anticuerpos pueden producirse en tejidos periféricos no linfáticos.
¿Cuál es la diferencia entre células plasmáticas de vida corta y larga en la producción de anticuerpos?
Las células plasmáticas de vida corta producen anticuerpos temporalmente, mientras que las de vida larga residen principalmente en la médula ósea y pueden producir anticuerpos durante períodos prolongados.
¿Cuáles son los mecanismos de inmunidad protectora inducidos por las vacunas para la poliomielitis?
La inmunidad protectora inducida por las vacunas para la poliomielitis se logra a través de la neutralización del virus por anticuerpos IgG o por IgA en mucosa.
¿Qué tipo de anticuerpos neutralizan las toxinas en las vacunas contra el tétanos y la difteria?
Las toxinas en las vacunas contra el tétanos y la difteria son neutralizadas por anticuerpos IgG sistémicos.
¿Cómo actúan las vacunas conjugadas en la protección contra infecciones bacterianas como la neumonía neumocócica?
Las vacunas conjugadas actúan mediante opsonización y fagocitosis mediadas por anticuerpos IgM e IgG, así como la activación del complemento.
¿Qué papel juegan las regiones Fc de las inmunoglobulinas en las funciones efectoras de los anticuerpos?
Las regiones Fc de las inmunoglobulinas median muchas de las funciones efectoras de los anticuerpos, como la fagocitosis y la activación del complemento.
¿Qué isotipos de inmunoglobulina están involucrados en la activación del sistema del complemento?
Los isotipos de inmunoglobulina que activan el sistema del complemento son IgM y algunas subclases de IgG (IgG1, IgG2 hasta un grado limitado, e IgG3, pero no IgG4).
¿Qué función tiene la IgE en el sistema inmunitario?
La IgE se une a los receptores para el Fc de los mastocitos y los activa, desempeñando un papel crucial en las reacciones alérgicas y la defensa contra parásitos.
¿Cómo se especializa el sistema inmunitario humoral en la respuesta a diferentes microbios?
El sistema inmunitario humoral se especializa de tal manera que diferentes microbios o exposiciones al antígeno estimulan en el linfocito B el cambio al isotipo de Ig que combate mejor esos microbios.
¿Cuáles son los principales estímulos para el cambio de isotipo durante la activación del linfocito B?
Los principales estímulos para el cambio de isotipo durante la activación del linfocito B son las interacciones con células presentadoras de antígenos y la señalización por citoquinas.
¿Cuáles son las funciones efectoras del isotipo de anticuerpo IgG?
Las funciones efectoras del isotipo IgG incluyen:
¿Qué funciones tiene el isotipo de anticuerpo IgM?
El isotipo de anticuerpo IgM tiene las siguientes funciones:
¿Cuál es la función principal del isotipo de anticuerpo IgA en la inmunidad de mucosas?
La función principal del isotipo de anticuerpo IgA en la inmunidad de mucosas es la secreción de IgA en las luces de las vías digestiva y respiratoria, lo que permite la neutralización de microbios y toxinas en los órganos mucosos.
¿Qué papel juega el isotipo de anticuerpo IgE en la defensa del organismo?
El isotipo de anticuerpo IgE juega un papel crucial en:
¿Cómo neutralizan los anticuerpos a los microbios y toxinas?
Los anticuerpos neutralizan a los microbios y toxinas bloqueando su unión a los receptores celulares, lo que impide la infecciosidad de los microbios y los efectos lesivos de las toxinas. Esto se logra mediante:
¿Qué es la opsonización y cómo se lleva a cabo por los anticuerpos IgG?
La opsonización es el proceso mediante el cual los anticuerpos IgG cubren los microbios y promueven su fagocitosis. Esto se lleva a cabo cuando los anticuerpos se unen a los receptores para el Fc en los fagocitos, facilitando así la ingestión de los microbios por parte de los fagocitos mononucleares y neutrófilos, lo que conduce a su muerte y degradación intracelular.
¿Cómo los anticuerpos neutralizan la entrada de microbios a través de la barrera epitelial?
Los anticuerpos bloquean la penetración del microbio a través de la barrera epitelial, impidiendo así su capacidad de infectar las células del hospedador.
¿Qué es la opsonización y qué sustancias la realizan?
La opsonización es el proceso de cobertura de partículas para promover su fagocitosis. Las sustancias que realizan esta función incluyen anticuerpos, proteínas del complemento y algunas lectinas plasmáticas, denominadas opsoninas.
¿Cuál es la función de los receptores para el Fc en los leucocitos?
Los receptores para el Fc en los leucocitos se unen a las regiones constantes de los anticuerpos, promoviendo la fagocitosis de partículas cubiertas de Ig y regulando las actividades de los leucocitos, además de inducir la inflamación.
¿Qué tipos de receptores para el Fc son importantes para la fagocitosis de partículas opsonizadas?
Los receptores para el Fc más importantes para la fagocitosis de partículas opsonizadas son los específicos para las cadenas pesadas de los anticuerpos IgG, denominados receptores para Fcy.
¿Cómo se clasifican los receptores para el Fcy?
Los receptores para el Fcy se clasifican en tres grupos en función de sus afinidades por las cadenas pesadas de las diferentes subclases de IgG.
¿Qué ocurre cuando los inmunocomplejos se unen a los receptores para el Fc?
La unión de los inmunocomplejos a la mayoría de los receptores para el Fc da lugar a la activación de la célula, excepto en el caso de FcyRIIB, que es un receptor inhibidor.
¿Qué papel juegan los anticuerpos en la inhibición de la propagación de microbios desde una célula infectada?
Los anticuerpos inhiben la propagación de los microbios desde una célula infectada a otra adyacente sin infectar, bloqueando así la infección en el hospedador.
¿Qué es el receptor poli-Ig y cuál es su función principal?
El receptor poli-Ig participa en el transporte, sobre todo, de la IgA a través de los epitelios mucosos, facilitando la inmunidad en las mucosas.
¿Cuáles son las funciones del receptor FcyRI (CD64)?
El receptor FcyRI (CD64) tiene funciones de fagocitosis y activación de fagocitos. Se expresa en macrófagos y neutrófilos, y tiene alta afinidad por IgG1 e IgG3.
¿Qué características tiene el receptor FcyRIIA (CD32)?
El receptor FcyRIIA (CD32) tiene baja afinidad por IgG (K~10-7 M) y se encuentra en macrófagos, neutrófilos, células dendríticas, eosinófilos y plaquetas. Su función principal es la fagocitosis y activación celular.
¿Cuál es la función del receptor FcyRIIB (CD32)?
El receptor FcyRIIB (CD32) actúa como un inhibidor por retroalimentación de las distintas respuestas celulares. Se expresa en linfocitos B, macrófagos y células dendríticas.
¿Qué tipo de células expresan el receptor FcyRIIIA (CD16) y cuál es su función?
El receptor FcyRIIIA (CD16) se expresa en linfocitos NK, macrófagos y células dendríticas. Su función es la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos, especialmente en linfocitos NK.
¿Qué receptor se asocia a la activación celular en mastocitos y basófilos?
El receptor FcERI, que tiene alta afinidad por IgE monomérica, se asocia a la activación celular y desgranulación en mastocitos y basófilos.
¿Cuál es la función del receptor FcαR (CD89)?
El receptor FcαR (CD89) tiene una función de activación celular, aunque su papel específico no está completamente definido. Se expresa en neutrófilos, eosinófilos y monocitos.
¿Qué diferencia hay entre las isoformas del receptor FcyRII?
Las isoformas del receptor FcyRII (A, B y C) tienen similitudes en los dominios extracelulares y especificidades por el ligando, pero difieren en la estructura de la cola citoplasmática, distribución celular y funciones específicas.
¿Cómo se activa el receptor FcyRI y qué importancia tiene en la respuesta inmune?
El receptor FcyRI se activa mediante el entrecruzamiento de varias moléculas de IgG unidas a receptores para el Fc por antígenos multivalentes, lo que resulta en la activación celular y es crucial para la respuesta inmune mediada por fagocitos.
¿Qué papel juegan las cadenas polipeptídicas adicionales en los receptores Fc?
Las cadenas polipeptídicas adicionales asociadas a los receptores Fc, excepto FcyRII, son cruciales para la transducción de señales, permitiendo la activación de tirosina cinasas de proteínas y la respuesta inmune efectiva.
¿Cuáles son los principales receptores para el Fc y sus características de afinidad?
Los principales receptores para el Fc son:
| Receptor | Afinidad | Características |
|---|---|---|
| FcyRI | Alta | Tres dominios de unión, asociado con CD64, activa mediante ITAM. |
| FcyRIIA/C | Alta | Dos dominios de unión, asociado con CD32, activa mediante ITAM. |
| FcyRIIIA | Alta | Dos dominios de unión, asociado con CD16, activa mediante ITAM. |
| FcyRIIIB | Baja | Dos dominios de unión, asociado con CD16, sin función transmisora de señales. |
| FcyRIIB | Baja | Dos dominios de unión, asociado con CD32, inhibe mediante ITIM. |
| FcRN | Dependiente del pH | Dos dominios de unión, aumenta la semivida de Ig y transporta IgG materna al feto. |
¿Cuál es el papel de los receptores para el Fcy en la fagocitosis?
Los receptores para el Fcy en los fagocitos juegan un papel crucial en la fagocitosis y activación de los fagocitos. La unión de estos receptores a partículas cubiertas de anticuerpos lleva a:
Los subtipos de IgG, especialmente IgG1 e IgG3, son los más eficaces en promover la fagocitosis.
¿Qué mecanismos de señalización se activan tras la unión de anticuerpos a los receptores Fcy?
La unión de anticuerpos a los receptores Fcy activa varios mecanismos de señalización que incluyen:
Estos eventos conducen a la generación de inositol trisfosfato y diacilglicerol, así como a un aumento sostenido del calcio citosólico, lo que resulta en diversas respuestas celulares.
¿Qué es la opsonización y cómo se lleva a cabo en el proceso de fagocitosis mediada por anticuerpos?
La opsonización es el proceso mediante el cual los anticuerpos, especialmente de la subclase IgG, se unen a los microbios, facilitando su reconocimiento por los fagocitos a través de los receptores Fc. Este proceso incluye los siguientes pasos:
¿Cuál es el papel del receptor FcyRIIB en la regulación de las respuestas inmunitarias?
El receptor FcyRIIB es un receptor inhibidor que se expresa en diversas células del sistema inmunitario, como linfocitos B, células dendríticas, neutrófilos, macrófagos y mastocitos. Su función principal es regular las respuestas de estas células a los receptores activadores para el Fc y otros estímulos. Al unirse a inmunoglobulinas intravenosas (IVIG), el FcyRIIB puede enviar señales inhibidoras que:
¿Qué es la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) y cómo se lleva a cabo?
La citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) es un mecanismo inmunológico en el que los linfocitos NK y otros leucocitos destruyen células que están cubiertas de anticuerpos. Este proceso se lleva a cabo de la siguiente manera:
¿Cómo actúan los anticuerpos, eosinófilos y mastocitos en la eliminación de helmintos?
Los anticuerpos, eosinófilos y mastocitos colaboran en la muerte y expulsión de helmintos. Los eosinófilos liberan proteínas catiónicas tóxicas, como la proteína principal básica, que son efectivas contra los helmintos. La activación de linfocitos Th2 y la producción de IgE son cruciales, ya que los anticuerpos IgE pueden inducir la desgranulación de mastocitos y basófilos, contribuyendo a la expulsión de los parásitos.
¿Qué es el sistema del complemento y cuál es su función en la inmunidad?
El sistema del complemento es un conjunto de proteínas plasmáticas que actúan como un mecanismo efector de la inmunidad humoral y la inmunidad innata. Su función principal es eliminar microbios mediante la activación secuencial de proteínas, generando productos que median diversas funciones efectoras, como la lisis de bacterias y la opsonización.
¿Cuáles son las vías de activación del complemento?
Las tres vías de activación del complemento son:
Las vías alternativa y de la lectina son parte de la inmunidad innata, mientras que la vía clásica es un mecanismo de la inmunidad humoral adaptativa.
¿Qué papel juegan las proteínas reguladoras en la activación del complemento?
Las proteínas reguladoras presentes en las células normales del hospedador inhiben la activación del complemento, minimizando el daño en las células del hospedador. Estas proteínas son ausentes en los microbios, lo que permite que la activación del complemento ocurra en las superficies microbianas sin afectar las células del hospedador.
¿Cuál es el evento central en la activación del complemento?
El evento central en la activación del complemento es la proteolisis de la proteína del complemento C3, que genera productos con actividad biológica. Uno de estos productos, C3b, se une covalentemente a las superficies microbianas o a anticuerpos unidos a antígenos, facilitando la eliminación de los microbios.
¿Cuáles son las tres vías de activación del complemento y cómo se inician?
Las tres vías de activación del complemento son:
¿Qué es la C3-convertasa y cuál es su función en la activación del complemento?
La C3-convertasa es un complejo proteolítico que escinde la proteína del complemento C3 en dos fragmentos: C3a y C3b. Su función es iniciar la activación del complemento, lo que promueve la fagocitosis y la inflamación al permitir que C3b se una a la superficie microbiana o a anticuerpos.
¿Qué papel juega el C3b en la respuesta inmune?
El C3b se une covalentemente a la superficie de los microbios y a las moléculas de anticuerpo unidas al antígeno, facilitando la fagocitosis por neutrófilos y macrófagos, que expresan receptores para C3b. Además, C3b es crucial para la formación de la C5-convertasa, que inicia los últimos pasos de la activación del complemento.
¿Qué son los productos de escisión C3a y C3b y cuál es su importancia?
Los productos de escisión C3a y C3b son fragmentos generados por la acción de la C3-convertasa.
¿Cómo se forma la C5-convertasa y cuál es su función?
La C5-convertasa se forma a partir de la unión de C3b a la C3-convertasa. Su función es escindir la proteína C5 en C5a y C5b, lo que inicia los últimos pasos de la activación del complemento, contribuyendo a la respuesta inmune y a la inflamación.
¿Qué es la activación basal del C3 y cómo se relaciona con la vía alternativa de activación del complemento?
La activación basal del C3 es un proceso en el que el C3 se hidroliza espontáneamente en el plasma, generando C3b a una intensidad baja (1-2% del C3 plasmático total por hora). Este C3b se une covalentemente a superficies microbianas, lo que inicia la formación de la C3-convertasa de la vía alternativa, permitiendo la escisión adicional de C3 y la formación de la C5-convertasa.
¿Cuáles son los pasos clave en la formación de la C5-convertasa a partir de la C3-convertasa en la vía alternativa?
Los pasos clave son:
¿Qué papel juega el fragmento C5a en la respuesta inmune?
El fragmento C5a tiene un papel crucial en la inflamación, ya que actúa como un potente mediador quimiotáctico que atrae células inmunitarias al sitio de infección. Además, contribuye a la formación de poros en la membrana de las dianas microbianas, facilitando la eliminación de patógenos.
¿Cómo se diferencia la vía alternativa de activación del complemento de otras vías como la clásica y la de la lectina?
La vía alternativa de activación del complemento se diferencia de las vías clásica y de la lectina en que no requiere la presencia de anticuerpos para iniciar la activación. En cambio, se basa en la hidrolisis espontánea del C3 y la unión de C3b a superficies microbianas, lo que permite la formación de la C3-convertasa y, posteriormente, la C5-convertasa. Las otras vías dependen de la unión de anticuerpos o lectinas a los antígenos para iniciar la activación del complemento.
¿Cuáles son las funciones del C3b en el sistema del complemento?
El C3b se une a la superficie del microbio, actuando como opsonina y como componente de las convertasas del C3 y del C5. Además, el C3a estimula la inflamación actuando como anafilotoxina.
¿Cuáles son las características generales de la inmunidad en las barreras epiteliales?
Las características generales de la inmunidad en las barreras epiteliales incluyen:
¿Qué papel juegan los linfocitos T reguladores en la regulación de la inmunidad en el tubo digestivo?
Los linfocitos T reguladores desempeñan un papel crucial en la regulación de la inmunidad en el tubo digestivo al:
¿Cómo influye el microbioma comensal en la regulación inmunitaria del tubo digestivo?
El microbioma comensal influye en la regulación inmunitaria del tubo digestivo de las siguientes maneras:
¿Qué es el privilegio inmunitario y dónde se encuentra en el cuerpo humano?
El privilegio inmunitario se refiere a la capacidad de ciertos tejidos para suprimir respuestas inmunitarias, protegiendo así su integridad. Se encuentra en:
¿Cuál es la importancia de la inmunidad pasiva en el feto y el recién nacido de los mamíferos?
La inmunidad pasiva en el feto y el recién nacido de los mamíferos es crucial porque:
¿Cuáles son las características especiales de la inmunidad en el tubo digestivo?
¿Qué papel juega el Factor D en la vía alternativa del complemento?
El Factor D es una serina proteasa plasmática que escinde el factor B cuando está unido al C3b, activando así las convertasas del complemento.
¿Cómo se activa el C3 y qué cambios estructurales ocurren?
La escisión del C3 provoca un cambio tridimensional significativo, exponiendo el enlace tioéster reactivo que estaba oculto. Este enlace permite que el C3b se una covalentemente a las superficies celulares, como microbios, formando enlaces amida o éster.
¿Cuál es la función de la Properdina en la vía alternativa del complemento?
La Properdina estabiliza las C3-convertasas (C3bBb) en las superficies microbianas, lo que potencia la activación del complemento.
¿Qué es el enlace tioéster y cuál es su importancia en la función del C3?
El enlace tioéster es un enlace reactivo que se encuentra en la proteína C3. Su exposición tras la escisión del C3 permite que el C3b se una covalentemente a las superficies celulares, facilitando la opsonización y la activación del complemento.
¿Qué características estructurales tiene el C3 y cómo se relacionan con su función?
El C3 tiene una estructura de 185 kDa con subunidades a y β. Su estructura incluye un dominio tioéster que, al ser escindido, permite la unión a microbios y la activación de la respuesta inmune.
¿Qué es el Factor B y cuál es su función en el sistema del complemento?
El Factor B es un monómero de 93 kDa que actúa como una serina proteasa activa en las convertasas del C3 y del C5, siendo esencial para la activación de la vía alternativa del complemento.
¿Qué ocurre con el C3b después de su escisión y cómo se relaciona con el factor B?
Después de la escisión, el C3b sufre un cambio tridimensional que expone una zona de unión para el factor B. Este se une al C3b, que está anclado a la superficie celular, y es escindido por el factor D, generando los fragmentos Ba y Bb. El fragmento Bb permanece unido al C3b, formando el complejo C3bBb, que actúa como la C3-convertasa de la vía alternativa, amplificando la activación del complemento.
¿Cómo se activa la vía clásica del complemento y qué papel juegan los anticuerpos?
La vía clásica se activa mediante la unión de la proteína del complemento C1 al dominio CH2 de la IgG o al CH3 de las moléculas de IgM que están unidas a un antígeno. Solo los anticuerpos que están unidos a antígenos pueden iniciar esta vía, ya que se requiere que al menos dos cadenas pesadas de Ig estén accesibles para que el C1q se una y active la vía clásica.
¿Cuál es la función de la properdina en la vía alternativa del complemento?
La properdina se une al complejo C3bBb y lo estabiliza, favoreciendo la activación del complemento. Esta unión tiende a ocurrir en superficies microbianas, pero no en células normales del hospedador, lo que permite que la vía alternativa se active eficientemente en los microbios.
¿Qué es la C5-convertasa de la vía alternativa y cómo se forma?
La C5-convertasa de la vía alternativa se forma cuando algunas moléculas de C3b generadas por la C3-convertasa se unen a la propia convertasa, creando un complejo que contiene una estructura Bb y dos moléculas de C3b. Este complejo tiene la capacidad de escindir el C5, iniciando los pasos tardíos de la activación del complemento.
¿Qué diferencia hay entre la activación del complemento por la vía clásica y la vía alternativa?
La activación por la vía clásica requiere la unión de anticuerpos a antígenos, específicamente la unión de C1 a las regiones Fc de IgG o IgM. En cambio, la vía alternativa se activa fácilmente en superficies microbianas sin necesidad de anticuerpos, ya que el C3b puede unirse directamente a estas superficies. Además, la vía alternativa se amplifica mediante la formación de la C3-convertasa a partir de C3b y factor B.
¿Qué papel juegan las moléculas de C4 y C2 en la vía clásica del complemento?
En la vía clásica, el C4 se activa por el Cls, que escinde el C4 para generar C4b. Este se une a la superficie celular y forma un complejo con C2, que es escindido por C1s para generar C2a y C2b. El complejo resultante C4b2a actúa como la C3-convertasa de la vía clásica, capaz de escindir C3 y amplificar la respuesta del complemento.
¿Cómo se relacionan las vías clásica y alternativa del complemento en términos de sus componentes?
Las vías clásica y alternativa del complemento son análogas en algunos de sus componentes. Por ejemplo, el C3 en la vía alternativa es homólogo al C4 en la vía clásica, y el factor B en la vía alternativa es homólogo al C2 en la vía clásica. Ambos caminos llevan a la formación de convertasas que amplifican la activación del complemento.
¿Qué es la vía de la lectina en la activación del complemento?
La vía de la lectina se activa por la unión de polisacáridos microbianos a lectinas circulantes. Esta vía es similar a la vía clásica en que también conduce a la activación del complemento, pero se inicia a través de la interacción de lectinas con estructuras microbianas en lugar de anticuerpos.
¿Cuál es el primer paso en la vía clásica de activación del complemento?
La vía clásica de activación del complemento comienza con la unión de anticuerpos a un antígeno multivalente, lo que permite la unión de C1 a los anticuerpos.
¿Qué se forma tras la escisión del C4 por la enzima C1r2S2?
Tras la escisión del C4 por la enzima C1r2S2, se forma el C4b, que se une covalentemente a la superficie antigénica y a los anticuerpos, mientras que el C4a se libera.
¿Qué complejo se forma cuando el C2a se une al C4b?
Cuando el C2a se une al C4b, se forma el complejo C4b2a, que actúa como la C3-convertasa.
¿Cuál es la función de la C3-convertasa en la activación del complemento?
La C3-convertasa escinde el C3 en C3a y C3b, donde C3b se une a la superficie antigénica y al complejo C4b2a para formar el complejo C4b2a3b (C5-convertasa).
¿Qué inicia la C5-convertasa en la vía clásica de activación del complemento?
La C5-convertasa escinde el C5 en C5a y C5b, iniciando los últimos pasos de la activación del complemento, que llevan a la formación del complejo de ataque de membrana (MAC).
¿Qué son las lectinas ligadoras de manosa (MBL) y cuál es su función en el sistema del complemento?
Las lectinas ligadoras de manosa (MBL) son proteínas que se unen a manosas en polisacáridos, iniciando la activación del complemento. Tienen un dominio similar al colágeno y un dominio de reconocimiento de glúcidos, formando parte de la familia de colectinas.
¿Qué papel juegan las ficolinas en la activación del complemento?
Las ficolinas son proteínas que se secretan principalmente por macrófagos activados y tienen un dominio similar al colágeno y un dominio similar al fibrinógeno, que les permite unirse a glucanos que contienen N-acetilglucosamina, contribuyendo a la activación del complemento.
¿Cuál es la función principal de la proteína C1 en la vía clásica del complemento?
La proteína C1 inicia la vía clásica del complemento.
¿Qué función tiene el C4 en la activación del complemento?
El C4b se une de forma covalente a la superficie de un microbio o célula donde el anticuerpo está unido, y el complemento activado. Además, el C4b se une al C2 para su escisión por el C1s, y el C4a estimula la inflamación como anafilotoxina.
¿Cómo se activa la proteína C2 en la vía clásica del complemento?
El C2a es una serina proteasa que funciona como la enzima activa de las convertasas del C3 y del C5 para escindir el C3 y el C5.
¿Qué son las proteínas MASP y cuál es su función en la vía del complemento?
Las proteínas MASP (proteasas asociadas a la MBL) tienen una estructura homóloga a las proteasas Clr y Cls, y su función es escindir el C4 y el C2 para activar la vía del complemento.
¿Qué ocurre cuando el C1 se une a las porciones Fc de las inmunoglobulinas?
El C1 debe unirse a dos o más porciones Fc de las inmunoglobulinas para iniciar la cascada del complemento. Las moléculas de IgG solubles no activarán el C1, pero tras unirse a antígenos en la superficie celular, pueden activar el C1.
¿Cuál es la estructura del C1 y cómo se relaciona con su función?
El C1q consta de seis subunidades dispuestas en un núcleo central con brazos radiales. Las cabezas globulares en los extremos de cada brazo son las regiones de contacto para las porciones Fc de los anticuerpos, permitiendo la activación del complemento.
¿Qué diferencia hay entre la activación del complemento por IgG e IgM?
Las moléculas de IgG solubles no activan el C1 porque cada IgG tiene solo una región Fc, mientras que la IgM pentamérica soluble no es accesible al C1 hasta que se une a antígenos, lo que permite su activación.
¿Cuáles son las funciones de la lectina ligadora de manosa en la vía de la lectina del complemento?
La lectina ligadora de manosa actúa como aglutininina, opsonina y participa en la fijación del complemento.
¿Qué papel desempeñan las ficolinas en la activación del complemento?
Las ficolinas (M, L y H) son aglutinininas, opsoninas y contribuyen a la fijación del complemento. Su estructura es un trímero helicoidal de 34 kDa y su concentración varía entre indetectable y 83 µg/ml.
¿Cuál es la función de las serina proteasas asociadas al receptor ligador de manosa (MASP) en la vía de la lectina del complemento?
Las serina proteasas MASP1, MASP2 y MASP3 forman complejos con lectinas y ficolinas, activando el complemento y escindiendo componentes como el C4. MASP1 y MASP2 son homodímeros que ayudan en la activación de la vía de la lectina.
¿Cómo se forma el complejo de ataque de la membrana (MAC) en la activación del complemento?
El MAC se forma a partir de la unión de C5b con C6, C7, C8 y C9. C5b se une a la membrana celular, y tras la incorporación de C9, se generan poros en la membrana que pueden lisar células.
¿Qué efectos biológicos tiene el fragmento C5a en la respuesta inmune?
El fragmento C5a tiene potentes efectos biológicos, actuando como anafilotoxina que estimula la inflamación y la activación de células inmunitarias.
¿Cuáles son las características estructurales y funcionales del C5 en el sistema del complemento?
El C5 es un dímero de 190 kDa que se escinde en C5a y C5b. C5b inicia el ensamblaje del MAC, mientras que C5a actúa como un potente mediador de la inflamación.
¿Qué función tiene el C9 en la formación del complejo de ataque de la membrana (MAC)?
El C9 se une al complejo C5b-8 y polimeriza para formar poros en la membrana, contribuyendo a la lisis celular. Es un componente esencial del MAC.
¿Cómo se relacionan las concentraciones séricas de las proteínas del complemento con su función?
Las concentraciones séricas de las proteínas del complemento, como C5, C6, C7, C8 y C9, son indicativas de su disponibilidad para participar en la activación del complemento y la formación del MAC, lo que es crucial para la respuesta inmune efectiva.
¿Cuál es el proceso de formación del complejo de ataque de la membrana (MAC) en la activación del complemento?
El proceso de formación del MAC incluye los siguientes pasos:
¿Qué función tiene el receptor para el complemento tipo 1 (CR1) en la inmunidad humoral?
El receptor para el complemento tipo 1 (CR1) tiene varias funciones clave:
¿Cómo actúa el receptor para el complemento tipo 2 (CR2) en la activación de linfocitos B?
El receptor para el complemento tipo 2 (CR2) actúa de la siguiente manera:
¿Cuál es la función del receptor para el complemento tipo 3 (CR3) en la respuesta inmune?
El receptor para el complemento tipo 3 (CR3), también conocido como MAC-1, tiene las siguientes funciones:
¿Cuáles son las funciones del Receptor para el complemento tipo 1 (CR1, CD35)?
¿Qué tipos de células expresan el Receptor para el complemento tipo 2 (CR2, CD21)?
¿Cuál es la función principal del Receptor del complemento tipo 3 (CR3, MAC-1, CD11bCD18)?
¿Qué papel juega el Receptor del complemento tipo 4 (CR4, p150,95, CD11cCD18) en la respuesta inmune?
¿Qué es el receptor CRIg y dónde se expresa?
¿Cuáles son los efectos proinflamatorios de los receptores para C3a, C4a y C5a?
¿Qué mecanismos regulan la activación del complemento?
¿Por qué es importante regular la activación del complemento?
¿Cuál es la función del inhibidor del C1 (C1 INH) en la activación del complemento?
El C1 INH es un inhibidor de serina proteasa que se une a C1r y C1s, disociándolos de C1q, lo que detiene la activación por la vía clásica del complemento. Esto limita el tiempo de actividad de C1r2-C1s2 en el plasma, evitando la acumulación de productos de degradación dañinos para las células normales.
¿Qué enfermedad se asocia con la deficiencia del inhibidor del C1 (C1 INH)?
La deficiencia del C1 INH está asociada con el edema angioneurótico hereditario, que se caracteriza por episodios de acumulación de líquido en la piel y mucosas, causando dolor abdominal, vómitos, diarrea y potencial obstrucción de las vías respiratorias.
¿Cómo actúa el factor I en la regulación del complemento?
El factor I es una serina proteasa que escinde C3b y C4b en presencia de cofactores como el factor H, la MCP, la C4BP o el CR1, lo que inactiva estas moléculas y regula la activación del complemento.
¿Cuál es la función del factor H en la activación del complemento?
El factor H se une a C3b y desplaza al Bb, actuando como cofactor en la escisión de C3b mediada por el factor I, lo que ayuda a regular la activación del complemento y prevenir daño a las células normales.
¿Qué papel juega la proteína ligadora del C4 (C4BP) en la activación del complemento?
La C4BP se une a C4b y desplaza al C2, actuando como cofactor en la escisión de C4b mediada por el factor I, lo que contribuye a la regulación de la activación del complemento.
¿Cómo actúa el CD59 en la regulación del complemento?
El CD59 bloquea la unión del C9, evitando la formación del MAC (complejo de ataque de la membrana), lo que protege a las células normales del daño por la activación del complemento.
¿Qué es el factor acelerador de la degradación (DAF) y cuál es su función?
El DAF es una proteína que se une a las células sanguíneas y endoteliales, desplazando al C2a del C4b y al Bb del C3b, lo que inactiva las C3-convertasas y regula la activación del complemento.
¿Qué son las C3-convertasas y cuáles son sus tipos en las vías clásica y alternativa?
Las C3-convertasas son complejos enzimáticos que convierten el complemento C3 en sus fragmentos activos. Existen dos tipos:
¿Cómo se disocian las C3-convertasas y qué proteínas están involucradas en este proceso?
Las C3-convertasas, como C4b2a y C3bBb, pueden disociarse mediante la acción del factor acelerador de la degradación (DAF). Otras proteínas reguladoras que actúan de manera similar incluyen MCP (proteína cofactor de membrana) y CR1 (receptor del complemento 1).
¿Cuál es el papel del C1 INH en la regulación del complemento?
El C1 INH es un inhibidor de serina proteasas plasmáticas, incluyendo el C1, la calicreína y el factor de coagulación XII. Se utiliza en el tratamiento de pacientes con deficiencia de C1 INH, previniendo la formación excesiva de bradicinina y la activación del complemento.
¿Qué efecto tienen las proteínas reguladoras como MCP, CR1 y factor H sobre la activación del complemento?
Estas proteínas reguladoras se unen a C3b y C4b en las superficies celulares, inhibiendo de forma competitiva la unión de otros componentes de las C3-convertasas, lo que bloquea la progresión de la cascada del complemento. Esto permite la activación del complemento contra microbios mientras se evita en células del hospedador.
¿Qué es el MAC y cómo se inhibe su formación?
El MAC (Complejo de Ataque de Membrana) es un complejo que provoca la lisis celular. Su formación se inhibe por la proteína de membrana CD59, que se une al MAC en formación, impidiendo la adición de moléculas C9. Además, proteínas plasmáticas como la proteína S también inhiben la formación del MAC al unirse a complejos C5b,6,7.
¿Qué consecuencias tiene la deficiencia de DAF en el organismo?
La deficiencia de DAF puede llevar a la hemoglobinuria paroxística nocturna, caracterizada por hemólisis intravascular recurrente y trombosis venosa. Esto se debe a la activación incontrolada del complemento en la superficie de los eritrocitos, causando anemia hemolítica crónica.
¿Cómo actúa el factor I en la degradación de C3b y C4b?
El factor I es una serina proteasa que degrada C3b y C4b en presencia de proteínas reguladoras como MCP, factor H, C4BP y CR1. Esta escisión genera fragmentos como iC3b, C3d y C3dg, que no participan en la activación del complemento pero son reconocidos por receptores en fagocitos y linfocitos B.
¿Qué es la escisión rápida de C3a y C5a y cuál es su importancia?
La escisión rápida de C3a y C5a por carboxipeptidasas plasmáticas genera C3a des-Arg y C5a des-Arg, que tienen aproximadamente el 10% de la actividad de las formas originales. Esto regula la inflamación inducida por estas proteínas, limitando su efecto proinflamatorio.
¿Cuál es la jerarquía de importancia en la inhibición de la activación del complemento según los estudios?
Según los estudios, la jerarquía de importancia en la inhibición de la activación del complemento es:
¿Cuál es el papel de la MCP y el CR1 en la escisión del C3b mediada por el factor I?
La MCP (proteína cofactor de membrana) y el CR1 (receptor del complemento 1) actúan como cofactores que facilitan la escisión proteolítica del C3b por el factor I, resultando en la formación de iC3b, una forma inactiva del C3b.
¿Qué inhibe la proteína CD59 en el proceso de activación del complemento?
La proteína CD59 inhibe el ensamblaje del poli-C9, previniendo así la formación del complejo de ataque de la membrana (MAC) en las superficies celulares.
¿Cuál es la función de la proteína S en la regulación del complemento?
La proteína S inhibe la inserción en la membrana del complejo C5b-C7, evitando la formación del complejo de ataque de la membrana (MAC).
¿Qué ocurre con el C3b cuando se escinde por el factor I en presencia de cofactores?
Cuando el C3b se escinde por el factor I en presencia de cofactores como MCP o CR1, se convierte en iC3b y C3f, donde iC3b es una forma inactiva del C3b.
¿Cuáles son los componentes finales del complemento que se activan en la formación del MAC?
Los componentes finales del complemento que se activan en la formación del MAC son C5b, C6, C7, C8 y C9, que se ensamblan en la membrana celular para formar el complejo de ataque de la membrana.
¿Cuál es la función del C3b en la opsonización y fagocitosis de microbios?
El C3b se une a la superficie de los microbios, actuando como una opsonina que promueve la fagocitosis al unirse a receptores específicos en los macrófagos y neutrófilos. Esto facilita la eliminación de los microbios por parte de las células del sistema inmunitario.
¿Qué papel juegan los fragmentos C3a y C5a en la respuesta inflamatoria?
Los fragmentos C3a y C5a son productos de la activación del complemento que estimulan el reclutamiento y activación de leucocitos. Estos fragmentos promueven la inflamación al atraer células inmunitarias al sitio de infección.
¿Cómo se lleva a cabo la citolisis mediada por el complemento?
La citolisis mediada por el complemento ocurre mediante la unión del C3b a las bacterias, lo que activa los componentes finales del complemento y forma el complejo de ataque de la membrana (MAC). Este complejo provoca la lisis osmótica de las bacterias, destruyéndolas.
¿Qué importancia tienen las proteínas reguladoras del complemento en la inmunidad?
Las proteínas reguladoras del complemento son cruciales para evitar la activación excesiva de las vías del complemento en células normales. Su función es prevenir la fagocitosis y lesión de células sanas, lo que es fundamental para evitar daños en el hospedador durante las respuestas inmunitarias.
¿Cómo se relaciona la activación del complemento con la producción de anticuerpos por linfocitos B?
La activación del complemento facilita la activación de linfocitos B, promoviendo la producción de anticuerpos. Los productos de activación del complemento, como C3b, ayudan a mejorar la respuesta inmune humoral al facilitar la interacción entre antígenos y linfocitos B.
¿Qué ocurre cuando los microbios están cubiertos de anticuerpos IgG en relación con la fagocitosis?
Cuando los microbios están cubiertos de anticuerpos IgG, la capacidad del receptor CR1 para inducir la fagocitosis de microbios cubiertos de C3b aumenta. Esto se debe a que los anticuerpos IgG se unen a receptores para el Fc, potenciando la fagocitosis mediada por el complemento.
¿Cómo se activa la fagocitosis mediada por el CR1 y cuál es su importancia en la defensa contra infecciones?
La fagocitosis mediada por el CR1 se activa por la citocina IFN-y, lo que aumenta la capacidad de los macrófagos para fagocitar microorganismos. Este mecanismo es crucial en la defensa contra infecciones, especialmente contra bacterias con cápsulas ricas en polisacáridos, como neumococos y meningococos, donde los anticuerpos IgM juegan un papel fundamental al activar la vía clásica del complemento.
¿Qué papel juegan las anafilotoxinas C5a, C4a y C3a en la inflamación aguda?
Las anafilotoxinas C5a, C4a y C3a inducen inflamación aguda al activar mastocitos, neutrófilos y células endoteliales. Se unen a los mastocitos, provocando su desgranulación y liberación de mediadores vasoactivos como la histamina. C5a, en particular, estimula la motilidad y adhesión de neutrófilos, aumentando la permeabilidad vascular y contribuyendo a la inflamación en los sitios de activación del complemento.
¿Cuál es la función del MAC en la lisis mediada por el complemento y qué microorganismos son más susceptibles a este mecanismo?
El MAC (Complejo de Ataque de Membrana) es responsable de la lisis mediada por el complemento de microorganismos extraños. Este mecanismo es fundamental para la defensa contra microorganismos patógenos que no pueden resistir la inserción del MAC, como las bacterias del género Neisseria, que tienen paredes celulares delgadas.
¿Cómo contribuyen las proteínas del complemento a la eliminación de inmunocomplejos y qué consecuencias puede tener su acumulación?
Las proteínas del complemento se unen a complejos antígeno-anticuerpo, promoviendo su solubilización y eliminación por fagocitos. Si los inmunocomplejos se acumulan en la sangre, pueden depositarse en las paredes vasculares, provocando reacciones inflamatorias que dañan los vasos y tejidos circundantes.
¿Qué rol juega la proteína C3d en la activación de linfocitos B?
La proteína C3d se une al CR2 en los linfocitos B, facilitando su activación y el desarrollo de respuestas inmunitarias humorales. C3d se genera cuando un antígeno activa el complemento, lo que permite que los linfocitos B se unan al antígeno y al C3d, aumentando las señales inducidas por el antígeno.
¿Cuáles son las consecuencias de las deficiencias genéticas en las proteínas del complemento en los seres humanos?
Las deficiencias genéticas en las proteínas del complemento pueden causar diversas enfermedades, incluyendo lupus eritematoso sistémico. Estas deficiencias pueden resultar en una eliminación inadecuada de inmunocomplejos, que al acumularse pueden provocar inflamación local y contribuir a enfermedades autoinmunes.
¿Qué importancia tiene el complemento en la eliminación de células apoptósicas?
El complemento, junto con anticuerpos naturales, contribuye a la eliminación de células apoptósicas y sus fragmentos. La activación del complemento es crucial en este proceso, y su deficiencia puede llevar a la acumulación de cuerpos apoptósicos, que pueden desencadenar respuestas autoinmunes.
¿Cuál es el papel de las proteínas del complemento en la regulación de la tolerancia de los linfocitos B?
Las proteínas del complemento regulan las señales mediadas por el antígeno recibidas por los linfocitos B. Sin ellas, los antígenos propios pueden no inducir la tolerancia del linfocito B, lo que puede llevar a la auto-inmunidad.
¿Qué consecuencias clínicas se asocian a la deficiencia del C3 en el sistema del complemento?
La deficiencia del C3 se asocia a infecciones bacterianas piógenas frecuentes que pueden ser mortales, lo que ilustra su papel central en la opsonización, el aumento de la fagocitosis y la destrucción de microorganismos.
¿Qué tipo de infecciones son más comunes en pacientes con deficiencias en los componentes de la vía alternativa del complemento?
Las deficiencias en los componentes de la vía alternativa del complemento dan lugar a una mayor propensión a la infección meningocócica.
¿Qué trastornos se asocian a la deficiencia del factor H en el sistema del complemento?
La deficiencia del factor H se caracteriza por una activación excesiva de la vía alternativa, un consumo del C3 y una glomerulonefritis causada por la eliminación inadecuada de inmunocomplejos y el depósito renal de productos derivados del complemento.
¿Cómo se relacionan las mutaciones en el factor H con la degeneración macular senil?
Variantes alélicas específicas del factor H se asocian a la degeneración macular senil, donde la inflamación excesiva sin regulación del complemento contribuye a la rotura de las células fotorreceptoras en la región macular, resultando en ceguera.
¿Qué efectos patológicos puede tener el sistema del complemento incluso cuando está bien regulado?
El sistema del complemento puede provocar lesión tisular importante, incluyendo respuestas inflamatorias agudas a microorganismos infecciosos, trombosis intravascular y lesión isquémica de los tejidos.
¿Qué enfermedades se asocian a la activación del complemento mediada por inmunocomplejos?
Las enfermedades mediadas por inmunocomplejos, como las vasculitis sistémicas y la glomerulonefritis por inmunocomplejos, se deben al depósito de complejos antígeno-anticuerpo en las paredes de los vasos sanguíneos y los glomérulos renales, lo que inicia respuestas inflamatorias agudas.
¿Qué tratamientos se han aprobado para dirigirse contra el sistema del complemento?
Se han aprobado anticuerpos contra el C5 humano, que bloquean la escisión proteolítica del C5, para tratar la hemoglobinuria paroxística nocturna y el hemolítico urémico mediado por el complemento.
¿Cuáles son los mecanismos de evasión del complemento utilizados por los microorganismos patógenos?
Los mecanismos de evasión del complemento por microorganismos patógenos se dividen en tres grupos principales:
Reclutamiento de proteínas reguladoras del complemento:
Producción de proteínas inhibidoras:
Inhibición de la inflamación mediada por el complemento:
¿Qué papel juegan los anticuerpos en la inmunidad humoral?
Los anticuerpos desempeñan un papel crucial en la inmunidad humoral al:
¿Cuáles son las vías de activación del sistema del complemento?
Las tres principales vías de activación del sistema del complemento son:
Estas vías generan enzimas que escinden la proteína C3, y los productos de escisión se unen a las superficies microbianas o a los anticuerpos, limitando la activación del complemento a estos lugares.
¿Cómo se regula la activación del complemento?
La activación del complemento está regulada por varias proteínas plasmáticas y de membrana que inhiben diferentes pasos de la cascada de activación. Estas proteínas reguladoras aseguran que la activación del complemento sea controlada y no cause daño a las células del hospedador.
¿Cuáles son las funciones biológicas del sistema del complemento?
Las funciones biológicas del sistema del complemento incluyen:
¿Cuáles son las funciones de las anafilotoxinas C3a, C4a y C5a en el sistema del complemento?
Las anafilotoxinas C3a, C4a y C5a tienen varias funciones en el sistema del complemento:
¿Qué es el complejo de ataque de la membrana y cuál es su función en el sistema del complemento?
El complejo de ataque de la membrana (MAC) es una estructura formada por la unión de proteínas del complemento que se ensambla en la superficie de las células objetivo. Su función principal es:
¿Qué papel juegan los inmunocomplejos en el sistema del complemento?
Los inmunocomplejos son complejos formados por la unión de antígenos y anticuerpos. En el contexto del sistema del complemento, su papel incluye:
¿Qué descubrimiento hizo Bordet en 1898 relacionado con el sistema del complemento?
En 1898, Jules Bordet descubrió un componente del suero distinto del anticuerpo que ayudaba a los anticuerpos a causar la lisis de los eritrocitos. Este componente fue posteriormente denominado complemento. Bordet recibió el Premio Nobel por este descubrimiento, que fue fundamental para entender la función del sistema del complemento en la inmunidad.
¿Cuáles son algunos mecanismos de evasión del sistema del complemento identificados en estudios recientes?
Los estudios recientes han identificado varios mecanismos de evasión del sistema del complemento, tales como:
¿Cuál es la función de la epidermis en el sistema inmunitario cutáneo?
La epidermis actúa como una barrera física contra la invasión microbiana, compuesta por múltiples capas de queratinocitos. Además, los queratinocitos producen péptidos antimicrobianos y citocinas que regulan las respuestas inmunitarias, contribuyendo a la defensa activa contra los microbios.
¿Qué mecanismos utilizan los queratinocitos para defenderse de los patógenos?
Los queratinocitos producen péptidos antimicrobianos que matan a los microbios y diversas citocinas que promueven y regulan las respuestas inmunitarias, además de formar una barrera impermeable rica en queratina y lípidos en el estrato córneo.
¿Cuáles son los principales componentes del sistema inmunitario cutáneo y dónde se localizan?
Los principales componentes del sistema inmunitario cutáneo son:
¿Qué citocinas son producidas por los queratinocitos y cuál es su función?
Los queratinocitos producen varias citocinas, incluyendo:
¿Qué células o moléculas especializadas se encuentran en el tubo digestivo y cuáles son sus funciones?
| Célula/Molécula | Función |
|---|---|
| Células epiteliales intestinales | Secreción de moco |
| Células M | Captación de antígeno luminal |
| Células de Paneth | Producción de defensinas |
| IgA e IgM secretoras | Neutralización de microbios en la luz |
| Células dendríticas | Captación de antígeno y activación de linfocitos T y B |
¿Cuáles son las características especiales de la inmunidad en el aparato respiratorio?
¿Qué células o moléculas especializadas se encuentran en el aparato respiratorio y cuáles son sus funciones?
| Célula/Molécula | Función |
|---|---|
| Células epiteliales respiratorias ciliadas | Producción de moco y defensinas, movimiento de moco hacia el exterior |
| IgA, IgM e IgG secretoras | Neutralización de microbios fuera de la barrera epitelial |
¿Cuáles son las características especiales de la inmunidad en el sistema inmunitario cutáneo?
¿Qué células o moléculas especializadas se encuentran en el sistema inmunitario cutáneo y cuáles son sus funciones?
| Célula/Molécula | Función |
|---|---|
| Queratinocitos | Producción de queratina, secreción de citocinas y defensinas |
| Células de Langerhans | Captación de antígeno epidérmico |
| Células dendríticas | Captación de antígeno dérmico, inducción de tolerancia y activación de linfocitos T |
¿Qué es el tejido linfático asociado a mucosas (MALT) y qué función tiene?
El MALT es un tejido linfático secundario sin encapsular que se encuentra justo por debajo de la barrera epitelial. Contiene linfocitos B y T, células dendríticas y macrófagos, y es un lugar de desarrollo de respuestas inmunitarias adaptativas especializadas para la mucosa particular.
¿Cómo se inducen las respuestas inmunitarias adaptativas en los sistemas inmunitarios de la barrera epitelial?
Las respuestas inmunitarias adaptativas se inducen en los ganglios linfáticos de drenaje que se localizan fuera de los tejidos barrera, donde los antígenos son captados por células especializadas dentro del epitelio y transportados a estos ganglios o al MALT.
¿Cuáles son los tipos celulares que se restringen a los sistemas inmunitarios regionales?
¿Qué factores anatómicos y celulares dotan a los tejidos de características funcionales especiales en la inmunidad regional?
Las características anatómicas únicas y los tipos celulares de cada tejido, como la recogida de antígenos y las vías de drenaje linfático, son diferentes en cada tejido, lo que les otorga características funcionales especiales en la respuesta inmunitaria.
¿Cuáles son las principales características del sistema inmunitario mucoso en el intestino?
Las principales características incluyen:
¿Qué función tienen los sistemas inmunitarios regionales en el tubo digestivo?
Los sistemas inmunitarios regionales tienen funciones reguladoras importantes, que incluyen:
¿Qué estructuras componen el tubo digestivo desde la perspectiva inmunológica?
Desde la perspectiva inmunológica, el tubo digestivo está compuesto por:
¿Cuál es la superficie total del intestino delgado y grueso y su importancia inmunológica?
La mucosa combinada del intestino delgado y grueso tiene un área superficial total de más de 200 m², lo que es crucial para la interacción inmunológica con los microbios presentes en la luz intestinal, permitiendo una adecuada respuesta inmune y tolerancia a los comensales.
¿Qué tipo de microbios se encuentran en la luz del intestino y cuál es su relevancia?
En la luz del intestino se encuentran entre 500 y 1.000 especies diferentes de bacterias, que representan aproximadamente 10^14 células. Estos microbios son en su mayoría comensales que desempeñan un papel crucial en la salud intestinal y en la regulación de la respuesta inmune.
¿Cuál es la relación entre el microbioma intestinal y las células humanas en el cuerpo?
El microbioma intestinal humano contiene aproximadamente 600,000 genes, que son tres veces más que todos los genes del genoma humano. Esto sugiere que somos más bacterianos que humanos, ya que el número total de células bacterianas en el cuerpo es comparable al número total de células humanas nucleadas.
¿Qué funciones cumplen los microorganismos comensales en el intestino humano?
Los microorganismos comensales ayudan en la degradación de componentes de la dieta que las células humanas no pueden digerir y compiten con microbios potencialmente patógenos, impidiendo infecciones peligrosas.
¿Cuáles son las tres formas principales en que el intestino impide infecciones?
La presencia de una capa espesa de moco que mantiene a los microorganismos alejados del epitelio intestinal.
Péptidos antibióticos producidos por las células epiteliales que matan a los microorganismos patógenos o reducen su entrada en el epitelio.
La IgA producida por células plasmáticas que neutraliza a los microorganismos patógenos antes de que puedan entrar en el epitelio.
¿Qué papel juegan las células epiteliales intestinales en la inmunidad innata?
Las células epiteliales intestinales son parte integral del sistema inmunitario innato, respondiendo a microorganismos patógenos y recogiendo antígenos para su entrega al sistema inmunitario adaptativo.
¿Cómo contribuyen las células caliciformes a la función de barrera de la mucosa intestinal?
Las células caliciformes secretan moco que forma una barrera física viscosa, impidiendo que los microbios entren en contacto con el epitelio intestinal.
¿Qué son las mucinas y cuál es su función en el intestino?
Las mucinas son proteínas muy glucosiladas secretadas por las células caliciformes que forman una barrera física viscosa en el intestino, impidiendo el contacto de los microbios con el epitelio intestinal.
¿Qué mecanismos permiten al sistema inmunitario gastrointestinal mantener un equilibrio entre defensa y tolerancia?
El sistema inmunitario gastrointestinal utiliza un grupo complejo de estrategias de reconocimiento inmunitario innato y adaptativo, así como mecanismos efectores, para equilibrar la defensa contra microorganismos patógenos y la tolerancia a bacterias comensales y antígenos alimentarios.
¿Qué características del sistema inmunitario digestivo son comunes a otros tejidos mucosos?
El sistema inmunitario digestivo comparte características como la producción de moco, la presencia de células inmunitarias y la capacidad de montar respuestas inflamatorias y antivíricas, que son comunes en otros tejidos mucosos.
¿Qué estímulos pueden inducir un aumento en la producción de mucina en el intestino?
Los estímulos que pueden inducir un aumento en la producción de mucina incluyen:
Estos estímulos aumentan la expresión del gen de la mucina y alteran la glucosilación de las mucinas, mejorando la función de barrera contra microorganismos patógenos.
¿Cuál es la función de las defensinas en el intestino y cómo se producen?
Las defensinas son péptidos antimicrobianos que protegen el intestino contra bacterias. Se producen principalmente por:
Las defensinas ejercen efectos tóxicos sobre los microbios al insertarse en sus membranas, provocando la pérdida de integridad de las mismas.
¿Qué son las proteínas REGIII y cuál es su función en el intestino?
Las proteínas REGIII, también conocidas como proteínas regeneradoras derivadas del islote, son lectinas tipo C secretadas por las células epiteliales intestinales. Su función incluye:
Esto ayuda a mantener la barrera epitelial y prevenir infecciones.
¿Cómo los receptores tipo Toll (TLR) y los receptores tipo NOD (NLR) contribuyen a la respuesta inmune en el intestino?
Los TLR y NLR son receptores que reconocen patrones moleculares asociados a microorganismos patógenos (PAMP) y tienen las siguientes funciones:
Los TLR se expresan en diferentes regiones del intestino y su activación genera señales que estimulan la secreción de defensinas, lectinas REGIII e IgA, fortaleciendo la barrera epitelial.
¿Qué papel juegan los macrófagos y las células dendríticas (DC) en la homeostasis intestinal?
Los macrófagos y las células dendríticas (DC) en la lámina propia del intestino desempeñan un papel crucial en la homeostasis intestinal al:
Este mecanismo ayuda a prevenir inflamaciones dañinas en respuesta a bacterias comensales y productos bacterianos.
¿Cómo las células ILC contribuyen a la defensa inmunitaria en el intestino?
Las células ILC (células linfoides innatas) contribuyen a la defensa inmunitaria en el intestino mediante:
Las ILC3, en particular, secretan IL-17 e IL-22, que son importantes para la respuesta inflamatoria aguda y la función de barrera intestinal.
¿Qué citocinas son secretadas por las ILC2 y cuál es su función en la respuesta a helmintos?
Las ILC2 secretan las siguientes citocinas en respuesta a alarminas como IL-33 e IL-25:
Estas citocinas son cruciales para la defensa contra helmintos en el intestino.
¿Cuál es la función de las células ILC en la mucosa intestinal y cómo son reguladas?
Las células ILC (células linfoides innatas) en la mucosa intestinal son reguladas por el sistema nervioso autónomo. Son estimuladas por neuropéptidos de las neuronas entéricas, como la neuromedina U y el péptido vasointestinal, especialmente tras infecciones por helmintos, lo que potencia la inmunidad antihelmíntica. Sin embargo, la noradrenalina de las neuronas simpáticas inhibe la producción de IL-5 e IL-13 por las ILC2, lo que puede ayudar a controlar la respuesta inflamatoria tras la eliminación del parásito.
¿Qué papel juegan los linfocitos T reguladores (Treg) en la inmunidad intestinal?
Los linfocitos T reguladores (Treg) son cruciales para controlar las reacciones inflamatorias en el intestino. Su función principal es mantener la tolerancia frente a antígenos extraños, como los antígenos alimentarios y los microbianos comensales. Los subgrupos de Treg que producen IL-10 son más abundantes en el tejido linfoide asociado a mucosas (MALT) que en otros órganos, lo que resalta su importancia en la regulación de la respuesta inmune intestinal.
¿Cómo se caracteriza la inmunidad adaptativa en el tubo digestivo en comparación con otros órganos?
La inmunidad adaptativa en el tubo digestivo se caracteriza principalmente por:
¿Qué son las placas de Peyer y cuál es su función en el sistema inmunitario intestinal?
Las placas de Peyer son estructuras linfoides asociadas al intestino (GALT) que se encuentran principalmente en la región distal del íleon. Tienen centros germinales que contienen linfocitos B, linfocitos T cooperadores, células dendríticas y macrófagos. Su función es iniciar respuestas inmunitarias al exponer linfocitos vírgenes a antígenos, facilitando la diferenciación en células efectoras y contribuyendo a la inmunidad adaptativa en el intestino.
¿Cómo se lleva a cabo la captación de antígenos en el intestino?
La captación de antígenos en el intestino se realiza a través de células especializadas llamadas células M, que se localizan en el epitelio asociado a los folículos o en las cúpulas de las placas de Peyer. Estas células tienen características que facilitan la captación de antígenos, como un glucocáliz fino y microvellosidades cortas. A diferencia del epitelio absortivo, el epitelio donde se encuentran las células M tiene menos células caliciformes y de Paneth, lo que favorece la captación de antígenos de la luz intestinal.
¿Qué son las células M y cuál es su función principal en el intestino delgado?
Las células M son células epiteliales intestinales especializadas que se encuentran en el epitelio del intestino delgado, sobre las placas de Peyer. Su función principal es el transporte transcelular de sustancias desde la luz intestinal a las células presentadoras de antígenos subyacentes, facilitando la captura de microbios y moléculas del lumen intestinal.
¿Cómo captan las células M el contenido luminal y qué mecanismos utilizan?
Las células M captan el contenido luminal de manera eficiente utilizando varios mecanismos como:
¿Qué papel juegan las células M en la invasión de microorganismos patógenos como Salmonella typhimurium?
Las células M, aunque desempeñan una función importante en la inmunidad, pueden ser aprovechadas por algunos microbios para invadir la barrera mucosa. Por ejemplo, Salmonella typhimurium se une a las células M mediante lectinas, lo que permite su interiorización y provoca daños en el epitelio, facilitando la invasión de más microorganismos.
¿Cuál es la función de los ganglios linfáticos mesentéricos en la respuesta inmune intestinal?
Los ganglios linfáticos mesentéricos recogen antígenos transportados por la linfa desde los intestinos delgado y grueso. Son lugares clave para la diferenciación de linfocitos efectores y reguladores, así como para la producción de células plasmáticas secretoras de IgA, contribuyendo a la respuesta inmune en la lámina propia del intestino.
¿Qué son las amígdalas linguales y palatinas y cuál es su función en la inmunidad?
Las amígdalas linguales y palatinas son estructuras linfáticas no encapsuladas ubicadas en la base de la lengua y en la orofaringe, respectivamente. Su función es responder a los microbios en la cavidad oral, formando parte del anillo de Waldeyer, y generan respuestas inmunitarias vigorosas, especialmente de anticuerpos IgA, en respuesta a infecciones.
¿Cómo se diferencian los linfocitos en el GALT y qué características adquieren?
Los linfocitos que se diferencian en el GALT y en los ganglios linfáticos mesentéricos adquieren patrones de alojamiento intestinal que dependen de integrinas y receptores para quimiocinas. Estos linfocitos T y B circulan desde la sangre hacia la lámina propia del intestino, respondiendo rápidamente a los microorganismos patógenos.
¿Cuál es el papel de la vitamina A en la activación de linfocitos en el GALT?
La vitamina A es convertida en ácido retinoico por la retinaldehído deshidrogenasa (RALDH) en las células dendríticas del GALT. Este ácido retinoico induce la expresión de CCR9 y la integrina 4ß7 en linfocitos T y B vírgenes, facilitando su migración hacia la lámina propia intestinal.
¿Cómo se adquiere el patrón de alojamiento de los linfocitos intestinales?
El patrón de alojamiento de los linfocitos intestinales se adquiere en los tejidos linfáticos asociados al intestino (GALT) donde, tras la activación por antígenos, los linfocitos vírgenes son expuestos al ácido retinoico, lo que induce la expresión de moléculas de adhesión específicas como CCR9 y 4ß7.
¿Qué función tienen las células dendríticas en el GALT respecto a los linfocitos?
Las células dendríticas en el GALT inducen la activación de linfocitos T y B vírgenes mediante la producción de citocinas y la conversión de vitamina A en ácido retinoico, lo que promueve la expresión de moléculas de adhesión necesarias para el alojamiento intestinal.
¿Qué moléculas son importantes para el alojamiento de linfocitos en el intestino?
Las moléculas importantes para el alojamiento de linfocitos en el intestino incluyen CCR9 y MAdCAM-1 en el endotelio, así como CCL25 en los tejidos, que actúan como ligandos para facilitar la migración de linfocitos efectores hacia la lámina propia intestinal.
¿Cuál es la diferencia en la respuesta inmune entre la vacunación oral y la intradérmica?
La vacunación por vía oral favorece la expansión de linfocitos B productores de IgA que se alojan en el intestino, en comparación con la vacunación intradérmica, que no induce la misma respuesta en el tejido intestinal.
¿Qué tipo de células se encuentran en la lámina propia intestinal y cuál es su función?
La lámina propia intestinal contiene linfocitos efectores, células dendríticas y macrófagos, que son cruciales para la fase efectora de las respuestas inmunitarias digestivas adaptativas, permitiendo la respuesta a microorganismos patógenos invasores.
¿Cuál es la principal función de la inmunidad humoral en el tubo digestivo?
La principal función de la inmunidad humoral en el tubo digestivo es neutralizar los microbios luminales, mediada principalmente por la IgA producida en la lámina propia y transportada a la luz intestinal.
¿Qué tipos de anticuerpos se secretan en el tubo digestivo y cuál es su función?
En el tubo digestivo se secretan principalmente IgA, además de cantidades menores de IgG y IgM. Su función es unirse a microbios y toxinas, neutralizándolos e impidiendo su unión a las células del hospedador.
¿Qué es la inmunidad secretora y cómo ha evolucionado en los mamíferos?
La inmunidad secretora es una forma de inmunidad humoral que ha evolucionado de manera prominente en los mamíferos, enfocándose en la producción de IgA para proteger el intestino de microorganismos patógenos.
¿Cómo se relaciona la IgA con la colonización de comensales en el intestino delgado?
La IgA puede facilitar la colonización del intestino delgado por comensales útiles, como el género Bacteroides, al servir como fuente de carbono para los microbios a través de los glucanos de las regiones Fc y la pieza secretora.
¿Qué factores contribuyen a la producción elevada de IgA en el intestino?
La producción elevada de IgA en el intestino se debe a:
¿Qué citocina es fundamental para el cambio de isotipo a IgA y cómo se produce en el intestino?
La TGF-β es la principal citocina necesaria para el cambio de isotipo a IgA, producida por células epiteliales intestinales y células dendríticas en el GALT.
¿Cuáles son los mecanismos que inducen el cambio de clase a IgA en el intestino?
El cambio de clase a IgA puede ocurrir por mecanismos:
¿Qué papel juegan las células epiteliales intestinales en la producción de IgA?
Las células epiteliales intestinales producen APRIL y TSLP en respuesta a señales del TLR, lo que estimula la producción de IgA y la activación de células dendríticas en el GALT.
¿Cómo se produce el cambio de clase a la inmunoglobulina A (IgA) dependiente de T en el intestino?
El cambio de clase a la IgA dependiente de T se produce cuando las células dendríticas de las placas de Peyer capturan antígenos bacterianos y los presentan a los linfocitos T vírgenes CD4+. Los linfocitos T activados se diferencian en linfocitos T cooperadores que interactúan con linfocitos B IgM+ para estimular el cambio de clase a IgA a través de la unión del CD40L del linfocito T al CD40 del linfocito B, junto con la acción del TGF-β.
¿Qué papel juegan las células dendríticas en el cambio de clase a la IgA independiente de T?
En el cambio de clase a la IgA independiente de T, las células dendríticas activan los linfocitos B IgM, como los linfocitos B-1. Estas células dendríticas, al ser activadas por ligandos de los receptores tipo Toll (TLR), secretan citocinas como BAFF, APRIL y TGF-β que inducen el cambio de clase a IgA, resultando en anticuerpos IgA de afinidad relativamente baja.
¿Cuál es la función del óxido nítrico en el cambio de clase a la IgA?
El óxido nítrico, producido por las células dendríticas, se cree que promueve el cambio de clase a la IgA tanto dependiente como independiente de T, aumentando la expresión de los receptores de TGF-β y APRIL, lo que facilita la producción de IgA.
¿Qué rol tiene el ácido todo-trans retinoico en la producción de IgA por linfocitos B intestinales?
El ácido todo-trans retinoico, metabolito de la vitamina A, es crucial para la producción de IgA por los linfocitos B intestinales, ya que es sintetizado por las células epiteliales intestinales y las células dendríticas del GALT. Aunque se desconocen los mecanismos exactos, se sabe que también es importante para el alojamiento de los linfocitos B en el intestino.
¿Qué diferencias existen entre los anticuerpos IgA producidos por vías dependientes e independientes de T?
Los anticuerpos IgA producidos por la vía dependiente de T tienen una alta afinidad debido a la interacción con linfocitos T cooperadores, mientras que los producidos por la vía independiente de T tienen una afinidad relativamente baja y son generados por la activación directa de linfocitos B por células dendríticas sin la ayuda de linfocitos T.
¿Cuál es la función principal de la IgA en el tubo digestivo?
La IgA en el tubo digestivo tiene la función principal de neutralizar microbios y toxinas en la luz intestinal, protegiendo así la mucosa intestinal y contribuyendo a la inmunidad mucosa.
¿Cómo se transporta la IgA a través del epitelio intestinal?
La IgA se transporta a través del epitelio intestinal mediante un proceso llamado transcitosis, que involucra la unión de la IgA a un receptor poli-Ig en la superficie basolateral de las células epiteliales, seguido de endocitosis y liberación en la luz intestinal.
¿Qué papel juegan las células plasmáticas en la producción de IgA en el GALT?
Las células plasmáticas en el GALT producen IgA y pueden diferenciarse y permanecer en los folículos linfáticos o dispersarse en la lámina propia del tubo digestivo, donde secretan IgA que es transportada a la luz intestinal.
¿Qué es el componente secretor y cuál es su función?
El componente secretor es la parte del receptor poli-Ig que se escinde y permanece asociado a la IgA en la luz intestinal. Su función es proteger a la IgA de la proteólisis por las proteasas presentes en la luz intestinal, permitiendo que la IgA mantenga su actividad inmunológica.
¿Cómo se relaciona la producción de IgA en la glándula mamaria con la inmunidad pasiva en los lactantes?
La IgA producida en la glándula mamaria se secreta en el calostro y la leche materna a través de transcitosis mediada por el receptor poli-Ig, proporcionando inmunidad mucosa pasiva a los lactantes al proteger su intestino de infecciones.
¿Qué diferencia hay entre la IgA en el tubo digestivo y la IgA sérica?
La IgA en el tubo digestivo se presenta principalmente en forma de dímero unida a una cadena J, mientras que la IgA sérica es generalmente un monómero que carece de la cadena J, reflejando su función en diferentes compartimentos del sistema inmunológico.
¿Qué tipo de células producen IgM en el tubo digestivo y cómo se transporta?
Las células plasmáticas en la lámina propia del tubo digestivo producen IgM, que también es un pentámero asociado a la cadena J. Al igual que la IgA, la IgM se transporta a las secreciones intestinales a través del receptor poli-Ig.
¿Qué factores pueden aumentar la producción del receptor poli-Ig en las células epiteliales?
La producción del receptor poli-Ig en las células epiteliales puede aumentar en respuesta a estímulos inflamatorios, lo que facilita el transporte de IgA y IgM a las secreciones mucosas.
¿Cuál es el papel de la IgA secretora en la leche materna y cómo se relaciona con la inmunidad pasiva en los niños?
La IgA secretora en la leche materna contribuye a la inmunidad pasiva de los niños alimentados con ella. Se ha demostrado que la alimentación materna reduce considerablemente el riesgo de diarrea y septicemia, especialmente en países en desarrollo, correlacionándose con la presencia de IgA específica frente a bacterias enterotóxicas como Escherichia coli y Campylobacter.
¿Qué funciones desempeñan los linfocitos T en el aparato digestivo?
Los linfocitos T en el aparato digestivo desempeñan funciones importantes en:
¿Qué subgrupos de linfocitos T se encuentran en la lámina propia del intestino y cuál es su función?
En la lámina propia del intestino se encuentran principalmente:
¿Cómo influyen las células dendríticas (DC) en la respuesta inmune del intestino?
Las células dendríticas (DC) en el intestino:
¿Qué características tienen los linfocitos Th17 en el intestino y cuál es su función?
Los linfocitos Th17 en el intestino:
¿Cómo responden los linfocitos Th2 a las infecciones helmínticas intestinales?
Los linfocitos Th2 responden a las infecciones helmínticas intestinales mediante:
¿Cuál es el papel de las células dendríticas en la presentación de antígenos en el tubo digestivo?
Las células dendríticas (DC) en la mucosa intestinal recogen antígenos para presentarlos a los linfocitos T en el GALT y en los ganglios linfáticos mesentéricos. Estas células extienden prolongaciones entre las células epiteliales para capturar antígenos y luego transfieren estos antígenos a las DC móviles de la lámina propia, que migran hacia el MALT para presentar los antígenos a los linfocitos T vírgenes.
¿Cómo regulan los linfocitos T reguladores la inmunidad en el tubo digestivo?
Los linfocitos T reguladores (Treg) son abundantes en el GALT y evitan reacciones inflamatorias contra los microbios intestinales comensales. Se inducen en respuesta a antígenos en el intestino y son promovidos por la producción local de ácido retinoico y TGF-β por las DC CD103+ y los macrófagos. Estos Treg suprimen las respuestas inmunitarias principalmente a través de la producción de la citocina inmunosupresora IL-10.
¿Qué citocinas son fundamentales para mantener la homeostasis en el sistema inmunitario intestinal?
Las citocinas fundamentales para mantener la homeostasis en el sistema inmunitario intestinal incluyen TGF-β, IL-10 y IL-2. Las deficiencias en estas citocinas o en sus receptores pueden llevar a inflamación intestinal patológica.
¿Qué factores contribuyen a la generación de linfocitos T reguladores periféricos en el intestino?
Los factores que contribuyen a la generación de linfocitos T reguladores periféricos incluyen la producción local de ácido retinoico y TGF-β por las células dendríticas y los macrófagos de la lámina propia, así como los metabolitos de la fermentación, como los ácidos grasos de cadena corta producidos por las bacterias comensales intestinales, especialmente especies de Clostridium.
¿Cómo se diferencian los linfocitos T efectores específicos frente a bacterias en la mucosa intestinal?
Los linfocitos T efectores específicos frente a bacterias (Th17) se diferencian a partir de los linfocitos T CD4+ vírgenes en los tejidos linfáticos asociados al intestino en respuesta a los antígenos presentados por las células dendríticas y las citocinas que secretan, como IL-6 y IL-23. La diferenciación de Treg específicos frente a antígenos bacterianos es promovida por TGF-β y ácido retinoico.
¿Cuál es la importancia de la IL-10 en la inflamación intestinal y qué consecuencias tiene su deficiencia?
La IL-10 es crucial para prevenir la inflamación patológica intestinal. Su deficiencia, como se observa en ratones con mutaciones en el receptor de IL-10, provoca una inflamación incontrolada en el intestino, lo que puede resultar en colitis, especialmente en lactantes. Esto sugiere que la IL-10 es fundamental para mantener la homeostasis intestinal y evitar respuestas inmunitarias dañinas a la flora intestinal comensal.
¿Qué rol juegan las células T reguladoras (Treg) en la regulación de la inflamación intestinal?
Las células T reguladoras (Treg) son fuentes importantes de citocinas como TGF-ẞ e IL-10, que son esenciales para la regulación de la inflamación intestinal. La eliminación del gen de IL-10 en células FOXP3+ resulta en colitis grave, lo que resalta su papel en el mantenimiento de la homeostasis en el intestino.
¿Qué es la tolerancia oral y cómo se manifiesta en el sistema inmunitario?
La tolerancia oral es la falta de respuesta inmunitaria a antígenos ingeridos. Se ha demostrado que la administración de altas dosis de un antígeno proteico puede alterar las respuestas inmunitarias a ese mismo antígeno administrado por otras vías. Este fenómeno se conoce como tolerancia mucosa, que previene respuestas inmunitarias dañinas a proteínas alimentarias y bacterias comensales.
¿Cómo influye el microbioma intestinal en la regulación de la respuesta inmunitaria?
El microbioma intestinal regula las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas. Induce la proliferación y reparación de la barrera epitelial intestinal y estimula la expresión de moléculas antimicrobianas. Además, los productos de las bacterias comensales afectan la función de neutrófilos y macrófagos, modulando así la respuesta inflamatoria y la inmunidad sistémica.
¿Qué mecanismos subyacen a la tolerancia oral y cómo se relacionan con la inmunidad?
Los mecanismos de la tolerancia oral incluyen la anergia, eliminación y supresión mediadas por Treg. Esta tolerancia es sistémica, ya que los Treg inducidos en la mucosa pueden circular a otros tejidos, eliminando linfocitos T efectores o haciéndolos perder su reactividad, lo que limita su respuesta a antígenos en otros lugares.
¿Qué papel juegan los microorganismos comensales en la producción de IgA en la mucosa intestinal?
Los microorganismos comensales son esenciales para la producción de IgA en la mucosa intestinal, un mecanismo de defensa adaptativa. La presencia de ciertas bacterias en el intestino delgado activa la producción de IgA al inducir la expresión de factores como BAFF, APRIL y ácido retinoico, que son cruciales para la respuesta inmunitaria adaptativa.
¿Cuál es el papel de la IgA en la respuesta inmune intestinal frente a microorganismos comensales?
La IgA del intestino reduce las respuestas innatas frente a microorganismos comensales, limitando la activación del linfocito B y las respuestas de anticuerpos tanto a nivel local como sistémico. Además, algunas especies de microorganismos comensales son necesarias para la acumulación de linfocitos Th17 en el intestino, lo que puede influir en la resistencia a patógenos intestinales y en la predisposición a enfermedades autoinmunes.
¿Cómo afecta la microflora intestinal a las respuestas inmunitarias en humanos?
La microflora intestinal es necesaria para evitar respuestas inmunitarias e inflamación intestinales perjudiciales. Alteraciones en la microflora, como las causadas por tratamientos antibióticos, pueden aumentar el riesgo de infecciones por bacterias patógenas, como Clostridium difficile. Los trasplantes fecales pueden ayudar a restaurar la flora intestinal en pacientes con infecciones crónicas.
¿Qué características comparten la inmunidad en las mucosas del aparato respiratorio y digestivo?
Las características compartidas incluyen:
¿Cuáles son los mecanismos de defensa del aparato respiratorio frente a microorganismos?
El aparato respiratorio utiliza varios mecanismos de defensa, incluyendo:
¿Qué consecuencias tiene la reducción de la función ciliar en el aparato respiratorio?
La reducción de la función ciliar, como en los grandes fumadores o en pacientes con fibrosis quística, aumenta la frecuencia de infecciones broncopulmonares graves, ya que el moco y los cilios no pueden eliminar adecuadamente los microorganismos atrapados en las vías respiratorias.
¿Qué papel juegan las proteínas surfactante A y D en la inmunidad del pulmón?
Las proteínas surfactante A (SP-A) y D (SP-D) se unen a PAMP glucídicos en microorganismos patógenos, participando en la neutralización de virus y eliminación de microbios en los alveolos. También suprimen respuestas inflamatorias y alérgicas, inhibiendo señales de TLR2 y TLR4 y la producción de citocinas inflamatorias.
¿Cuál es la función principal de los macrófagos alveolares en el sistema inmunitario respiratorio?
Los macrófagos alveolares mantienen un fenotipo antiinflamatorio, expresando IL-10, óxido nítrico y TGF-ẞ, y son menos fagocíticos en comparación con macrófagos de otros tejidos. Inhiben las respuestas de los linfocitos T y la función presentadora de antígenos de las células dendríticas en la vía respiratoria.
¿Qué papel juegan las ILC2 en la respuesta inmunitaria del tejido bronquial?
Las ILC2 están presentes en el tejido de la mucosa bronquial y contribuyen a las respuestas inflamatorias pulmonares contra helmintos y alérgenos ambientales. Se activan por citocinas tipo alarminas, como IL-33, y por neuropéptidos derivados de nervios autónomos.
¿Cómo se activa la inmunidad humoral en las vías respiratorias?
La inmunidad humoral en las vías respiratorias está dominada por la IgA secretora, que se activa en localizaciones como las amígdalas, adenoides y ganglios linfáticos mediastínicos. La quimiocina CCL28 y su receptor CCR10 son cruciales para el alojamiento de plasmoblastos secretores de IgA en el tejido respiratorio.
¿Qué diferencia hay en la producción de anticuerpos en la mucosa genitourinaria en comparación con otras mucosas?
En la mucosa genitourinaria, la mayoría de los anticuerpos en las secreciones son IgG, a diferencia de otras mucosas donde la IgA es el isotipo dominante. Aproximadamente la mitad de la IgG es producida por células plasmáticas locales, mientras que el resto proviene de la circulación.
¿Qué defectos se presentan en los defectos en las señales del TLR?
Infecciones recurrentes debidas a defectos en las señales del TLR y el CD40, y producción defectuosa de interferón tipo I.
¿Qué enfermedades son causadas por la propensión mendeliana a las enfermedades micobacterianas?
Enfermedades graves causadas por micobacterias ambientales no tuberculosas, BCG, Salmonella y otras bacterias intracelulares, debido a mutaciones en IL-12p40, IL-12RB, IFNGR1, IFNGR2, STAT1, NEMO e ISG15.
¿Qué es la deficiencia de adhesión del leucocito tipo 2 (LAD-2) y cuáles son sus manifestaciones clínicas?
La LAD-2 es una anomalía que afecta la fucosilación, lo que impide la unión de los leucocitos al endotelio y su reclutamiento en sitios de infección. Esto se asocia con un fenotipo de grupo sanguíneo Bombay, que carece del glucano fucosilado H. Además, presenta manifestaciones no inmunitarias relacionadas con defectos en el metabolismo de la fucosa, y se le denomina trastorno congénito de la glucosilación.
¿Cuáles son las características de la deficiencia de adhesión del leucocito tipo 3 (LAD-3)?
La LAD-3 provoca infecciones bacterianas recurrentes y un retraso en la separación del cordón umbilical. También causa hemorragias intensas debido a una agregación plaquetaria defectuosa, a pesar de que los recuentos de plaquetas sean normales. Esto se debe a un defecto en la vía de transmisión de señales que activa la integrina necesaria para la unión de leucocitos al endotelio y la agregación plaquetaria.
¿Qué mutaciones están asociadas con la pérdida de linfocitos NK y qué consecuencias tienen?
Las mutaciones autosómicas dominantes en el gen GATA2 y las mutaciones autosómicas recesivas en MCM4 provocan una reducción de linfocitos NK, así como descensos en monocitos, células dendríticas y linfocitos B. Esto se traduce en una mayor susceptibilidad a infecciones graves, especialmente por virus del herpes y del papiloma.
¿Qué es el síndrome de Chédiak-Higashi y cuáles son sus características clínicas?
El síndrome de Chédiak-Higashi es un trastorno autosómico recesivo que se caracteriza por infecciones recurrentes por bacterias piógenas, albinismo oculocutáneo parcial e infiltración de órganos por linfocitos no neoplásicos. Se debe a mutaciones en el gen LYST, que regula el tráfico lisosómico, lo que provoca la fusión defectuosa de fagosomas y lisosomas, afectando la resistencia a infecciones y causando alteraciones en melanocitos y plaquetas.
¿Cómo afectan las mutaciones en los TLR a la respuesta inmune y qué infecciones pueden causar?
Las mutaciones en TLR3 pueden causar encefalitis por herpes simple, mientras que las mutaciones en MyD88 e IRAK4 están asociadas con infecciones bacterianas invasoras graves, especialmente neumonías neumocócicas. Estas mutaciones afectan la transmisión de señales que inducen la producción de citocinas proinflamatorias, lo que compromete la respuesta inmune.
¿Qué papel juega la proteína UNC93B en la función de los TLR y qué consecuencias tiene su mutación?
La proteína UNC93B es crucial para el transporte y la función de los TLR endosómicos. Las mutaciones homocigóticas en UNC93B reducen la generación de IFN tipo I, aumentando la susceptibilidad a la encefalitis por herpes simple. Esto indica que UNC93B es fundamental para la transmisión de señales de los TLR específicos frente a ácidos nucleicos.
¿Qué es la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) y cómo se relaciona con el CD16?
La ADCC es un mecanismo de defensa en el que los linfocitos NK destruyen células infectadas o tumorales mediado por anticuerpos. El CD16 (FcyRIIIA) es un receptor que media esta función; mutaciones en CD16 pueden llevar a una pérdida de la función del linfocito NK, resultando en infecciones graves, especialmente por virus.
¿Cuál es la importancia del TLR3 en la defensa contra infecciones en el sistema nervioso central (SNC)?
El TLR3 es crucial en la defensa frente a infecciones en el SNC, y su mutación se asocia con casos graves de COVID-19, donde se observan frecuentemente mutaciones en TLR3 y genes relacionados con la producción de interferón tipo I.
¿Qué es la displasia ectodérmica anhidrótica con inmunodeficiencia y qué la causa?
Es un trastorno recesivo ligado al cromosoma X causado por mutaciones en IKKy (NEMO), que afecta la diferenciación de estructuras ectodérmicas y la función inmunitaria, resultando en respuestas reducidas a señales del TLR y CD40, y mayor susceptibilidad a infecciones por bacterias piógenas y micobacterias.
¿Qué papel juega la IL-12 en la respuesta inmune y qué ocurre en caso de mutaciones en su vía?
La IL-12, secretada por células dendríticas y macrófagos, induce la síntesis de IFN-γ por linfocitos T y NK. Mutaciones en los genes de IL-12 y su receptor pueden llevar a infecciones por micobacterias ambientales, conocidas como proclividad mendeliana a enfermedades por micobacterias (MSMD).
¿Cómo se activan los queratinocitos y qué respuesta generan ante estímulos como la irradiación ultravioleta?
Los queratinocitos se activan a través de receptores inmunitarios innatos como los TLR y NLR. Ante estímulos como la irradiación ultravioleta, se activa el inflamosoma, que procesa las procitocinas pro-IL-1β y pro-IL-18 en sus formas activas, generando una respuesta inflamatoria, como la que se observa en una quemadura solar.
¿Qué papel juegan los macrófagos y mastocitos en la respuesta inmunitaria innata del sistema inmunitario cutáneo?
Los macrófagos y mastocitos actúan como células centinela en la dermis, expresando TLR y otros receptores de reconocimiento de patrones innatos. Responden a los PAMP y DAMP secretando citocinas inflamatorias y mediadores lipídicos, iniciando así la respuesta inmunitaria innata a los microorganismos patógenos que rompen la barrera epidérmica.
¿Cómo se activan las células linfoides innatas (ILC) en la piel y qué citocinas secretan?
Las células linfoides innatas (ILC) se activan por citocinas secretadas por los queratinocitos y células centinela. Por ejemplo:
¿Cuál es la función de las células de Langerhans en el sistema inmunitario cutáneo?
Las células de Langerhans son las células dendríticas más abundantes en la epidermis. Su función incluye:
¿Cuál es la función de las células de Langerhans en la epidermis?
Las células de Langerhans forman una red densa entre los queratinocitos de la epidermis, captan antígenos proteínicos, los procesan en péptidos y migran a los ganglios linfáticos de drenaje para presentar los complejos péptido-MHC a los linfocitos T vírgenes.
¿Qué papel juegan las citocinas IL-17 e IL-22 en la respuesta inmune de la piel?
Las citocinas IL-17 e IL-22, producidas por linfocitos Th17, inducen la expresión de defensinas y catelicidinas por los queratinocitos, así como la proliferación de las células epidérmicas, contribuyendo a la defensa microbiana.
¿Cómo se dirigen los linfocitos T a la piel?
Los linfocitos T efectores o de memoria migran a la piel mediante la expresión del antígeno del linfocito cutáneo (CLA) y de los receptores CCR4, CCR8 y CCR10, que se unen a las quimiocinas CCL17, CCL1 y CCL27, respectivamente.
¿Qué es el privilegio inmunitario y dónde se encuentra?
El privilegio inmunitario se refiere a la falta de respuestas inmunitarias en ciertos tejidos, como el encéfalo, el ojo, el testículo, la placenta y el feto, que han evolucionado para protegerse de las respuestas inmunitarias, minimizando el riesgo de disfunción orgánica o fracaso reproductivo.
¿Qué mecanismos subyacen al privilegio inmunitario en el encéfalo?
Los mecanismos que subyacen al privilegio inmunitario en el encéfalo incluyen la tolerancia a antígenos extraños que normalmente provocarían una respuesta inmunitaria en otros tejidos, aunque no se conocen completamente todos los mecanismos involucrados.
¿Cuál es la importancia de la vitamina D en la migración de linfocitos T a la piel?
La vitamina D, a través de su forma activa 1,25(OH)2D3, induce la transcripción del CCR10 en linfocitos T vírgenes, promoviendo su migración a la piel y su diferenciación en linfocitos T efectores que se alojan preferentemente en la piel.
¿Qué características tienen los linfocitos T de memoria en la piel humana?
Los linfocitos T de memoria en la piel humana son en su mayoría residentes en los tejidos, con un fenotipo de memoria, y se encuentran principalmente en la dermis, donde pueden mostrar potentes funciones efectoras cuando son activados por antígenos.
¿Qué papel juegan las células dendríticas (DC) en la activación de linfocitos T?
Las células dendríticas captan antígenos, los procesan y presentan péptidos a los linfocitos T vírgenes en los ganglios linfáticos, induciendo su proliferación y diferenciación en células efectoras.
¿Cuál es el papel de los linfocitos T en la piel y cómo se adquiere su patrón de alojamiento?
Los linfocitos T efectores en la piel adquieren su patrón de alojamiento en los ganglios linfáticos que drenan la piel, donde se diferencian a partir de precursores vírgenes. La exposición a los rayos ultravioletas (UVB) estimula la producción de vitamina D, lo que induce la expresión de CCR10. Además, la interleucina 12 (IL-12) induce la expresión del ligando de la selectina E (CLA) y otras señales inducen la expresión de CCR4, CCR8 y CCR10, que guían la migración de los linfocitos T hacia la piel.
¿Qué características tiene la barrera hematoencefálica y cómo limita las respuestas inflamatorias?
La barrera hematoencefálica está compuesta por una capa endotelial de vasos pequeños con uniones herméticas que son menos permeables que en otros lechos vasculares. Esta barrera impide el movimiento de células inflamatorias y microbios hacia el encéfalo. Los pericitos, que rodean la capa endotelial, también limitan la salida de leucocitos y microbios. Además, producen TGF-ẞ y ácido retinoico, lo que inhibe las respuestas de los linfocitos T y promueve la diferenciación de linfocitos T reguladores.
¿Qué mecanismos existen para restringir la migración de linfocitos T en el encéfalo?
Los linfocitos T que migran fuera de los vasos sanguíneos en el encéfalo a menudo se encuentran restringidos a un manguito que rodea el vaso sanguíneo, lo que dificulta su migración hacia zonas profundas del parénquima cerebral. Además, los macrófagos perivasculares y las células gliales ofrecen funciones adicionales de barrera, limitando la entrada de patógenos y el tránsito de células inmunitarias.
¿Cómo afectan los microbios patógenos a la barrera hematoencefálica y qué consecuencias pueden tener?
Cuando los microbios patógenos logran atravesar la barrera hematoencefálica, pueden desencadenar respuestas inflamatorias intensas que dañan el parénquima cerebral. Esto es especialmente evidente en condiciones como la meningitis bacteriana, donde la entrada de patógenos provoca una respuesta inmune significativa.
¿Qué barreras existen para limitar el acceso de microorganismos al líquido cefalorraquídeo (LCR) y al parénquima cerebral?
Existen barreras piales y epiteliales que impiden el movimiento de leucocitos y microbios desde la sangre hacia el líquido cefalorraquídeo (LCR) y desde el LCR hacia el parénquima cerebral. Estas barreras son cruciales para mantener la separación entre el LCR y el parénquima cerebral, limitando así la respuesta inmune en el encéfalo.
¿Qué mecanismos inhiben la activación de las células de la microglía en el sistema nervioso central?
Las vías de transducción de señales inhibidoras bloquean la activación de las células de la microglía, que son los principales macrófagos residentes en los tejidos del encéfalo.
¿Cómo se inicia una respuesta de linfocitos T contra un microbio en el encéfalo?
La respuesta de linfocitos T contra un microbio en el encéfalo requiere la llegada del antígeno al líquido cefalorraquídeo (LCR) y luego a los vasos linfáticos meníngeos que drenan en los ganglios linfáticos cervicales.
¿Qué evidencia sugiere que existe vigilancia inmunitaria en el sistema nervioso central?
La frecuencia de infecciones oportunistas en el encéfalo aumenta en pacientes inmunodeprimidos, lo que sugiere que hay vigilancia inmunitaria contra los microbios en el SNC.
¿Qué es la leucoencefalopatía multifocal progresiva y en qué contexto ocurre?
Es una enfermedad mortal del SNC que ocurre por la activación del virus JC latente en pacientes con inmunodepresión, ya sea primaria, adquirida o medicamentosa.
¿Cuáles son las características anatómicas que contribuyen al privilegio inmunitario en la cámara anterior del ojo?
Las uniones herméticas de la capa epitelial, la resistencia a las fugas de los vasos sanguíneos y la naturaleza avascular de la córnea contribuyen al privilegio inmunitario en la cámara anterior del ojo.
¿Qué factores solubles en el humor acuoso tienen propiedades inmunodepresoras?
Los neuropéptidos, el TGF-β y la indolamina 2,3-dioxigenasa (DIO) son factores solubles en el humor acuoso que tienen propiedades inmunodepresoras y antiinflamatorias.
¿Qué es la oftalmía simpática y cómo se relaciona con el privilegio inmunitario?
La oftalmía simpática es una enfermedad autoinmune que ocurre cuando un traumatismo expone antígenos oculares al sistema inmunitario, afectando tanto al ojo dañado como al no dañado.
¿Cómo se limita la inflamación en el testículo y qué función tiene el privilegio inmunitario en este contexto?
El privilegio inmunitario en el testículo limita la inflamación que puede afectar la fertilidad masculina y evita la autoinmunidad hacia antígenos propios que se expresan durante la pubertad.
¿Qué papel juegan las células de Sertoli en el privilegio inmunitario del testículo?
Las células de Sertoli forman una barrera hematotisular que limita la llegada de células y moléculas a las zonas donde ocurre la espermatogénesis, contribuyendo al privilegio inmunitario.
¿Qué es la tolerancia fetal y cómo se relaciona con el sistema inmunitario materno?
La tolerancia fetal es un mecanismo que protege al feto, que expresa genes paternos, del rechazo por parte del sistema inmunitario materno, a pesar de que la madre se expone a antígenos fetales durante el embarazo.
¿Cuál es la importancia de la localización anatómica del feto en la falta de rechazo inmunológico durante el embarazo?
La localización anatómica del feto es fundamental para la falta de rechazo, ya que los tejidos fetales de la placenta, como el trofoblasto vascular, están en contacto íntimo con la sangre materna, lo que permite el intercambio de gases y nutrientes sin que se produzca un rechazo. Además, los blástocitos fetales alógenos pueden desarrollarse en una madre gestante sin necesidad de genes maternos o paternos específicos.
¿Qué papel juegan las células trofoblásticas en la supervivencia fetal y cómo se relacionan con el MHC?
Las células trofoblásticas no expresan moléculas paternas del MHC, lo que contribuye a la supervivencia fetal. En humanos, las células del trofoblasto expresan la molécula HLA-G, que protege contra la lisis mediada por linfocitos NK maternos. Esto sugiere que la falta de expresión de moléculas del MHC en el trofoblasto es clave para evitar el rechazo.
¿Cómo contribuyen los linfocitos T reguladores (Treg) a la tolerancia materna del feto?
Los linfocitos Treg impiden las reacciones inmunitarias frente a antígenos paternos no expresados en la madre. Durante el embarazo, los Treg sistémicos y deciduales aumentan en las madres, y su presencia es crucial para la tolerancia inmunitaria, ya que la pérdida de Treg puede resultar en la pérdida del feto.
¿Qué mecanismos se proponen para explicar la inhibición de las respuestas inmunitarias en la decidua uterina?
La decidua uterina puede inhibir las respuestas inmunitarias a través de varios mecanismos, como la baja concentración de triptófano y la producción de metabolitos tóxicos por la enzima IDO, que afectan la proliferación de linfocitos T. Además, la expresión de FASL por células trofoblásticas puede inducir apoptosis en linfocitos maternos activados.
¿Cómo se lleva a cabo la inmunidad pasiva en el feto y el recién nacido?
La inmunidad pasiva en el feto y el recién nacido se logra a través de la transferencia de IgG materna a través de la placenta y la IgA de la leche materna. La IgG se transporta mediante el receptor neonatal Fc (FcRn) en el sincitiotrofoblasto, permitiendo que el recién nacido tenga anticuerpos similares a los de la madre durante aproximadamente 6 meses.
¿Qué rol tiene la IgA materna en la protección del recién nacido?
La IgA materna, transportada a través de la leche materna, ayuda a neutralizar microorganismos patógenos que intentan colonizar el intestino del lactante. Este transporte depende del receptor de poli-Ig, que facilita la transferencia de IgA hacia la leche materna.
¿Cómo se lleva a cabo la transferencia de anticuerpos IgG de la madre al feto durante el embarazo?
La transferencia de anticuerpos IgG se realiza a través de la placenta. La IgG materna es transportada desde la sangre materna en los espacios intervellosos de la placenta a través de las células del sincitiotrofoblasto placentario mediante el receptor para el Fc neonatal (FcRn). Luego, la IgG es transportada a través de las células del endotelio vascular fetal hacia la circulación fetal.
¿Qué sucede con los niveles de IgG en el recién nacido después del nacimiento?
Después del nacimiento, el recién nacido comienza a sintetizar IgG, pero la pérdida de la IgG materna y el lento aumento de la IgG de origen neonatal llevan a un valor mínimo de concentración sanguínea de IgG hacia los 6 meses de edad. Esto significa que el recién nacido tiene un mayor riesgo de infección durante este período crítico.
¿Cómo se comparan las concentraciones de IgM e IgG en el lactante?
El feto comienza a sintetizar IgM en fases tardías del embarazo, y las concentraciones de IgM se aproximan a las del adulto más rápidamente en el lactante que las de IgG. Sin embargo, las IgM no son específicas para la amplia variedad de microbios que reconocen las IgG maternas, lo que aumenta el riesgo de infección en el lactante.
¿Qué papel juega la IgA materna en la inmunidad del lactante?
La IgA materna, presente en la leche materna, puede ofrecer inmunidad intestinal pasiva en los lactantes alimentados con lactancia natural. Las concentraciones de IgA en el lactante tardan más en alcanzar las concentraciones del adulto en comparación con IgM e IgG.
¿Cuáles son las características del sistema inmunitario digestivo en relación con las bacterias comensales?
El sistema inmunitario digestivo debe enfrentarse a billones de bacterias comensales en la luz del intestino, evitando su invasión y tolerando su presencia, mientras identifica y responde a un número muy bajo de microorganismos patógenos. Esto implica un equilibrio entre la tolerancia y la respuesta inmune.
¿Cuáles son las funciones de las uniones intercelulares herméticas en la inmunidad del feto y el recién nacido?
Las uniones intercelulares herméticas impiden la invasión microbiana, contribuyendo a la integridad de la barrera epitelial y protegiendo al feto y al recién nacido de patógenos.
¿Qué células inmunitarias innatas se encuentran en la lámina propia del intestino?
Las células inmunitarias innatas efectoras en la lámina propia incluyen macrófagos, células dendríticas (DC), células linfoides innatas (ILC) y mastocitos.
¿Qué es el GALT y cuál es su función en la inmunidad intestinal?
El GALT (tejidos linfáticos asociados al intestino) comprende cúmulos de tejido linfático como las amígdalas orofaríngeas y las placas de Peyer, y su función es facilitar la respuesta inmunitaria adaptativa en el intestino.
¿Cómo se transporta la IgA en el intestino y cuál es su función?
La IgA dimerizada se transporta a través del epitelio intestinal mediante un receptor poli-Ig y se libera en la luz intestinal, donde neutraliza microorganismos patógenos invasores.
¿Qué papel juegan los linfocitos Th17 en la inmunidad intestinal?
Los linfocitos Th17 secretan interleucina 17 (IL-17) e IL-22, que potencian la función de barrera del epitelio intestinal, ayudando a mantener la integridad de la mucosa.
¿Qué es la tolerancia oral y cómo se induce?
La tolerancia oral es un fenómeno donde la administración de antígenos en la dieta induce una respuesta inmunitaria regulada, minimizando reacciones adversas a antígenos alimentarios.
¿Cómo defiende el sistema inmunitario cutáneo contra la invasión microbiana?
El sistema inmunitario cutáneo defiende contra la invasión microbiana a través de la epidermis, que actúa como barrera física, y mediante la secreción de defensinas y citocinas inflamatorias por los queratinocitos.
¿Qué son los lugares de privilegio inmunitario y cuáles son algunos ejemplos?
Los lugares de privilegio inmunitario son tejidos donde es difícil iniciar respuestas inmunitarias, como el encéfalo, la cámara anterior del ojo y el testículo, debido a mecanismos que limitan la respuesta inmune.
¿Cómo se lleva a cabo la tolerancia inmunitaria materna hacia el feto?
La tolerancia inmunitaria materna hacia el feto depende de mecanismos locales en la interfase entre el feto y la placenta, como la falta de expresión del MHC en los trofoblastos y la acción de los Treg.
¿Cuál es el papel de los anticuerpos IgG maternos en la protección neonatal?
Los anticuerpos IgG maternos son transferidos a la circulación fetal a través de la placenta y proporcionan protección contra infecciones en los neonatos hasta aproximadamente los 6 meses de edad.
¿Cuál es el papel de los receptores Toll-like en la homeostasis intestinal?
Los receptores Toll-like (TLR) en el epitelio intestinal son cruciales para la homeostasis y la respuesta inmune. Regulan la interacción entre el microbiota y el huésped, ayudando a mantener un equilibrio entre la tolerancia y la inflamación en el intestino. Su activación puede influir en la producción de citoquinas y en la activación de células inmunitarias, lo que es esencial para prevenir enfermedades intestinales.
¿Cómo influye el microbiota en el desarrollo de las células T reguladoras intestinales?
El microbiota desempeña un papel fundamental en el desarrollo y mantenimiento de las células T reguladoras (Tregs) en el intestino. Las señales derivadas del microbiota, junto con factores dietéticos, son esenciales para la diferenciación de Tregs, que ayudan a mantener la tolerancia inmunológica y a prevenir respuestas autoinmunitarias en el intestino.
¿Qué función tienen las células M en el sistema inmunitario intestinal?
Las células M son responsables de la captación y presentación de antígenos del microbiota y patógenos en el intestino. Actúan como 'muestreadores' que transportan antígenos a las células inmunitarias subyacentes, facilitando así la activación de la respuesta inmune adaptativa y la inmunidad intestinal.
¿Cuál es la importancia de la producción de IgA en el sistema inmunitario digestivo?
La IgA es la clase predominante de anticuerpo en las secreciones mucosas, como la saliva y el líquido intestinal. Su producción es crucial para la protección del intestino, ya que neutraliza patógenos y toxinas, y regula la interacción con el microbiota, contribuyendo a la inmunidad mucosa y a la homeostasis intestinal.
¿Qué papel juegan los macrófagos intestinales en la inmunidad?
Los macrófagos intestinales son esenciales para la inmunidad y la fisiología del tejido intestinal. Participan en la eliminación de patógenos, la regulación de la inflamación y la promoción de la reparación del tejido. Su plasticidad les permite adaptarse a diferentes microambientes y desempeñar funciones tanto proinflamatorias como antiinflamatorias.
¿Cómo se relacionan las células linfoides innatas con la homeostasis intestinal?
Las células linfoides innatas (ILC) son cruciales para mantener la homeostasis intestinal. Interactúan con las células epiteliales y otras células inmunitarias para regular la respuesta inmune, promover la reparación del tejido y mantener el equilibrio entre la tolerancia y la inflamación en el intestino.
¿Qué mecanismos de evasión utilizan los microorganismos para evadir la respuesta inmune intestinal?
Los microorganismos pueden utilizar varios mecanismos de evasión para eludir la respuesta inmune intestinal, tales como:
¿Qué características tienen las células T en la piel y su relación con la inmunidad?
Las células T en la piel son fundamentales para la inmunidad cutánea. Se dividen en diferentes subtipos, como las células T helper y las células T citotóxicas, que responden a infecciones y regulan la inflamación. Además, las células T reguladoras en la piel ayudan a mantener la tolerancia y prevenir enfermedades autoinmunitarias, mostrando una plasticidad adaptativa en respuesta a diferentes estímulos.
¿Cómo se modulan las interacciones entre el microbiota y el sistema inmunitario en el intestino?
Las interacciones entre el microbiota y el sistema inmunitario en el intestino se modulan a través de:
¿Qué es la tolerancia inmunitaria y cómo se define?
La tolerancia inmunitaria se define como una falta de respuesta a un antígeno inducida por la exposición a ese antígeno. Esto ocurre cuando los linfocitos específicos se encuentran con sus antígenos y pueden ser activados, inactivados o eliminados, lo que lleva a la tolerancia.
¿Cuál es la diferencia entre tolerógenos e inmunógenos?
Los tolerógenos son antígenos que inducen tolerancia, mientras que los inmunógenos son aquellos que generan inmunidad. La capacidad de un antígeno para inducir una respuesta o tolerancia depende de las condiciones de exposición y de la presencia de coestimuladores.
¿Qué es la autoinmunidad y cómo se relaciona con la tolerancia inmunitaria?
La autoinmunidad se refiere a las reacciones inmunitarias contra antígenos propios (autógenos) que ocurren cuando el sistema inmunitario no logra tolerar lo propio. Esto puede resultar en enfermedades autoinmunes, que son causadas por estas reacciones.
¿Qué mecanismos existen para la tolerancia de linfocitos T?
Los mecanismos de tolerancia de los linfocitos T incluyen la tolerancia central, donde los linfocitos autorreactivos son eliminados durante su desarrollo, y la tolerancia periférica, que inactiva o elimina linfocitos T que han escapado a la tolerancia central.
¿Qué factores determinan la tolerogenicidad de los antígenos propios?
Los factores que determinan la tolerogenicidad de los antígenos propios incluyen la naturaleza del antígeno, el contexto de la exposición, la presencia de coestimuladores y el estado inmunológico del individuo en el momento de la exposición.
¿Cómo se relacionan las anomalías inmunitarias con la autoinmunidad?
Las anomalías inmunitarias pueden llevar a la autoinmunidad al permitir que los linfocitos autorreactivos se activen y ataquen tejidos propios. Estas anomalías pueden ser el resultado de factores genéticos, ambientales o infecciosos.
¿Qué papel juegan las infecciones en la autoinmunidad?
Las infecciones pueden desencadenar o exacerbar la autoinmunidad al provocar una respuesta inmune que, en algunos casos, puede cruzar reactividad con antígenos propios, llevando a una respuesta inmune inapropiada contra los tejidos del propio organismo.
¿Qué es la tolerancia periférica en linfocitos B?
La tolerancia periférica en linfocitos B se refiere a los mecanismos que inactivan o eliminan linfocitos B que han escapado a la tolerancia central y que podrían reconocer antígenos propios, evitando así reacciones autoinmunes.
¿Cuáles son las características generales de las enfermedades autoinmunes?
Las enfermedades autoinmunes se caracterizan por la presencia de autoanticuerpos, la activación inapropiada de linfocitos T y B contra antígenos propios, y pueden afectar a múltiples órganos y sistemas, causando inflamación y daño tisular.
¿Qué es la inducción terapéutica de tolerancia y su relevancia clínica?
La inducción terapéutica de tolerancia es una estrategia que busca promover la tolerancia a antígenos específicos para tratar enfermedades alérgicas y autoinmunes, evitando así reacciones adversas y el rechazo en trasplantes.
¿Qué es la tolerancia inmunitaria y por qué es importante en el sistema inmunológico?
La tolerancia inmunitaria es un mecanismo que impide que los linfocitos reaccionen contra los antígenos propios del organismo, evitando así enfermedades autoinmunes. Es crucial para mantener la homeostasis y prevenir respuestas inmunitarias dañinas contra los tejidos del propio cuerpo.
¿Cuáles son los dos tipos de tolerancia inmunitaria y en qué se diferencian?
Los dos tipos de tolerancia inmunitaria son:
¿Qué papel juegan los linfocitos T reguladores (Treg) en la tolerancia inmunitaria?
Los linfocitos T reguladores (Treg) son fundamentales para la tolerancia inmunitaria ya que suprimen activamente la activación de linfocitos específicos frente a antígenos propios y otros antígenos, manteniendo así la homeostasis inmunológica en los órganos linfáticos secundarios y tejidos extralinfáticos.
¿Cómo se induce la tolerancia inmunitaria en los linfocitos T durante su maduración?
La tolerancia inmunitaria en los linfocitos T se induce durante su maduración en el timo, donde un encuentro con antígenos propios puede llevar a la muerte celular o a la modificación del receptor del antígeno, eliminando así la posibilidad de que linfocitos autorreactivos maduren y se activen.
¿Qué factores pueden influir en la capacidad de un antígeno para inducir tolerancia inmunitaria?
La capacidad de un antígeno para inducir tolerancia inmunitaria depende de varios factores, incluyendo:
¿Qué es la ignorancia inmunitaria y cómo se relaciona con la tolerancia?
La ignorancia inmunitaria se refiere a la situación en la que algunos antígenos propios están disponibles para ser reconocidos por los linfocitos, pero no desencadenan ninguna respuesta inmune. Este fenómeno puede contribuir al mantenimiento de la autotolerancia, aunque su importancia exacta aún no se ha establecido.
¿Cuáles son las implicaciones clínicas de la inducción de tolerancia inmunitaria?
La inducción de tolerancia inmunitaria tiene varias implicaciones clínicas, incluyendo:
¿Qué desafíos existen en la comprensión de la autoinmunidad en relación con la tolerancia inmunitaria?
Los principales desafíos en la comprensión de la autoinmunidad incluyen:
¿Qué es la tolerancia central en los linfocitos T y cómo se lleva a cabo?
La tolerancia central en los linfocitos T se refiere al proceso mediante el cual los linfocitos T inmaduros que reconocen antígenos propios con alta avidez son eliminados durante su maduración en el timo. Este proceso incluye la selección negativa, donde los linfocitos T que tienen receptores de afinidad alta para antígenos propios mueren por apoptosis. Algunos linfocitos T CD4+ pueden evolucionar a linfocitos T reguladores (Treg), que ayudan a mantener la tolerancia en el sistema inmunitario.
¿Cuáles son los resultados posibles de la interacción de linfocitos T inmaduros con antígenos propios en el timo?
Los linfocitos T inmaduros pueden experimentar varios resultados al interactuar con antígenos propios en el timo:
¿Qué es la tolerancia periférica en los linfocitos T y cuáles son sus mecanismos?
La tolerancia periférica se refiere a los mecanismos que inactivan o eliminan linfocitos T autorreactivos que han madurado y entrado en los tejidos periféricos. Los resultados de este proceso incluyen:
¿Qué papel juegan los linfocitos T en las reacciones inflamatorias patológicas?
Los linfocitos T son fundamentales en las reacciones inflamatorias patológicas, ya que son responsables de mediar estas respuestas. En particular, los linfocitos T CD4+ cooperadores favorecen la producción de anticuerpos por parte de los linfocitos B, lo que puede llevar a la inflamación y daño tisular. Por lo tanto, muchas estrategias terapéuticas se centran en inactivar o eliminar linfocitos T para inducir tolerancia en trasplantes y enfermedades autoinmunes.
¿Qué factores determinan la selección negativa de los timocitos en el timo?
La selección negativa de los timocitos en el timo está determinada por dos factores principales:
¿Qué es la selección negativa en el timo y cuál es su importancia en la tolerancia inmunitaria?
La selección negativa es un proceso en el timo donde los linfocitos T inmaduros que reconocen antígenos propios son eliminados. Esto es crucial para prevenir respuestas autoinmunitarias, asegurando que solo los linfocitos T que no reaccionan contra los propios tejidos del organismo maduren y salgan al sistema periférico.
¿Qué papel juega la proteína AIRE en la tolerancia inmunitaria?
La proteína AIRE (regulador autoinmune) permite la expresión de antígenos restringidos a tejidos en el timo, facilitando la eliminación de linfocitos T inmaduros que reconocen estos antígenos. Sin AIRE funcional, los linfocitos T específicos para antígenos propios pueden madurar y entrar en la periferia, lo que puede llevar a enfermedades autoinmunes como el síndrome poliendocrino autoinmune tipo 1 (SPA1).
¿Qué ocurre con los linfocitos T inmaduros que no son eliminados en el timo?
Los linfocitos T inmaduros que no son eliminados pueden diferenciarse en linfocitos T reguladores (Treg), que son esenciales para suprimir las respuestas inmunitarias contra antígenos propios en la periferia. Esto ayuda a mantener la tolerancia inmunitaria y prevenir la autoinmunidad.
¿Cómo se relaciona la deficiencia de IL-17 con el síndrome poliendocrino autoinmune tipo 1 (SPA1)?
La deficiencia de IL-17 en pacientes con SPA1 se asocia con una mayor susceptibilidad a infecciones, como la candidiasis mucocutánea. Esto se debe a que IL-17 es crucial para la defensa contra infecciones fúngicas, y su ausencia refleja la importancia de las citocinas Th17 en la respuesta inmune.
¿Qué mecanismos se activan en los linfocitos T inmaduros al reconocer antígenos propios en el timo?
Cuando los linfocitos T inmaduros reconocen antígenos propios en el timo, se activan mecanismos de apoptosis a través de la vía mitocondrial, lo que lleva a su eliminación. Este proceso es fundamental para la tolerancia central y la prevención de la autoinmunidad.
¿Qué factores pueden influir en la decisión entre la eliminación y el desarrollo de linfocitos T reguladores (Treg) en el timo?
La decisión entre la eliminación de linfocitos T inmaduros y su desarrollo en linfocitos Treg puede depender de varios factores, incluyendo:
¿Cuál es la función de la proteína AIRE en la eliminación de linfocitos T en el timo?
La proteína AIRE regula la expresión de antígenos restringidos a tejidos en las células epiteliales tímicas medulares (MTEC). Esto permite que los linfocitos T inmaduros reconozcan estos antígenos, llevando a la eliminación de linfocitos T autorreactivos a través de la selección negativa y apoptosis. Sin AIRE funcional, los linfocitos T autorreactivos no son eliminados, lo que puede resultar en autoinmunidad.
¿Qué mecanismos componen la tolerancia periférica del linfocito T?
Los mecanismos de la tolerancia periférica incluyen:
¿Qué es la anergia en el contexto de los linfocitos T?
La anergia es un estado en el que los linfocitos T CD4+ maduros se vuelven incapaces de responder a un antígeno debido a la exposición a este sin coestimulación o inmunidad innata. En este proceso, las células autorreactivas no son destruidas, sino que pierden su capacidad de respuesta al antígeno, lo que puede ocurrir cuando solo se recibe la señal 1 (reconocimiento del antígeno) sin la señal 2 (coestimulación).
¿Cómo se induce la anergia en los linfocitos T?
La anergia se induce cuando los linfocitos T son expuestos a antígenos propios sin la coestimulación adecuada. Esto puede ocurrir en modelos experimentales donde los linfocitos T son expuestos a antígenos en ausencia de adyuvantes o en ratones transgénicos que expresan antígenos específicos sin inflamación. La anergia también se ha observado en humanos, sugiriendo que es un mecanismo de tolerancia frente a ciertos antígenos.
¿Cuáles son los mecanismos de tolerancia periférica en linfocitos T?
Los mecanismos de tolerancia periférica en linfocitos T incluyen:
¿Qué papel juega la ubiquitina ligasa CBL-b en la tolerancia de linfocitos T?
La ubiquitina ligasa CBL-b es crucial para mantener la falta de respuesta de los linfocitos T a antígenos propios. Su ausencia provoca proliferación espontánea de linfocitos T y autoinmunidad, indicando que CBL-b ayuda a degradar proteínas asociadas al TCR en condiciones de reconocimiento de antígenos propios sin coestimulación.
¿Cómo se regulan las respuestas de los linfocitos T mediante receptores inhibidores?
Las respuestas de los linfocitos T se regulan a través de un equilibrio entre receptores activadores e inhibidores. Los receptores inhibidores más conocidos son el CTLA-4 y el PD-1, que actúan como coinhibidores y son esenciales para la tolerancia a antígenos propios. Su activación puede terminar las respuestas de los linfocitos T.
¿Qué es el CTLA-4 y cuál es su función en la tolerancia inmunitaria?
El CTLA-4 es un receptor inhibidor que se une a moléculas B7, similar al receptor activador CD28. Su función es inducir la tolerancia inmunitaria. La falta de CTLA-4 en ratones o mutaciones en humanos llevan a inflamación y activación de linfocitos T, lo que demuestra su importancia en la regulación de respuestas inmunitarias.
¿Qué ocurre cuando los linfocitos T reconocen antígenos propios sin coestimulación?
Cuando los linfocitos T reconocen antígenos propios sin coestimulación, pueden activar receptores inhibidores que terminan las respuestas inmunitarias. Esto puede llevar a un estado de anergia o a la activación de mecanismos de tolerancia, evitando así respuestas autoinmunitarias.
¿Qué ocurre cuando un linfocito T virgen reconoce un antígeno propio sin coestimulación?
El linfocito T pierde su capacidad de respuesta al antígeno debido a un bloqueo de las señales que parten del complejo del receptor del linfocito T (TCR) o de la unión a sus ligandos de los receptores inhibidores. Esto se traduce en una anergia del linfocito T, donde permanece viable pero incapaz de responder al antígeno propio.
¿Qué función tienen los proteoglucanos en los gránulos de los mastocitos?
Los proteoglucanos, como la heparina y el sulfato de condroitina, sirven como matrices en los gránulos de los mastocitos, ayudando a almacenar y liberar mediadores como aminas y proteasas, controlando así la cinética de las reacciones de hipersensibilidad inmediata.
¿Cuáles son los mediadores que contribuyen a la vasodilatación en las reacciones alérgicas?
Los mediadores que contribuyen a la vasodilatación en las reacciones alérgicas incluyen las aminas vasoactivas como la histamina y los mediadores lipídicos como el PAF, PGD2 y LTC4.
¿Qué efectos tienen los mediadores lipídicos en las reacciones alérgicas?
Los mediadores lipídicos como el PAF, PGD2 y LTC4 inducen efectos como la fuga vascular, broncoconstricción y hipermotilidad intestinal, que son componentes de la respuesta inmediata en las reacciones alérgicas.
¿Cómo se relaciona el CTLA-4 con el tratamiento de cáncer?
El bloqueo del CTLA-4 con anticuerpos ha demostrado aumentar las respuestas inmunitarias contra tumores, un proceso conocido como bloqueo del punto de control. Este enfoque ha sido aprobado para el tratamiento de melanomas avanzados y otros tipos de cáncer, aunque puede provocar manifestaciones de autoinmunidad en los pacientes tratados.
¿Cuál es la función del receptor PD-1 en la regulación de la respuesta inmune?
El PD-1 se expresa en linfocitos T activados y se une a los ligandos PD-L1 y PD-L2, lo que lleva a la inactivación de los linfocitos T. Este receptor es crucial para controlar las respuestas inmunitarias frente a exposiciones prolongadas al antígeno, como en infecciones crónicas y tumores.
¿Qué diferencias existen entre las funciones del CTLA-4 y el PD-1 en la respuesta inmune?
El CTLA-4 limita la activación inicial de los linfocitos T en los órganos linfáticos secundarios, mientras que el PD-1 es más importante para terminar las respuestas de los linfocitos T efectores en los tejidos periféricos. Además, el CTLA-4 previene respuestas contra antígenos propios, mientras que el PD-1 limita reacciones excesivas contra microbios, especialmente virus.
¿Qué otros receptores inhibidores se han identificado en la regulación de la respuesta inmune?
Se han identificado otros receptores inhibidores, como algunos de la familia del receptor para el factor de necrosis tumoral (TNF) y de la familia de inmunoglobulinas y mucina del linfocito T (TIM). Sin embargo, su importancia y funciones biológicas no se han establecido con tanto detalle como las del CTLA-4 y PD-1.
¿Cuál es el mecanismo de acción de la PD-1 en la inhibición de señales del TCR y CD28?
La PD-1 se une a sus ligandos, principalmente PD-L1, lo que recluta la fosfatasa SHP2 a una ITIM o ITSM en su cola citoplasmática. Esto elimina fosfatos de otras proteínas, inhibiendo así las señales dependientes de cinasas del CD28 y del TCR.
¿Qué función tienen los linfocitos T reguladores en la respuesta inmune?
Los linfocitos T reguladores controlan las respuestas de otros linfocitos, suprimen las respuestas inmunitarias y previenen respuestas autoinmunes. Su estudio ha sido un tema dominante en la inmunología desde la década de 1980.
¿Cuáles son las principales diferencias entre CTLA-4 y PD-1 en términos de acción y función?
| Característica | CTLA-4 | PD-1 |
|---|---|---|
| Lugar de acción | Órganos linfáticos secundarios | Tejidos periféricos |
| Estadio de respuesta inhibido | Inducción (acondicionamiento) | Fase efectora |
| Tipo de célula inhibida | CD4+ ≥ CD8+ | CD8+ > CD4+ |
| Expresión celular principal | Linfocitos Treg, linfocitos T activados | Linfocitos T activados |
| Señales inhibidas | Inhibidor competitivo de coestimulación mediante CD28 | Inhibe señales del CD28 y TCR al reclutar SHP2 |
| Función fisiológica | Prevención de respuestas autoinmunes | Prevención de respuestas excesivas contra microbios y algunos antígenos propios |
¿Qué son los linfocitos T reguladores (Treg) y cuál es su función principal?
Los linfocitos T reguladores (Treg) son un subgrupo de linfocitos T CD4 cuya principal función es suprimir las respuestas inmunitarias. Son esenciales para el mantenimiento de la tolerancia a lo propio y la prevención de la autoinmunidad.
¿Qué marcadores fenotípicos son característicos de los linfocitos T reguladores?
Los linfocitos T reguladores (Treg) se caracterizan por la expresión de los marcadores fenotípicos CD4+, FOXP3+ y CD25 alto. Además, expresan cantidades bajas de CD127 (receptor para IL-7) y altas de CTLA-4, que son esenciales para su función.
¿Cuál es la importancia del gen FOXP3 en los linfocitos T reguladores?
El gen FOXP3 es fundamental para el desarrollo y función de la mayoría de los linfocitos T reguladores (Treg). Mutaciones en este gen pueden causar enfermedades autoinmunes, como el síndrome IPEX, que se caracteriza por la deficiencia de Treg.
¿Cómo se clasifican los linfocitos T reguladores según su desarrollo?
Los linfocitos T reguladores (Treg) se clasifican en tímicos y periféricos, dependiendo del lugar donde se desarrollan. Los tímicos se generan en el timo, mientras que los periféricos se generan en los órganos linfáticos periféricos.
¿Qué papel juegan los linfocitos T reguladores en la prevención de la autoinmunidad?
Los linfocitos T reguladores (Treg) suprimen la activación y las funciones efectoras de otros linfocitos autorreactivos, previniendo así el desarrollo de enfermedades autoinmunes. Su función es crucial para mantener la tolerancia inmunitaria.
¿Qué es el síndrome IPEX y cómo se relaciona con los linfocitos T reguladores?
El síndrome IPEX es una enfermedad autoinmune ligada al cromosoma X, causada por mutaciones en el gen FOXP3, que resultan en la deficiencia de linfocitos T reguladores (Treg). Esta enfermedad es mortal sin un trasplante de células troncales hematopoyéticas.
¿Qué factores son necesarios para el desarrollo y supervivencia de los linfocitos T reguladores?
El desarrollo y la supervivencia de los linfocitos T reguladores (Treg) requieren la interleucina 2 (IL-2) y el factor de transcripción FOXP3. Estos factores son esenciales para su función y mantenimiento.
¿Cómo se pueden identificar los linfocitos T reguladores en la investigación?
Los linfocitos T reguladores (Treg) se pueden identificar mediante cambios epigenéticos, como la desmetilación del locus del gen FOXP3 y otros genes que se expresan en estas células, lo que ayuda a mantener su fenotipo estable.
¿Dónde se encuentran los linfocitos T reguladores (Treg) y qué funciones específicas pueden tener en esos tejidos?
Los linfocitos T reguladores (Treg) se encuentran en tejidos periféricos como el intestino, los pulmones, la piel y la grasa. En estos tejidos, pueden tener funciones específicas que ayudan a controlar las respuestas inmunitarias locales.
¿Cómo se generan los linfocitos T reguladores (Treg) en el timo y en los tejidos periféricos?
Los linfocitos Treg se generan principalmente en el timo a partir de linfocitos T CD4 que reconocen antígenos propios. En los tejidos periféricos, se generan a partir de linfocitos T vírgenes CD4+ cuando se reconoce el antígeno sin respuestas inmunitarias innatas fuertes, y también pueden desarrollarse tras reacciones inflamatorias.
¿Cuál es el papel de la interleucina 2 (IL-2) en la generación y mantenimiento de los linfocitos T reguladores (Treg)?
La IL-2 es crucial para la generación, supervivencia y competencia funcional de los linfocitos Treg. Promueve la diferenciación de linfocitos T en el timo hacia la subpoblación reguladora y es necesaria para mantener esta población en la periferia. Los linfocitos T convencionales producen IL-2, que activa el factor de transcripción STAT5, potenciando la expresión de FOXP3 en los Treg.
¿Qué sucede en los pacientes con mutaciones en el receptor de IL-2 en relación con los linfocitos T reguladores (Treg)?
Los pacientes con mutaciones homocigotas en la cadena a o β del receptor de IL-2 presentan autoinmunidad sistémica y tienen pocos Treg funcionales. Esto se manifiesta en enfermedades como la inflamación intestinal y anemia hemolítica autoinmune, debido a la reducción de linfocitos Treg CD25+ FOXP3+.
¿Cuáles son algunos de los mecanismos de acción de los linfocitos T reguladores (Treg) en la supresión de respuestas inmunitarias?
Los linfocitos Treg suprimen las respuestas inmunitarias mediante varios mecanismos, incluyendo: 1. Inhibición mediada por CTLA-4 de la coestimulación, donde el CTLA-4 se une a las moléculas de B7 en las células presentadoras de antígenos (APC), reduciendo la coestimulación mediada por CD28. 2. Supresión de la activación de linfocitos T y B, así como la inhibición de la proliferación de linfocitos NK.
¿Qué papel juega el factor de crecimiento transformador (TGF-β) en la generación de linfocitos T reguladores (Treg)?
El TGF-β es importante para la generación de algunos linfocitos Treg, ya que estimula la expresión de FOXP3, el factor de transcripción necesario para su desarrollo y función. La eliminación o bloqueo de TGF-β en linfocitos T puede llevar a enfermedades inflamatorias sistémicas debido a la activación incontrolada de leucocitos.
¿Cómo interactúan los linfocitos T reguladores (Treg) con las células dendríticas en el contexto de la respuesta inmune?
Los linfocitos Treg interactúan con las células dendríticas presentadoras de antígenos al reconocer antígenos presentados por estas células. Esta interacción permite que los Treg supriman la activación de linfocitos T efectores, controlando así las respuestas inmunitarias.
¿Cuáles son las citocinas inmunodepresoras mencionadas y cuál es su función principal?
Las citocinas inmunodepresoras mencionadas son IL-10 y TGF-β. Su función principal es regular y suprimir las respuestas inmunitarias, inhibiendo la proliferación y activación de linfocitos T y macrófagos, lo que ayuda a mantener la tolerancia inmunitaria y prevenir la autoinmunidad.
¿Cómo actúan las células T reguladoras (Treg) en la regulación de las respuestas inmunitarias?
Las células T reguladoras (Treg) actúan mediante varios mecanismos, incluyendo:
¿Qué funciones tiene el TGF-β en el sistema inmunitario?
El TGF-β tiene varias funciones importantes en el sistema inmunitario:
¿Cuál es el papel de la IL-10 en la regulación de la respuesta inmune?
La IL-10 actúa como un inhibidor de macrófagos y células dendríticas (DC) activados, regulando las reacciones inmunitarias innatas y celulares. Sus efectos incluyen:
¿Qué consecuencias tienen las mutaciones en el gen de la IL-10 en los lactantes?
Los lactantes con mutaciones homocigóticas que causan pérdida de función en el gen de la IL-10 o en su receptor presentan colitis grave antes de cumplir 1 año. Esto se debe a la activación incontrolada de linfocitos y macrófagos que reaccionan a los microbios entéricos, lo que indica la importancia de la IL-10 en el control de las reacciones inflamatorias en los tejidos mucosos, especialmente en el tubo digestivo.
¿Cómo se relaciona el virus de Epstein-Barr con la IL-10?
El virus de Epstein-Barr contiene un gen homólogo a la IL-10 humana, y la IL-10 vírica tiene actividades similares a la citocina natural. Esto sugiere que el virus ha adquirido un gen que le permite inhibir la inmunidad del hospedador, proporcionando una ventaja para su supervivencia en un entorno infectado.
¿Cuál es la función principal de los linfocitos T reguladores (Treg) en el sistema inmunitario?
Los linfocitos T reguladores (Treg) son cruciales para el mantenimiento de la tolerancia frente a lo propio y la homeostasis en el sistema inmunitario, evitando respuestas autoinmunitarias y controlando la inflamación.
¿Qué evidencia genética respalda la importancia de los linfocitos Treg en la tolerancia inmunitaria?
El síndrome IPEX y la enfermedad murina análoga causada por mutaciones en el gen foxp3 demuestran la importancia de los linfocitos Treg en la tolerancia frente a lo propio y en la prevención de enfermedades autoinmunes.
¿Qué enfermedades autoinmunes están asociadas con defectos en los linfocitos Treg?
Los defectos en los linfocitos Treg están implicados en enfermedades autoinmunes como la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), la diabetes tipo 1 y la esclerosis múltiple.
¿Cómo se están utilizando los linfocitos Treg en tratamientos clínicos?
Se están realizando ensayos clínicos para expandir linfocitos Treg en cultivos e inyectarlos en pacientes para controlar respuestas inmunitarias patológicas, como el rechazo de trasplantes y enfermedades autoinmunes, utilizando citocinas como la IL-2.
¿Qué funciones adicionales realizan los linfocitos Treg en los tejidos?
Los linfocitos Treg tienen funciones específicas en diferentes tejidos, como promover la reparación y diferenciación celular en la piel y el pulmón, controlar el metabolismo graso en el tejido adiposo y mantener la tolerancia fetal.
¿Cuáles son las dos vías principales de apoptosis en linfocitos T?
Las dos vías principales de apoptosis en linfocitos T son la vía mitocondrial (intrínseca), regulada por proteínas de la familia BCL-2, y la vía del receptor mortal (extrínseca), que involucra receptores de la superfamilia del TNF.
¿Qué papel juega la proteína BIM en la apoptosis de linfocitos T?
La proteína BIM es un detector de estrés celular que, al ser activada, se une a las proteínas proapoptósicas BAX y BAK, promoviendo la permeabilidad mitocondrial y la activación de caspasas que inducen la apoptosis.
¿Qué es la eferocitosis y cuál es su importancia en la apoptosis?
La eferocitosis es el proceso mediante el cual los fagocitos eliminan células apoptósicas sin desencadenar una respuesta inflamatoria, lo que es crucial para mantener la homeostasis y prevenir la inflamación en el organismo.
¿Cómo se amplifican las señales de apoptosis en linfocitos T?
Las señales de apoptosis se amplifican a través de la vía mitocondrial, donde la activación de caspasas por la vía del receptor mortal induce la activación de proteínas BH3, que a su vez promueven la apoptosis a través de la permeabilidad mitocondrial.
¿Cuáles son las causas de la lesión celular mencionadas en el texto?
Las causas de la lesión celular incluyen:
¿Qué vías de apoptosis se describen en el texto y cuáles son sus características principales?
Se describen dos vías de apoptosis:
| Vía | Características |
|---|---|
| Mitocondrial (intrínseca) | Activación de proteínas de la familia BCL-2 (BAX, BAK), liberación de citocromo c, activación de caspasas. |
| Receptor de muerte (extrínseca) | Activación de caspasas a través de receptores como FAS y TNF, que llevan a la fragmentación celular. |
¿Qué papel juegan las caspasas en la apoptosis según el texto?
Las caspasas son enzimas clave en el proceso de apoptosis. Se dividen en:
¿Cómo se relacionan las mutaciones de FAS y FASL con enfermedades autoinmunes?
Las mutaciones de FAS, FASL o de las caspasas distales pueden causar una enfermedad autoinmune conocida como síndrome linfoproliferativo autoinmune. Esto se debe a que la inactivación de las vías de apoptosis puede resultar en una respuesta inmune desregulada y en la incapacidad de eliminar células que reconocen antígenos propios.
¿Qué ocurre con los linfocitos T que reconocen antígenos propios sin coestimulación?
Los linfocitos T que reconocen antígenos propios sin coestimulación pueden inducir la apoptosis a través de la vía mitocondrial. En condiciones normales, los linfocitos T reciben señales que promueven su supervivencia, pero en ausencia de coestimulación, se activan mecanismos que llevan a la muerte celular programada.
¿Qué efecto tiene la falta de coestimulación en los linfocitos T?
La falta de coestimulación en los linfocitos T resulta en una baja expresión de proteínas antiapoptósicas de la familia BCL-2, lo que facilita la activación de la apoptosis. Esto ocurre cuando los linfocitos T reconocen antígenos propios con alta afinidad, activando así la vía mitocondrial de muerte celular.
¿Qué papel juegan los efectores BAX y BAK en la apoptosis de linfocitos T?
Los efectores BAX y BAK no contrarrestan sus acciones, lo que permite que la vía mitocondrial dependiente de BIM participe en la selección negativa de linfocitos T autorreactivos en el timo y en la fase de contracción de las respuestas inmunitarias tras la eliminación del antígeno iniciador.
¿Cómo se activa la muerte apoptósica en linfocitos T tras un estímulo repetido?
La activación repetida de linfocitos T lleva a la coexpresión del receptor mortal FAS y su ligando FASL. La unión de FAS a FASL desencadena una cascada de caspasas que resulta en la muerte apoptósica de las células.
¿Cuáles son los factores que determinan la tolerogenicidad de los antígenos propios?
Los factores que determinan la tolerogenicidad de los antígenos propios incluyen:
¿Qué ocurre con los linfocitos T que reconocen antígenos propios en un estado de reposo?
Los linfocitos T que reconocen antígenos propios en un estado de reposo se vuelven anérgicos o se diferencian en linfocitos Treg, en lugar de convertirse en linfocitos efectores y de memoria.
¿Qué mecanismos se han identificado en la tolerancia del linfocito B?
Los mecanismos de tolerancia del linfocito B incluyen:
¿Cuáles son las características que favorecen la tolerancia de los antígenos proteínicos?
Las características que favorecen la tolerancia de los antígenos proteínicos incluyen:
¿Qué ocurre cuando un linfocito B inmaduro reconoce un antígeno propio con alta avidez?
Cuando un linfocito B inmaduro reconoce un antígeno propio con alta avidez, puede experimentar dos procesos:
Edición del receptor: El linfocito B cambia la especificidad de su receptor mediante la recombinación de la cadena ligera de inmunoglobulina, lo que resulta en un nuevo receptor con diferente especificidad.
Apoptosis: Si no se logra editar el receptor, el linfocito B es eliminado por apoptosis.
¿Qué sucede cuando un linfocito B inmaduro reconoce un antígeno propio con baja avidez?
Cuando un linfocito B inmaduro reconoce un antígeno propio con baja avidez, se produce una reducción de la expresión del receptor y de la señal, lo que lleva a que el linfocito B se vuelva anérgico (no responde funcionalmente).
¿Qué es la edición del receptor en linfocitos B y por qué es importante?
La edición del receptor es un proceso en el que un linfocito B inmaduro que reconoce un antígeno propio con alta avidez cambia la especificidad de su receptor mediante la recombinación de la cadena ligera de inmunoglobulina. Este proceso es crucial para eliminar la autorreactividad del repertorio de linfocitos B maduros, ayudando a prevenir enfermedades autoinmunes.
¿Cuáles son los mecanismos de tolerancia periférica en linfocitos B?
Los mecanismos de tolerancia periférica en linfocitos B incluyen:
Pérdida de capacidad de respuesta funcional: Linfocitos B que reconocen antígenos propios en tejidos periféricos sin la ayuda de linfocitos T cooperadores pueden volverse anérgicos.
Apoptosis: Los linfocitos B pueden morir por apoptosis si no reciben señales adecuadas de activación.
Eliminación de clones autorreactivos: Se eliminan los linfocitos B autorreactivos que pueden surgir debido a mutaciones somáticas en los centros germinales.
¿Qué papel juegan los linfocitos T cooperadores en la tolerancia de los linfocitos B?
Los linfocitos T cooperadores son esenciales para la activación de los linfocitos B. Si los linfocitos B maduros reconocen antígenos propios en los tejidos periféricos sin la ayuda de linfocitos T cooperadores específicos, pueden perder su capacidad de respuesta funcional o morir por apoptosis. Esto resalta la importancia de la interacción entre linfocitos T y B en la regulación de la respuesta inmune.
¿Qué es la anergia en linfocitos B y cómo afecta su respuesta a antígenos propios?
La anergia es un estado en el que algunos linfocitos B autorreactivos, tras ser estimulados repetidamente por antígenos propios, pierden su capacidad de respuesta ante una activación adicional. Estos linfocitos B anérgicos requieren cantidades mayores de BAFF (factor activador de linfocito B) para su supervivencia y no pueden competir con linfocitos B vírgenes por este factor, resultando en una vida acortada y eliminación más rápida de los linfocitos B que han reconocido antígenos propios.
¿Qué mecanismos de eliminación existen para los linfocitos B que reconocen antígenos propios?
Los linfocitos B que se unen con alta avidez a antígenos propios pueden sufrir muerte apoptósica por la vía mitocondrial. Esta eliminación puede ocurrir fuera de la médula ósea, en fases de linfocitos B de transición que se desarrollan en el bazo y en la sangre. Muchos de estos linfocitos B de transición son autorreactivos y son eliminados antes de madurar a linfocitos B foliculares.
¿Cómo contribuyen los receptores inhibidores a la tolerancia de los linfocitos B?
Los receptores inhibidores en los linfocitos B determinan un umbral para su activación. Cuando los linfocitos B reconocen antígenos propios, estos receptores inhibidores se unen a sus ligandos, impidiendo la activación del linfocito B. Esto permite que los linfocitos B respondan a antígenos extraños, que generan señales fuertes, mientras que no responden a antígenos propios, que solo activan el BCR.
¿Cuál es el papel de los linfocitos T reguladores (Treg) en la regulación de linfocitos B?
Los linfocitos T reguladores, especialmente los linfocitos T foliculares reguladores (Tfr), entran en los folículos linfáticos y ayudan a atenuar la cooperación entre linfocitos T y linfocitos B en el centro germinativo. Esto limita el número y la actividad de los linfocitos Tfh, previniendo la activación inapropiada de los linfocitos B. La deficiencia de Treg puede llevar a la producción de autoanticuerpos.
¿Por qué los microbios comensales no desencadenan respuestas inmunitarias?
Los microbios comensales no provocan respuestas inmunitarias a pesar de ser extraños debido a varias razones: muchos no pueden invadir las barreras epiteliales, lo que los hace inaccesibles al sistema inmunitario innato, y su presencia no activa las respuestas inmunitarias, manteniendo así la tolerancia en el organismo.
¿Qué son los linfocitos Treg y cuál es su función en la tolerancia inmunitaria?
Los linfocitos Treg (reguladores) son un tipo de linfocitos T que inducen y activan mecanismos de tolerancia inmunitaria. Su función principal es impedir el desarrollo de linfocitos efectores y de memoria, lo que ayuda a prevenir respuestas inmunitarias inapropiadas contra antígenos propios.
¿Cómo influye la administración de antígenos en la inducción de tolerancia inmunitaria?
La administración de antígenos puede inducir tolerancia en lugar de respuestas inmunitarias dependiendo de la forma en que se administren. En general, los antígenos proteicos administrados con adyuvantes favorecen la inmunidad, mientras que las dosis repetidas sin adyuvantes tienden a inducir tolerancia. Esto se debe a que los adyuvantes estimulan respuestas inmunitarias innatas y la expresión de coestimuladores en las APC (células presentadoras de antígenos).
¿Qué es la tolerancia oral y cómo se relaciona con la respuesta inmune?
La tolerancia oral es un fenómeno donde la administración oral de un antígeno proteínico suprime las respuestas inmunitarias humorales y celulares sistémicas a la inmunización con el mismo antígeno. Este proceso es importante para entender cómo se puede inducir tolerancia en el contexto de la inmunidad.
¿Cuáles son algunas estrategias terapéuticas para inducir tolerancia en enfermedades autoinmunes?
Algunas estrategias terapéuticas para inducir tolerancia en enfermedades autoinmunes incluyen:
¿Qué factores contribuyen al desarrollo de la autoinmunidad?
Los factores que contribuyen al desarrollo de la autoinmunidad incluyen:
¿Qué es el término 'horror autotoxicus' y quién lo acuñó?
El término 'horror autotoxicus' fue acuñado por Paul Ehrlich a principios del siglo XX. Describe el miedo del cuerpo a la autodestrucción por parte del sistema inmunitario, reflejando la preocupación sobre la posibilidad de que el sistema inmunitario reaccione contra antígenos propios y cause daño tisular.
¿Cómo se clasifican las enfermedades autoinmunes?
Las enfermedades autoinmunes se pueden clasificar en:
¿Cuáles son los mecanismos propuestos que conducen a la autoinmunidad?
Los mecanismos propuestos incluyen:
¿Qué papel juegan los linfocitos autorreactivos en las enfermedades autoinmunes?
Los linfocitos autorreactivos son responsables de la lesión tisular en enfermedades autoinmunes. Se activan en respuesta a antígenos propios y pueden causar daño a los tejidos, lo que lleva a condiciones como:
¿Qué es la propagación del epítopo en el contexto de la autoinmunidad?
La propagación del epítopo es un fenómeno donde una respuesta inmunitaria iniciada contra un antígeno propio que daña los tejidos puede llevar a la liberación de otros antígenos tisulares. Esto activa linfocitos específicos contra esos nuevos antígenos, exacerbando la enfermedad autoinmune y perpetuando la respuesta inmunitaria.
¿Cuáles son las características de las enfermedades autoinmunes?
Las enfermedades autoinmunes tienden a ser:
¿Qué anomalías inmunitarias están asociadas con la autoinmunidad?
Las principales anomalías inmunitarias asociadas con la autoinmunidad incluyen:
¿Cuál es la causa subyacente de las enfermedades autoinmunes?
La causa subyacente de todas las enfermedades autoinmunes es el potencial de autoinmunidad presente en todos los individuos, donde algunos clones de linfocitos en desarrollo pueden expresar receptores específicos para antígenos propios y no todos son eliminados durante su maduración.
¿Qué mecanismos pueden contribuir al fallo de la autotolerancia?
Los mecanismos que pueden contribuir al fallo de la autotolerancia incluyen: 1. Defectos en la eliminación de linfocitos T o en la edición del receptor en linfocitos B. 2. Número o funciones defectuosos de linfocitos T reguladores. 3. Apoptosis defectuosa de linfocitos autorreactivos. 4. Función inadecuada de receptores inhibidores. 5. Presentación anómala de antígenos propios. 6. Inflamación o respuesta inmunitaria innata inicial.
¿Cuál es el papel de los linfocitos T en la autoinmunidad?
Los linfocitos T, especialmente los cooperadores, son reguladores clave de las respuestas inmunitarias y su fallo en la autotolerancia puede dar lugar a enfermedades autoinmunes. Además, son necesarios para la producción de autoanticuerpos, ya que facilitan la producción de anticuerpos de alta afinidad frente a antígenos proteínicos.
¿Qué relación existe entre la genética y las enfermedades autoinmunes?
Las enfermedades autoinmunes tienen un fuerte componente genético, con concordancias significativas en gemelos homocigóticos. La mayoría son rasgos poligénicos complejos, donde múltiples polimorfismos genéticos y factores ambientales contribuyen al desarrollo de la enfermedad.
¿Cómo se asocian los alelos del MHC a la autoinmunidad?
Las asociaciones más fuertes con la autoinmunidad se encuentran en los genes del MHC. En enfermedades como la diabetes tipo 1, se han identificado múltiples genes asociados, siendo el locus del HLA un contribuyente significativo a la propensión genética a estas enfermedades.
¿Cuál es la relación entre los alelos del HLA y las enfermedades autoinmunes?
Los alelos del HLA se asocian con un mayor riesgo de desarrollar enfermedades autoinmunes. Por ejemplo, el alelo HLA-B27 está fuertemente asociado con la espondilitis anquilosante, aumentando la probabilidad de padecerla en 100 veces en comparación con quienes no lo tienen.
¿Qué es el desequilibrio de ligamiento génico en el contexto de los alelos del HLA?
El desequilibrio de ligamiento génico se refiere a la tendencia de ciertos alelos del HLA a heredarse juntos en lugar de de manera aleatoria. Por ejemplo, un individuo con un alelo HLA-DR3 tiene más probabilidades de heredar un alelo HLA-DQ específico que si se heredaran de forma independiente.
¿Cómo influyen los polimorfismos de nucleótidos en las enfermedades autoinmunes?
Los polimorfismos de nucleótidos asociados a enfermedades autoinmunes codifican aminoácidos en las hendiduras de unión a péptidos de las moléculas del MHC, lo que afecta la presentación de antígenos y el reconocimiento por los linfocitos T, siendo crucial para la respuesta inmune.
¿Por qué la presencia de un alelo del HLA no garantiza el desarrollo de una enfermedad autoinmune?
Aunque ciertos alelos del HLA están asociados con enfermedades autoinmunes, muchos portadores de estos alelos nunca desarrollan la enfermedad. Esto sugiere que la expresión de un gen del HLA es solo uno de varios factores que pueden contribuir a la autoinmunidad.
¿Qué alelos del HLA están asociados con la espondilitis anquilosante?
El alelo HLA-B27, especialmente los subtipos B2705 y B2702, está fuertemente asociado con la espondilitis anquilosante, aumentando significativamente el riesgo de desarrollar esta enfermedad.
¿Qué haplotipos del HLA están relacionados con la diabetes tipo 1?
Los haplotipos HLA asociados con la diabetes tipo 1 incluyen DRB10301-DQA10501-DQB10201 y DRB10401-DQA10301-DQB10302, que muestran diferentes razones de probabilidades de desarrollo de la enfermedad.
¿Qué papel juegan los linfocitos T CD4+ en la respuesta inmune relacionada con el HLA?
Los linfocitos T CD4+ son reguladores clave de la respuesta inmune frente a antígenos proteínicos, y su activación depende de la presentación de antígenos por las moléculas del MHC clase II, que están asociadas a alelos del HLA.
¿Qué enfermedades autoinmunes están asociadas con el alelo HLA-DRB1?
El alelo HLA-DRB1 está asociado con varias enfermedades autoinmunes, incluyendo la artritis reumatoide, esclerosis múltiple y lupus eritematoso sistémico, con diferentes razones de probabilidades según el número de alelos presentes.
¿Cuál es la relación entre los alelos del HLA y las enfermedades autoinmunes?
Los alelos del HLA pueden presentar péptidos propios y activar linfocitos T patogénicos, lo que se ha establecido en algunos casos. Sin embargo, no se ha aclarado si las moléculas del HLA asociadas a enfermedades presentan antígenos propios de manera diferente a las que no están asociadas a la enfermedad.
¿Qué papel juegan los polimorfismos en genes diferentes al HLA en la autoinmunidad?
Los polimorfismos en genes no HLA pueden inducir anomalías inmunitarias que llevan a la autoinmunidad, y muchos de estos polimorfismos afectan el desarrollo y la regulación de las respuestas inmunitarias. Pueden proteger contra la enfermedad o aumentar su incidencia.
¿Qué es PTPN22 y cómo se relaciona con las enfermedades autoinmunes?
PTPN22 es una tirosina fosfatasa cuya variante asociada a la enfermedad se relaciona con la artritis reumatoide, diabetes tipo 1 y tiroiditis autoinmune. Esta variante produce alteraciones en las señales de múltiples poblaciones de células inmunitarias, aunque el mecanismo exacto hacia la autoinmunidad no se comprende completamente.
¿Cómo se relaciona NOD2 con la enfermedad de Crohn?
Los polimorfismos en el gen NOD2 se asocian a la enfermedad de Crohn, ya que NOD2 actúa como un detector de peptidoglucanos bacterianos. Se sugiere que los polimorfismos reducen la función de NOD2, lo que permite que microbios intestinales atraviesen el epitelio y causen inflamación crónica.
¿Qué implicaciones tienen las deficiencias de proteínas del complemento en enfermedades autoinmunes?
Las deficiencias en proteínas del complemento como C1q, C2 y C4 se asocian a enfermedades autoinmunes similares al lupus eritematoso sistémico. La falta de estas proteínas impide la eliminación de inmunocomplejos y cuerpos celulares apoptósicos, lo que puede llevar a la acumulación de antígenos en los tejidos.
¿Qué rol tiene el receptor para la IL-23 en enfermedades autoinmunes?
Los polimorfismos en el gen del receptor para la IL-23 se asocian a una mayor tendencia a la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) y psoriasis. La IL-23 es crucial para el desarrollo de linfocitos Th17, que estimulan reacciones inflamatorias.
¿Cómo se relaciona CD25 con enfermedades autoinmunes?
Los polimorfismos que afectan la expresión o función de CD25, el receptor para la IL-2, se asocian a esclerosis múltiple, diabetes tipo 1 y otras enfermedades autoinmunes. Estos cambios pueden afectar la generación o función de linfocitos Treg, aunque no hay pruebas definitivas de un nexo causal.
¿Qué es FcyRIIB y su relación con el lupus eritematoso sistémico?
FcyRIIB es un receptor inhibidor para Fc, y un polimorfismo que altera su función se asocia al lupus eritematoso sistémico. Este polimorfismo afecta la inhibición por retroalimentación de los linfocitos B, lo que puede contribuir a la enfermedad autoinmune tipo lupus.
¿Qué función tiene ATG16L1 en la enfermedad de Crohn?
ATG16L1 es un gen implicado en la autofagia, y un polimorfismo con pérdida de función en este gen se asocia a la enfermedad de Crohn. Se desconoce cómo este polimorfismo contribuye a la enfermedad, pero se relaciona con la respuesta celular a la infección y el estrés.
¿Cómo se relacionan los polimorfismos en el gen de la insulina con la diabetes tipo 1?
Los polimorfismos en el gen de la insulina que codifican secuencias repetidas se asocian a la diabetes tipo 1. Estos polimorfismos pueden afectar la expresión de insulina en el timo, lo que podría permitir que linfocitos T específicos sobrevivan sin sufrir selección negativa.
¿Cómo contribuyen los linfocitos T CD8+ a la inmunidad antitumoral?
Los linfocitos T CD8+ son fundamentales en la inmunidad antitumoral, ya que su principal mecanismo de acción es la muerte de células tumorales. Reconocen y destruyen células malignas que presentan péptidos derivados de antígenos tumorales asociados a moléculas del MHC clase I. Su eficacia se ha demostrado en experimentos con tumores inducidos por carcinógenos y virus ADN.
¿Cuál es el papel de las células dendríticas (DC) en la activación de linfocitos T CD8+ contra tumores?
Las células dendríticas (DC) son las mejores células presentadoras de antígenos (APC) para transportar antígenos tumorales a los órganos linfáticos secundarios y activar linfocitos T CD8+. Ingerir células tumorales o sus antígenos, procesarlos y presentarlos en moléculas del MHC clase I es crucial para iniciar respuestas antitumorales efectivas.
¿Qué mecanismos utilizan los linfocitos T CD4+ en la respuesta antitumoral?
Los linfocitos T CD4+ cooperadores contribuyen a las respuestas antitumorales mediante la activación de otros linfocitos T y la producción de citoquinas que potencian la respuesta inmune. Su activación es esencial para la diferenciación de linfocitos T CD8+ en CTL específicos frente al tumor.
¿Cómo se inicia la respuesta inmunitaria de los linfocitos T citotóxicos frente a los tumores?
La respuesta inmunitaria de los linfocitos T citotóxicos (CTL) frente a los tumores se inicia cuando los antígenos tumorales son captados por las células dendríticas del hospedador. Estas células dendríticas procesan los antígenos y los presentan en los órganos linfáticos secundarios, donde se activan los linfocitos T específicos para el tumor, que luego migran hacia el tumor para eliminar las células tumorales.
¿Cuál es el papel de las células dendríticas en la activación de linfocitos T CD8+ específicos frente a tumores?
Las células dendríticas (DC) capturan antígenos tumorales y los transportan a través de vesículas endocitósicas hacia el citosol. Allí, los antígenos son procesados y presentados en la superficie de las DC junto con moléculas coestimuladoras en el contexto del MHC clase I. Esto permite la activación de linfocitos T CD8+ vírgenes específicos para esos péptidos tumorales.
¿Qué relación existe entre la presencia de linfocitos Th1 y CTL en tumores humanos y el pronóstico del paciente?
La presencia de linfocitos Th1 y linfocitos T citotóxicos (CTL) en los tumores humanos se correlaciona con un buen pronóstico en pacientes con cáncer. Esto sugiere que una respuesta inmune activa y efectiva contra el tumor puede mejorar los resultados clínicos.
¿Cómo influye el interferón gamma (IFN-γ) en la respuesta inmunitaria antitumoral?
El interferón gamma (IFN-γ) juega un papel crucial en la inmunidad antitumoral al aumentar la expresión del MHC clase I en las células tumorales, lo que mejora su reconocimiento y lisis por parte de los linfocitos T citotóxicos (CTL). Además, el IFN-γ activa macrófagos y potencia las respuestas de los linfocitos T CD8+.
¿Qué es la presentación cruzada de antígenos y cómo se relaciona con la activación de linfocitos T CD8+?
La presentación cruzada de antígenos es un proceso en el cual las células dendríticas ingieren antígenos tumorales y los procesan para presentarlos en el contexto del MHC clase I. Esto permite que los linfocitos T CD8+ vírgenes sean activados por los péptidos tumorales presentados, lo que es esencial para la respuesta inmune contra los tumores.
¿Cuál es la relación entre la puntuación inmunológica y el pronóstico en cáncer de colon?
La puntuación inmunológica, basada en el número de linfocitos T CD45RO+ de memoria y CTL CD8+ en los bordes de los tumores, se correlaciona con la probabilidad de recaída, metástasis y muerte. Una baja puntuación predice una mayor probabilidad de estos eventos en comparación con una puntuación alta, incluso en tumores sin metástasis en el momento de la resección.
¿Qué papel juegan los anticuerpos en la respuesta inmune contra los tumores?
Los anticuerpos pueden destruir células tumorales mediante la activación del complemento o citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. Sin embargo, hay pocos datos que respalden que las respuestas inmunitarias humorales eficaces tengan un efecto significativo en la prevención del desarrollo o progresión de los tumores.
¿Cómo contribuyen los linfocitos NK a la vigilancia inmunitaria contra los tumores?
Los linfocitos NK pueden matar células tumorales y su función se ve afectada por la expresión de MHC clase I en las células tumorales. La reducción de MHC clase I o el aumento de ligandos activadores en las células tumorales las hace más susceptibles a la acción de los linfocitos NK, que también pueden ser activados por citoquinas como IL-2, IL-15 e IL-12.
¿Qué papel desempeña el gen IL2RA en el sistema inmunitario y a qué enfermedades se asocia?
El gen IL2RA (CD25) está involucrado en la activación del linfocito T y el mantenimiento de linfocitos T reguladores (Treg), y se asocia con esclerosis múltiple (EM), diabetes tipo 1 (DT1) y enfermedad de Graves (EG).
¿Cuál es la función del gen CTLA4 y qué enfermedades autoinmunes están asociadas a él?
El gen CTLA4 está involucrado en la inhibición del linfocito T y la función del linfocito T regulador (Treg), y se asocia con diabetes tipo 1 (DT1) y artritis reumatoide (AR).
¿Qué función tiene el gen INS y a qué enfermedad se asocia?
El gen INS codifica para la insulina, que es un antígeno de islote de célula ẞ, y se asocia con diabetes tipo 1 (DT1).
¿Cuál es la función del gen TSHR y a qué enfermedad autoinmune se relaciona?
El gen TSHR codifica para el receptor de la tirotropina, que actúa como un antígeno tiroideo, y se asocia con tiroiditis autoinmune (TA).
¿Qué papel desempeña el gen ARTS1 en el procesamiento del antígeno y a qué enfermedad se asocia?
El gen ARTS1 está involucrado en el recorte de péptidos para la vía del MHC clase I y se asocia con espondilitis anquilosante (EA).
¿Cuál es la función del gen PAD14 y a qué enfermedad se asocia?
El gen PAD14 está relacionado con la citrulinación de péptidos propios y se asocia con artritis reumatoide (AR).
¿Qué son las alteraciones monogénicas que causan autoinmunidad y cómo se diferencian de los polimorfismos complejos?
Las alteraciones monogénicas son trastornos mendelianos raros que tienen una penetrancia elevada, lo que significa que la mayoría de los portadores de la mutación están afectados. A diferencia de los polimorfismos complejos, que son más comunes y tienen un efecto menor en la patogenia de las enfermedades autoinmunes, las alteraciones monogénicas tienen un impacto significativo en el mantenimiento de la tolerancia a los antígenos propios.
¿Cuáles son algunos de los genes asociados con la tolerancia inmunitaria y su función en la autoinmunidad?
Algunos de los genes asociados con la tolerancia inmunitaria incluyen:
¿Qué papel juegan las infecciones en el desarrollo de enfermedades autoinmunes?
Las infecciones víricas y bacterianas pueden contribuir al desarrollo y exacerbación de la autoinmunidad. A menudo, el inicio de enfermedades autoinmunes se asocia con infecciones previas, aunque el microorganismo no esté presente en las lesiones. Las respuestas inmunitarias del hospedador, inducidas o reguladas anómala-mente por el microbio, son responsables de las lesiones autoinmunitarias, no la infección en sí.
¿Qué información se puede obtener de la tabla sobre mutaciones de un solo gen que causan enfermedades autoinmunes?
La tabla muestra ejemplos de mutaciones de un solo gen que causan enfermedades autoinmunes, incluyendo:
| Gen | Fenotipo de ratón mutante | Mecanismo de fallo de la tolerancia | Enfermedad humana |
|---|---|---|---|
| AIRE | Destrucción de órganos endocrinos | Fallo de la tolerancia central | APS |
| C4 | LES | Eliminación defectuosa de inmunocomplejos | LES |
| CTLA4 | Linfoproliferación | Función defectuosa de linfocitos Treg | Enfermedad inflamatoria sistémica |
| FAS/FASL | Anti-ADN y otros autoanticuerpos | Eliminación defectuosa de linfocitos B autorreactivos | SLPA |
| FOXP3 | Infiltrados linfocíticos | Deficiencia de linfocitos Treg funcionales | IPEX |
| IL10, IL10R | Enfermedad inflamatoria intestinal | Control defectuoso de respuestas inmunitarias mucosas | Colitis (mutaciones de IL10R) |
| IL2RA/B, IL2 | Enfermedad inflamatoria intestinal | Desarrollo defectuoso de linfocitos Treg | Enfermedad autoinmune multisistémica |
| SHP1 | Múltiples autoanticuerpos | Fallo en la inhibición de los linfocitos B | Ninguna conocida |
Esto indica que las mutaciones en estos genes afectan la tolerancia inmunitaria y están asociadas con diversas enfermedades autoinmunes.
¿Cuáles son los dos mecanismos principales por los cuales las infecciones pueden promover el desarrollo de la autoinmunidad?
Activación de APC y ruptura de tolerancia: Las infecciones inducen respuestas inmunitarias innatas que activan células presentadoras de antígenos (APC) en los tejidos, lo que lleva a la activación de linfocitos T específicos para antígenas propios. Esto ocurre cuando las APC expresan coestimuladores y secretan citocinas que rompen la tolerancia del linfocito T.
Mimetismo molecular: Los microbios pueden contener antígenos que muestran reactividad cruzada con antígenos propios, lo que provoca que las respuestas inmunitarias a los microbios generen reacciones contra los antígenos propios. Un ejemplo es la fiebre reumática, donde anticuerpos antiestreptocócicos reaccionan con proteínas del miocardio.
¿Qué papel juegan los receptores tipo Toll (TLR) en la autoinmunidad?
Los receptores tipo Toll (TLR) en las células dendríticas (DC) pueden unirse a microbios infecciosos, lo que resulta en la producción de coestimuladores y citocinas que activan linfocitos T. Esta activación puede llevar a la producción de autoanticuerpos en linfocitos B autorreactivos, contribuyendo así al desarrollo de enfermedades autoinmunes, como se ha demostrado en modelos murinos de lupus.
¿Qué es el mimetismo molecular y cómo se relaciona con la autoinmunidad?
El mimetismo molecular es un fenómeno en el que los antígenos microbianos muestran reactividad cruzada con antígenos propios. Esto significa que las respuestas inmunitarias generadas contra los microbios pueden desencadenar reacciones contra los propios antígenos del organismo. Un ejemplo clínico de esto es la fiebre reumática, que se presenta tras infecciones estreptocócicas, donde los anticuerpos antiestreptocócicos reaccionan de forma cruzada con proteínas del miocardio.
¿Cómo se activa un linfocito T autorreactivo en presencia de una APC estimulada por un microbio?
Cuando una APC es estimulada por un microbio, comienza a expresar coestimuladores como B7 y CD28. Si esta APC presenta antígenos propios a un linfocito T autorreactivo, en lugar de inducir tolerancia, se activa el linfocito T, lo que puede llevar a una respuesta inmune contra los propios antígenos del organismo.
¿Qué ocurre con la tolerancia del linfocito T en infecciones sistémicas según los modelos experimentales?
En modelos experimentales, se ha observado que las infecciones sistémicas pueden provocar el fracaso de la tolerancia del linfocito T. Por ejemplo, las infecciones virales en tejidos que expresan antígenos propios, como las células ẞ de los islotes, pueden llevar a la destrucción autoinmune de estas células productoras de insulina, lo que contribuye al desarrollo de enfermedades autoinmunes.
¿Qué es la tolerancia inmunitaria y por qué es fundamental para el sistema inmunitario?
La tolerancia inmunitaria es la falta de respuesta a un antígeno inducida por la exposición de los linfocitos específicos a ese antígeno. Es fundamental porque permite al sistema inmunitario no atacar a los antígenos propios del organismo, previniendo así el desarrollo de enfermedades autoinmunes.
¿Cómo se relacionan las infecciones con el desarrollo de enfermedades autoinmunes?
Algunas infecciones pueden proteger contra el desarrollo de la autoinmunidad. Estudios epidemiológicos sugieren que la reducción de infecciones puede aumentar la incidencia de enfermedades como la diabetes tipo 1 y la esclerosis múltiple. Sin embargo, las infecciones también pueden ser desencadenantes de la autoinmunidad, lo que sugiere un papel complejo en la regulación de estas enfermedades.
¿Qué papel juega el microbioma en las enfermedades autoinmunes?
El microbioma intestinal y cutáneo puede influir en el desarrollo de enfermedades autoinmunes. Las alteraciones en el microbioma se han asociado con la incidencia y gravedad de estas enfermedades en modelos experimentales, aunque su impacto en el microbioma humano y su relación con la autoinmunidad aún no está completamente claro.
¿Qué factores, además de los genes, pueden contribuir al desarrollo de la autoinmunidad?
Además de los genes predisponentes, otros factores que pueden contribuir al desarrollo de la autoinmunidad incluyen:
¿Qué ejemplos de antígenos secuestrados se mencionan en relación con la autoinmunidad?
Ejemplos de antígenos secuestrados que pueden provocar respuestas autoinmunes incluyen:
Estos antígenos, que normalmente están ocultos al sistema inmunitario, pueden inducir respuestas inmunitarias específicas si se liberan debido a traumatismos o inflamación.
¿Cuál es la relación entre el sexo y las enfermedades autoinmunes?
La incidencia de muchas enfermedades autoinmunes es mayor en mujeres que en hombres. Por ejemplo, el lupus eritematoso sistémico afecta a las mujeres aproximadamente 10 veces más que a los hombres. Se desconoce si este predominio se debe a la influencia de las hormonas sexuales o a otros factores relacionados con el sexo.
¿Qué se espera lograr con los avances en el conocimiento de la tolerancia inmunitaria?
Se espera que los nuevos avances técnicos y la mejora del conocimiento sobre la tolerancia inmunitaria conduzcan a respuestas más claras y definitivas sobre los mecanismos patogénicos de las enfermedades autoinmunes, que son actualmente uno de los problemas más difíciles en la inmunología.
¿Qué es la tolerancia central y dónde se induce?
La tolerancia central se induce en los órganos linfáticos generadores como el timo y la médula ósea cuando los linfocitos inmaduros se encuentran con antígenos propios presentes en estos órganos.
¿Cómo se produce la tolerancia periférica en los linfocitos T maduros?
La tolerancia periférica se produce cuando los linfocitos T maduros reconocen antígenos propios en los tejidos periféricos bajo condiciones particulares. Esto puede incluir la anergia, que se induce por el reconocimiento del antígeno sin la coestimulación adecuada o por la unión a receptores inhibidores como CTLA-4 y PD-1.
¿Qué ocurre con los timocitos inmaduros en el timo durante la tolerancia central?
En el timo, los timocitos inmaduros con receptores de alta afinidad frente a antígenos propios pueden morir por selección negativa o evolucionar a linfocitos T reguladores (Treg) que controlan las respuestas frente a antígenos propios en los tejidos periféricos.
¿Qué mecanismos son responsables de la tolerancia periférica en linfocitos T?
Los mecanismos responsables de la tolerancia periférica en linfocitos T incluyen:
¿Cómo se induce la tolerancia central en los linfocitos B?
La tolerancia central en los linfocitos B se induce cuando los linfocitos B inmaduros reconocen antígenos multivalentes propios en la médula ósea. Esto puede resultar en la edición del receptor o en la muerte apoptósica de los linfocitos B inmaduros.
¿Qué es la autoinmunidad y qué la puede desencadenar?
La autoinmunidad se debe a una autotolerancia o regulación inadecuada de los linfocitos. Puede ser desencadenada por estímulos ambientales, como infecciones, en individuos con predisposición genética.
¿Cuál es el papel de los genes del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) en las enfermedades autoinmunes?
Los genes del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) son fundamentales en el desarrollo de enfermedades autoinmunes, ya que contribuyen a la selección o regulación de linfocitos autorreactivos. La mayoría de las enfermedades autoinmunes son poligénicas.
¿Cómo pueden las infecciones predisponer a la autoinmunidad?
Las infecciones pueden predisponer a la autoinmunidad a través de varios mecanismos, como:
¿Qué son las células T reguladoras y cuál es su función principal en la tolerancia inmunitaria?
Las células T reguladoras (Tregs) son un subgrupo de linfocitos T que desempeñan un papel crucial en la tolerancia inmunitaria al suprimir respuestas inmunitarias inapropiadas y prevenir la autoinmunidad. Estas células ayudan a mantener la homeostasis del sistema inmunitario y a evitar reacciones contra los propios tejidos del organismo.
¿Cómo se relacionan las células T reguladoras con la autoinmunidad?
Las células T reguladoras son esenciales para prevenir la autoinmunidad. Cuando hay una disfunción o deficiencia en estas células, se puede producir una respuesta inmune descontrolada contra los antígenos propios, lo que lleva al desarrollo de enfermedades autoinmunes. La investigación sugiere que la heterogeneidad de las células Tregs puede influir en su eficacia en diferentes contextos de enfermedad.
¿Qué es la apoptosis y cuál es su papel en la tolerancia inmunitaria?
La apoptosis es un proceso de muerte celular programada que es fundamental para la mantenimiento de la tolerancia inmunitaria. A través de la eliminación de células inmunitarias que podrían ser autoreactivas, la apoptosis ayuda a prevenir la activación de respuestas inmunitarias contra los propios tejidos del cuerpo. La regulación adecuada de la apoptosis es crucial para evitar la autoinmunidad.
¿Cuáles son algunos de los mecanismos genéticos que contribuyen a la autoinmunidad?
Los mecanismos genéticos que contribuyen a la autoinmunidad incluyen:
¿Qué papel juegan los factores ambientales en el desarrollo de enfermedades autoinmunes?
Los factores ambientales pueden influir en el desarrollo de enfermedades autoinmunes a través de:
¿Cuáles son las características principales de la inmunidad frente a diferentes tipos de microorganismos patógenos?
La inmunidad frente a microorganismos patógenos se caracteriza por:
¿Qué mecanismos utilizan las bacterias extracelulares para evadir la respuesta inmunitaria?
Las bacterias extracelulares pueden evadir la respuesta inmunitaria mediante:
¿Cómo se diferencia la inmunidad innata de la inmunidad adaptativa frente a las bacterias intracelulares?
La inmunidad innata frente a bacterias intracelulares incluye:
La inmunidad adaptativa implica:
Ambas respuestas son complementarias y necesarias para una defensa efectiva.
¿Cuáles son las estrategias para el desarrollo de vacunas contra microorganismos patógenos?
Las estrategias para el desarrollo de vacunas incluyen:
¿Qué papel juegan los linfocitos de memoria en la respuesta inmunitaria a los microbios?
Los linfocitos de memoria son cruciales en la respuesta inmunitaria porque:
¿Cuáles son las fases de la respuesta inmunitaria frente a los microbios según el gráfico presentado?
Las fases de la respuesta inmunitaria frente a los microbios son: 1. Periodo de incubación: aumento del número de microbios. 2. Enfermedad: puede ser: - No controlada por la respuesta inmunitaria: enfermedad persistente o muerte. - Controlada parcialmente por la respuesta inmunitaria: enfermedad recurrente. - Erradicada rápidamente por la respuesta del hospedador: infección asintomática. - Erradicada por la respuesta del hospedador: recuperación completa.
¿Qué papel juega la inmunidad innata en la defensa contra los microorganismos?
La inmunidad innata proporciona la defensa inicial contra los microorganismos, actuando rápidamente para contener la infección antes de que la inmunidad adaptativa se desarrolle. Es fundamental durante el periodo de ventana en el que la respuesta adaptativa aún no ha sido completamente activada.
¿Cómo se especializa la respuesta inmunitaria adaptativa para combatir diferentes microbios?
La respuesta inmunitaria adaptativa se especializa mediante: 1. Generación de subpoblaciones de linfocitos T CD4+ efectores que responden a diferentes tipos de patógenos. 2. Producción de diferentes isotipos de anticuerpos que son específicos para cada microbio, optimizando así la eficacia de la respuesta inmune.
¿Qué mecanismos utilizan los microbios para evadir la respuesta inmunitaria?
Los microbios han desarrollado varios mecanismos para evadir la respuesta inmunitaria, incluyendo: 1. Supervivencia dentro de células del hospedador (ej. tuberculosis en macrófagos). 2. Establecimiento de infecciones latentes donde el microbio persiste sin causar enfermedad activa. 3. Resistencia a los mecanismos efectores de la inmunidad que les permite sobrevivir a la respuesta inmune del hospedador.
¿Qué consecuencias puede tener la respuesta inmunitaria del hospedador en la lesión tisular y la enfermedad?
En muchas infecciones, la lesión tisular y la enfermedad pueden ser causadas por la respuesta del hospedador al microbio, en lugar de por el microbio mismo. Esto significa que la inmunidad, aunque necesaria para la supervivencia, puede también contribuir a la patología en algunos casos.
¿Cuáles son las causas frecuentes de inmunodeficiencia adquirida?
Las causas frecuentes de inmunodeficiencia adquirida incluyen:
¿Qué es la inmunidad de grupo y cómo se relaciona con las infecciones emergentes?
La inmunidad de grupo es la protección que se establece en una población contra la propagación de infecciones. Las infecciones emergentes pueden propagarse en parte por la ausencia de inmunidad de grupo, lo que puede dar lugar a epidemias y pandemias.
¿Qué papel juegan los anticuerpos en la detección de infecciones?
Los anticuerpos séricos específicos son útiles para detectar infecciones. La presencia de anticuerpos tipo inmunoglobulina M (IgM) indica una infección reciente, mientras que la presencia de solo IgG indica una infección pasada. Esto refleja la secuencia de producción de isotipos de anticuerpos en respuesta a la inmunización.
¿Cuáles son los principales mecanismos de la inmunidad innata frente a las bacterias extracelulares?
Los principales mecanismos de la inmunidad innata frente a las bacterias extracelulares son:
¿Qué tipos de toxinas producen las bacterias extracelulares y cuáles son sus efectos?
Las bacterias extracelulares producen dos tipos principales de toxinas:
¿Cómo afecta la edad a la respuesta inmune y la propensión a infecciones?
Los ancianos tienen mayor propensión a las infecciones, probablemente debido a una reducción de las respuestas inmunitarias adaptativas. Además, con la edad puede haber un aumento de la inflamación sin desencadenantes evidentes.
¿Qué características se consideran al analizar las respuestas inmunitarias a diferentes microorganismos patógenos?
Al analizar las respuestas inmunitarias a microorganismos patógenos, se consideran las siguientes características:
¿Cuáles son los mecanismos de patogenicidad del Staphylococcus aureus y qué enfermedades causa en humanos?
El Staphylococcus aureus causa infecciones cutáneas y de partes blandas, abscesos pulmonares, síndrome del shock tóxico y intoxicación alimentaria. Sus mecanismos de patogenicidad incluyen:
¿Qué enfermedades causa Streptococcus pneumoniae y cuáles son sus mecanismos de patogenicidad?
El Streptococcus pneumoniae causa neumonía y meningitis. Sus mecanismos de patogenicidad incluyen inflamación aguda inducida por constituyentes de la pared celular, siendo la neumolisina similar a la estreptolisina O.
¿Cómo actúa la toxina del cólera (Vibrio cholerae) en el organismo y qué enfermedad provoca?
La toxina del cólera produce diarrea (cólera) al inducir la ADP-ribosilación de la subunidad de la proteína G, lo que aumenta el AMPc en las células epiteliales intestinales, resultando en la secreción de cloro y la pérdida de agua.
¿Qué tipo de patogenicidad presenta Mycobacterium tuberculosis y qué enfermedad causa?
El Mycobacterium tuberculosis causa tuberculosis. Su mecanismo de patogenicidad se basa en la activación del macrófago, lo que da lugar a una inflamación granulomatosa y a una destrucción tisular.
¿Cuáles son las enfermedades asociadas a Candida albicans y sus mecanismos de patogenicidad?
Candida albicans causa candidiasis. Sus mecanismos de patogenicidad incluyen inflamación aguda y la capacidad de unirse a proteínas del complemento.
¿Qué enfermedades causa Clostridium tetani y cuál es su mecanismo de acción?
El Clostridium tetani causa tétanos. Su mecanismo de acción implica que la toxina tetánica se une a la placa motora en las uniones neuromusculares, provocando una contracción muscular irreversible.
¿Qué enfermedades son causadas por Neisseria meningitidis y cuáles son sus mecanismos de patogenicidad?
Neisseria meningitidis causa meningitis. Sus mecanismos de patogenicidad incluyen inflamación aguda y enfermedad sistémica causada por una toxina potente.
¿Qué tipo de infecciones causa Chlamydia y cuál es su mecanismo de patogenicidad?
Chlamydia causa infecciones urogenitales y oculares. Su mecanismo de patogenicidad se basa en la inflamación aguda.
¿Cuáles son las enfermedades asociadas a Aspergillus fumigatus y sus mecanismos de patogenicidad?
Aspergillus fumigatus causa aspergilosis. Sus mecanismos de patogenicidad incluyen invasión y trombosis de vasos sanguíneos, lo que provoca necrosis isquémica y lesión celular.
¿Qué enfermedades causa Rickettsia y cuál es su mecanismo de acción?
Rickettsia causa tifus y otras enfermedades. Su mecanismo de acción implica infección y disfunción endotelial.
¿Cuáles son algunos ejemplos de microbios patógenos y las enfermedades que causan según la tabla presentada?
| Microbio | Ejemplos de enfermedades humanas |
|---|---|
| Pneumocystis jirovecii | Neumonía |
| Cryptococcus neoformans | Criptococosis |
| Polio | Poliomielitis |
| Gripe | Neumonía |
| Rabia | Encefalitis |
| Herpes simple | Varias infecciones herpéticas |
| Hepatitis (A, B, C) | Hepatitis vírica |
| Virus de Epstein-Barr | Mononucleosis infecciosa |
| VIH | SIDA |
¿Qué mecanismos de patogenicidad se asocian con Pneumocystis jirovecii y Cryptococcus neoformans?
Pneumocystis jirovecii altera la eliminación por los macrófagos en el marco de una inmunidad alterada del linfocito T, lo que conduce a la inflamación alveolar. Por otro lado, Cryptococcus neoformans presenta numerosos factores de virulencia que contribuyen a su patogenicidad.
¿Cómo actúan los neutrófilos y macrófagos en la defensa contra bacterias extracelulares?
Los neutrófilos y macrófagos utilizan receptores de superficie como los receptores para la manosa y los receptores 'basurero' para reconocer bacterias extracelulares. Además, utilizan receptores para el Fc y el complemento para reconocer bacterias opsonizadas, promoviendo así la fagocitosis y la activación de los fagocitos.
¿Qué papel juegan los receptores tipo Toll (TLR) en la respuesta inmune frente a bacterias extracelulares?
Los TLR y otros receptores de reconocimiento de patrones en los fagocitos y otras células promueven la fagocitosis de los microbios y estimulan las actividades microbicidas de los fagocitos, contribuyendo así a la defensa del hospedador contra las infecciones bacterianas.
¿Cuál es la función de la activación del complemento en la defensa contra bacterias extracelulares?
La activación del complemento permite la opsonización y la promoción de la fagocitosis de las bacterias. Además, genera el complejo de ataque de la membrana (MAC) que lisa las bacterias, especialmente del género Neisseria, y estimula respuestas inflamatorias al reclutar y activar leucocitos.
¿Qué es la inmunidad humoral y cómo protege contra las bacterias extracelulares?
La inmunidad humoral es una respuesta inmunitaria que actúa bloqueando la infección, eliminando microbios y neutralizando toxinas. Es fundamental en la defensa contra bacterias extracelulares, ya que se basa en la producción de anticuerpos que se dirigen a los patógenos.
¿Cuáles son los mecanismos de defensa que utilizan los anticuerpos contra las bacterias extracelulares?
Los anticuerpos utilizan varios mecanismos de defensa contra las bacterias extracelulares, que incluyen:
¿Qué papel desempeñan los linfocitos T cooperadores CD4+ en la respuesta inmune contra bacterias extracelulares?
Los linfocitos T cooperadores CD4+ desempeñan un papel crucial en la respuesta inmune contra bacterias extracelulares al:
¿Cómo afecta la extirpación del bazo a la susceptibilidad a infecciones por bacterias encapsuladas?
La extirpación del bazo aumenta la susceptibilidad a infecciones por bacterias encapsuladas, como Streptococcus pneumoniae y especies de Neisseria, debido a que el bazo es fundamental para:
Las personas sin bazo tienen un mayor riesgo de infecciones graves por estas bacterias.
¿Qué consecuencias lesivas pueden resultar de las respuestas inmunitarias a las bacterias extracelulares?
Las respuestas inmunitarias a las bacterias extracelulares pueden tener consecuencias lesivas, que incluyen:
¿Qué tipo de antígenos desencadenan respuestas de anticuerpos independientes de T?
Los antígenos que desencadenan respuestas de anticuerpos independientes de T son principalmente polisacáridos. Estos antígenos pueden provocar la producción de anticuerpos, pero no activan los linfocitos T, lo que significa que la inmunidad humoral es el principal mecanismo de defensa contra bacterias encapsuladas ricas en polisacáridos.
¿Cómo se lleva a cabo el reconocimiento de péptido-MHC por parte del TCR convencional?
El TCR convencional reconoce un péptido presentado por una molécula de MHC clase II en una célula presentadora de antígenos (APC). Este reconocimiento es específico para el péptido, lo que activa solo los clones de linfocitos T que son específicos para ese péptido, generando una respuesta inmune protectora.
¿Qué es un superantígeno y cómo se diferencia de un antígeno convencional?
Un superantígeno es una toxina que se une a las moléculas de MHC clase II y a la región variable de los TCR, activando de manera no específica a muchos linfocitos T, a diferencia de los antígenos convencionales que activan solo un pequeño número de linfocitos T específicos para un péptido particular. Esto puede llevar a una respuesta inmune masiva y a la producción de grandes cantidades de citocinas.
¿Cuáles son los mediadores citocínicos principales en la septicemia bacteriana?
Los principales mediadores citocínicos en la septicemia bacteriana son el factor de necrosis tumoral (TNF), la interleucina 6 (IL-6) y la interleucina 1 (IL-1). Estos mediadores son producidos por macrófagos activados por componentes de la pared celular bacteriana, como el LPS y los peptidoglucanos.
¿Qué es la tormenta citocínica y en qué contexto ocurre?
La tormenta citocínica es un estallido temprano de grandes cantidades de citocinas que ocurre durante la septicemia bacteriana, especialmente inducida por LPS. Este fenómeno es crucial para el desarrollo de la enfermedad y puede llevar a complicaciones graves como el shock séptico.
¿Qué complicaciones pueden surgir de la respuesta inmune humoral a infecciones bacterianas?
Las complicaciones pueden incluir la fiebre reumática y la glomerulonefritis postestreptocócica. La fiebre reumática es una secuela de la infección por estreptococos que causa inflamación en el corazón, mientras que la glomerulonefritis se produce por la formación de complejos inmunes en los glomérulos renales tras la infección por estreptococos nefritógenos.
¿Cómo las cápsulas bacterianas contribuyen a la virulencia de las bacterias extracelulares?
Las cápsulas bacterianas, ricas en polisacáridos, ayudan a las bacterias a resistir la fagocitosis, lo que aumenta su virulencia. Además, algunas cápsulas contienen ácido siálico, que inhibe la activación del complemento por la vía alternativa, lo que les permite evadir la respuesta inmune innata del hospedador.
¿Cuáles son los mecanismos de evasión inmunitaria utilizados por las bacterias extracelulares?
Los mecanismos de evasión inmunitaria de las bacterias extracelulares incluyen:
¿Qué ejemplos de bacterias intracelulares se mencionan y cuáles son sus mecanismos de evasión inmunitaria?
Los ejemplos de bacterias intracelulares y sus mecanismos de evasión incluyen:
¿Cómo ayuda la variación antigénica a las bacterias a evadir la respuesta inmune del hospedador?
La variación antigénica permite a las bacterias modificar sus antígenos de superficie, como la pilina en Neisseria gonorrhoeae y Escherichia coli. Esto les permite producir hasta 10^6 moléculas de pilina con propiedades antigénicas distintas, lo que dificulta que los anticuerpos específicos reconozcan y ataquen a las bacterias. Además, esta variación puede mejorar la adhesión a las células del hospedador, aumentando así la virulencia de la bacteria.
¿Qué papel juegan las glucosidasas en la evasión inmunitaria de las bacterias?
Los cambios en la formación de glucosidasas causan alteraciones químicas en los oligosacáridos de superficie de las bacterias, lo que les permite evitar las respuestas inmunitarias del hospedador frente a estos antígenos. Esto contribuye a la capacidad de las bacterias para evadir la detección y ataque del sistema inmunitario.
¿Qué son las bacterias intracelulares y cómo evaden la respuesta inmune?
Las bacterias intracelulares son aquellas que son ingeridas por los macrófagos y pueden sobrevivir e incluso replicarse en su interior. Estas bacterias evaden la respuesta inmune mediante mecanismos como la inhibición de la formación del fagolisosoma y la inactivación de especies reactivas del oxígeno y del nitrógeno, lo que les permite persistir dentro de las células del hospedador.
¿Cuál es el papel de la inmunidad innata en la respuesta a las bacterias intracelulares?
La inmunidad innata frente a las bacterias intracelulares está mediada principalmente por fagocitos (neutrófilos y macrófagos) y linfocitos NK. Los fagocitos intentan ingerir y destruir los microbios, aunque muchas bacterias intracelulares son resistentes a la degradación. Los TLR y los receptores tipo NOD (NLR) reconocen los productos bacterianos, activando así a los fagocitos. Además, los linfocitos NK son activados por las bacterias, produciendo IFN-γ, que activa a los macrófagos y ayuda en la eliminación de las bacterias fagocitadas.
¿Cómo se activa la inmunidad adaptativa frente a las bacterias intracelulares?
La inmunidad adaptativa se activa principalmente a través del reclutamiento y activación de los fagocitos, lo que se conoce como inmunidad celular. Los linfocitos T juegan un papel crucial al activar a los fagocitos para que destruyan los microbios. La respuesta inmunitaria adaptativa es esencial para erradicar las infecciones, especialmente en individuos con inmunidad celular deficiente, como los pacientes con SIDA, quienes son muy susceptibles a infecciones por bacterias intracelulares.
¿Qué mecanismos utilizan los linfocitos NK en la defensa contra bacterias intracelulares?
Los linfocitos NK activan la defensa contra bacterias intracelulares mediante:
¿Qué papel juegan los fagocitos en la respuesta inmune contra las bacterias intracelulares?
Los fagocitos, principalmente neutrófilos y macrófagos, son fundamentales en la respuesta inmune contra las bacterias intracelulares. Su función incluye:
¿Qué evidencia respalda la importancia de la inmunidad celular en la defensa contra Listeria monocytogenes?
La importancia de la inmunidad celular en la defensa contra Listeria monocytogenes se ha demostrado en estudios donde:
¿Cómo los linfocitos T CD4+ y CD8+ contribuyen a la defensa contra las infecciones microbianas?
Los linfocitos T CD4+ (Th1) activan los fagocitos mediante el ligando del CD40 y el IFN-γ, lo que provoca la muerte de microbios en fagolisosomas. Los linfocitos T CD8+ (CTL) eliminan células infectadas reconociendo péptidos citosólicos presentados por MHC clase I, lo que es crucial para erradicar infecciones donde los microbios escapan a los fagocitos.
¿Cuál es el papel de la IL-12 y el IFN-γ en la inmunidad contra bacterias intracelulares?
La IL-12, producida por macrófagos y células dendríticas, y el IFN-γ, secretado por linfocitos T, son esenciales para la diferenciación de linfocitos T CD4+ en efectores Th1. Estos linfocitos activan macrófagos para producir sustancias microbicidas, cruciales para combatir bacterias intracelulares como M. tuberculosis. La deficiencia en estos factores aumenta la susceptibilidad a infecciones por micobacterias.
¿Qué papel juegan los linfocitos T en la inmunidad frente a los virus?
Los linfocitos T son cruciales en la respuesta inmune contra los virus, ya que ayudan a eliminar células infectadas y a regular la respuesta inmune adaptativa.
¿Cuáles son los mecanismos de defensa del sistema inmunitario contra infecciones por hongos?
El sistema inmunitario defiende contra infecciones por hongos mediante:
¿Qué tipo de inmunidad se activa en respuesta a infecciones parasitarias?
La inmunidad adaptativa se activa en respuesta a infecciones parasitarias, involucrando tanto la respuesta celular como la humoral, dependiendo del tipo de parásito.
¿Qué es un injerto en el contexto del trasplante?
Un injerto es el conjunto de células, tejidos u órganos que se toman de un individuo y se colocan en otro. El individuo que proporciona el injerto se denomina donante y el que lo recibe, receptor o hospedador.
¿Cuál es la diferencia entre trasplante ortotópico y trasplante heterotópico?
El trasplante ortotópico se refiere a la colocación del injerto en su localización anatómica normal, mientras que el trasplante heterotópico implica colocar el injerto en un lugar diferente del cuerpo.
¿Qué papel juega la respuesta inmunitaria en el trasplante de órganos?
La respuesta inmunitaria frente a los tejidos injertados es la principal barrera a la supervivencia de los órganos trasplantados. Controlar esta respuesta es clave para un trasplante exitoso.
¿Qué tipos de trasplantes se realizan comúnmente en la medicina clínica?
Los trasplantes más comunes incluyen el trasplante de células troncales hematopoyéticas, riñones, hígados, corazones, y cada vez más, pulmones y páncreas. También se realizan trasplantes de manos y cara.
¿Qué es la inmunología del trasplante?
La inmunología del trasplante es una disciplina que estudia las respuestas inmunitarias frente a los injertos y cómo controlar estas respuestas para mejorar la supervivencia de los órganos trasplantados.
¿Qué es la transfusión en el contexto de la inmunología del trasplante?
La transfusión se refiere a la transferencia de células sanguíneas circulantes o plasma de un individuo a otro, y es un procedimiento relacionado con el trasplante.
¿Cuáles son los principales tipos de rechazo en el trasplante?
Los principales tipos de rechazo en el trasplante son:
¿Qué se entiende por aloantígenos en el contexto del trasplante?
Los aloantígenos son antígenos que provienen de un individuo genéticamente diferente y que pueden desencadenar una respuesta inmunitaria en el receptor del injerto.
¿Qué es la inmunodepresión en el contexto del trasplante?
La inmunodepresión es el uso de medicamentos o tratamientos para reducir la actividad del sistema inmunitario, con el fin de evitar o tratar el rechazo del injerto.
¿Qué son los linfocitos alorreactivos?
Los linfocitos alorreactivos son linfocitos T que reconocen y responden a los aloantígenos presentes en los injertos, lo que puede llevar al rechazo del trasplante.
¿Qué es el rechazo en el contexto de los trasplantes y cómo se relaciona con la respuesta inmunitaria adaptativa?
El rechazo es una reacción inflamatoria que ocurre cuando un injerto trasplantado es reconocido como extraño por el sistema inmunitario del receptor. Este proceso es mediado por linfocitos y se caracteriza por su memoria y especificidad. El rechazo puede ser de primera serie, que ocurre de 10 a 14 días después del primer trasplante, y de segunda serie, que es más rápido tras un segundo trasplante del mismo donante, indicando que el receptor 'recuerda' el tejido injertado.
¿Cuáles son los diferentes tipos de injertos en el trasplante y cómo se clasifican?
Los injertos se clasifican de la siguiente manera:
| Tipo de injerto | Descripción |
|---|---|
| Injerto autógeno | Trasplante de un individuo a sí mismo |
| Injerto singénico | Trasplante entre individuos con composición genética idéntica |
| Injerto alógeno | Trasplante entre individuos de la misma especie con composición genética diferente |
| Injerto xenógeno | Trasplante entre individuos de diferentes especies |
¿Qué implicaciones clínicas tienen las reacciones de hipersensibilidad de tipo retardado en infecciones por microbios intracelulares?
Las reacciones de hipersensibilidad de tipo retardado pueden causar lesiones tisulares debido a la activación crónica de linfocitos T y macrófagos en respuesta a antígenos microbianos. Esto puede resultar en la formación de granulomas y daño funcional en tejidos, como se observa en infecciones por M. tuberculosis.
¿Qué diferencias se observan en la producción de citocinas entre los pacientes con lepra tuberculoide y lepra lepromatosa?
Los pacientes con lepra tuberculoide producen IFN-y e IL-2 en las lesiones, lo que indica una activación de los linfocitos Th1. En contraste, los pacientes con lepra lepromatosa sintetizan menos IFN-y y pueden exhibir una inmunidad celular débil que no controla la diseminación de la bacteria.
¿Cuáles son algunas estrategias que utilizan las bacterias intracelulares para evadir la respuesta inmune?
Las bacterias intracelulares emplean varias estrategias para evadir la respuesta inmune, tales como:
¿Qué papel juegan los neutrófilos en la inmunidad innata frente a las infecciones por hongos?
Los neutrófilos son cruciales en la inmunidad innata contra las infecciones por hongos, ya que:
¿Cómo se activa el sistema del complemento en la defensa contra los hongos?
El sistema del complemento se activa principalmente en la defensa contra los hongos que ingresan al torrente circulatorio, como los del género Candida.
¿Qué función tienen los linfocitos Th17 en la inmunidad adaptativa contra las infecciones por hongos?
Los linfocitos Th17 son fundamentales en la inmunidad adaptativa contra las micosis extracelulares, ya que:
¿Qué mecanismos utilizan los linfocitos T en la defensa contra hongos intracelulares como Histoplasma capsulatum?
Los linfocitos T, especialmente los CD4+ Th1 y CD8+, son esenciales para eliminar hongos intracelulares como Histoplasma capsulatum mediante:
¿Qué complicaciones pueden surgir de las respuestas Th2 en infecciones por hongos?
Las respuestas Th2 pueden ser ineficaces en la eliminación de hongos y causar complicaciones, como en la infección de las vías respiratorias por Aspergillus, donde producen una reacción inflamatoria grave conocida como aspergilosis broncopulmonar alérgica.
¿Cómo escapan las cepas virulentas de C. neoformans de la inmunidad del hospedador?
Las cepas virulentas de C. neoformans escapan de la inmunidad del hospedador al:
¿Cuál es el papel de las células ILC3 en la respuesta inmune innata frente a infecciones micóticas?
Las células ILC3 liberan citocinas, especialmente interleucina 17 (IL-17), que reclutan neutrófilos e inducen la producción de péptidos antimicrobianos para proteger contra la infección micótica.
¿Cómo se activa la respuesta inmune adaptativa frente a infecciones víricas?
La respuesta inmune adaptativa se activa mediante la producción de anticuerpos que bloquean la unión y entrada del virus en las células del hospedador, y por linfocitos T citotóxicos (CTL) que eliminan las células infectadas.
¿Qué mecanismos utiliza la inmunidad innata para combatir infecciones virales?
Los principales mecanismos son:
¿Qué función tienen los anticuerpos en la respuesta inmune contra virus?
Los anticuerpos bloquean la unión y entrada del virus en las células del hospedador, neutralizando el virus y evitando la infección inicial y su propagación. Los anticuerpos del isotipo IgA son especialmente importantes en las vías respiratorias e intestinales.
¿Cómo contribuyen las células dendríticas (DC) a la respuesta inmune frente a infecciones micóticas?
Las células dendríticas reconocen glucanos micóticos y liberan citocinas que estimulan a las células ILC3 y promueven la diferenciación de linfocitos T CD4+ vírgenes en linfocitos Th17, que migran al sitio de infección.
¿Qué papel juegan los linfocitos NK en la inmunidad contra virus?
Los linfocitos NK son cruciales para matar células infectadas por virus, especialmente al inicio de la infección, y su actividad se ve favorecida por la falta de expresión de MHC clase I en las células infectadas, lo que elimina su inhibición normal.
¿Qué son los factores de restricción en la defensa contra virus?
Los factores de restricción son proteínas del hospedador que interfieren en la replicación viral. Su papel es más conocido en el contexto del VIH, donde ayudan a limitar la propagación del virus en el organismo.
¿Cómo se produce la activación de linfocitos T en respuesta a infecciones micóticas?
La activación de linfocitos T ocurre cuando las células dendríticas presentan antígenos micóticos a linfocitos T CD4+ vírgenes en los ganglios linfáticos, promoviendo su diferenciación en linfocitos Th17 que luego migran al sitio de infección.
¿Cuál es la diferencia en la magnitud de la respuesta inmune entre la inmunidad innata y la inmunidad adaptativa tras una infección vírica?
La inmunidad innata muestra una respuesta rápida, con picos en la producción de IFN tipo I y linfocitos NK en los primeros días tras la infección. En contraste, la inmunidad adaptativa tiene una respuesta más tardía, con picos en la producción de anticuerpos y linfocitos T citotóxicos (CTL) que se desarrollan más tarde, alrededor del día 8 a 10.
¿Qué papel juegan los linfocitos T citotóxicos (CTL) en la respuesta inmune contra virus?
Los linfocitos T citotóxicos (CTL), principalmente los CD8+, son cruciales para eliminar células infectadas por virus. Reconocen péptidos víricos presentados por moléculas del MHC clase I y, al activarse, inducen la muerte de las células infectadas, erradicando así la infección establecida.
¿Cómo actúan los anticuerpos en la inmunidad humoral frente a infecciones víricas?
Los anticuerpos neutralizadores bloquean la entrada del virus en las células y previenen su propagación de una célula a otra. Sin embargo, una vez que el virus ha ingresado y se replica dentro de las células, los anticuerpos no pueden acceder a él, lo que limita su capacidad para erradicar infecciones ya establecidas.
¿Qué es la presentación cruzada en el contexto de la respuesta inmune?
La presentación cruzada es un proceso donde las células presentadoras de antígenos (APC) fagocitan células infectadas o proteínas víricas, procesan los antígenos y los presentan a los linfocitos T CD8+ vírgenes. Esto es esencial para iniciar la respuesta antivírica de los linfocitos T.
¿Cuál es la función de los interferones tipo I en la inmunidad innata?
Los interferones tipo I inducen un estado antivírico en las células infectadas, ayudando a prevenir la replicación viral y promoviendo la muerte de células infectadas a través de la activación de linfocitos NK.
¿Por qué la inmunidad humoral no puede erradicar una infección vírica establecida?
La inmunidad humoral, mediada por anticuerpos, es efectiva para prevenir la infección inicial, pero una vez que el virus ha ingresado a las células y comienza a replicarse, los anticuerpos no pueden acceder a él, lo que impide la erradicación de la infección ya establecida.
¿Cómo se activan los interferones tipo I en las células infectadas por virus?
Los interferones tipo I se activan cuando los ácidos nucleicos víricos, como ARN y ADN, se unen a receptores tipo Toll (TLR) en la membrana del endosoma o a receptores similares a gen inducible por ácido retinoico (RIG) en el citosol. Esto induce señales que activan los factores de respuesta al IFN (IRF) y la expresión de los genes del IFN tipo I.
¿Cuál es el papel de los linfocitos T en la defensa contra infecciones víricas?
Los linfocitos T activados se diferencian en CTL efectores, que pueden matar células nucleadas infectadas que presentan antígenos víricos en el MHC clase I. Los CTL ejercen efectos antivíricos principalmente a través de la muerte de células infectadas, activación de nucleasas que degradan genomas víricos y secreción de citocinas como IFN-γ que activan fagocitos.
¿Qué estrategias utilizan los virus para evadir la respuesta de los linfocitos T CD8+?
Los virus utilizan varias estrategias para evadir la respuesta de los linfocitos T CD8+, incluyendo el bloqueo del procesamiento y presentación de antígenos por la vía del MHC clase I y la inducción del agotamiento de las respuestas de los linfocitos T CD8+.
¿Qué caracteriza a las infecciones víricas latentes?
Las infecciones víricas latentes se caracterizan por la persistencia del ADN vírico en las células del hospedador sin replicación ni muerte celular. Este fenómeno es común en virus de ADN como los herpesvirus y poxvirus, donde el ADN vírico puede integrarse en el ADN celular sin producir virus infecciosos.
¿Qué ocurre si el sistema inmunitario del hospedador se altera en infecciones latentes?
Si el sistema inmunitario del hospedador se altera, puede haber una reactivación del virus latente, lo que puede llevar a la replicación del virus y a la aparición de síntomas de la enfermedad.
¿Qué es la reactivación de infecciones víricas latentes y qué ejemplos se pueden dar?
La reactivación de infecciones víricas latentes ocurre cuando un virus previamente inactivo se vuelve activo nuevamente, causando enfermedad clínica. Ejemplos incluyen el herpes zóster, que resulta de la reactivación del virus de la varicela, y el herpes labial, que se debe a la reactivación del virus del herpes simple.
¿Cómo contribuyen los CTL a la lesión tisular en infecciones víricas?
Los CTL (linfocitos T citotóxicos) pueden causar lesión tisular al atacar y destruir células infectadas por virus. En el caso de la infección por el virus de la coriomeningitis linfocítica (VCML), los CTL específicos matan las células meníngeas infectadas, lo que resulta en inflamación y meningitis en ratones con sistemas inmunitarios intactos.
¿Qué observaciones se han hecho sobre la infección por el virus de la hepatitis B en individuos con inmunodeficiencias?
En individuos con inmunodeficiencias que se infectan con el virus de la hepatitis B, a menudo no presentan enfermedad, sino que se convierten en portadores del virus. Esto contrasta con la situación habitual donde los individuos inmunodeficientes son más susceptibles a enfermedades infecciosas.
¿Qué papel juegan las citocinas en la inflamación asociada a COVID-19?
En COVID-19, la inflamación sistémica se asocia con una mayor producción de citocinas. En algunos pacientes, esta inflamación puede ser grave y potencialmente mortal, caracterizada por la activación intensa de monocitos y producción de citocinas inducidas por el ARN vírico, lo que puede llevar a linfopenia y daño tisular.
¿Qué es el refuerzo mediado por anticuerpos y cómo afecta a las infecciones víricas?
El refuerzo mediado por anticuerpos es un fenómeno donde los anticuerpos antivíricos pueden aumentar la inflamación y facilitar la entrada de virus en las células del hospedador. Este mecanismo se ha observado en infecciones por algunos virus, como los coronavirus, el dengue y el virus sincitial respiratorio.
¿Cuáles son algunos mecanismos de evasión inmunitaria que utilizan los virus?
Los virus han desarrollado varios mecanismos para evadir la inmunidad del hospedador, incluyendo:
| Mecanismo de evasión inmunitaria | Ejemplos |
|---|---|
| Variación antigénica | Gripe, rinovirus, VIH |
| Inhibición del procesamiento del antígeno | - |
| Bloqueo de transportador TAP | VHS |
| Eliminación de moléculas del RE clase I | CMV |
| Producción de moléculas del MHC «señuelo» | Citomegalovirus (murino) |
| Producción de homólogos a receptores para citocinas | Vacuna, poxvirus (IL-1, IFN-y), CMV |
| Producción de citocinas inmunosupresoras | Epstein-Barr (IL-10) |
| Infección y muerte de células inmunitarias | VIH |
| Inhibición de la activación del complemento | - |
| Reclutamiento de factor H | VIH |
| Incorporación de CD59 en la cubierta vírica | VIH, virus variolovacunal, CMV humano |
| Inhibición de la inmunidad innata | - |
| Inhibición de acceso a detector de ARN RIG-1 | Virus variolovacunal, VIH |
| Inhibición de PKR | VIH, VHC, VHS, poliomielitis |
¿Cuáles son los principales mecanismos de variación antigénica en los virus y su importancia en la propagación del virus de la gripe?
Los principales mecanismos de variación antigénica son:
Estos procesos llevan a la deriva antigénica y cambio antigénico, lo que permite a los virus evadir la inmunidad generada por infecciones previas, contribuyendo a la propagación del virus de la gripe y a la aparición de pandemias.
¿Qué papel juegan las proteínas del SARS-CoV-2 en la inhibición de la respuesta antiviral del hospedador?
Las proteínas del SARS-CoV-2 pueden:
Esto resalta la importancia del IFN tipo I en la defensa antiviral y el riesgo aumentado de COVID-19 grave en personas con autoanticuerpos contra IFN tipo I.
¿Cómo los virus pueden inhibir la presentación de antígenos asociados al MHC clase I?
Los virus pueden:
Esto permite que las células infectadas evadan la respuesta inmune adaptativa.
¿Qué mecanismos utilizan los poxvirus para suprimir la respuesta inmune del hospedador?
Los poxvirus utilizan varios mecanismos, incluyendo:
Estos mecanismos representan una estrategia para evadir la respuesta inmune del hospedador.
¿Qué es el agotamiento de los linfocitos T y cómo se relaciona con las infecciones víricas crónicas?
El agotamiento de los linfocitos T se refiere a la incapacidad de los linfocitos T citotóxicos (CTL) para responder adecuadamente a las infecciones víricas crónicas, como las causadas por el VIH y el virus de la hepatitis. Este fenómeno se asocia con una estimulación antigénica persistente, que provoca una mayor expresión de receptores inhibidores como la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1). La inhibición mediada por PD-1 puede limitar las alteraciones patológicas causadas por respuestas inmunitarias intensas.
¿Cómo afecta el VIH a los linfocitos T y cuál es su mecanismo de acción?
El VIH infecta y elimina los linfocitos T CD4+, que son cruciales para la inducción de respuestas inmunitarias a antígenos proteínicos. Al destruir estos linfocitos, el VIH compromete la capacidad del sistema inmunitario para responder a otras infecciones y mantener la homeostasis inmunológica.
¿Cuáles son los tipos de parásitos y su impacto en la salud pública?
Los parásitos se dividen en:
Las infecciones parasitarias son un problema de salud significativo, especialmente en países de renta baja, afectando aproximadamente al 30% de la población mundial. Se reportan 200 millones de casos nuevos de paludismo anualmente, con alrededor de 400,000 muertes al año, lo que resalta la necesidad de vacunas y el desarrollo de la inmunoparasitología.
¿Qué mecanismos de la inmunidad innata se activan frente a los protozoos y cómo pueden estos sobrevivir?
La respuesta inmunitaria innata más importante contra los protozoos es la fagocitosis. Sin embargo, muchos protozoos pueden resistir esta eliminación e incluso replicarse dentro de los macrófagos. Algunos protozoos expresan moléculas de superficie que activan los receptores tipo Toll (TLR) en los fagocitos, lo que les permite evadir la respuesta inmune innata.
¿Cómo se transmiten las infecciones parasitarias y cuáles son algunos ejemplos?
Las infecciones parasitarias se transmiten a menudo a través de picaduras de hospedadores intermedios infectados o por contacto con hábitats contaminados. Ejemplos incluyen:
¿Qué papel juegan los virus en la inhibición de la respuesta inmune mediada por linfocitos T?
Los virus pueden inhibir el reconocimiento por los linfocitos T CD8+ y linfocitos NK mediante varios mecanismos, como:
¿Cuáles son los principales mecanismos de inmunidad protectora contra el paludismo causado por especies de Plasmodium?
Los principales mecanismos de inmunidad protectora contra el paludismo son la producción de anticuerpos y la acción de los linfocitos T citotóxicos CD8+.
¿Cómo los linfocitos CD4+ Th1 contribuyen a la defensa contra Leishmania donovani?
Los linfocitos CD4+ Th1 activan los macrófagos para que estos maten a los parásitos fagocitados, lo que es crucial para la defensa contra la leishmaniosis mucocutánea diseminada.
¿Qué mecanismos de inmunidad se involucran en la tripanosomiasis africana causada por Trypanosoma brucei?
En la tripanosomiasis africana, el principal mecanismo de inmunidad es la producción de anticuerpos que ayudan a neutralizar el parásito.
¿Cuáles son los mecanismos de inmunidad protectora contra la amebiasis causada por Entamoeba histolytica?
Los mecanismos de inmunidad protectora contra la amebiasis incluyen la producción de anticuerpos y la fagocitosis por parte de células inmunitarias.
¿Qué papel juegan los eosinófilos en la respuesta inmune contra los helmintos?
Los eosinófilos contribuyen a la respuesta inmune innata frente a los helmintos al liberar el contenido de sus gránulos, que puede destruir las cubiertas de los gusanos.
¿Cómo se lleva a cabo la eliminación de los helmintos como Schistosoma en el sistema inmunitario?
La eliminación de helmintos como Schistosoma se lleva a cabo principalmente a través de la muerte mediada por eosinófilos y macrófagos.
¿Qué diferencia hay en la respuesta inmune entre protozoos y helmintos?
Los protozoos suelen desencadenar respuestas inmunitarias celulares, mientras que los helmintos a menudo requieren respuestas de anticuerpos debido a su tamaño y localización extracelular.
¿Cuál es el efecto de la activación de linfocitos Th1 en la respuesta inmune contra Leishmania?
La activación de linfocitos Th1 resulta en la producción de IFN-γ, que activa a los macrófagos para destruir a los parásitos, favoreciendo la resistencia a la infección.
¿Qué factores determinan la respuesta inmune en la infección por Leishmania en ratones?
La respuesta inmune en la infección por Leishmania en ratones está determinada por el equilibrio entre las respuestas de linfocitos Th1 y Th2, donde Th1 favorece la eliminación del parásito y Th2 puede inhibirla.
¿Cómo afecta la activación de linfocitos Th2 a la supervivencia de los parásitos intracelulares?
La activación de linfocitos Th2 por protozoos aumenta la supervivencia del parásito y exacerba las lesiones, ya que las citocinas Th2 inhiben la activación clásica de los macrófagos, lo que permite que los parásitos persistan en el hospedador.
¿Qué diferencias se observan en la respuesta inmune entre cepas de ratones resistentes y sensibles a la infección por L. major?
Las cepas resistentes producen grandes cantidades de IFN-γ en respuesta a los antígenos de Leishmania, mientras que las cepas sensibles producen más IL-4. Promover la respuesta Th1 o inhibir la respuesta Th2 en cepas sensibles aumenta su resistencia a la infección.
¿Cuál es el papel de las respuestas de CTL en la defensa contra parásitos como el paludismo?
Las respuestas de CTL son cruciales para la defensa contra parásitos que residen en los hepatocitos, ya que protegen contra la propagación de estos protozoos intracelulares, complementando la acción de los anticuerpos.
¿Cómo se activa la respuesta inmune contra helmintos y qué células están involucradas?
La activación de la respuesta inmune contra helmintos se mediatiza por la activación de linfocitos Th2, que producen anticuerpos IgE y activan eosinófilos. La IL-4 estimula la producción de IgE y la IL-5 activa a los eosinófilos, contribuyendo a la expulsión de parásitos del intestino.
¿Qué consecuencias pueden tener las respuestas inmunitarias adaptativas a los parásitos en el tejido del hospedador?
Las respuestas inmunitarias adaptativas pueden causar lesiones en el tejido, como la formación de granulomas y fibrosis, que pueden alterar el flujo venoso hepático y provocar complicaciones como hipertensión portal y cirrosis.
¿Cuáles son algunos mecanismos de evasión inmunitaria utilizados por los parásitos?
Los parásitos utilizan varios mecanismos de evasión inmunitaria, incluyendo variación antigénica, resistencia al complemento, inhibición de respuestas inmunitarias del hospedador y desprendimiento del antígeno.
¿Qué es la variación antigénica y cómo afecta la respuesta inmune a los parásitos?
La variación antigénica es un mecanismo por el cual los parásitos cambian sus antígenos de superficie durante su ciclo vital, lo que dificulta la respuesta inmune del hospedador y complica la vacunación eficaz contra estas infecciones.
¿Qué enfermedades se asocian con la formación de complejos de antígenos parasitarios y anticuerpos específicos?
Las infestaciones parasitarias crónicas pueden asociarse con la formación de complejos de antígenos y anticuerpos, que pueden depositarse en los vasos sanguíneos, causando vasculitis, o en los glomérulos renales, provocando nefritis.
¿Cómo logran los parásitos como los esquistosomas evadir la acción del sistema inmunitario durante su migración en el hospedador?
Los esquistosomas elaboran un tegumento resistente que les protege de la acción del complemento y de los linfocitos T citotóxicos (CTL) durante su migración a los pulmones del hospedador infectado.
¿Qué estrategias utilizan los parásitos protozoos para esconderse del sistema inmunitario del hospedador?
Los parásitos protozoos pueden esconderse del sistema inmunitario al:
¿Qué es la anergia de los linfocitos T y en qué contextos se observa?
La anergia de los linfocitos T es una falta de respuesta inmunitaria ante antígenos parasitarios. Se observa en condiciones como la esquistosomiasis grave y en infecciones por filaria, donde los linfocitos T no responden adecuadamente a los antígenos de los parásitos.
¿Cómo contribuyen los parásitos como Leishmania a la supresión de la respuesta inmunitaria del hospedador?
Los parásitos como Leishmania estimulan la aparición de linfocitos T reguladores, que suprimen la respuesta inmunitaria del hospedador, permitiendo así la persistencia de los parásitos en el organismo.
¿Cuáles son las características que hacen que las vacunas sean más eficaces contra ciertos microorganismos?
Las vacunas son más eficaces si el microorganismo:
¿Qué tipo de inmunidad inducen la mayoría de las vacunas actuales y cuál es su mecanismo de acción?
La mayoría de las vacunas actuales inducen inmunidad humoral, donde los anticuerpos neutralizan y eliminan a los microbios antes de que causen infección. Esto se logra estimulando el desarrollo de células plasmáticas de vida larga y linfocitos B de memoria.
¿Qué desafíos enfrenta el desarrollo de vacunas eficaces contra infecciones importantes?
Los desafíos incluyen:
¿Cuáles son las ventajas de las vacunas bacterianas y víricas atenuadas?
Las vacunas bacterianas y víricas atenuadas tienen las siguientes ventajas:
¿Qué métodos se utilizan para producir virus atenuados en vacunas víricas?
Los métodos para producir virus atenuados incluyen:
¿Cuáles son los tipos de vacunas y algunos ejemplos de cada uno?
| Tipo de vacuna | Ejemplos |
|---|---|
| Bacterias muertas o vivas atenuadas | Bacilo de Calmette-Guérin, cólera |
| Virus vivos atenuados o muertos | Poliomielitis, gripe, rabia |
| Vacunas de subunidades (antígenos) | Toxoide tetánico, toxoide diftérico |
| Vacunas conjugadas | Haemophilus influenzae, neumococo |
| Vacunas sintéticas | Hepatitis (proteínas recombinantes) |
| Vectores víricos | Ensayos clínicos con vacunas con la proteína de las espículas del SARS-CoV-2 elaboradas con vectores adenovíricos humanos y del chimpancé |
| Vacunas de ADN | Ensayos clínicos en marcha en varias infecciones |
| Vacunas de ARNm | Aprobadas para la COVID-19 |
¿Cuál es la principal preocupación sobre las vacunas víricas o bacterianas atenuadas?
La principal preocupación sobre las vacunas víricas o bacterianas atenuadas es la seguridad. Aunque la vacuna de la poliomielitis oral ha erradicado prácticamente la enfermedad, en casos infrecuentes el virus de la vacuna puede reactivarse y causar poliomielitis paralítica. Esto plantea el riesgo de que la enfermedad inducida por la vacuna, aunque infrecuente, podría hacerse más común que la enfermedad adquirida de forma natural.
¿Qué son las vacunas de antígenos (subunidades) purificados y cuáles son sus ventajas?
Las vacunas de antígenos (subunidades) purificados son vacunas de segunda generación que eliminan las preocupaciones de seguridad asociadas a los microbios atenuados. Estas vacunas están compuestas por antígenos purificados o toxinas inactivadas y suelen administrarse con un adyuvante. Las ventajas incluyen:
¿Cómo funcionan las vacunas conjugadas y cuál es su importancia?
Las vacunas conjugadas combinan polisacáridos bacterianos con proteínas transportadoras para inducir respuestas de anticuerpos de alta afinidad. Esto es importante porque:
¿Cuáles son las limitaciones de las vacunas actuales contra la gripe?
Las principales limitaciones de las vacunas actuales contra la gripe son:
¿Cuál es la función de las vacunas conjugadas en la inmunidad frente a microbios?
Las vacunas conjugadas actúan como portadores de hapteno y estimulan la cooperación entre linfocitos T y B, lo que mejora la respuesta inmune. Son utilizadas contra patógenos como H. influenzae, neumococo y meningococo.
¿Qué limitaciones tienen las vacunas proteicas purificadas en la activación de linfocitos T CD8+?
Las vacunas proteicas purificadas generalmente entran en la vía del MHC clase II para la presentación del antígeno, lo que limita la activación de linfocitos T CD8+ que dependen del MHC clase I para su reconocimiento.
¿Cómo se obtienen las vacunas de antígenos sintéticos y cuál es su ventaja?
Las vacunas de antígenos sintéticos se obtienen identificando y sintetizando antígenos microbianos con alta capacidad inmunógena mediante tecnología de ADN recombinante. Su ventaja es que permiten la producción de grandes cantidades de antígenos específicos para la inmunización.
¿Qué son las vacunas víricas vivas con virus recombinantes y cuáles son sus beneficios?
Las vacunas víricas vivas con virus recombinantes introducen genes que codifican antígenos microbianos en virus no patogénicos, lo que desencadena respuestas inmunitarias completas, incluyendo respuestas intensas de CTL. Esto permite una inmunidad tanto humoral como celular.
¿Cuáles son los problemas de seguridad asociados con el uso de vectores víricos en vacunas?
Los vectores víricos pueden infectar células del hospedador y producir antígenos que estimulan respuestas de CTL, lo que puede llevar a la destrucción de células infectadas. Además, existe el riesgo de recombinación con virus patógenos, lo que podría generar virus virulentos.
¿Qué son las vacunas de ADN y cómo funcionan?
Las vacunas de ADN utilizan plásmidos que codifican antígenos proteínicos, los cuales son introducidos en células presentadoras de antígenos (APC) que transcriben y traducen el ADN a proteínas inmunógenas, desencadenando respuestas inmunitarias específicas.
¿Cuáles son las ventajas de las vacunas de ARNm en comparación con otros tipos de vacunas?
Las vacunas de ARNm se desarrollan rápidamente, reducen costos al evitar procesos de fabricación complejos, y permiten combinar múltiples antígenos en una sola vacuna. Además, los avances recientes han mejorado su estabilidad y eficacia.
¿Qué papel juegan los adyuvantes en la respuesta inmune a las vacunas?
Los adyuvantes son sustancias que se añaden a las vacunas para potenciar la respuesta inmune, especialmente en la activación de linfocitos T contra antígenos proteínicos, mejorando así la eficacia de la vacunación.
¿Qué son los coadyuvantes y cuál es su función en las vacunas?
Los coadyuvantes son sustancias que se administran junto con las vacunas para mejorar la respuesta inmunitaria. Desencadenan respuestas inmunitarias innatas, aumentando la expresión de coestimuladores y la síntesis de citocinas como la IL-12, que estimulan el crecimiento y diferenciación de los linfocitos T.
¿Cuáles son algunos coadyuvantes aprobados para uso clínico?
Algunos coadyuvantes aprobados para uso clínico incluyen:
| Coadyuvante | Función Principal |
|---|---|
| Hidróxido de aluminio | Promueve respuestas del linfocito B |
| Monofosforil lípido A | Activa respuestas inmunitarias |
| Escualeno | Activa fagocitos |
| Oligonucleótidos ricos en CG (ADN CPG) | Activa receptores TLR9 para respuestas inmunitarias potentes |
¿Qué es la inmunización pasiva y en qué situaciones se utiliza?
La inmunización pasiva es un método para conferir inmunidad mediante la administración de anticuerpos específicos. Se utiliza principalmente para el tratamiento rápido de enfermedades potencialmente mortales, como el tétanos, rabia, hepatitis y SARS-CoV-2, así como en mordeduras de serpientes venenosas.
¿Cuáles son las limitaciones de la inmunización pasiva?
Las limitaciones de la inmunización pasiva incluyen:
¿Qué es la inmunoprofilaxis con vectores y cómo funciona?
La inmunoprofilaxis con vectores es un método que utiliza vectores víricos, como adenovirus, para introducir genes de cadenas pesadas y ligeras de inmunoglobulinas clonadas humanas. El objetivo es que los individuos sinteticen un anticuerpo neutralizante protector durante un periodo prolongado, mejorando así la inmunidad pasiva.
¿Cómo se lleva a cabo la respuesta inmunitaria adaptativa contra bacterias intracelulares?
La respuesta inmunitaria adaptativa contra bacterias intracelulares se lleva a cabo principalmente a través de:
¿Qué papel juegan los anticuerpos en la respuesta inmunitaria adaptativa contra bacterias extracelulares?
Los anticuerpos en la respuesta inmunitaria adaptativa contra bacterias extracelulares desempeñan un papel crucial al:
¿Cuáles son los mecanismos de evasión que utilizan los virus para evitar la respuesta inmunitaria?
Los virus utilizan varios mecanismos de evasión para evitar la respuesta inmunitaria, tales como:
¿Cuáles son los mecanismos que utilizan los parásitos para evadir la inmunidad del hospedador?
Los parásitos evaden la inmunidad del hospedador mediante:
¿Qué tipo de inmunidad es responsable de eliminar protozoos que viven dentro de las células del hospedador?
La inmunidad celular es responsable de eliminar los protozoos que viven en el interior de las células del hospedador.
¿Cómo se eliminan los helmintos del organismo?
Los helmintos son eliminados mediante la destrucción mediada por eosinófilos.
¿Cuál es la estrategia más eficaz para prevenir infecciones según el texto?
La vacunación es una potente estrategia para evitar las infecciones, siendo más eficaces aquellas que estimulan la producción de anticuerpos de alta afinidad y linfocitos de memoria.
¿Qué tipo de respuesta inmune se activa frente a las bacterias extracelulares?
La respuesta inmune frente a las bacterias extracelulares involucra principalmente la inmunidad humoral, que incluye la producción de anticuerpos por los linfocitos B.
¿Qué tipo de fármacos se utilizan para prevenir o tratar el rechazo del aloinjerto?
Se utilizan principalmente fármacos inmunodepresores que inhiben o matan a los linfocitos T, como los inhibidores de la calcineurina (ciclosporina y tacrolimús), que inhiben la transcripción de genes en los linfocitos T, especialmente aquellos que codifican citocinas como la interleucina 2.
¿Cuál es el mecanismo de acción de la ciclosporina en la inmunosupresión?
La ciclosporina actúa inhibiendo la calcineurina, una serina/treonina fosfatasa activada por calcio/calmodulina. Esto bloquea la activación del factor de transcripción NFAT (nuclear factor of activated T cells), lo que a su vez impide la transcripción de IL-2 y otros genes de citocinas, resultando en la inhibición de la proliferación y diferenciación de los linfocitos T dependientes de IL-2.
¿Qué son los aloantígenos y cómo influyen en el rechazo de injertos?
Los aloantígenos son moléculas que son reconocidas como extrañas en los injertos alógenos. Son principalmente proteínas codificadas por genes polimórficos que difieren entre individuos. Estas proteínas, que incluyen las del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC), determinan la compatibilidad del tejido injertado con el sistema inmunitario del hospedador y son responsables de desencadenar respuestas inmunitarias celulares y humorales contra el injerto.
¿Qué papel juegan las respuestas inmunitarias innatas en el rechazo de injertos?
Aunque las respuestas inmunitarias adaptativas son las más importantes en el rechazo de injertos, las respuestas inmunitarias innatas también pueden contribuir en ciertas situaciones. Estas respuestas pueden ayudar a reconocer y responder a los aloantígenos, aunque su papel es generalmente secundario en comparación con la respuesta adaptativa.
¿Cuáles son las reglas básicas de la inmunología del trasplante establecidas a partir de experimentos con ratones?
Las reglas básicas son:
¿Qué características de las respuestas inmunitarias adaptativas se observan en el rechazo de injertos?
El rechazo de injertos revela características de las respuestas inmunitarias adaptativas, tales como:
¿Cómo se comporta una cepa B sensibilizada por un injerto anterior de cepa A en comparación con una cepa B no sensibilizada?
Una cepa B sensibilizada por un injerto anterior de cepa A rechazará un segundo injerto de la cepa A con una cinética de segunda serie, lo que indica una respuesta más rápida debido a la memoria inmunológica. En contraste, una cepa B no sensibilizada rechazará el injerto de la cepa A con una cinética de primera serie, que es más lenta.
¿Qué ocurre con los injertos obtenidos de la descendencia de dos cepas endogámicas diferentes?
Los injertos obtenidos de la descendencia de dos cepas endogámicas diferentes (A x B) F1 no serán rechazados por el receptor F1, pero serán rechazados por cualquiera de sus progenitores (cepa A o cepa B). Esto se debe a que el sistema inmunitario reconoce el injerto como extraño.
¿Cuál es la implicación de que los injertos singénicos nunca se rechazan?
La implicación de que los injertos singénicos nunca se rechazan es que el sistema inmunitario reconoce estos injertos como propios, lo que resalta la importancia de la compatibilidad genética en los trasplantes. Esto contrasta con los injertos alogénicos, que son rechazados debido a diferencias en el antígeno de histocompatibilidad.
¿Qué papel juegan los linfocitos NK en el rechazo de injertos en el trasplante de HSC?
En el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSC), los linfocitos NK (natural killer) en un receptor (A x B) F1 pueden rechazar las HSC de su progenitor. Esto es una excepción a la regla general de que la descendencia no rechaza injertos de sus progenitores, lo que indica un mecanismo de rechazo específico en este contexto.
¿Qué es un injerto singénico y cómo se comporta en un trasplante?
Un injerto singénico es un injerto que proviene de un donante genéticamente idéntico al receptor, como en el caso de un ratón de la misma cepa. En este tipo de trasplante, no hay rechazo, ya que el sistema inmunitario del receptor reconoce el injerto como propio.
¿Qué ocurre con un injerto totalmente alógeno en un trasplante?
Un injerto totalmente alógeno proviene de un donante que no es genéticamente idéntico al receptor. En este caso, el injerto se rechaza completamente porque el sistema inmunitario del receptor identifica las moléculas del injerto como extrañas.
¿Cómo se comporta un injerto de un progenitor en un híbrido F1?
Un injerto de un progenitor (A o B) en un híbrido F1 (A x B) no será rechazado. Esto se debe a que el híbrido F1 expresa ambos alelos A y B, y por lo tanto, tolera las proteínas de ambos progenitores.
¿Qué sucede cuando un ratón de cepa parental endogámica recibe un injerto de un híbrido F1?
Un ratón de cepa parental endogámica rechaza el injerto de un híbrido F1. Esto ocurre porque el ratón parental solo expresa un alelo y no tolera las proteínas del híbrido que son vistas como parcialmente extrañas.
¿Qué son las moléculas del MHC y cuál es su función en el rechazo del injerto?
Las moléculas del MHC (Complejo Mayor de Histocompatibilidad) son proteínas que juegan un papel crucial en el rechazo del injerto. Son polimórficas y su expresión es codominante, lo que significa que los alelos de ambos progenitores se expresan en el injerto. Estas moléculas son reconocidas por los linfocitos T, lo que desencadena la respuesta inmune contra injertos que no son propios.
¿Qué implica la polimorfia en el contexto del rechazo del injerto?
La polimorfia se refiere a la variabilidad de los antígenos del injerto entre individuos de una especie. En el contexto del rechazo del injerto, implica que los antígenos del MHC son diferentes entre individuos, lo que aumenta la probabilidad de que un injerto sea reconocido como extraño y, por lo tanto, rechazado.
¿Qué significa la expresión codominante en el contexto de las moléculas del MHC?
La expresión codominante significa que un individuo hereda genes de ambos progenitores que codifican las moléculas del MHC, y ambos alelos se expresan simultáneamente. Esto permite que un híbrido F1 reconozca y tolere los tejidos de ambos progenitores, mientras que los progenitores solo reconocen sus propios tejidos.
¿Cuál es la importancia de la genética del rechazo del injerto en la inmunología?
La genética del rechazo del injerto proporciona evidencia de que el sistema inmunitario adaptativo puede distinguir entre antígenos propios y extraños. Este fenómeno es fundamental para entender cómo el sistema inmunitario responde a los injertos y a los antígenos microbianos, lo que tiene implicaciones en el trasplante de órganos y en la tolerancia inmunológica.
¿Qué son las moléculas del MHC humano y cómo se relacionan con los trasplantes?
Las moléculas del MHC humano se denominan antígenos leucocíticos humanos (HLA). En el contexto de los trasplantes, los términos MHC y HLA se utilizan de forma intercambiable. En un trasplante entre un donante y un receptor con genes diferentes, el receptor puede montar una respuesta inmunitaria contra antígenos polimórficos, además de las moléculas del MHC, lo que puede inducir reacciones de rechazo.
¿Qué son los antígenos de histocompatibilidad secundarios y cuál es su relevancia en los trasplantes?
Los antígenos de histocompatibilidad secundarios son antígenos polimórficos que pueden inducir reacciones de rechazo más lentas en los trasplantes. Su relevancia en el trasplante clínico de órganos sólidos es incierta, ya que se ha tenido poco éxito en identificar los antígenos relevantes. En el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSC), estos antígenos juegan un papel más importante en la estimulación de las respuestas del injerto contra el hospedador.
¿Cuáles son las dos vías de reconocimiento de aloantígenos por los linfocitos T?
Las dos vías de reconocimiento de aloantígenos por los linfocitos T son:
¿Cómo se lleva a cabo el reconocimiento directo de aloantígenos del MHC en las células del donante?
En el reconocimiento directo, las moléculas intactas del MHC en las células del injerto son reconocidas por los linfocitos T del receptor sin la intervención de células presentadoras de antígenos. Esto se debe a que los receptores del linfocito T (TCR) tienen una afinidad intrínseca por las moléculas del MHC, ya sean propias o ajenas. Durante la maduración en el timo, se seleccionan linfocitos T que tienen reactividad débil hacia el MHC propio, permitiendo que muchos de ellos reconozcan moléculas alógenas del MHC.
¿Por qué la frecuencia de linfocitos T alorreactivos es mayor en comparación con los linfocitos T vírgenes que responden a infecciones?
La frecuencia de linfocitos T alorreactivos que reconocen directamente moléculas del MHC alógeno es del 1 al 10% de todos los linfocitos T de un individuo, en contraste con la frecuencia de linfocitos T vírgenes que reaccionan contra péptidos microbianos, que es de aproximadamente 10^5 a 10^6. Esto se debe a que muchos péptidos diferentes del donante pueden combinarse con una sola molécula del MHC alógeno, activando diferentes clones de linfocitos T, mientras que los antígenos microbianos suelen tener menos péptidos inmunodominantes disponibles para la activación.
¿Qué es el reconocimiento directo del aloantígeno y cómo se lleva a cabo?
El reconocimiento directo del aloantígeno ocurre cuando los linfocitos T alorreactivos se unen directamente a una molécula alógena del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) con un péptido unido en una célula dendrítica (DC) o en otra célula presentadora de antígeno (APC) del injerto. Los linfocitos T CD4+ o CD8+ pueden reconocer directamente las moléculas del MHC del donante y diferenciarse en linfocitos T cooperadores o linfocitos T citotóxicos (CTL), respectivamente. Los CTL reconocerán el complejo MHC-péptido del donante en las células del injerto y las matarán.
¿Cómo se produce la presentación indirecta del aloantígeno?
La presentación indirecta del aloantígeno se produce cuando las moléculas alógenas del MHC del injerto son captadas y procesadas por una APC del receptor. Esta APC presenta un péptido derivado del MHC alógeno en su propio MHC. Los linfocitos T CD4+ del receptor reconocen este complejo péptido-MHC, lo que activa a los linfocitos B para producir anticuerpos específicos contra el MHC del donante. Además, los linfocitos T cooperadores pueden activarse en el injerto debido a los macrófagos del receptor que presentan los mismos péptidos del MHC del donante, causando lesión inflamatoria en el injerto.
¿Qué papel juegan los linfocitos T de memoria en la respuesta al aloantígeno?
Los linfocitos T de memoria juegan un papel crucial en la respuesta al aloantígeno, ya que muchos de ellos responden a las moléculas del MHC alógeno incluso en una primera exposición. Estos linfocitos de memoria se generan durante exposiciones previas a otros antígenos extraños, como los microbianos, y pueden reaccionar de forma cruzada con las moléculas del MHC alógeno, aumentando así la respuesta inmune contra el injerto.
¿Cuáles son las consecuencias de la activación de linfocitos T por complejos péptido-MHC alógeno?
La activación de linfocitos T por complejos péptido-MHC alógeno puede llevar a varias consecuencias, incluyendo: 1. Muerte directa de células del injerto por linfocitos T citotóxicos (CTL). 2. Producción de anticuerpos específicos por linfocitos B, que pueden causar daño mediado por anticuerpos a las células del injerto. 3. Lesión inflamatoria del injerto debido a la liberación de citocinas inflamatorias por linfocitos T cooperadores, lo que puede resultar en daño adicional al injerto.
¿Qué diferencia hay entre el reconocimiento directo e indirecto del aloantígeno?
La diferencia principal entre el reconocimiento directo e indirecto del aloantígeno radica en cómo se presenta el MHC alógeno a los linfocitos T: 1. Reconocimiento directo: Los linfocitos T reconocen directamente el MHC alógeno del donante en células presentadoras de antígeno del injerto. 2. Reconocimiento indirecto: Las APC del receptor procesan el MHC alógeno y presentan péptidos derivados de él en su propio MHC, lo que activa a los linfocitos T del receptor para ayudar a los linfocitos B a producir anticuerpos.
¿Cómo se presenta un péptido extraño al linfocito T a través del MHC propio?
La molécula del MHC propio presenta el péptido extraño al linfocito T, que está seleccionado para reconocer el MHC propio débilmente, pero también puede reconocer complejos MHC propio-péptido extraño.
¿Qué es el alorreconocimiento directo y cómo se lleva a cabo?
El alorreconocimiento directo ocurre cuando un linfocito T restringido por el MHC propio reconoce una estructura formada por la molécula del MHC alógeno y un péptido propio. Esto implica que el linfocito T puede reconocer el MHC alógeno debido a similitudes estructurales con el complejo MHC propio-péptido extraño.
¿Cuál es la diferencia entre el reconocimiento directo e indirecto de aloantígenos?
En el reconocimiento directo, los linfocitos T reconocen directamente el MHC alógeno. En el reconocimiento indirecto, las moléculas del MHC del donante son capturadas y procesadas por las APC del receptor, presentando péptidos derivados de las moléculas alógenas del MHC asociados a moléculas propias del MHC del receptor.
¿Cómo contribuyen los linfocitos T de memoria al rechazo de aloinjertos?
Los linfocitos T de memoria alorreactivos son más rápidos y potentes en su respuesta frente a un aloinjerto nuevo, lo que contribuye a una mayor intensidad de la respuesta inicial en comparación con la respuesta al primer encuentro con un antígeno microbiano.
¿Qué papel juegan las APC en el reconocimiento indirecto de aloantígenos?
Las APC del receptor capturan y procesan las moléculas del MHC del donante, presentando los péptidos derivados de estas moléculas alógenas asociados a su propio MHC. Esto permite que los linfocitos T reconozcan estos péptidos como antígenos extraños, contribuyendo al rechazo del injerto.
¿Qué es la presentación cruzada y cómo se relaciona con el reconocimiento indirecto?
La presentación cruzada es un fenómeno donde las células dendríticas ingieren proteínas de otra célula, procesándolas en péptidos que son presentados en moléculas del MHC clase I. Esto activa a los linfocitos T CD8+, permitiendo el reconocimiento indirecto de aloantígenos.
¿Cómo se ha demostrado la importancia del reconocimiento indirecto en el rechazo de injertos?
Se ha demostrado que el reconocimiento indirecto es importante en el rechazo de injertos a través de estudios en ratones con genes inactivados que no expresan el MHC clase II, donde los injertos pueden inducir respuestas de linfocitos T CD4+ del receptor frente a péptidos derivados del MHC del donante.
¿Qué ocurre cuando los linfocitos T reconocen aloantígenos en un injerto?
Los linfocitos T se activan para proliferar, diferenciarse y realizar funciones efectoras que pueden dañar al injerto. Este proceso de activación es similar al que ocurre con los linfocitos que reaccionan frente a antígenos microbianos.
¿Cómo se inicia la respuesta del linfocito T a un órgano injertado?
La respuesta del linfocito T puede iniciarse en los ganglios linfáticos que drenan el injerto, donde las células presentadoras de antígenos (APC) del donante presentan moléculas del MHC a los linfocitos T del receptor.
¿Qué papel juegan las células dendríticas en la activación de linfocitos T alorreactivos?
Las células dendríticas del donante migran a los ganglios linfáticos y presentan moléculas alógenas del MHC a los linfocitos T del receptor, lo que inicia la activación de los linfocitos T alorreactivos.
¿Qué es el alorreconocimiento directo e indirecto en el contexto del trasplante?
El alorreconocimiento directo ocurre cuando las APC del donante presentan MHC alógeno directamente a los linfocitos T del receptor. El alorreconocimiento indirecto implica que las APC del receptor captan aloantígenos del injerto y los presentan a los linfocitos T en los ganglios linfáticos.
¿Qué tipos de linfocitos T se generan tras la activación por aloantígenos?
Tras la activación por aloantígenos, se generan linfocitos T CD4+ cooperadores y linfocitos T citotóxicos (CTL) CD8+ efectores, que son cruciales para la respuesta inmune contra el injerto.
¿Cuál es la función de los linfocitos T CD8+ en el rechazo del injerto?
Los linfocitos T CD8+ efectores reconocen el MHC clase I alógeno en las células del injerto, lo que es necesario para la muerte de las células parenquimatosas del injerto, mediando así el rechazo del injerto.
¿Cómo se reestablece la conexión entre los vasos linfáticos y los ganglios linfáticos del receptor tras un trasplante?
La conexión se reestablece probablemente por el crecimiento de nuevos conductos linfáticos en respuesta a estímulos inflamatorios producidos durante la integración del injerto.
¿Qué papel juegan los linfocitos T CD4+ en la respuesta inmune contra el injerto?
Los linfocitos T CD4+ pueden ser activados por APC del donante o del receptor y promueven la inflamación que daña al injerto, reconociendo el MHC clase II alógeno.
¿Qué es la sensibilización a los aloantígenos en el contexto de los linfocitos T citotóxicos (CTL)?
La sensibilización a los aloantígenos se refiere al proceso mediante el cual los linfocitos T citotóxicos (CTL) se activan y responden a los antígenos del injerto, lo que puede llevar al rechazo del injerto. Este proceso implica la migración de células efectoras al injerto, donde median en el rechazo.
¿Cuál es la diferencia entre linfocitos T vírgenes y linfocitos T de memoria en la respuesta a aloantígenos?
Los linfocitos T de memoria pueden activarse sin necesidad de ver los antígenos presentados por las células presentadoras de antígenos (APC) en los ganglios linfáticos, y pueden migrar directamente a los injertos. En cambio, los linfocitos T vírgenes requieren la presentación de antígenos por las APC para su activación.
¿Qué es la reacción de mezclas de linfocitos (MLR) y su relevancia en el estudio de la alorreactividad?
La MLR es un experimento en el que se mezclan linfocitos de dos individuos con diferentes composiciones genéticas en un cultivo celular. Se utiliza para analizar la activación de linfocitos T en respuesta a moléculas alógenas del MHC y fue utilizada en el pasado como prueba predictiva del rechazo del injerto mediado por linfocitos T.
¿Cuál es el papel de la coestimulación en la activación de linfocitos T alorreactivos?
La coestimulación, especialmente a través de moléculas B7 en las APC, es crucial para la activación de linfocitos T alorreactivos. Sin esta coestimulación, la activación de los linfocitos T puede ser insuficiente, lo que puede influir en el rechazo de aloinjertos.
¿Cómo se diferencian los linfocitos T CD4+ y CD8+ en su respuesta al rechazo de injertos?
Los linfocitos T CD4+ se diferencian en células efectoras productoras de citocinas que causan daño al injerto a través de inflamación, mientras que los linfocitos T CD8+ se diferencian en CTL que matan directamente las células del injerto. Ambos tipos de linfocitos pueden contribuir al rechazo, pero a través de mecanismos diferentes.
¿Qué mecanismos utilizan los aloanticuerpos en el rechazo de injertos?
Los aloanticuerpos, producidos por linfocitos B alorreactivos, contribuyen al rechazo mediante la activación del complemento y la unión mediada por el receptor Fc, lo que activa neutrófilos, macrófagos y linfocitos NK. Estos anticuerpos se dirigen principalmente a las células endoteliales del injerto, causando daño vascular.
¿Qué papel juega la inmunidad innata en el rechazo de aloinjertos?
La inmunidad innata también interviene en el rechazo de aloinjertos, además de las respuestas inmunitarias adaptativas. La interrupción de la vascularización sanguínea del injerto puede activar respuestas innatas que afectan el desenlace del trasplante.
¿Qué causa la lesión isquémica en los injertos durante el trasplante?
La lesión isquémica en los injertos es causada por el tiempo que transcurre entre la extracción del donante y la implantación en el receptor, lo que lleva a la expresión de patrones moleculares asociados a la lesión en el injerto.
¿Cómo contribuyen las respuestas innatas al rechazo del injerto?
Las respuestas innatas pueden causar directamente una lesión del injerto y también incrementar las respuestas adaptativas al aumentar la migración de linfocitos T de memoria circulantes alorreactivos hacia el injerto y activar las células presentadoras de antígenos (APC).
¿Cuáles son los tipos de rechazo del injerto según la evolución temporal y características histopatológicas?
Los tipos de rechazo del injerto son: 1. Rechazo hiperagudo 2. Rechazo agudo 3. Rechazo crónico. Estos patrones se correlacionan con los mecanismos inmunitarios del rechazo.
¿Qué caracteriza al rechazo hiperagudo?
El rechazo hiperagudo se caracteriza por una oclusión trombótica de los vasos del injerto que comienza a los pocos minutos u horas después de la anastomosis de los vasos sanguíneos, mediado por anticuerpos preexistentes en la circulación del receptor que se unen a los antígenos endoteliales del donante.
¿Qué procesos ocurren durante el rechazo hiperagudo que llevan a la necrosis isquémica del injerto?
Durante el rechazo hiperagudo, la unión del anticuerpo al endotelio activa el complemento, lo que provoca lesión endotelial, exposición de proteínas de la membrana basal, activación de plaquetas y trombosis intravascular, llevando a la necrosis isquémica irreversible del injerto.
¿Qué papel juegan los linfocitos T CD4+ y CD8+ en el rechazo del injerto?
Los linfocitos T CD4+ y CD8+ alorreactivos, junto con aloanticuerpos, son capaces de mediar el rechazo del injerto a través de diferentes mecanismos, contribuyendo al rechazo de manera simultánea.
¿Cómo se relaciona la activación del complemento con el rechazo hiperagudo?
La activación del complemento en el rechazo hiperagudo lleva a la lesión endotelial celular y a la trombosis intravascular, lo que contribuye a la oclusión vascular y necrosis isquémica del injerto.
¿Qué es el rechazo hiperagudo y cómo se media en los trasplantes?
El rechazo hiperagudo es un tipo de rechazo que ocurre rápidamente, a menudo mediado por aloanticuerpos IgM preexistentes específicos frente a antígenos del grupo sanguíneo ABO. Estos anticuerpos están presentes en la mayoría de los individuos y pueden causar la destrucción inmediata del injerto. Aunque es raro hoy en día debido a la selección de donantes y receptores con tipos ABO compatibles, sigue siendo una barrera importante en el xenotrasplante.
¿Cuáles son los mecanismos del rechazo agudo mediado por linfocitos T?
Los mecanismos del rechazo agudo mediado por linfocitos T incluyen la muerte de células parenquimatosas del injerto y células endoteliales, así como la inflamación provocada por citocinas producidas por linfocitos T cooperadores. Histológicamente, se observan infiltrados de linfocitos y macrófagos, afectando los túbulos (tubulitis) y los vasos sanguíneos (endotelitis).
¿Qué caracteriza al rechazo agudo mediado por anticuerpos?
El rechazo agudo mediado por anticuerpos se caracteriza por la unión de aloanticuerpos a aloantígenos, principalmente a moléculas del HLA en células endoteliales, lo que provoca lesión endotelial y trombosis intravascular. Esto lleva a la activación del complemento, lisis celular, y reclutamiento de neutrófilos, causando daño al injerto.
¿Cómo se manifiesta el rechazo crónico en los injertos?
El rechazo crónico se manifiesta de forma insidiosa y puede estar precedido o no por episodios de rechazo agudo. Se asocia a cambios anatomopatológicos específicos según el órgano trasplantado, como oclusión vascular y fibrosis intersticial en riñones y corazones, bronquiolitis obliterante en trasplantes pulmonares, y conductos biliares fibróticos en trasplantes hepáticos.
¿Qué es la acomodación en el contexto del rechazo hiperagudo?
La acomodación es un posible mecanismo de resistencia al rechazo hiperagudo que se presenta en injertos entre donantes y receptores con incompatibilidad ABO. Se refiere a la mayor expresión de proteínas reguladoras del complemento en las células endoteliales del injerto, lo que permite la supervivencia del injerto incluso en presencia de anticuerpos contra él.
¿Qué células son responsables del rechazo celular agudo en los injertos y cómo median la lesión en los tejidos?
Los linfocitos T CD4+ y CD8+ son responsables del rechazo celular agudo. Estos linfocitos reaccionan con los aloantígenos situados en las células endoteliales de los vasos sanguíneos y en las células parenquimatosas, mediando así la lesión de estos tipos celulares.
¿Qué es la vasculopatía del injerto y en qué momento suele aparecer después del trasplante?
La vasculopatía del injerto, también conocida como arteriosclerosis acelerada del injerto, se refiere a los cambios arteriales que ocurren en los aloinjertos. Suele aparecer entre 6 meses y 1 año después del trasplante, especialmente en injertos cardiacos y renales fallidos.
¿Cuáles son los mecanismos subyacentes a las lesiones vasculares oclusivas en el rechazo crónico?
Los mecanismos subyacentes incluyen la activación de los linfocitos T alorreactivos y la secreción de IFN-y y otras citocinas que estimulan la proliferación de las células vasculares endoteliales y de las células musculares lisas vasculares.
¿Qué consecuencias puede tener el rechazo crónico en los pacientes con trasplante cardiaco y renal?
El rechazo crónico puede conducir a insuficiencia cardiaca congestiva o arritmias en pacientes con trasplante cardiaco, y a la pérdida de la función glomerular y tubular, resultando en insuficiencia renal en pacientes con trasplante renal.
¿Cuáles son las estrategias utilizadas para prevenir el rechazo del aloinjerto?
Las estrategias incluyen la inmunodepresión general y la minimización de la intensidad de la reacción alógena específica. Un objetivo importante es inducir una tolerancia específica frente al donante para permitir que los injertos sobrevivan sin inmunodepresión inespecífica.
¿Qué factores influyen en la supervivencia del injerto después del trasplante?
La supervivencia del injerto depende de la fuente del órgano, ya sea de donantes vivos o muertos. La disponibilidad de órganos es la mayor barrera al trasplante como opción terapéutica para el fracaso orgánico.
¿Cuál es la principal estrategia para reducir la inmunogenicidad del injerto en trasplantes humanos?
Minimizar las diferencias aloantigénicas entre el donante y el receptor mediante pruebas de laboratorio como la tipificación del grupo sanguíneo ABO y la tipificación tisular de HLA.
¿Qué tipo de donantes pueden donar órganos y cuáles son sus características?
Los donantes vivos pueden donar riñones, lóbulos pulmonares y partes de otros órganos, y pueden ser familiares o no. Los donantes muertos son fuentes de órganos que no pueden ser extraídos de donantes vivos, como el corazón, y generalmente están en muerte cerebral.
¿Por qué la supervivencia de injertos de donantes muertos es generalmente inferior a la de donantes vivos?
Porque los injertos de donantes muertos sufren más daño isquémico y suelen expresar más antígenos que difieren del receptor, lo que puede provocar respuestas inmunitarias más fuertes.
¿Qué pruebas se realizan para reducir el riesgo de rechazo inmunitario en trasplantes?
Se realizan pruebas como la tipificación del grupo sanguíneo ABO, la tipificación tisular para determinar alelos HLA, la detección de anticuerpos preformados en el receptor y la prueba cruzada.
¿Qué causa el rechazo hiperagudo en los trasplantes de órganos?
El rechazo hiperagudo es causado por anticuerpos IgM naturales específicos frente a antígenos del grupo sanguíneo ABO alógenos, que provocan una respuesta inmune inmediata.
¿Cuál es la probabilidad de que dos hermanos tengan genes del MHC idénticos?
Hay una probabilidad del 25% de que dos hermanos compartan genes del MHC idénticos debido a la herencia de haplotipos.
¿Qué son los anticuerpos alorreactivos y cómo afectan al injerto?
Los anticuerpos alorreactivos son anticuerpos formados después de la integración del injerto que pueden contribuir a la lesión parenquimatosa y vascular del injerto.
¿Qué es la tipificación tisular y por qué es importante en los trasplantes?
La tipificación tisular es la determinación de los alelos del HLA expresados en las células del donante y del receptor, y es importante para reducir el riesgo de rechazo inmunitario.
¿Qué es el rechazo crónico en el contexto de un trasplante renal?
El rechazo crónico es una respuesta inmunitaria que ocurre a largo plazo en un injerto renal, caracterizada por la arteriosclerosis del injerto, donde la lesión de la pared vascular provoca la proliferación de células musculares lisas en la íntima y la oclusión de la luz vascular. Esto puede ser resultado de una reacción inflamatoria crónica a los aloantígenos en la pared vascular.
¿Cómo influye el emparejamiento del HLA en la supervivencia del injerto renal?
Cuantos más alelos del MHC sean iguales entre el donante y el receptor, mayor será la supervivencia del injerto. El emparejamiento de los loci HLA-A, HLA-B y HLA-DR es el más importante para pronosticar la supervivencia de los aloinjertos renales. Menos alelos HLA distintos entre donante y receptor se asocian con una mejor supervivencia del injerto.
¿Qué papel juegan los anticuerpos anti-A y anti-B en el trasplante renal?
Los anticuerpos anti-A y anti-B pueden causar aglutinación de eritrocitos si el paciente expresa antígenos del grupo sanguíneo. Esto es relevante en el contexto del trasplante, ya que la compatibilidad sanguínea es crucial para evitar reacciones adversas en el injerto.
¿Cuál es la importancia de los loci HLA-C, HLA-DQ y HLA-DP en la tipificación para trasplantes?
Aunque los protocolos actuales de tipificación incluyen los loci HLA-C, HLA-DQ y HLA-DP, la mayoría de los datos sobre la supervivencia del injerto se refieren principalmente a los desemparejados en HLA-A, HLA-B y HLA-DR. Esto se debe a que estos loci tienen un mayor impacto en la predicción de la supervivencia del injerto renal.
¿Qué sucede con la supervivencia de injertos con 2-6 HLA desemparejados?
La supervivencia de los injertos con 2-6 HLA desemparejados es considerablemente peor que la de los injertos con ningún o un antígeno desemparejado. Esto es especialmente crítico en injertos de donantes muertos, donde el desemparejamiento de dos o más genes del HLA tiene un impacto aún mayor.
¿Por qué es posible el emparejamiento del HLA en el trasplante renal?
El emparejamiento del HLA en el trasplante renal es posible porque los riñones donados pueden almacenarse antes de ser trasplantados, y los pacientes en espera de un aloinjerto renal pueden ser mantenidos en diálisis hasta que se disponga de un órgano bien emparejado.
¿Cómo influye el emparejamiento del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) en la supervivencia de los aloinjertos renales a los 5 años?
El emparejamiento de los alelos del MHC entre el donante y el receptor mejora considerablemente la supervivencia del aloinjerto renal. A medida que aumenta el número de alelos HLA no emparejados, la supervivencia a 5 años disminuye, comenzando cerca del 80% con 0 alelos no emparejados y bajando a 60% con 6 alelos no emparejados.
¿Qué factores se consideran en la selección de donantes y receptores para trasplantes de corazón e hígado?
En los trasplantes de corazón e hígado, la tipificación del HLA no se considera debido a la dificultad de conservación del órgano y la urgencia del trasplante. Se basa en el emparejamiento del grupo sanguíneo ABO, otras medidas de compatibilidad inmunitaria y la compatibilidad anatómica.
¿Cuál es el método actual para la determinación del haplotipo del HLA?
La mayoría de las determinaciones del haplotipo del HLA se realizan mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), que amplifica los genes del MHC y permite la secuenciación del ADN para una tipificación tisular molecular precisa.
¿Qué es el panel reactive antibody (PRA) y para qué se utiliza en pacientes que necesitan aloinjertos?
El PRA es una prueba que evalúa la presencia de anticuerpos preformados en pacientes que esperan un trasplante. Identifica el riesgo de rechazo vascular hiperagudo o agudo al detectar anticuerpos que pueden haberse producido por embarazos, transfusiones o trasplantes previos.
¿Cómo se realiza la prueba cruzada para determinar la compatibilidad entre un receptor y un donante?
La prueba cruzada se realiza mezclando el suero del receptor con linfocitos del donante. Se utilizan pruebas de citotoxicidad mediada por complemento o citometría de flujo para determinar si hay anticuerpos en el suero del receptor que se unan a las células del donante, indicando incompatibilidad si hay lisis celular.
¿Qué fármacos se utilizan para evitar el rechazo del aloinjerto y cuáles son sus dianas moleculares?
Los fármacos inmunodepresores incluyen:
| Fármaco | Mecanismo de acción |
|---|---|
| Ciclosporina | Inhibe la calcineurina |
| Tacrolimús | Inhibe la calcineurina |
| Rapamicina | Inhibe la proliferación mediada por el factor de crecimiento |
| Azatioprina | Inhibe la síntesis de ADN |
| Micofenolato | Inhibe la síntesis de purinas |
Estos fármacos actúan en diferentes puntos del proceso de activación de los linfocitos T.
¿Cómo ha cambiado la supervivencia de los injertos cardíacos desde la introducción de la ciclosporina?
La introducción de la ciclosporina en 1983 ha llevado a un aumento significativo en la supervivencia a 5 años de los pacientes con aloinjertos cardíacos, alcanzando aproximadamente el 80% para 1993, en comparación con tasas mucho más bajas antes de su uso.
¿Qué limitaciones tienen los inhibidores de la calcineurina como la ciclosporina y el tacrolimús?
Las limitaciones de los inhibidores de la calcineurina incluyen:
¿Cuál es el papel de la rapamicina en la inmunosupresión?
La rapamicina (sirolimús) inhibe la proliferación de los linfocitos T mediada por el factor de crecimiento. Se une a la proteína FKBP, pero a diferencia del tacrolimús, no inhibe la calcineurina. En su lugar, el complejo rapamicina-FKBP se une e inhibe la enzima celular denominada diana mecanicista de la rapamicina (mTOR).
¿Qué es mTOR y cuál es su función en la proliferación celular?
mTOR, o 'mechanistic target of rapamycin', es una serina/treonina cinasa de proteína que es esencial para la traducción de proteínas y promueve la supervivencia y proliferación celular. Su actividad es regulada por el complejo TSC1-TSC2, que lo inhibe, y es activado por señales de la vía PI3K-AKT.
¿Cómo afecta la rapamicina a los linfocitos T y qué mecanismos utiliza?
La rapamicina inhibe la función de mTOR, bloqueando así la proliferación de linfocitos T. Esto se logra a través de la inhibición de la traducción de proteínas necesarias para la progresión del ciclo celular. Además, la rapamicina puede suprimir las respuestas de los linfocitos T mediante sus efectos en las células dendríticas (DC).
¿Qué son los antimetabolitos y cómo se utilizan en el tratamiento del rechazo del injerto?
Los antimetabolitos son toxinas metabólicas que matan a los linfocitos T en proliferación. Se utilizan en combinación con otros fármacos para tratar el rechazo del injerto, inhibiendo la proliferación de precursores linfocíticos y eliminando linfocitos T maduros. Ejemplos incluyen la azatioprina y el micofenolato de mofetilo (MMF), que bloquea la síntesis de nucleótidos necesarios para la proliferación de linfocitos.
¿Qué tipos de anticuerpos se utilizan para tratar el rechazo agudo en trasplantes?
Se utilizan anticuerpos antilinfocíticos que pueden ser bloqueantes de la función o eliminadores. Ejemplos incluyen el anticuerpo monoclonal OKT3, que es específico para el CD3, y anticuerpos policlonales que actúan contra proteínas de superficie del linfocito T. También se utilizan anticuerpos monoclonales específicos para el CD25 y CD52 para prevenir la activación de linfocitos T.
¿Cuál es el mecanismo de acción de los fármacos que bloquean las vías coestimuladoras del linfocito T?
Los fármacos que bloquean las vías coestimuladoras, como CTLA4-Ig (belatacept), evitan la interacción entre las moléculas B7 en las células presentadoras de antígenos (APC) y el CD28 en los linfocitos T. Esto reduce la activación de los linfocitos T y, por ende, el rechazo agudo del injerto.
¿Qué complicaciones se han observado en ensayos clínicos con anticuerpos anti-CD40L?
En ensayos clínicos, el uso de anticuerpos anti-CD40L ha llevado a complicaciones trombóticas en pacientes, lo que se relaciona con la expresión del CD40L en las plaquetas humanas. Esto ha limitado su uso en la práctica clínica a pesar de su potencial para evitar el rechazo del injerto.
¿Qué es la plasmaféresis y cómo se utiliza en el tratamiento del rechazo agudo mediado por anticuerpos en pacientes trasplantados?
La plasmaféresis es un procedimiento en el que la sangre de un paciente se bombea a través de una máquina que elimina el plasma, devolviendo las células sanguíneas a la circulación. Se utiliza para eliminar los anticuerpos circulantes, como los aloanticuerpos patógenos, en el tratamiento del rechazo agudo mediado por anticuerpos.
¿Cuál es el mecanismo de acción de las inmunoglobulinas intravenosas (IVIG) en el tratamiento del rechazo agudo mediado por anticuerpos?
Las IVIG se inyectan por vía intravenosa y consisten en mezclas de IgG de donantes normales. Su mecanismo de acción incluye:
¿Qué fármacos se utilizan comúnmente para reducir la reacción inflamatoria a los aloinjertos de órganos?
Los corticoides son los fármacos antiinflamatorios más utilizados para reducir la reacción inflamatoria a los aloinjertos. Su mecanismo de acción incluye el bloqueo de la síntesis y secreción de citocinas (como el TNF y la IL-1) y otros mediadores inflamatorios, lo que resulta en la reducción del reclutamiento de leucocitos y del daño al injerto.
¿Cómo ha mejorado la supervivencia de los injertos renales desde la introducción de los inhibidores de la calcineurina?
Antes de la introducción de los inhibidores de la calcineurina, la supervivencia de los injertos renales de cadáver no emparentado era del 50-60% al cabo de 1 año. Con la introducción de fármacos como ciclosporina y tacrolimús, la supervivencia ha aumentado aproximadamente al 90% al cabo de 1 año.
¿Qué complicaciones pueden surgir en los receptores de trasplantes debido a la inmunodepresión?
Los receptores de trasplantes inmunodeprimidos tienen un mayor riesgo de:
¿Qué es el rechazo crónico y cómo se diferencia del rechazo agudo en los trasplantes?
El rechazo crónico es la causa más frecuente de fracaso del aloinjerto, especialmente en el trasplante cardiaco. A diferencia del rechazo agudo, el rechazo crónico es mucho menos reactivo a la inmunodepresión y se desarrolla de manera más insidiosa, lo que lo hace más difícil de tratar.
¿Cuáles son los principales objetivos de la inmunodepresión en el tratamiento del rechazo del injerto?
Los principales objetivos de la inmunodepresión en el tratamiento del rechazo del injerto son:
¿Qué efectos tóxicos pueden tener los fármacos inmunodepresores en los receptores de trasplantes?
Los fármacos inmunodepresores, como los inhibidores de la calcineurina, pueden tener efectos tóxicos directos en células no relacionadas con la inmunodepresión. Por ejemplo, la ciclosporina puede causar toxicidad en las células epiteliales tubulares renales, complicando la interpretación de la función renal en receptores de injertos renales.
¿Qué implica la tolerancia en el contexto del trasplante de aloinjertos?
La tolerancia en el trasplante de aloinjertos implica que el sistema inmunitario del receptor no dañe el injerto, incluso tras la retirada de los fármacos inmunodepresores. Esto se logra a través de mecanismos como la anergia, la eliminación y la supresión activa de linfocitos T alorreactivos por linfocitos Treg.
¿Cuáles son los métodos experimentales para inducir la tolerancia específica en receptores de aloinjertos?
Los métodos experimentales incluyen:
¿Qué es la 'tolerancia operativa' en el contexto de los trasplantes?
La tolerancia operativa se refiere a la capacidad de algunos trasplantes para sobrevivir y funcionar incluso después de suspender la inmunodepresión. Este fenómeno se ha observado principalmente en pacientes con trasplante hepático, aunque no está claro si las respuestas de linfocitos T alorreactivos se extinguen o se reducen.
¿Cuáles son las barreras inmunitarias en el trasplante xenógeno?
Las principales barreras inmunitarias en el trasplante xenógeno son:
¿Qué mecanismos están involucrados en el rechazo hiperagudo de xenoinjertos?
Los mecanismos involucrados en el rechazo hiperagudo de xenoinjertos incluyen:
¿Qué son los xenoinjertos y cuáles son los mecanismos de rechazo asociados?
Los xenoinjertos son injertos de tejido de una especie diferente a la del receptor, como el injerto de tejido porcino en humanos. Los mecanismos de rechazo incluyen:
¿Cuáles son las principales complicaciones de una transfusión sanguínea incompatible?
Las complicaciones de una transfusión sanguínea incompatible incluyen:
Reacción hemolítica inmediata: Lisis intravascular de eritrocitos mediada por el sistema del complemento, que puede causar:
Reacciones hemolíticas tardías: Pérdida progresiva de eritrocitos transfundidos, que puede llevar a:
¿Qué son los antígenos del grupo sanguíneo ABO y cómo se determinan?
Los antígenos del grupo sanguíneo ABO son glúcidos que se encuentran en la superficie de los eritrocitos y son determinados por la actividad de enzimas glucosiltransferasas polimórficas. Existen tres variantes alélicas del gen que codifica estas enzimas:
Los individuos con diferentes combinaciones de estos alelos expresan los tipos sanguíneos A, B, AB o O.
¿Cómo se producen los anticuerpos contra los antígenos del grupo sanguíneo?
Los individuos que no expresan un antígeno de grupo sanguíneo particular producen anticuerpos IgM naturales contra ese antígeno. Por ejemplo:
¿Cuáles son los antígenos presentes en los grupos sanguíneos A, B, AB y O?
| Grupo | Antígenos presentes |
|---|---|
| A | Antígeno A |
| B | Antígeno B |
| AB | Antígeno A y B |
| O | Ninguno |
¿Qué tipo de anticuerpos están presentes en los grupos sanguíneos A, B, AB y O?
| Grupo | Anticuerpos presentes |
|---|---|
| A | Anti-B |
| B | Anti-A |
| AB | Ninguno |
| O | Anti-A y Anti-B |
¿Por qué los individuos del grupo sanguíneo AB son considerados receptores universales?
Los individuos del grupo sanguíneo AB pueden tolerar transfusiones de todos los posibles donantes porque tienen ambos antígenos A y B en sus eritrocitos, lo que significa que no producen anticuerpos contra estos antígenos. Esto les permite recibir sangre de cualquier grupo sin riesgo de reacción transfusional.
¿Qué implica la incompatibilidad ABO en transfusiones sanguíneas?
La incompatibilidad ABO puede provocar reacciones transfusionales si un paciente recibe eritrocitos de un donante que expresa un antígeno que el receptor no tiene. Esto puede llevar a la lisis de eritrocitos y complicaciones clínicas. Por lo tanto, es crucial tipificar los grupos sanguíneos antes de realizar transfusiones.
¿Qué son los antígenos de Lewis y cuál es su relevancia en la inmunología?
Los antígenos de Lewis son epítopos generados por la modificación de glucoproteínas que portan determinantes de los grupos sanguíneos A y B. Son relevantes en la inmunología porque sirven como ligandos para las selectinas E y P, interviniendo en la migración de leucocitos, aunque no causan reacciones transfusionales graves.
¿Cuál es la función de los antígenos Rhesus (Rh) en la transfusión sanguínea?
Los antígenos Rhesus (Rh) son importantes en la transfusión sanguínea porque su incompatibilidad entre donante y receptor puede causar reacciones adversas. La tipificación Rh es esencial para asegurar la compatibilidad y prevenir complicaciones durante las transfusiones.
¿Qué son los antígenos Rh y cuál es su relevancia clínica?
Los antígenos Rh son proteínas de la superficie celular de los eritrocitos que pueden causar reacciones hemolíticas en fetos en desarrollo. Las madres Rh negativas pueden sensibilizarse a los eritrocitos Rh positivos, produciendo anticuerpos IgG que cruzan la placenta y destruyen los eritrocitos fetales, lo que puede llevar a la enfermedad hemolítica del feto y el recién nacido. Esta enfermedad puede prevenirse administrando anticuerpos anti-RhD a la madre.
¿Cómo se lleva a cabo el trasplante de células troncales hematopoyéticas (HSC)?
El trasplante de HSC implica destruir las células hematopoyéticas del paciente y luego administrar HSC de un donante sano. Se utiliza un inóculo de células de médula ósea o sangre del donante, y el receptor es tratado previamente con quimioterapia o radiación para preparar el nicho para las nuevas células. Las HSC trasplantadas repueblan la médula ósea y se diferencian en linajes hematopoyéticos.
¿Cuál es el mecanismo por el cual el trasplante de HSC puede curar neoplasias hematopoyéticas?
El trasplante de HSC puede curar neoplasias hematopoyéticas a través del efecto injerto contra tumor, donde los linfocitos T maduros del injerto reconocen y destruyen células tumorales residuales. Además, los linfocitos NK del injerto también pueden atacar células leucémicas, contribuyendo a la eliminación de la enfermedad.
¿Qué enfermedades pueden tratarse con trasplante de HSC y cuáles son sus características?
El trasplante de HSC se utiliza para tratar enfermedades como:
Estos trasplantes son autógenos, lo que evita problemas inmunitarios.
¿Qué es la resistencia híbrida en el contexto del trasplante de HSC?
La resistencia híbrida es un fenómeno observado en ratones híbridos F1 irradiados que rechazan células de médula ósea de un progenitor endogámico. Este rechazo ocurre incluso en ausencia de linfocitos T, sugiriendo que los linfocitos NK también juegan un papel en el rechazo de las HSC. Este fenómeno contradice las leyes clásicas del trasplante de órganos sólidos.
¿Qué es la enfermedad de injerto contra hospedador (EICH) y cómo se desarrolla?
La EICH es una reacción de los linfocitos T maduros injertados contra los aloantígenos del hospedador, que ocurre cuando el hospedador está inmunodeprimido y no puede rechazar las células alógenas del injerto. Generalmente, se dirige contra antígenos de histocompatibilidad secundarios del hospedador.
¿Cuáles son las características de la EICH aguda?
La EICH aguda se caracteriza por la muerte de células epiteliales en la piel, hígado y tubo digestivo, manifestándose con erupción cutánea, ictericia, diarrea y hemorragia digestiva. Puede ser mortal si la muerte celular epitelial es extensa.
¿Cómo se clasifica la EICH y cuáles son sus formas?
La EICH se clasifica en aguda y crónica. La EICH aguda se caracteriza por la muerte celular, mientras que la EICH crónica se caracteriza por fibrosis y atrofia de los órganos afectados, sin indicios de muerte celular aguda.
¿Qué tratamientos se utilizan para prevenir la EICH tras un trasplante de células troncales hematopoyéticas?
Se administran fármacos inmunodepresores como ciclosporina, tacrolimús, metotrexato y sirolimús para la profilaxis frente al desarrollo de la EICH.
¿Qué complicaciones pueden surgir de la EICH crónica?
La EICH crónica puede llevar a fibrosis y atrofia de los órganos, afectando también a los pulmones y causando bronquiolitis obliterativa, lo que puede resultar en disfunción completa del órgano afectado.
¿Cuál es el papel de los linfocitos T en la EICH aguda y cómo se puede prevenir su desarrollo?
Los linfocitos T maduros transferidos con las HSC inician la EICH aguda. La eliminación de estos linfocitos T del injerto puede prevenir el desarrollo de la EICH, aunque esto puede reducir el efecto de injerto contra leucemia.
¿Qué factores contribuyen a la gravedad de la EICH en los trasplantes de HSC?
La gravedad de la EICH puede verse influenciada por la inmunodepresión del hospedador, la presencia de linfocitos T en el injerto y la compatibilidad de los alelos del MHC entre donante y receptor.
¿Qué células son consideradas como efectoras importantes en la enfermedad injerto contra huésped (EICH) aguda?
Los linfocitos NK son considerados como células efectoras importantes en la EICH aguda, ya que a menudo se encuentran unidos a células epiteliales muertas. Además, los CTL CD8+ y las citocinas también participan en la lesión tisular de la EICH aguda.
¿Cuál es la relación entre la EICH crónica y la EICH aguda?
La relación entre la EICH crónica y la EICH aguda es desconocida, pero se plantea que la EICH crónica puede representar la fibrosis de la curación de la herida tras una pérdida aguda de células epiteliales. Sin embargo, la EICH crónica puede surgir sin una EICH aguda previa y podría ser una respuesta a la isquemia causada por una lesión vascular.
¿Qué tratamientos se utilizan para la EICH aguda y crónica, y cuáles son sus limitaciones?
La EICH aguda y crónica se tratan frecuentemente con inmunodepresión intensa, como dosis altas de corticoides. Sin embargo, muchos pacientes no responden bien a estos tratamientos, lo que puede deberse a que solo atacan algunos de los mecanismos efectores en juego y pueden eliminar los linfocitos Treg, que son importantes para evitar la EICH.
¿Qué infecciones son comunes en receptores de trasplante de células troncales hematopoyéticas (HSC) debido a la inmunodeficiencia?
Los receptores de trasplante de HSC son proclives a infecciones víricas, especialmente la reactivación de la infección por citomegalovirus, así como a infecciones bacterianas y fúngicas. También son susceptibles a linfomas de linfocitos B provocados por el VEB.
¿Qué medidas se toman para prevenir infecciones en receptores de trasplante de HSC?
Los receptores de trasplante de HSC reciben frecuentemente antibióticos profilácticos, profilaxis antivírica para evitar infecciones por citomegalovirus, y profilaxis antimicótica para prevenir infecciones invasoras por Aspergillus. También son vacunados contra infecciones comunes para restaurar la inmunidad protectora perdida.
¿Cuál es la ventaja de las células troncales pluripotentes inducidas (iPS) en comparación con las células troncales embrionarias?
La ventaja de las células troncales pluripotentes inducidas (iPS) es que pueden obtenerse de células somáticas del paciente, lo que reduce el riesgo de rechazo por el sistema inmunitario del receptor. Sin embargo, las iPS no generan de manera eficiente poblaciones celulares maduras estables in vivo, lo que limita su potencial de reemplazo celular.
¿Qué son los aloinjertos y cómo estimulan una respuesta inmunitaria?
Los aloinjertos son tejidos u órganos trasplantados de un individuo a un receptor con una composición génica no idéntica. Estimulan una respuesta inmunitaria específica denominada rechazo, que puede destruir el injerto, siendo las principales dianas moleculares las moléculas del MHC.
¿Cómo se lleva a cabo el reconocimiento directo e indirecto de los aloantígenos en el rechazo del injerto?
El reconocimiento directo ocurre cuando las moléculas alógenas intactas del MHC son presentadas por las APC del donante a los linfocitos T del receptor. En el reconocimiento indirecto, las moléculas alógenas del MHC son interiorizadas por las APC del donante y presentadas a los linfocitos T en forma de péptidos asociados a moléculas propias del MHC.
¿Qué mecanismos causan el rechazo de injertos de órganos sólidos?
El rechazo de injertos de órganos sólidos es mediado por linfocitos T, como los linfocitos T citotóxicos, que matan células del injerto, y linfocitos T cooperadores, que causan inflamación mediada por citocinas. Existen varios mecanismos, incluyendo el rechazo hiperagudo por anticuerpos preexistentes y el rechazo agudo por linfocitos T y anticuerpos alorreactivos.
¿Qué es el rechazo hiperagudo y cómo se caracteriza?
El rechazo hiperagudo es un tipo de rechazo que ocurre rápidamente debido a anticuerpos preexistentes específicos frente al grupo sanguíneo del donante, el MHC u otros antígenos. Se caracteriza por trombosis de los vasos del injerto.
¿Cuáles son los principales mecanismos de inmunodepresión utilizados en el trasplante de órganos sólidos?
Los principales mecanismos de inmunodepresión incluyen:
¿Qué complicaciones pueden surgir en pacientes que reciben trasplantes de órganos sólidos?
Los pacientes que reciben trasplantes de órganos sólidos pueden enfrentar varias complicaciones, tales como:
¿Qué son los antígenos del grupo sanguíneo ABO y cómo afectan los trasplantes?
Los antígenos del grupo sanguíneo ABO son estructuras glucídicas polimórficas presentes en las células sanguíneas y el endotelio.
¿Qué es la enfermedad injerto contra huésped (EICH) y cuáles son sus características?
La enfermedad injerto contra huésped (EICH) es una complicación que puede ocurrir tras un trasplante de células troncales hematopoyéticas.
¿Qué papel juegan los linfocitos T y NK en el rechazo de trasplantes de células troncales hematopoyéticas?
Los linfocitos T y NK en el injerto de células troncales hematopoyéticas pueden responder a los aloantígenos del hospedador, lo que puede llevar a:
¿Quién fue el pionero en la identificación de los grupos sanguíneos y qué premio recibió por su trabajo?
Karl Landsteiner fue el pionero en la identificación de los grupos sanguíneos, caracterizando los grupos sanguíneos ABO y Rh. Recibió el Premio Nobel de Medicina en 1930 por sus contribuciones a la transfusión sanguínea.
¿Cuál es la importancia de los grupos sanguíneos en la medicina transfusional?
Los grupos sanguíneos son cruciales en la medicina transfusional porque determinan la compatibilidad entre donantes y receptores, evitando reacciones adversas como la aglutinación de glóbulos rojos que puede ser fatal.
¿Qué fenómeno describe el trabajo de Landsteiner sobre los grupos sanguíneos?
El trabajo de Landsteiner describe los fenómenos de aglutinación de suero-eritrocitos, que demostraron la existencia de diferentes grupos sanguíneos en humanos.
¿Qué papel juega la glicosilación en la medicina transfusional?
La glicosilación tiene un papel multifacético en la medicina transfusional, afectando la función de plaquetas y glóbulos rojos, así como la respuesta inmune del receptor a las transfusiones.
¿Qué avances se han hecho en la genotipificación de grupos sanguíneos?
La genotipificación de grupos sanguíneos ha avanzado significativamente, permitiendo una mejor identificación de los grupos sanguíneos y mejorando la seguridad en las transfusiones.
¿Qué son los antígenos tumorales y cómo estimulan la respuesta inmune?
Los antígenos tumorales son moléculas que se expresan en las células tumorales y pueden ser reconocidas por el sistema inmunitario. Estimulan respuestas inmunitarias adaptativas específicas, principalmente a través de los linfocitos T, que pueden impedir o limitar el crecimiento y propagación de los tumores.
¿Cuál es el papel de los linfocitos T en la respuesta inmune antitumoral?
Los linfocitos T, especialmente los linfocitos T citotóxicos (CTL, CD8+), son cruciales en la respuesta inmune antitumoral. Se infiltran en los tumores y son responsables de reconocer y destruir las células tumorales, contribuyendo a la vigilancia inmunitaria contra el cáncer.
¿Qué es la vigilancia inmunitaria y quiénes la propusieron?
La vigilancia inmunitaria es la teoría que sugiere que el sistema inmunitario tiene la función de reconocer y destruir células transformadas antes de que se conviertan en tumores. Fue propuesta por Macfarlane Burnet y Lewis Thomas en la década de 1950.
¿Cómo evaden los tumores las respuestas inmunitarias del hospedador?
Los tumores pueden evadir las respuestas inmunitarias mediante:
¿Qué tipos de inmunoterapia se utilizan contra los tumores?
Las principales formas de inmunoterapia contra los tumores incluyen:
¿Qué son los neoantígenos y su relevancia en la inmunidad antitumoral?
Los neoantígenos son antígenos codificados por genes mutados en las células tumorales. Son relevantes en la inmunidad antitumoral porque pueden ser reconocidos específicamente por el sistema inmunitario, lo que puede desencadenar una respuesta inmune efectiva contra el tumor.
¿Qué papel juegan los linfocitos NK en la respuesta inmune antitumoral?
Los linfocitos NK (Natural Killer) son parte de la inmunidad innata y juegan un papel importante en la respuesta inmune antitumoral al reconocer y destruir células tumorales sin necesidad de una sensibilización previa, contribuyendo así a la defensa temprana contra el cáncer.
¿Cuáles son los mecanismos de evasión de los tumores frente a la inmunidad?
Los tumores pueden evadir la inmunidad mediante:
¿Qué relación existe entre la densidad de linfocitos T CD3+ en los tumores y la supervivencia sin enfermedad?
Una mayor densidad de linfocitos T CD3+ en los tumores se asocia con una mejor supervivencia sin enfermedad. Esto indica que la presencia de estos linfocitos puede ser un marcador pronóstico positivo en pacientes con cáncer.
¿Cuáles son los tipos de linfocitos que se asocian a un mejor pronóstico en los tumores?
Los linfocitos que se asocian a un mejor pronóstico en los tumores son:
¿Qué evidencia experimental se ha encontrado sobre la respuesta inmunitaria protectora contra tumores?
La evidencia experimental muestra que los tumores pueden inducir respuestas inmunitarias protectoras, como se demostró en estudios de tumores trasplantados en ratones. Los ratones que habían desarrollado inmunidad contra su propio tumor rechazaban el trasplante de ese tumor, pero no rechazaban tumores de otros ratones con diferentes mutaciones.
¿Cómo afecta la inmunodeficiencia a la incidencia de tumores en humanos?
Los humanos con inmunodeficiencias, como los pacientes con SIDA o aquellos que reciben fármacos inmunodepresores, tienen un mayor riesgo de desarrollar tumores. Esto se debe a defectos en la vigilancia inmunitaria, que pueden permitir el crecimiento de tumores, algunos de los cuales pueden estar relacionados con virus.
¿Cuáles son algunos de los mecanismos que utilizan los tumores para evadir la respuesta inmunitaria?
Los tumores pueden evadir la respuesta inmunitaria mediante varios mecanismos, tales como:
¿Qué características definen la inmunidad adaptativa en la respuesta a tumores?
Las características que definen la inmunidad adaptativa en la respuesta a tumores incluyen:
¿Qué son los neoantígenos y cómo se relacionan con la inmunidad antitumoral?
Los neoantígenos son proteínas codificadas por genes mutados que aparecen como extrañas para el sistema inmunitario, ya que no están presentes en células normales. Estos antígenos son cruciales para la inmunidad antitumoral porque pueden ser reconocidos por los linfocitos T, lo que activa una respuesta inmune contra las células tumorales. La presencia de mutaciones pasajeras en el genoma de las células cancerosas contribuye a la formación de estos neoantígenos, que son presentados por las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).
¿Cómo se clasifican los antígenos tumorales que provocan respuestas inmunitarias de linfocitos T?
Los antígenos tumorales que provocan respuestas inmunitarias de linfocitos T se pueden clasificar en varios grupos, siendo los más importantes:
Estos antígenos son esenciales para la inmunidad antitumoral protectora.
¿Cuál es la relación entre la carga mutacional de un tumor y la respuesta de linfocitos T en pacientes con cáncer?
La carga mutacional de un tumor se refiere al número de mutaciones presentes en el ADN del tumor. Un mayor número de mutaciones puede dar lugar a más neoantígenos, lo que a su vez se correlaciona con una respuesta inmune más intensa de los linfocitos T. Por ejemplo, pacientes con tumores que tienen mutaciones en genes de reparación de errores de emparejamiento del ADN suelen tener una carga mutacional elevada y, como resultado, presentan respuestas de linfocitos T más fuertes contra sus tumores, aumentando la probabilidad de beneficiarse de tratamientos inmunoterapéuticos.
¿Qué papel juegan las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) en la presentación de neoantígenos?
Las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) son cruciales para la presentación de neoantígenos a los linfocitos T. Los linfocitos T solo pueden reconocer péptidos que están unidos a las moléculas del MHC. Por lo tanto, los neoantígenos tumorales deben ser presentados por el MHC del paciente para que los linfocitos T puedan activarse y generar una respuesta inmune efectiva contra las células tumorales.
¿Qué implicaciones clínicas tienen los neoantígenos en la inmunoterapia contra el cáncer?
Los neoantígenos tienen importantes implicaciones clínicas en la inmunoterapia contra el cáncer. La identificación de neoantígenos específicos en los tumores de los pacientes permite el desarrollo de tratamientos personalizados que estimulan la respuesta inmune del paciente. Esto puede resultar en una activación más efectiva de los linfocitos T antitumorales, mejorando así la eficacia de la terapia y potencialmente aumentando las tasas de respuesta en pacientes con cáncer.
¿Qué son los antígenos de virus oncógenos y cómo desencadenan respuestas inmunitarias?
Los antígenos de virus oncógenos son productos de virus que actúan como antígenos tumorales, provocando respuestas de linfocitos T específicos que pueden erradicar tumores inducidos por virus. Ejemplos incluyen el virus de Epstein-Barr (VEB) y el virus del papiloma humano (VPH), que se asocian a varios tipos de cáncer. Estos virus integran su ADN en el del hospedador, permitiendo que las proteínas víricas se presenten en las moléculas del MHC de las células tumorales.
¿Cómo se relacionan los virus de hepatitis B y C con el cáncer?
Los virus de hepatitis B y C no son oncógenos directos, pero se asocian al cáncer al inducir reacciones inflamatorias crónicas que generan factores de crecimiento promotores tumorales. Esto puede facilitar el desarrollo de tumores en el hospedador, aunque las células tumorales pueden contener antígenos víricos de manera variable.
¿Qué papel juega la inmunidad adaptativa en la prevención de tumores inducidos por virus ADN?
La inmunidad adaptativa es crucial para evitar el crecimiento de tumores inducidos por virus ADN, como se observa en individuos inmunodeprimidos que presentan una mayor incidencia de linfomas y cánceres asociados a virus. La vacunación contra estos virus, como el VPH, ha demostrado reducir la incidencia de cánceres relacionados al prevenir la infección y eliminar células infectadas antes del desarrollo del cáncer.
¿Qué son los antígenos tumorales no mutados y cómo estimulan respuestas inmunitarias?
Los antígenos tumorales no mutados son productos de genes que están silenciados en células normales pero desreprimidos en células tumorales, o son proteínas producidas en exceso por los tumores. Aunque no son extraños al hospedador, su expresión en tumores puede ser suficiente para estimular respuestas inmunitarias debido a su alta cantidad o a su expresión en localizaciones accesibles al sistema inmunitario.
¿Cuáles son los antígenos de cáncer-testículo y su relevancia en la inmunidad antitumoral?
Los antígenos de cáncer-testículo son proteínas expresadas en los gametos y trofoblastos, pero no en tejidos somáticos normales. Se han identificado más de 200 genes de cáncer-testículo, como los antígenos asociados al melanoma (MAGE), que son reconocidos por los linfocitos T citotóxicos (CTL) en pacientes con melanoma. Su expresión en tumores puede estimular respuestas inmunitarias protectoras.
¿Qué es la proteína HER2/NEU y su implicación en el tratamiento del cáncer?
La proteína HER2/NEU es una variante oncogénica del factor de crecimiento epidérmico que se expresa en exceso en algunos cánceres de mama. Aunque no induce respuestas inmunitarias protectoras debido a su presencia en células normales, se utiliza un anticuerpo monoclonal contra HER2 para tratar a pacientes con alta expresión de esta proteína en sus tumores.
¿Qué son los antígenos de diferenciación y su papel en los melanomas?
Los antígenos de diferenciación son proteínas que se encuentran en células tumorales y en los tipos de células de origen de los tumores, pero no en otros tejidos. Ejemplos incluyen la tirosinasa y MART-1 en melanomas, que pueden inducir respuestas de linfocitos T CD8+ y CD4+ debido a su alta expresión en las células tumorales, lo que puede contribuir a la inmunidad antitumoral.
¿Qué son los antígenos tumorales y cómo se expresan en las células cancerosas en comparación con las células normales?
Los antígenos tumorales son proteínas que pueden inducir una respuesta del linfocito T en los hospedadores. Se expresan de forma más abundante en las células tumorales que en las células normales debido a:
¿Cuál es la importancia de los antígenos de diferenciación en oncología?
Los antígenos de diferenciación son importantes en oncología porque:
¿Qué son los antígenos oncofetales y cuál es su relevancia en la inmunidad antitumoral?
Los antígenos oncofetales son proteínas que se creía que se expresaban en altas cantidades en células cancerosas y tejidos fetales, pero su expresión no está limitada a tumores. Se encuentran también en condiciones de daño tisular e inflamación, y en cantidades pequeñas en tejidos normales.
¿Cómo se identifican los antígenos tumorales y cuál es su papel en la inmunidad antitumoral?
Los antígenos tumorales se identifican mediante la producción de anticuerpos frente a las células tumorales y su uso como reactivos para el cribado. Sin embargo, la mayoría de estos antígenos también se producen en células normales, especialmente en condiciones de daño e inflamación, lo que genera incertidumbre sobre su papel en la inmunidad antitumoral.
¿Qué es el CEA y en qué contextos puede estar elevado?
El CEA (Antígeno Carcinoembrionario) es una proteína cuya expresión está normalmente restringida a las células del tubo digestivo, páncreas y hígado durante los primeros trimestres de gestación. Su expresión aumenta en carcinomas del colon, páncreas, estómago y mama, y su concentración sérica puede estar elevada en enfermedades no neoplásicas como enfermedades inflamatorias crónicas del intestino y del hígado, lo que limita su utilidad clínica.
¿Cuál es la función de la AFP en el contexto de los tumores?
La AFP (Alfa-fetoproteína) es una glucoproteína que se sintetiza durante la vida fetal. En adultos, sus concentraciones son bajas, pero pueden elevarse en casos de carcinoma hepatocelular, tumores de células germinales y, ocasionalmente, en cánceres gástricos y pancreáticos. Su elevación se utiliza como indicador de tumores hepáticos o de células germinales avanzados o de su recurrencia tras el tratamiento.
¿Qué son los linfocitos infiltrantes del tumor (TIL) y cuál es su relevancia en la inmunidad antitumoral?
Los linfocitos infiltrantes del tumor (TIL) son células mononucleares derivadas del infiltrado inflamatorio de tumores sólidos humanos. Contienen CTL (linfocitos T citotóxicos) con la capacidad de matar el tumor del cual se han aislado. La presencia de CTL en el tumor se asocia con un mejor pronóstico en algunos tipos de cáncer, como los carcinomas de colon.
¿Qué diferencia hay entre los macrófagos M1 y M2 en el contexto tumoral?
Los macrófagos M1, activados clásicamente, pueden matar células tumorales mediante la liberación de enzimas y especies reactivas del oxígeno. En contraste, los macrófagos M2 pueden favorecer el crecimiento del tumor. La activación de los macrófagos puede ser inducida por el IFN-γ producido por linfocitos Th1 y CTL específicos del tumor.
¿Cómo puede la inflamación crónica contribuir al desarrollo de tumores?
La inflamación crónica se considera un factor de riesgo para el desarrollo de tumores en tejidos afectados por enfermedades inflamatorias crónicas. Esta inflamación puede inducir cambios que promueven el crecimiento tumoral, como se observa en el carcinoma gástrico asociado a Helicobacter pylori y en carcinomas hepatocelulares relacionados con infecciones.
¿Cómo contribuyen las células mielocíticas del sistema inmunitario innato al desarrollo tumoral?
Las células mielocíticas del sistema inmunitario innato pueden promover el desarrollo tumoral al generar radicales libres que dañan el ADN, produciendo mutaciones en los genes supresores tumorales y oncogenes. Además, secretan factores solubles que favorecen la progresión del ciclo celular y la supervivencia de las células tumorales.
¿Qué papel juega el factor de transcripción NF-KB en la progresión del cáncer?
El factor de transcripción NF-KB es un mediador crucial de las respuestas inmunitarias innatas y puede desempeñar una función importante en la progresión del cáncer asociada a la inflamación, promoviendo la angiogénesis y la reestructuración tisular que favorecen el crecimiento tumoral.
¿Cómo afectan los macrófagos M2 al crecimiento tumoral?
Los macrófagos M2, que son un tipo de macrófago asociado a tumores, secretan factores de crecimiento como el VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular) que promueve la angiogénesis, así como metaloproteinasas de la matriz que modifican el tejido extracelular, favoreciendo así el crecimiento y la propagación del tumor.
¿De qué manera el sistema inmunitario adaptativo puede aumentar el desarrollo tumoral?
El sistema inmunitario adaptativo puede aumentar el desarrollo tumoral al condicionar las células dendríticas (DC) para dirigir la diferenciación de linfocitos T CD4+ hacia linfocitos Th2 o T reguladores (Treg), que suprimen las respuestas Th1 y de los CTL (linfocitos T citotóxicos) que destruyen los tumores, favoreciendo así el crecimiento de macrófagos M2 y otros tipos de células que promueven el tumor.
¿Cuál es el efecto de los linfocitos B en la progresión tumoral?
Los linfocitos B pueden contribuir a la progresión de los tumores, aunque existe controversia sobre su papel, ya que también se les ha relacionado con la regresión tumoral. Esto refleja la naturaleza paradójica de los efectos del sistema inmunitario sobre el crecimiento tumoral, siendo un tema de investigación activa.
¿Cómo alteran los tumores el fenotipo de las células dendríticas?
Los tumores alteran el fenotipo de las células dendríticas de formas que favorecen la diferenciación de linfocitos T reguladores y Th2 antiinflamatorios, lo que promueve la acumulación de macrófagos M2 y células supresoras de origen mielocítico, bloqueando así la acción de los linfocitos T citotóxicos y Th1 antitumorales.
¿Cuáles son los principales mecanismos de evasión inmunitaria que utilizan los tumores para crecer en hospedadores inmunocompetentes?
Los tumores utilizan varios mecanismos para evadir las respuestas inmunitarias, que se pueden clasificar en:
¿Qué papel juegan las moléculas CTLA-4 y PD-1 en la evasión inmunitaria de los tumores?
Las moléculas CTLA-4 y PD-1 son puntos de control inmunitario que los tumores utilizan para evadir las respuestas antitumorales.
¿Cómo afecta el microentorno tumoral a la respuesta inmune antitumoral?
El microentorno tumoral puede tener un impacto significativo en la respuesta inmune antitumoral al:
¿Qué implicaciones clínicas tienen los mecanismos de evasión inmunitaria en el tratamiento del cáncer?
Los mecanismos de evasión inmunitaria tienen importantes implicaciones clínicas en el tratamiento del cáncer:
¿Qué es PD-L1 y cómo afecta a la respuesta inmune antitumoral?
PD-L1 (PD-ligand 1) es una proteína que muchos tumores expresan, a menudo por amplificación del gen PD-L1. Su expresión puede ser inducida por el IFN-y producido por linfocitos T infiltrantes, lo que permite a las células tumorales unirse a PD-1 en linfocitos T, inhibiendo así su función destructora del tumor.
¿Cuál es el papel del CTLA-4 en la regulación de la respuesta inmune?
CTLA-4 es un receptor que se une a las moléculas coestimuladoras B7-1 y B7-2 con mayor afinidad que CD28, actuando como un inhibidor competitivo de la coestimulación de linfocitos T. Esto puede permitir que los tumores regulen las respuestas antitumorales al presentar antígenos tumorales con baja coestimulación.
¿Qué son las células MDSC y cómo afectan la respuesta inmune?
Las células supresoras de tumores de origen mielocítico (MDSC) son precursores mielocíticos inmaduros que suprimen las respuestas inmunitarias innatas y celulares. Se acumulan en tumores y pueden secretar citocinas inmunodepresoras como IL-10 y TGF-β, además de estimular la diferenciación de Treg.
¿Cómo contribuyen los linfocitos Treg a la supresión de la respuesta inmune antitumoral?
Los linfocitos Treg pueden suprimir las respuestas de los linfocitos T frente a los tumores. Su eliminación en modelos de ratón ha mostrado un aumento en la inmunidad antitumoral, aunque su papel en tumores humanos es incierto y puede variar entre diferentes tipos de tumores.
¿Qué es la edición inmunitaria en el contexto de los tumores?
La edición inmunitaria es un fenómeno donde las respuestas inmunitarias seleccionan variantes de células tumorales con menor inmunogenicidad, permitiendo la supervivencia de clones menos inmunógenos. Esto se debe a mutaciones o eliminaciones de genes que codifican antígenos tumorales, facilitando la evasión de la respuesta inmune.
¿Cómo afecta la pérdida de expresión de MHC clase I a las células tumorales?
La pérdida de expresión de MHC clase I en células tumorales impide la presentación de antígenos a linfocitos T CD8+, lo que les permite evadir la respuesta inmune. Esta pérdida puede ser resultado de mutaciones en los genes que codifican estas moléculas, lo que otorga a las células tumorales una ventaja de supervivencia.
¿Qué avances recientes se han logrado en la inmunoterapia contra tumores?
Recientemente, se han producido avances significativos en los enfoques inmunológicos para tratar el cáncer, aunque el texto no detalla estos avances específicos. Sin embargo, se menciona que oncólogos e inmunólogos han estado trabajando en esto durante muchos años.
¿Qué es la hipótesis de la inmunovigilancia del cáncer?
La hipótesis de la inmunovigilancia del cáncer sugiere que el sistema inmunitario tiene un papel en la detección y eliminación de células tumorales, ayudando a prevenir el desarrollo de cáncer. Esta teoría se basa en la idea de que el sistema inmunitario puede reconocer y atacar células anormales antes de que se conviertan en tumores malignos.
¿Cuáles son algunos tratamientos inmunológicos aprobados por la FDA para el cáncer?
Algunos tratamientos inmunológicos aprobados por la FDA incluyen:
¿Qué son los anticuerpos monoclonales y cómo se utilizan en la inmunoterapia del cáncer?
Los anticuerpos monoclonales son anticuerpos producidos en laboratorio que son específicos para un antígeno tumoral. Se utilizan en la inmunoterapia del cáncer para:
¿Cuáles son las ventajas de la inmunoterapia en comparación con la quimioterapia tradicional?
Las ventajas de la inmunoterapia en comparación con la quimioterapia tradicional incluyen:
¿Qué es la terapia celular adoptiva en el tratamiento del cáncer?
La terapia celular adoptiva es un enfoque de tratamiento que implica la recolección y modificación de linfocitos T del paciente para que sean más efectivos en atacar las células tumorales. Estos linfocitos T modificados se reintroducen en el paciente para mejorar la respuesta inmunitaria contra el cáncer.
¿Qué papel juegan los antígenos tumorales en la inmunoterapia?
Los antígenos tumorales son proteínas o moléculas que se expresan en las células tumorales y no en las células normales. En la inmunoterapia, estos antígenos son cruciales porque:
¿Qué es un anticuerpo monoclonal y cuál es su función en el tratamiento del cáncer?
Un anticuerpo monoclonal es un anticuerpo producido en laboratorio que se une a un solo tipo de antígeno. En el tratamiento del cáncer, estos anticuerpos se utilizan para dirigirse a antígenos específicos en las células tumorales, lo que puede llevar a la destrucción de estas células o a la inhibición de su crecimiento.
¿Cuál es la especificidad y uso clínico del anticuerpo Trastuzumab?
El Trastuzumab es un anticuerpo monoclonal que se dirige a HER2/NEU (EGFR) y se utiliza en el tratamiento del cáncer de mama.
¿Qué tipo de anticuerpo es Blinatumomab y para qué se utiliza?
El Blinatumomab es un anticuerpo biespecífico que se une a CD19 y CD3. Se utiliza en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda, facilitando la destrucción del tumor mediada por linfocitos T.
¿Qué características tiene el anticuerpo Rituximab y en qué condiciones se utiliza?
El Rituximab es un anticuerpo quimérico que se dirige a CD20. Se utiliza en el tratamiento de linfomas y leucemias de linfocitos B.
¿Cuál es el mecanismo de acción de los conectores biespecíficos del linfocito T (BiTE)?
Los BiTE son anticuerpos recombinantes que tienen dos sitios de unión: uno específico para un antígeno tumoral y otro para una molécula de superficie del linfocito T (generalmente CD3). Su mecanismo de acción implica la formación de sinapsis inmunitarias entre las células tumorales y los linfocitos T, activando estos últimos para atacar las células tumorales.
¿Qué es la inmunoterapia celular adoptiva y cómo se lleva a cabo?
La inmunoterapia celular adoptiva es un tratamiento que implica la transferencia de células inmunitarias con actividad antitumoral a un paciente con cáncer. Estas células se obtienen de la sangre del paciente o del tejido tumoral, se expanden y se activan en el laboratorio, y luego se infunden nuevamente al paciente para potenciar su respuesta inmune contra el tumor.
¿Qué tipo de anticuerpo es Bevacizumab y cuál es su función en el tratamiento del cáncer?
El Bevacizumab es un anticuerpo humanizado que se dirige a VEGFA. Su función es inhibir la angiogénesis, y se utiliza en el tratamiento de cáncer colorrectal y de pulmón.
¿Qué es el anticuerpo Denosumab y en qué se utiliza?
El Denosumab es un anticuerpo humanizado que se dirige a CD254 (ligando de RANK). Se utiliza en el tratamiento de tumores sólidos con metástasis óseas, estimulando la reparación ósea.
¿Cuál es la diferencia entre anticuerpos quiméricos y humanizados en el tratamiento del cáncer?
Los anticuerpos quiméricos son aquellos que combinan partes de anticuerpos de diferentes especies (por ejemplo, humano y ratón), mientras que los anticuerpos humanizados son aquellos que han sido modificados para que su estructura sea más similar a la de los anticuerpos humanos, reduciendo así la posibilidad de una respuesta inmune adversa en el paciente.
¿Cuáles son los mecanismos de acción de los anticuerpos antitumorales?
Los anticuerpos antitumorales actúan mediante varios mecanismos, incluyendo:
¿Qué es el tratamiento adoptivo con linfocitos T específicos frente a antígenos tumorales?
El tratamiento adoptivo con linfocitos T específicos implica los siguientes pasos:
¿Cómo funcionan los receptores quiméricos para el antígeno (CAR) en el tratamiento del cáncer?
Los receptores quiméricos para el antígeno (CAR) funcionan de la siguiente manera:
¿Qué es un conector biespecífico de linfocitos T (BiTE) y cómo se utiliza en la terapia del cáncer?
Un conector biespecífico de linfocitos T (BiTE) es una molécula que:
¿Qué papel juegan los neoantígenos en el tratamiento del cáncer?
Los neoantígenos son importantes en el tratamiento del cáncer porque:
¿Cuál es el proceso de extracción y activación de linfocitos T en la terapia de transferencia adoptiva para el tratamiento del cáncer?
Extracción: Se extraen linfocitos T de la sangre del paciente con cáncer.
Activación y expansión: En el laboratorio, los linfocitos T se activan utilizando anticuerpos anti-CD3 y anti-CD28, junto con interleucina 2 (IL-2) para incrementar su número y inducir fenotipos efectores.
Transferencia: Los linfocitos T activados y expandidos se transfieren de nuevo al paciente.
¿Qué son los linfocitos T-CAR y cómo se generan?
Los linfocitos T-CAR son linfocitos T que han sido modificados genéticamente para expresar un receptor quimérico (CAR) que reconoce antígenos tumorales.
Proceso de generación:
¿Cuál es la ventaja de utilizar receptores quiméricos (CAR) en la terapia con linfocitos T?
La ventaja de utilizar receptores quiméricos (CAR) es que:
¿Qué mecanismos utilizan los linfocitos T-CAR para inducir la muerte de células tumorales?
Los linfocitos T-CAR inducen la muerte de células tumorales mediante:
¿Qué tipos de neoplasias malignas han sido tratadas con linfocitos T-CAR específicos frente al CD19 y CD20?
Los linfocitos T-CAR específicos frente al CD19 han sido autorizados para el tratamiento de:
Los linfocitos T-CAR específicos frente al CD20 han sido autorizados para tratar:
¿Qué papel juegan las colas citoplasmáticas de los CAR en la activación de linfocitos T?
Las colas citoplasmáticas de los CAR contienen dominios de transducción de señales que son cruciales para la activación de los linfocitos T. Estas colas incluyen:
¿Qué sucede con los linfocitos T-CAR después de ser transferidos al paciente?
Después de la transferencia, los linfocitos T-CAR sufren una intensa proliferación en el paciente en respuesta al reconocimiento del antígeno tumoral. Esto se debe a:
¿Qué son los receptores quiméricos para el antígeno (CAR) y cómo funcionan en la terapia contra el cáncer?
Los receptores quiméricos para el antígeno (CAR) son proteínas diseñadas que se introducen en los linfocitos T del paciente. Están compuestos por un fragmento variable de cadena única de inmunoglobulina que se une a un antígeno tumoral y dominios citoplasmáticos que activan los linfocitos T. Cuando el CAR se une a su antígeno específico en las células tumorales, se activa el linfocito T, lo que desencadena mecanismos líticos que destruyen la célula tumoral.
¿Cuáles son algunos de los obstáculos asociados con el uso de linfocitos T-CAR en el tratamiento del cáncer?
Los obstáculos incluyen: 1. Toxicidad a células normales: Los linfocitos T-CAR pueden atacar células normales que expresan el mismo antígeno tumoral. 2. Síndrome de liberación de citoquinas: Una reacción adversa grave que puede ocurrir tras la transferencia de linfocitos T-CAR. 3. Pérdida de expresión del antígeno: Los tumores pueden dejar de expresar el antígeno, lo que lleva a la recidiva. 4. Agotamiento de linfocitos T-CAR: Pueden perder su efectividad con el tiempo. 5. Dificultades en tumores sólidos: Identificar antígenos específicos de tumor en células normales es complicado.
¿Qué es el síndrome de liberación de citoquinas y cómo se puede manejar en pacientes tratados con linfocitos T-CAR?
El síndrome de liberación de citoquinas es una reacción adversa que ocurre cuando se activan muchos linfocitos T-CAR simultáneamente, causando una respuesta inflamatoria sistémica intensa. Se puede manejar utilizando anticuerpos contra el receptor de IL-6 y administrando quimioterapia citotóxica para reducir la carga tumoral antes de la transferencia de linfocitos T-CAR, lo que disminuye la magnitud de la activación de los linfocitos T-CAR.
¿Cómo se puede abordar el problema del agotamiento de linfocitos T-CAR en pacientes con recidiva tumoral?
El agotamiento de linfocitos T-CAR se puede abordar utilizando anticuerpos bloqueantes específicos contra PD-1 o mediante edición genética para eliminar el gen de PD-1 en los linfocitos T-CAR. Además, se eliminan los TCR endógenos para crear linfocitos T que solo expresen el receptor específico del antígeno tumoral, evitando así el agotamiento por moléculas de punto de control inmunitario.
¿Qué estrategias se pueden utilizar para mejorar la especificidad de los linfocitos T-CAR en el tratamiento de tumores sólidos?
Una estrategia es identificar pares de antígenos que se expresen juntos solo en células tumorales y transducir los linfocitos T con dos CAR diferentes, cada uno específico para uno de los antígenos. Esto requiere que ambos antígenos estén presentes para activar los linfocitos T, aumentando la probabilidad de que las células tumorales expresen ambos antígenos sin afectar a las células normales.
¿Qué son los linfocitos T-CAR y cómo se están manipulando genéticamente para mejorar su función?
Los linfocitos T-CAR son linfocitos T modificados genéticamente para expresar un receptor quimérico de antígeno (CAR) que les permite reconocer y atacar células tumorales. Se están desarrollando estrategias para mejorar sus funciones migratorias, lo que podría aumentar su eficacia en la destrucción de tumores.
¿Cuál es el principio detrás del bloqueo de los puntos de control inmunitarios en la terapia contra el cáncer?
El bloqueo de los puntos de control inmunitarios se basa en la idea de que las células tumorales utilizan vías de regulación inmunitaria para evadir la respuesta del sistema inmunitario. Al bloquear moléculas inhibidoras como CTLA-4 y PD-1, se potencia la respuesta inmunitaria del paciente contra el tumor.
¿Qué es el anticuerpo anti-CTLA-4 y cuál es su función en el tratamiento del cáncer?
El anticuerpo anti-CTLA-4 es un anticuerpo monoclonal que bloquea el receptor CTLA-4 en los linfocitos T, lo que impide la coestimulación necesaria para su activación. Este tratamiento ha demostrado ser eficaz en el melanoma avanzado, ralentizando la progresión del tumor en algunos pacientes.
¿Cómo actúan los anticuerpos anti-PD-1 y anti-PD-L1 en la terapia contra el cáncer?
Los anticuerpos anti-PD-1 y anti-PD-L1 bloquean la interacción entre PD-1 en los linfocitos T y PD-L1 en las células tumorales, lo que permite la activación de los linfocitos T y aumenta su capacidad para eliminar células tumorales. Estos anticuerpos son más eficaces y tienen menos efectos adversos que los anti-CTLA-4.
¿Qué tipos de cáncer se pueden tratar con anticuerpos anti-PD-1 y anti-PD-L1?
Los anticuerpos anti-PD-1 y anti-PD-L1 están aprobados para el tratamiento de varios tipos de cáncer, incluyendo melanoma, carcinomas pulmonares, carcinomas renales, carcinomas vesicales, carcinomas de colon, y linfoma de Hodgkin, entre otros.
¿Qué efectos adversos pueden presentarse con el tratamiento de bloqueo de puntos de control inmunitarios?
Los efectos adversos comunes del tratamiento mediante el bloqueo de puntos de control inmunitarios pueden incluir reacciones autoinmunitarias, que pueden afectar a diferentes órganos y sistemas del cuerpo, aunque suelen ser menos graves con los anticuerpos anti-PD-1 y anti-PD-L1 en comparación con los anti-CTLA-4.
¿Cuál es la importancia de los neoantígenos en la terapia con anticuerpos anti-PD-1?
Los neoantígenos son productos de mutaciones en las células tumorales que pueden ser reconocidos por los linfocitos T. La terapia con anticuerpos anti-PD-1 es especialmente eficaz en tumores con defectos en la reparación de errores de emparejamiento, que resultan en altos niveles de mutación y, por lo tanto, en la producción de abundantes neoantígenos.
¿Qué combinación de tratamientos parece ser más eficaz en algunos tipos de cáncer?
El bloqueo combinado de PD-1 y CTLA-4 ha demostrado ser más eficaz en el tratamiento de ciertos tipos de cáncer que el bloqueo por separado, lo que sugiere que una estrategia combinada puede potenciar la respuesta inmunitaria antitumoral.
¿Qué son las reacciones adversas relacionadas con las células inmunitarias en el contexto de la inmunidad antitumoral?
Las reacciones adversas relacionadas con las células inmunitarias son eventos autoinmunes e inflamatorios que pueden ocurrir como consecuencia del tratamiento con bloqueadores de puntos de control inmunitarios, como anti-CTLA-4 y anti-PD-1. Estas reacciones pueden afectar varios órganos, incluyendo el colon, pulmón, hígado y órganos endocrinos, y pueden ser tratadas con medicamentos antiinflamatorios o requerir la interrupción del tratamiento.
¿Cuáles son las causas de la baja tasa de respuesta al tratamiento con anti-CTLA-4 y anti-PD-1 en pacientes con cáncer?
Las causas incluyen: 1. Tumores con pocas mutaciones somáticas que codifican neoantígenos, lo que limita la respuesta de linfocitos T específicos. 2. Tumores que no utilizan la vía PD-1-PD-L1 para evadir la inmunidad antitumoral. 3. Resistencia adquirida en tumores que inicialmente responden al tratamiento, debido al crecimiento de clones tumorales que evaden la respuesta inmune.
¿Qué características del infiltrado celular alrededor del tumor pueden predecir la respuesta al bloqueo del punto de control?
La presencia de linfocitos T efectores abundantes, incluso si tienen un fenotipo alterado, generalmente predice una buena respuesta al tratamiento. En contraste, un infiltrado celular escaso o una alta abundancia de linfocitos Treg predice malas respuestas. Además, la presencia de linfocitos B en el infiltrado tumoral también se correlaciona con una buena respuesta.
¿Qué estrategias se están explorando para mejorar la respuesta al bloqueo del punto de control en pacientes con cáncer?
Se están probando: 1. Bloqueo de otras moléculas inhibidoras de linfocitos T como LAG3, TIGIT y TIM3. 2. Combinaciones de bloqueo del punto de control con radioterapia o quimioterapia. 3. Combinación con vacunas antitumorales y anticuerpos estimuladores específicos para receptores activadores en linfocitos T.
¿Cómo se están desarrollando las vacunas antitumorales personalizadas?
Las vacunas antitumorales personalizadas se desarrollan identificando neoantígenos específicos de tumores mediante técnicas de secuenciación del ADN. Se determinan las mutaciones en el ADN de las células cancerosas y se utilizan algoritmos para predecir péptidos que se unirán a los alelos del MHC de cada paciente, lo que permite crear vacunas adaptadas a las características individuales del tumor.
¿Qué adyuvantes se utilizan en las estrategias de vacunación antitumoral?
Se utilizan adyuvantes proinflamatorios como: 1. Ligandos del receptor tipo Toll (TLR) como CpG ADN y ARNbc. 2. Citocinas como GM-CSF e IL-12, que ayudan a aumentar el número de células dendríticas activadas en el sitio de vacunación.
¿Cuál es el método de administración de las vacunas de células dendríticas (DC) en el tratamiento del cáncer?
En el método de vacunas de DC, las células dendríticas del paciente se purifican, se incuban con antígenos tumorales y luego se inyectan nuevamente al paciente. Este enfoque ha mostrado eficacia en el tratamiento del cáncer de próstata avanzado, aunque presenta desafíos técnicos en la obtención y expansión de células.
¿Cuál es el proceso para identificar neoantígenos tumorales a partir del ADN tumoral?
Obtención de ADN del tumor: Se purifica el ADN tumoral.
Secuenciación de próxima generación: Se detectan mutaciones específicas en el genoma de las células cancerosas.
Identificación de péptidos mutados: Se utilizan algoritmos informáticos para determinar qué mutaciones pueden codificar péptidos que se unan a alelos del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) del paciente.
Análisis funcionales: Se identifican linfocitos T específicos del paciente frente a los posibles neoantígenos mediante análisis funcionales o unión de multímeros MHC-péptido.
¿Cómo se activan los linfocitos T específicos frente a un tumor mediante vacunas de células dendríticas?
Estimulación de células dendríticas: Se generan células dendríticas a partir de monocitos sanguíneos del paciente y se estimulan con antígenos tumorales.
Infusión al paciente: Las células dendríticas estimuladas se infunden de nuevo al paciente.
Presentación de antígeno: Las células dendríticas presentan el antígeno tumoral a los linfocitos T específicos del tumor.
Activación de linfocitos T: Esto lleva a la activación de linfocitos T específicos frente al tumor, resultando en la muerte de células tumorales.
¿Qué papel juegan los algoritmos informáticos en la identificación de neoantígenos tumorales?
Los algoritmos informáticos se utilizan para analizar las mutaciones detectadas en el ADN tumoral y determinar qué mutaciones pueden dar lugar a péptidos que se unan a los alelos del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) del paciente, facilitando así la identificación de posibles neoantígenos.
¿Qué es una vacuna de células dendríticas y cómo funciona en la inmunoterapia contra tumores?
Una vacuna de células dendríticas es un tratamiento que utiliza células dendríticas generadas en laboratorio, estimuladas con antígenos tumorales. Estas células se infunden de nuevo al paciente, donde presentan el antígeno a los linfocitos T específicos, activando así una respuesta inmunitaria contra el tumor. A veces, se transfectan con un gen que codifica el antígeno tumoral y una citocina que promueve la respuesta inmune.
¿Cómo se inducen respuestas de CTL en el contexto de la inmunidad antitumoral?
Las respuestas de CTL se inducen mediante la presentación de antígenos que se sintetizan en el citosol de las células, como las células dendríticas (DC), que entran en la vía de presentación del antígeno del MHC clase I.
¿Cuál es la principal diferencia entre las vacunas antitumorales y las vacunas contra microbios?
Las vacunas antitumorales se utilizan como tratamientos para detener la progresión de tumores ya desarrollados, mientras que las vacunas contra microbios previenen infecciones de manera profiláctica.
¿Por qué las vacunas antitumorales que se dirigen a antígenos de diferenciación suelen ser ineficaces?
Estas vacunas suelen ser ineficaces porque los antígenos de las células normales inducen una tolerancia que debe ser superada para lograr una inmunidad antitumoral efectiva.
¿Qué papel juegan las citocinas en el tratamiento del cáncer?
Las citocinas estimulan la proliferación y diferenciación de linfocitos T y NK, aumentando la activación de las DC y linfocitos T específicos frente al tumor, y pueden inducir respuestas inflamatorias inespecíficas con actividad antitumoral.
¿Cuál es el efecto del IFN-a en el tratamiento de cánceres?
El IFN-a inhibe la proliferación de células tumorales, aumenta la actividad citotóxica de linfocitos NK y mejora la expresión del MHC clase I en células tumorales, haciéndolas más sensibles a los CTL.
¿Qué son los virus oncolíticos y cómo funcionan?
Los virus oncolíticos son virus modificados genéticamente que se replican selectivamente en células cancerosas, causando su muerte lítica y favoreciendo respuestas de CTL específicas frente a antígenos tumorales liberados.
¿Cómo se utilizó la toxina de Coley en la inmunoterapia contra el cáncer?
La toxina de Coley, que consiste en extractos de bacterias muertas, se utilizó para inducir respuestas innatas intensas que producían TNF y otras citocinas, causando inflamación aguda que podía matar células tumorales.
¿Qué es el efecto de injerto contra leucemia y cómo se relaciona con el trasplante de células troncales hematopoyéticas?
El efecto de injerto contra leucemia se refiere a la capacidad de linfocitos T y NK presentes en las células troncales hematopoyéticas alógenas para erradicar células leucémicas en el receptor, dirigiéndose contra moléculas presentes en estas células.
¿Cómo responden los linfocitos NK del donante a las células tumorales en la inmunoterapia?
Los linfocitos NK del donante responden a las células tumorales porque estas pueden expresar cantidades bajas de moléculas del MHC clase I o alelos del MHC clase I que no son reconocidos por los linfocitos NK del donante. Normalmente, el reconocimiento del propio MHC clase I inhibe la activación de los linfocitos NK.
¿Cuáles son los principales inductores y dianas de la inmunidad antitumoral?
Los principales inductores y dianas de la inmunidad antitumoral son los antígenos tumorales reconocidos por los linfocitos T citotóxicos (CTL). Los neoantígenos específicos del tumor, generados por mutaciones aleatorias de las proteínas celulares, son los más importantes, junto con otros antígenos como productos de oncogenes mutados y proteínas cuya expresión está alterada en los tumores.
¿Qué mecanismos utilizan los tumores para evadir las respuestas inmunitarias?
Los tumores evaden las respuestas inmunitarias mediante varios mecanismos, incluyendo:
¿Qué es el tratamiento con linfocitos T-CAR y cómo funciona?
El tratamiento con linfocitos T-CAR es una forma de inmunoterapia en la que los linfocitos T de un paciente son manipulados en el laboratorio para expresar un receptor quimérico para el antígeno (CAR) que reconoce un antígeno tumoral. Estos linfocitos T-CAR se transfieren de nuevo al paciente, donde se activan por los antígenos tumorales y destruyen las células tumorales. Este tratamiento ha mostrado eficacia en algunos tumores hematopoyéticos.
¿Cómo actúan los anticuerpos en la inmunoterapia del cáncer?
Los anticuerpos en la inmunoterapia del cáncer se unen a moléculas en la superficie de las células tumorales, iniciando mecanismos efectores que destruyen los tumores, como la activación del complemento, linfocitos NK y fagocitos. También pueden bloquear receptores para factores de crecimiento, impidiendo las señales necesarias para el crecimiento de las células tumorales. Algunos anticuerpos se conjugan con toxinas o radioisótopos para dirigir estos agentes específicamente a los tumores.
¿Qué es el bloqueo del punto de control inmunitario y cómo se utiliza en el tratamiento del cáncer?
El bloqueo del punto de control inmunitario es una forma de inmunoterapia antitumoral que utiliza anticuerpos para bloquear la función de receptores inhibidores de los linfocitos T, como PD-1 y CTLA-4. Esto elimina los frenos sobre la activación de los linfocitos T, promoviendo así la inmunidad antitumoral. Este enfoque se ha utilizado ampliamente para tratar diversos tipos de cáncer.
¿Cuál es el concepto de vigilancia inmunológica propuesto por Burnet?
El concepto de vigilancia inmunológica sugiere que el sistema inmunitario monitorea continuamente el cuerpo para detectar y eliminar células tumorales antes de que se desarrollen en tumores malignos. Este concepto fue fundamental para entender cómo el sistema inmunitario puede reconocer y atacar células cancerosas.
¿Qué son los neoantígenos y cuál es su importancia en la inmunoterapia del cáncer?
Los neoantígenos son antígenos nuevos que surgen de mutaciones en el ADN de las células tumorales. Son importantes en la inmunoterapia porque pueden ser reconocidos específicamente por el sistema inmunitario, lo que permite desarrollar tratamientos personalizados que mejoran la respuesta inmune contra el cáncer.
¿Qué papel juegan las células T CD4(+) en la inmunidad antitumoral?
Las células T CD4(+) pueden tener roles opuestos en la inmunidad antitumoral. Pueden ayudar a activar otras células inmunitarias, como las células T CD8(+) y los macrófagos, promoviendo así una respuesta inmune efectiva. Sin embargo, también pueden contribuir a la regulación negativa de la respuesta inmune, lo que puede permitir la progresión del tumor.
¿Cómo evaden los tumores las respuestas inmunitarias?
Los tumores pueden evadir las respuestas inmunitarias a través de varios mecanismos, incluyendo:
¿Qué es la terapia de bloqueo de puntos de control inmunitario y cómo funciona?
La terapia de bloqueo de puntos de control inmunitario implica el uso de anticuerpos que inhiben las moléculas de punto de control, como CTLA-4 y PD-1, en las células T. Esto permite que las células T se activen y ataquen las células tumorales de manera más efectiva, mejorando la respuesta inmune contra el cáncer.
¿Qué mecanismos contribuyen a la destrucción articular en la artritis reumatoide?
La destrucción articular en la artritis reumatoide se debe a varios mecanismos:
¿Qué complicaciones sistémicas pueden surgir de la artritis reumatoide?
Las complicaciones sistémicas de la artritis reumatoide incluyen:
¿Cuáles son los factores que contribuyen a la patogenia de la artritis reumatoide?
Los factores que contribuyen a la patogenia de la artritis reumatoide incluyen:
¿Qué papel juegan los linfocitos T y los anticuerpos en la artritis reumatoide?
Los linfocitos T y los anticuerpos juegan un papel crucial en la artritis reumatoide al:
¿Cómo se relaciona la citrulinación de proteínas con la artritis reumatoide?
La citrulinación de proteínas está relacionada con la artritis reumatoide porque:
¿Qué es el epítopo compartido en el contexto de la artritis reumatoide?
El epítopo compartido es un segmento de 5 aminoácidos que se encuentra en el haplotipo HLA-DR4 y otros alelos del HLA-DR, que se asocia con la predisposición a la artritis reumatoide. Este epítopo permite que los linfocitos T reconozcan y respondan a las proteínas citrulinadas, contribuyendo así a la patogenia de la enfermedad.
¿Qué tipo de inmunoglobulina se ha asociado con los anticuerpos anti-péptidos citrulinados (ACPA) en la artritis reumatoide?
Los anticuerpos anti-péptidos citrulinados (ACPA) más tempranos tienden a ser del isotipo IgA, lo que sugiere que la enfermedad puede comenzar en localizaciones mucosas, como el aparato respiratorio, antes de manifestarse en las articulaciones.
¿Qué consecuencias tiene la respuesta inmunitaria crónica en las articulaciones en la artritis reumatoide?
La respuesta inmunitaria crónica en las articulaciones puede llevar a:
¿Cuál es el papel de los linfocitos T y las citocinas en el tratamiento de la artritis reumatoide?
Los linfocitos T y las citocinas son fundamentales en la artritis reumatoide, ya que su conocimiento ha permitido el desarrollo de tratamientos dirigidos a moléculas específicas. Los antagonistas del TNF han transformado el curso de la enfermedad, reduciendo la destrucción articular y controlando la inflamación crónica.
¿Qué son los antagonistas del TNF y cómo han impactado el tratamiento de la artritis reumatoide?
Los antagonistas del TNF son medicamentos que bloquean la acción del factor de necrosis tumoral (TNF), una citocina proinflamatoria. Su uso ha transformado el tratamiento de la artritis reumatoide, permitiendo que muchos pacientes pasen de una destrucción articular progresiva a una inflamación crónica tratable.
¿Qué tratamientos nuevos se han desarrollado para la artritis reumatoide en los últimos años?
En los últimos 5-10 años, se han desarrollado tratamientos como:
¿Cómo se manifiesta la esclerosis múltiple en la práctica clínica?
La esclerosis múltiple se manifiesta por debilidad, parálisis y síntomas oculares, con episodios de exacerbaciones y remisiones. Los estudios de imagen revelan la formación de nuevas lesiones en pacientes con enfermedad activa.
¿Qué es la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) y cómo se relaciona con la esclerosis múltiple?
La EAE es un modelo experimental de enfermedad autoinmune que simula la esclerosis múltiple. Se induce en animales mediante la inmunización con antígenos de mielina, lo que provoca una respuesta inmune similar a la observada en la esclerosis múltiple, caracterizada por inflamación y desmielinización.
¿Qué son las células T CAR y cómo se utilizan en la terapia del cáncer?
Las células T CAR (receptor de antígeno quimérico) son células T modificadas genéticamente para expresar un receptor que reconoce antígenos específicos en las células tumorales. Se utilizan en la terapia del cáncer para dirigir la respuesta inmune de manera más efectiva contra los tumores, logrando resultados prometedores en ciertos tipos de cáncer.
¿Cuál es el enfoque de las vacunas personalizadas en la inmunoterapia del cáncer?
Las vacunas personalizadas en la inmunoterapia del cáncer se diseñan para estimular una respuesta inmune específica contra los neoantígenos presentes en el tumor de un paciente. Este enfoque busca aprovechar las mutaciones únicas de cada tumor para crear tratamientos más efectivos y dirigidos, mejorando así la eficacia de la inmunoterapia.
¿Qué son los anticuerpos biespecíficos y cómo se aplican en la terapia del cáncer?
Los anticuerpos biespecíficos son anticuerpos diseñados para unirse a dos diferentes antígenos simultáneamente. En la terapia del cáncer, se utilizan para reclutar y activar células T contra las células tumorales, facilitando así una respuesta inmune más efectiva y específica contra el cáncer.
¿Qué son las enfermedades por hipersensibilidad y cómo se definen clínicamente?
Las enfermedades por hipersensibilidad son trastornos causados por respuestas inmunitarias que provocan lesiones tisulares. Se definen clínicamente como reacciones excesivas o patológicas a antígenos, donde un individuo previamente expuesto a un antígeno muestra una reacción detectable en encuentros posteriores. Esta sensibilidad se traduce en una respuesta inmunitaria que, en lugar de ser beneficiosa, causa enfermedad.
¿Cuáles son las causas de las enfermedades por hipersensibilidad?
Las causas de las enfermedades por hipersensibilidad incluyen:
¿Qué características tienen las enfermedades autoinmunes?
Las enfermedades autoinmunes son trastornos donde el sistema inmunitario ataca los propios tejidos del cuerpo. Sus características incluyen:
¿Qué avances se han hecho en el tratamiento de las enfermedades autoinmunes desde la década de 1990?
Desde la década de 1990, se han desarrollado nuevos tratamientos eficaces para las enfermedades autoinmunes, basados en avances científicos en inmunología. Estos tratamientos han mejorado la gestión de estas enfermedades, que anteriormente eran difíciles de tratar.
¿Qué tipos de enfermedades se pueden clasificar como mediadas por inmunocomplejos?
Las enfermedades mediadas por inmunocomplejos son aquellas en las que los complejos de antígeno-anticuerpo se depositan en los tejidos, causando inflamación y daño. Ejemplos incluyen:
¿Cuáles son los mecanismos de acción de las enfermedades causadas por linfocitos T?
Las enfermedades causadas por linfocitos T pueden incluir:
¿Qué ocurre cuando las respuestas de linfocitos T contra microbios persistentes son excesivas?
Pueden dar lugar a una inflamación acentuada, a veces con la formación de granulomas, lo que causa lesión tisular en infecciones crónicas como la tuberculosis.
¿Cómo se forman los inmunocomplejos y qué efecto tienen en los tejidos?
Los inmunocomplejos se forman cuando los anticuerpos se unen a antígenos microbianos. Estos complejos se depositan en los tejidos, desencadenando inflamación y potencialmente causando daño tisular.
¿Qué tipo de reacciones pueden producirse contra antígenos ambientales no microbianos?
Alrededor del 20% de la población puede reaccionar anómala y producir anticuerpos IgE, lo que causa enfermedades alérgicas. También pueden ocurrir reacciones de linfocitos T que conducen a inflamación mediada por citocinas.
¿Cuáles son los mecanismos de lesión tisular en los trastornos por hipersensibilidad?
Los mecanismos de lesión tisular incluyen respuestas inmunitarias innatas y adaptativas, linfocitos T, mastocitos, y otros leucocitos y mediadores de la inflamación. La respuesta inmunitaria no se controla adecuadamente, lo que lleva a daños en tejidos normales.
¿Cómo se clasifica la hipersensibilidad y cuáles son sus tipos?
La hipersensibilidad se clasifica según el tipo de respuesta inmunitaria y los mecanismos efectores. Los tipos son:
¿Qué caracteriza a la hipersensibilidad mediada por linfocitos T (tipo IV)?
En la hipersensibilidad mediada por linfocitos T, la lesión tisular puede ser causada por linfocitos T CD4+ que secretan citocinas que inducen inflamación, o por linfocitos T citotóxicos (CTL) CD8+ que matan células diana.
¿Qué tipo de enfermedades son causadas por anticuerpos y complejos antígeno-anticuerpo?
Las enfermedades mediadas por anticuerpos son causadas por anticuerpos que se unen a antígenos en células o tejidos extracelulares, o por complejos que provocan lesiones tisulares a través de diferentes mecanismos inmunitarios.
¿Cuáles son los tipos de hipersensibilidad y sus mecanismos inmunitarios patológicos?
| Tipo de hipersensibilidad | Mecanismos inmunitarios patológicos |
|---|---|
| Inmediata: tipo I | Anticuerpo IgE, linfocitos Th2 |
| Mediada por anticuerpos: tipo II | Anticuerpos IgM e IgG contra antígenos de la superficie celular o de la matriz extracelular |
| Mediada por inmunocomplejos: tipo III | Inmunocomplejos de antígenos circulantes y anticuerpos IgM o IgG |
| Mediada por linfocitos T: tipo IV | 1. Linfocitos T CD4+ (linfocitos Th1 y Th17) 2. CTL CD8+ |
¿Qué mecanismos de lesión tisular y enfermedad están asociados a cada tipo de hipersensibilidad?
| Tipo de hipersensibilidad | Mecanismos de lesión tisular y enfermedad |
|---|---|
| Inmediata: tipo I | Mastocitos, eosinófilos y sus mediadores (aminas vasoactivas, mediadores lipídicos, enzimas proteolíticas, citocinas) |
| Mediada por anticuerpos: tipo II | Opsonización y fagocitosis de células, reclutamiento mediado por el complemento y el receptor para el Fc, activación de leucocitos (neutrófilos, macrófagos), alteraciones de las funciones celulares |
| Mediada por inmunocomplejos: tipo III | Depósito en paredes de los vasos sanguíneos y tejidos, reclutamiento mediado por el complemento y el receptor para el Fc, activación de leucocitos |
| Mediada por linfocitos T: tipo IV | 1. Inflamación mediada por citocinas y activación del macrófago 2. Muerte directa de célula diana, inflamación mediada por citocinas |
¿Cuáles son los tres mecanismos principales por los que los anticuerpos causan enfermedades mediadas por anticuerpos?
Opsonización y fagocitosis: Los anticuerpos se unen a antígenos en la superficie de células, lo que lleva a su opsonización y posterior fagocitosis por parte de fagocitos.
Inflamación: Los anticuerpos depositados en los tejidos activan el complemento, reclutando neutrófilos y macrófagos que causan lesión tisular.
Funciones celulares anómalas: Los anticuerpos interfieren en las funciones de receptores celulares, causando enfermedad sin inflamación ni lesión tisular.
¿Qué es la opsonización y cómo se relaciona con la anemia hemolítica autoinmune?
La opsonización es el proceso mediante el cual los anticuerpos se unen a antígenos en la superficie de células, facilitando su reconocimiento y fagocitosis por parte de los fagocitos. En la anemia hemolítica autoinmune, los anticuerpos específicos contra los eritrocitos opsonizan estas células, lo que lleva a su eliminación de la circulación por fagocitos, principalmente en el bazo.
¿Cómo se produce la inflamación mediada por anticuerpos y qué consecuencias tiene?
La inflamación mediada por anticuerpos ocurre cuando los anticuerpos depositados en los tejidos activan el sistema del complemento, liberando fragmentos como C5a y C3a que reclutan neutrófilos y macrófagos. Estos leucocitos, al activarse, liberan productos que causan lesión tisular. Un ejemplo es la glomerulonefritis causada por anticuerpos contra la membrana basal glomerular.
¿Qué son las enfermedades mediadas por inmunocomplejos y cómo se manifiestan?
Las enfermedades mediadas por inmunocomplejos son aquellas en las que los inmunocomplejos de antígenos circulantes y anticuerpos se depositan en los tejidos, causando daño. Estas enfermedades tienden a ser sistémicas y afectan a múltiples tejidos y órganos, a diferencia de las enfermedades mediadas por anticuerpos que suelen ser específicas de órgano.
¿Cuáles son los mecanismos efectores de las enfermedades mediadas por anticuerpos?
Los mecanismos efectores incluyen:
¿Qué es la enfermedad de Graves y cómo está relacionada con los anticuerpos?
La enfermedad de Graves es un trastorno autoinmune donde los autoanticuerpos específicos frente al receptor para la hormona estimulante de la tiroides (TSH) estimulan la actividad del receptor sin la presencia de TSH, provocando una liberación excesiva de hormona tiroidea, lo que resulta en hipertiroidismo.
¿Cómo actúan los anticuerpos en la miastenia grave?
En la miastenia grave, los autoanticuerpos específicos frente al receptor para la acetilcolina bloquean la acción de la acetilcolina en las células musculares, lo que lleva a la parálisis debido a la interferencia en la transmisión neuromuscular.
¿Qué es la anemia perniciosa autoinmune y cuál es su mecanismo?
La anemia perniciosa autoinmune es causada por anticuerpos que interfieren con el factor intrínseco, necesario para la absorción de vitamina B12. Esto provoca una deficiencia de vitamina B12 que altera la hematopoyesis y produce anemia.
¿Qué es la fiebre reumática y cómo se relaciona con los anticuerpos?
La fiebre reumática es una secuela rara de la infección estreptocócica donde los anticuerpos producidos contra las bacterias reaccionan de forma cruzada con antígenos cardiacos, depositándose en el corazón y provocando inflamación y lesión tisular.
¿Qué tipos de anticuerpos pueden causar enfermedades específicas de células o tejidos?
Los anticuerpos que causan enfermedades específicas de células o tejidos son generalmente autoanticuerpos producidos en reacciones autoinmunes, aunque también pueden ser anticuerpos específicos contra microbios que presentan reactividad cruzada con componentes de tejidos propios.
¿Qué es la anemia hemolítica autoinmune y cuáles son sus mecanismos de enfermedad?
La anemia hemolítica autoinmune es una enfermedad en la que los anticuerpos atacan las proteínas de la membrana del eritrocito, lo que lleva a la opsonización y fagocitosis de eritrocitos, así como a la lisis mediada por el complemento. Las manifestaciones clinicopatológicas incluyen hemólisis y anemia.
¿Cuáles son los mecanismos de la púrpura trombocitopénica autoinmune?
La púrpura trombocitopénica autoinmune se caracteriza por la presencia de anticuerpos contra las proteínas de la membrana de la plaqueta, como la integrina gpllb-Illa. Los mecanismos de la enfermedad incluyen la opsonización y fagocitosis de plaquetas, resultando en hemorragia.
¿Qué es el pénfigo vulgar y cómo se manifiesta clínicamente?
El pénfigo vulgar es una enfermedad autoinmune en la que los anticuerpos atacan las proteínas en uniones intercelulares de células epidérmicas (desmogleína). Los mecanismos incluyen la activación mediada por anticuerpos de proteasas, lo que lleva a la rotura de adhesiones intercelulares y se manifiesta clínicamente como ampollas cutáneas.
¿Qué es la vasculitis causada por ANCA y cuáles son sus manifestaciones?
La vasculitis causada por ANCA involucra anticuerpos contra proteínas del gránulo del neutrófilo, que son liberadas de neutrófilos activados. Los mecanismos de la enfermedad incluyen la desgranulación del neutrófilo e inflamación, resultando en vasculitis.
¿Cuál es el mecanismo de la enfermedad de Goodpasture y sus manifestaciones clínicas?
El síndrome de Goodpasture se produce por anticuerpos contra la proteína no colagenosa NC1 de la membrana basal en glomérulos y pulmones. Los mecanismos incluyen inflamación mediada por el complemento y el receptor para el Fc, manifestándose como nefritis y hemorragia pulmonar.
¿Qué es la fiebre reumática aguda y cómo se relaciona con la infección estreptocócica?
La fiebre reumática aguda es una enfermedad autoinmune que se desencadena por un antígeno de la pared celular estreptocócica que reacciona de forma cruzada con el antígeno miocárdico. Los mecanismos incluyen inflamación y activación del macrófago, resultando en miocarditis.
¿Cómo afecta la miastenia grave a la función muscular?
La miastenia grave es una enfermedad autoinmune en la que los anticuerpos atacan el receptor nicotínico para la acetilcolina. Esto inhibe la unión de la acetilcolina y reduce el número de receptores, causando debilidad muscular y parálisis.
¿Qué es la enfermedad de Graves y cómo afecta la tiroides?
La enfermedad de Graves es un tipo de hipertiroidismo causado por anticuerpos que estimulan el receptor para la TSH. Esto resulta en una estimulación mediada por anticuerpos de los receptores para la TSH, manifestándose como hipertiroidismo.
¿Cuál es el mecanismo de la anemia perniciosa autoinmune?
La anemia perniciosa autoinmune se produce por anticuerpos que atacan el factor intrínseco secretado por las células parietales gástricas. Esto lleva a la neutralización del factor intrínseco y a una reducción en la absorción de vitamina B12, resultando en eritropoyesis anómala, anemia y síntomas neurológicos.
¿Qué son las enfermedades mediadas por inmunocomplejos y cómo se forman?
Las enfermedades mediadas por inmunocomplejos son causadas por complejos antígeno-anticuerpo que se forman en la circulación y se depositan en múltiples tejidos, provocando trastornos sistémicos. Estos complejos pueden estar compuestos de anticuerpos unidos a antígenos propios o extraños.
¿Quién fue Clemens von Pirquet y qué observó sobre la enfermedad del suero?
Clemens von Pirquet fue un médico que observó que la enfermedad del suero se producía tras la inyección de suero equino, que contenía anticuerpos antitoxínicos. Notó que los pacientes desarrollaban inflamación articular, exantema y fiebre, lo que indicaba una respuesta del hospedador a los componentes del suero.
¿Qué es la glomerulonefritis mediada por anticuerpos y cuáles son sus características histopatológicas?
La glomerulonefritis mediada por anticuerpos es una enfermedad renal caracterizada por la formación de anticuerpos contra la membrana basal glomerular, como en el síndrome de Goodpasture. Sus características histopatológicas incluyen:
¿Cómo se presenta la glomerulonefritis mediada por inmunocomplejos y cuáles son sus características histopatológicas?
La glomerulonefritis mediada por inmunocomplejos se asocia con la formación de complejos antígeno-anticuerpo, como en el lupus eritematoso sistémico. Sus características histopatológicas son:
¿Cuál es el mecanismo de formación de inmunocomplejos y su efecto en los vasos sanguíneos?
La formación de inmunocomplejos ocurre cuando un antígeno proteínico extraño induce la producción de anticuerpos. Estos anticuerpos se unen al antígeno circulante, formando inmunocomplejos que son eliminados inicialmente por macrófagos del hígado y bazo. Sin embargo, a medida que se forman más complejos, algunos se depositan en las paredes de los vasos sanguíneos, lo que provoca:
¿Qué consecuencias tiene la inflamación de la pared vascular en diferentes órganos?
La inflamación de la pared vascular tiene diferentes consecuencias dependiendo de la localización:
¿Qué es la enfermedad del suero aguda y cómo se relaciona con los inmunocomplejos?
La enfermedad del suero aguda es una reacción que ocurre tras la inyección de un antígeno, provocando síntomas clínicos de corta duración y lesiones que curan, a menos que se inyecte nuevamente el antígeno. Se caracteriza por la formación de inmunocomplejos que pueden depositarse en los tejidos, causando inflamación y daño.
¿Qué es la reacción de Arthus y cuál es su relevancia clínica?
La reacción de Arthus es una forma localizada de vasculitis mediada por inmunocomplejos, inducida por la inyección de un antígeno en un animal previamente inmunizado. Se forman inmunocomplejos que se depositan en las paredes de los vasos sanguíneos, causando vasculitis y necrosis tisular. Su relevancia clínica es limitada, aunque puede ocurrir en individuos que reciben dosis de recuerdo de vacunas.
¿Cómo se produce la lesión tisular en enfermedades mediadas por inmunocomplejos?
La lesión tisular en enfermedades mediadas por inmunocomplejos se produce principalmente por la inflamación en las paredes de los vasos sanguíneos. Los anticuerpos de los inmunocomplejos depositados activan el complemento y se unen a los receptores Fc de los leucocitos, lo que provoca una respuesta inflamatoria que daña los tejidos.
¿Qué factores determinan la cantidad de inmunocomplejos depositados en los tejidos?
La cantidad de inmunocomplejos depositados en los tejidos está determinada por:
¿Cuáles son algunas manifestaciones clínicas asociadas con el depósito de inmunocomplejos?
Las manifestaciones clínicas más frecuentes asociadas con el depósito de inmunocomplejos incluyen:
Estos depósitos pueden causar inflamación y daño en múltiples tejidos, especialmente en articulaciones y riñones.
¿Qué papel juegan los anticuerpos y el complemento en la patogenia de las enfermedades mediadas por inmunocomplejos?
Los anticuerpos y el complemento juegan un papel crucial en la patogenia de las enfermedades mediadas por inmunocomplejos al:
¿Qué es el lupus eritematoso sistémico y cómo se relaciona con los inmunocomplejos?
El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune caracterizada por la formación de inmunocomplejos que se depositan en los vasos sanguíneos, causando inflamación y daño tisular. Es un ejemplo de enfermedad sistémica donde los inmunocomplejos juegan un papel central en la patogenia.
¿Cuáles son algunos ejemplos de enfermedades humanas mediadas por inmunocomplejos y sus manifestaciones clinicopatológicas?
| Enfermedad | Antígeno implicado | Manifestaciones clinicopatológicas |
|---|---|---|
| Lupus eritematoso sistémico | ADN, nucleoproteínas, otros | Nefritis, artritis, vasculitis |
| Poliarteritis nudosa | Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (en una pequeña proporción de casos) | Vasculitis |
| Glomerulonefritis postestreptocócica | Antígenos de la pared celular del estreptococo | Nefritis |
¿Cómo los linfocitos T causan daño tisular en enfermedades autoinmunes?
Los linfocitos T causan daño tisular mediante:
¿Qué papel juegan las citocinas en la inflamación mediada por linfocitos T?
Las citocinas juegan un papel crucial en la inflamación mediada por linfocitos T al:
¿Cuáles son las consecuencias de la inflamación crónica mediada por linfocitos T?
Las consecuencias de la inflamación crónica mediada por linfocitos T incluyen:
¿Qué enfermedades autoinmunes están asociadas con la activación de linfocitos T autorreactivos?
Las enfermedades autoinmunes asociadas con la activación de linfocitos T autorreactivos incluyen:
Estas condiciones se caracterizan por la liberación de citocinas y la inflamación resultante.
¿Qué papel juegan los linfocitos T CD4+ en la inflamación mediada por citocinas?
Los linfocitos T CD4+ responden a los antígenos tisulares secretando citocinas que estimulan la inflamación y activan los leucocitos, lo que conduce a la lesión tisular.
¿Cómo se produce la citotoxicidad mediada por linfocitos T CD8+?
Los linfocitos T citotóxicos (CTL) CD8+ matan directamente a las células tisulares, lo que resulta en muerte celular y lesión tisular.
¿Qué enfermedades pueden ser causadas por la respuesta de los linfocitos T a los antígenos?
Las respuestas de los linfocitos T a los antígenos pueden causar enfermedades autoinmunes y reacciones inflamatorias, como la tuberculosis, donde la inflamación granulomatosa y la fibrosis pueden llevar a la destrucción tisular en los pulmones.
¿Qué es la hipersensibilidad de tipo retardado y cómo se manifiesta?
La hipersensibilidad de tipo retardado (HTR) es una reacción inflamatoria mediada por citocinas debido a la activación de linfocitos T, especialmente CD4+. Se manifiesta 24-48 horas después de la exposición al antígeno en individuos sensibilizados.
¿Cómo se desencadena la reacción de la tuberculina en humanos?
La reacción de la tuberculina se desencadena al inyectar un antígeno proteínico de M. tuberculosis en individuos previamente expuestos, lo que provoca una respuesta cutánea positiva, indicando una infección tuberculosa previa o activa.
¿Qué ejemplos de sensibilidad por contacto se mencionan en el texto?
Ejemplos de sensibilidad por contacto incluyen erupciones inducidas por el veneno de la hiedra venenosa, el roble venenoso, metales como níquel y berilio, y sustancias químicas como el tiuram, utilizado en guantes de látex.
¿Cuáles son las principales enfermedades mediadas por linfocitos T y sus mecanismos de lesión tisular?
| Enfermedad | Especificidad de los linfocitos T patogénicos | Principales mecanismos de lesión tisular |
|---|---|---|
| Artritis reumatoide | ¿Colágeno? ¿Proteínas propias citrulinadas? | Inflamación mediada por citocinas Th1 y Th17; ¿Papel de anticuerpos e inmunocomplejos? |
| Esclerosis múltiple | Antígenos proteínicos de la mielina | Inflamación mediada por citocinas Th1 y Th17; destrucción de la mielina por macrófagos activados |
| Diabetes mellitus tipo 1 | Antígenos de células ẞ de islote pancreático | Inflamación mediada por el linfocito T; destrucción de células de los islotes por CTL |
| Enfermedad inflamatoria intestinal | Bacterias entéricas | Inflamación mediada por citocinas Th1 y Th17 |
| Psoriasis | Antígenos cutáneos desconocidos | Inflamación mediada por citocinas derivadas de linfocitos T |
¿Qué caracteriza la respuesta de hipersensibilidad tardía (HTR) y su evolución temporal?
La respuesta de HTR característica evoluciona a lo largo de 24-48 horas:
4 horas después de la inyección del antígeno: Acumulación de neutrófilos alrededor de las vénulas poscapilares.
12 horas después: Infiltración de linfocitos T y monocitos sanguíneos en el lugar de inyección.
18 horas después: Induración detectable en el tejido, máxima a las 24-48 horas, debido a la acumulación de linfocitos T y monocitos, edema y depósito de fibrina.
¿Qué papel juegan las citocinas en la respuesta de hipersensibilidad tardía (HTR)?
Las citocinas son producidas por células diferentes a los linfocitos T CD4+ y son cruciales en la mediación de la inflamación en la HTR. Las funciones de los linfocitos Th1 y Th17 se han inferido de modelos experimentales y de la presencia de citocinas específicas en las lesiones humanas. Estas citocinas pueden amplificar la respuesta inflamatoria y contribuir a la lesión tisular.
¿Cómo se manifiestan las reacciones de hipersensibilidad tardía crónicas y qué consecuencias tienen?
Las reacciones de HTR crónicas se caracterizan por:
Este tipo de inflamación es una respuesta a microbios persistentes y puede causar un deterioro funcional significativo.
¿Cuál es la función principal de los linfocitos T citotóxicos (CTL) en la respuesta inmune?
La principal función fisiológica de los linfocitos T citotóxicos (CTL) es eliminar microbios intracelulares, especialmente virus, matando a las células infectadas. Aunque algunos virus pueden dañar directamente a las células, los CTL son responsables de la lesión tisular al eliminar las células infectadas.
¿Qué es la sensibilización en el contexto de la inmunología?
La sensibilización es el proceso mediante el cual un individuo es expuesto a un antígeno, ya sea a través de una infección primaria o una inmunización. Esta exposición provoca que el sistema inmunitario reconozca el antígeno en futuras exposiciones, lo que puede desencadenar una reacción de hipersensibilidad tipo retardado (HTR).
¿Cuáles son las características de la reacción de hipersensibilidad tipo retardado (HTR)?
La reacción de hipersensibilidad tipo retardado (HTR) se caracteriza por:
¿Qué papel juegan los linfocitos T citotóxicos (CTL) en las infecciones virales?
Los linfocitos T citotóxicos (CTL) pueden causar daño tisular al eliminar células infectadas por virus, independientemente de si la infección es citopática o no. Esto significa que pueden atacar células que no son perjudiciales para el hospedador, como se observa en enfermedades como la coriomeningitis linfocítica en ratones y ciertas formas de hepatitis viral en humanos.
¿Cuáles son los enfoques terapéuticos para las enfermedades inmunitarias?
Los enfoques terapéuticos para las enfermedades inmunitarias incluyen:
¿Qué es la induración y cómo se relaciona con la reacción de hipersensibilidad tipo retardado?
La induración es el endurecimiento del tejido en el sitio de inyección de un antígeno durante una reacción de hipersensibilidad tipo retardado (HTR). Esta reacción se caracteriza por la acumulación de células inmunitarias, como linfocitos T y macrófagos, que responden al antígeno, causando inflamación y enrojecimiento en el área afectada.
¿Qué son los antagonistas de citocinas y cómo se utilizan en el tratamiento de enfermedades inmunitarias?
Los antagonistas de citocinas son fármacos diseñados para bloquear la acción de citocinas específicas involucradas en la inflamación. Se utilizan en el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas mediadas por linfocitos T, como la artritis reumatoide, al neutralizar citocinas como el TNF y reducir la respuesta inflamatoria.
¿Qué son los granulomas y cuál es su función en la respuesta inmune?
Los granulomas son estructuras formadas por un conjunto de células inmunitarias como macrófagos activados, linfocitos y fibroblastos, que se agrupan en respuesta a infecciones o inflamaciones crónicas. Su función principal es aislar y contener agentes patógenos que no pueden ser eliminados, como en el caso de la tuberculosis. En algunos granulomas, puede haber una zona central de necrosis.
¿Qué citocinas son importantes en la formación de granulomas?
Las citocinas que juegan un papel crucial en la formación de granulomas incluyen el interferón gamma (IFN-γ) y el factor de necrosis tumoral (TNF). Estas citocinas son responsables de la activación de los macrófagos y el reclutamiento de leucocitos, lo que contribuye a la respuesta inflamatoria prolongada que lleva a la formación de granulomas.
¿Cuáles son algunos tratamientos biológicos utilizados para enfermedades inflamatorias?
Los tratamientos biológicos para enfermedades inflamatorias incluyen:
Estos tratamientos se dirigen a diferentes componentes de las respuestas inmunitarias e inflamatorias, especialmente a las citocinas y sus receptores.
¿Qué papel juegan los linfocitos Th1 en la formación de granulomas?
Los linfocitos Th1 son fundamentales en la formación de granulomas, ya que producen citocinas como el IFN-γ, que activan a los macrófagos y promueven la respuesta inmune celular. Esta activación es crucial para el reclutamiento de más células inmunitarias al sitio de infección o inflamación, contribuyendo así a la formación y mantenimiento del granuloma.
¿Cómo se relacionan los tratamientos biológicos con la respuesta inmune?
Los tratamientos biológicos están diseñados para modular la respuesta inmune al bloquear interacciones específicas entre células y citocinas. Por ejemplo, los anticuerpos anti-TNF y anti-IL-6R reducen la inflamación al interferir con las señales proinflamatorias, mientras que los inhibidores de JAK afectan las vías de señalización intracelular que son esenciales para la activación de linfocitos T y B.
¿Cuáles son los efectos biológicos pronosticados del antagonista de TNF?
Inhibe la migración del leucocito a las zonas de inflamación.
¿Qué enfermedades se tratan con antagonistas de IL-1?
Síndromes autoinflamatorios raros, gota grave, artritis reumatoide.
¿Cuál es el efecto del antagonista del receptor para la IL-6?
Inhibe la inflamación y puede afectar las respuestas de anticuerpos.
¿Qué efecto tiene el antagonista de IL-17 en el tratamiento de enfermedades?
Inhibe el reclutamiento de leucocitos en las zonas de inflamación.
¿Qué enfermedades se tratan con el antagonista de la cadena p40 de IL-12 e IL-23?
Enfermedad inflamatoria intestinal y psoriasis.
¿Cuál es el efecto del antagonista del receptor para la IL-2 (CD25)?
Inhibe la proliferación del linfocito T mediada por la IL-2.
¿Qué efecto tiene BAFF en el tratamiento de enfermedades autoinmunes?
Reduce la supervivencia de los linfocitos B.
¿Qué es el anticuerpo anti-CD20 y para qué se utiliza?
Es un anticuerpo que elimina solo a los linfocitos B y se utiliza para tratar enfermedades como la artritis reumatoide y la esclerosis múltiple.
¿Cómo actúa la IgG intravenosa (IVIG) en enfermedades autoinmunes?
Inhibe las reacciones de hipersensibilidad y puede reducir la producción de autoanticuerpos.
¿Qué es el CTLA-4-Ig y para qué se utiliza?
Es una proteína de fusión que bloquea los coestimuladores B7 y está aprobada para el tratamiento de la artritis reumatoide y el rechazo de injerto.
¿Qué tipo de tratamientos se están investigando para inducir tolerancia en enfermedades inflamatorias?
Se están realizando ensayos clínicos para inducir tolerancia en linfocitos T en enfermedades como la esclerosis múltiple y la diabetes tipo 1.
¿Qué es el lupus eritematoso sistémico (LES) y cuáles son sus principales manifestaciones clínicas?
El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune crónica que se caracteriza por recaídas y remisiones, afectando principalmente a mujeres. Las principales manifestaciones clínicas incluyen exantemas, artritis, glomerulonefritis, anemia hemolítica, trombocitopenia y trastornos neuropsiquiátricos.
¿Cuál es la patogenia del lupus eritematoso sistémico?
La patogenia del LES involucra factores genéticos y ambientales que interrumpen la tolerancia en linfocitos T autorreactivos. Factores genéticos incluyen la herencia de alelos HLA y deficiencias en la vía clásica del complemento. Factores ambientales, como la exposición a luz UV, contribuyen a la apoptosis celular y liberación de antígenos nucleares, lo que activa linfocitos B autorreactivos.
¿Qué papel juegan los linfocitos T reguladores (Treg) en el tratamiento de enfermedades inflamatorias?
Los linfocitos T reguladores (Treg) son de interés en el tratamiento de enfermedades inflamatorias, ya que pueden ser purificados, expandido y activados en cultivos para ser transferidos de nuevo a los pacientes. También se están explorando tratamientos con dosis bajas de IL-2 para activar y mantener Treg, favoreciendo su función sobre las células efectoras.
¿Qué son los inmunocomplejos y cómo están relacionados con el lupus eritematoso sistémico?
Los inmunocomplejos son formados por autoanticuerpos y sus antígenos específicos, que se depositan en las arterias pequeñas y capilares, causando glomerulonefritis, artritis y vasculitis en pacientes con lupus eritematoso sistémico. La presencia de anticuerpos antinucleares es clave para el diagnóstico de esta enfermedad.
¿Cuáles son algunos de los factores genéticos que contribuyen al lupus eritematoso sistémico?
Entre los factores genéticos que contribuyen al LES se encuentran la herencia de alelos HLA-DR2 y HLA-DR3, así como deficiencias en proteínas de la vía clásica del complemento (C1q, C2, C4). Estos factores pueden llevar a una eliminación defectuosa de inmunocomplejos y células apoptósicas, afectando la tolerancia del linfocito B.
¿Cómo se relacionan los receptores tipo Toll (TLR) con la patogenia del lupus eritematoso sistémico?
Los receptores tipo Toll (TLR), especialmente TLR7 y TLR9, son importantes en la activación de linfocitos B específicos frente a antígenos nucleares propios en el lupus eritematoso sistémico. Estos receptores reconocen ADN y ARN, lo que contribuye a la producción de autoanticuerpos y a la activación de células presentadoras de antígenos.
¿Qué nuevos tratamientos se están explorando para el lupus eritematoso sistémico?
Los avances en el conocimiento del lupus eritematoso sistémico han llevado a nuevas propuestas terapéuticas, aunque con éxito limitado. Se están investigando tratamientos que modulan la respuesta inmune, como la purificación y transferencia de linfocitos T reguladores (Treg) y el uso de IL-2 para favorecer su actividad.
¿Cuáles son los genes de predisposición y su relación con el lupus eritematoso sistémico?
Los genes de predisposición son aquellos que interfieren en el mantenimiento de la tolerancia frente a lo propio. En el lupus eritematoso sistémico, estos genes, junto con desencadenantes externos como la radiación UV, provocan que los antígenos nucleares persistan, lo que lleva a una respuesta inmune contra los antígenos nucleares propios, amplificada por la activación de células dendríticas y linfocitos B.
¿Qué papel juega la apoptosis en la patogenia del lupus eritematoso sistémico?
La apoptosis es un proceso de muerte celular programada. En el lupus eritematoso sistémico, hay un defecto en la eliminación de cuerpos apoptósicos, lo que resulta en una mayor carga de antígenos nucleares. Esto contribuye a la activación de linfocitos T y B específicos contra estos antígenos, llevando a la producción de anticuerpos antinucleares.
¿Cómo se forman los anticuerpos antinucleares en el lupus eritematoso sistémico?
Los anticuerpos antinucleares se forman cuando los linfocitos T y B reaccionan a los antígenos nucleares. La endocitosis de los complejos antígeno-anticuerpo permite que el antígeno nuclear se una a los receptores tipo Toll (TLR) en los endosomas, estimulando la producción de IgG antinucleares por los linfocitos B y la liberación de interferones tipo I por células dendríticas plasmocitoides.
¿Cuáles son las características de la artritis reumatoide?
La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria que afecta las articulaciones, caracterizada por:
¿Qué son los factores reumatoides y su importancia en la artritis reumatoide?
Los factores reumatoides son autoanticuerpos, generalmente de tipo IgM o IgG, que reaccionan con las porciones Fc de las propias moléculas de IgG del paciente. Su presencia es utilizada como prueba diagnóstica para la artritis reumatoide. Además, se han detectado anticuerpos antiproteínas citrulinadas (ACPA) en más del 50% de los pacientes, lo que también es un marcador diagnóstico importante.
¿Cómo inicia la infección de las células por el VIH?
La infección de las células por el VIH comienza cuando la glucoproteína gp120 del virus se une a las proteínas CD4 y a un receptor para quimiocinas que actúa como correceptor.
¿Qué papel juegan los linfocitos T CD4+ en la infección por VIH?
Los linfocitos T CD4+ son las principales células infectadas por el VIH, y su destrucción contribuye a la inmunosupresión y a la progresión del SIDA.
¿Cuáles son las características clínicas del SIDA?
Las características clínicas del SIDA incluyen infecciones oportunistas, tumores malignos, emaciación y trastornos neurocognitivos.
¿Qué porcentaje de personas con VIH vive en África y Asia?
Aproximadamente, el 70% de las personas que viven con VIH están en África, y el 20% en Asia.
¿Cuál es la estructura básica del VIH-1 y qué componentes clave contiene?
El VIH-1 consiste en:
¿Qué función tienen las proteínas gp120 y gp41 en la infección por VIH-1?
Las proteínas gp120 y gp41 son esenciales para la infección por VIH-1 porque:
¿Cuáles son los principales genes del genoma del VIH-1 y sus funciones?
Los principales genes del VIH-1 y sus funciones son:
| Gen | Función |
|---|---|
| LTR | Transcripción del genoma vírico; integración del ADN vírico en el genoma de la célula hospedadora. |
| gag | Núcleo de nucleocápside y proteínas de la matriz. |
| pol | Transcriptasa inversa, proteasa, integrasa y ribonucleasa. |
| env | Proteínas de la cubierta vírica (gp120 y gp41). |
| vif | Supera el efecto inhibidor de la enzima de la célula hospedadora (APOBEC3G). |
| vpr | Aumenta la replicación vírica y suprime el corte y empalme del ARNm del hospedador. |
| tat | Necesario para el alargamiento de los transcritos víricos. |
| rev | Promueve la exportación nuclear de ARN víricos cortados y empalmados de forma incompleta. |
| vpu | Reduce la expresión del CD4 en la célula hospedadora; aumenta la liberación del virus. |
| nef | Reduce la expresión del CD4 y del MHC clase I; modula señales intracelulares para facilitar la replicación del virus. |
¿Cómo actúa el gen nef en la patogénesis del VIH-1?
El gen nef tiene varias funciones en la patogénesis del VIH-1:
¿Qué papel juegan los linfocitos T CD4+ en la patogenia de la esclerosis múltiple?
Los linfocitos T CD4+ Th1 y Th17 son cruciales en la patogenia de la esclerosis múltiple, ya que reaccionan contra antígenos de la mielina, provocando inflamación y destrucción de la mielina en el sistema nervioso central.
¿Cuáles son algunos de los factores genéticos asociados con la esclerosis múltiple?
Entre los factores genéticos asociados con la esclerosis múltiple se encuentra el locus del HLA, especialmente HLA-DRB1*1501. También se han identificado alrededor de 100 variantes genéticas que contribuyen al riesgo de la enfermedad, muchas de las cuales están relacionadas con la función inmunitaria.
¿Qué tratamientos recientes se han desarrollado para la esclerosis múltiple?
Los tratamientos recientes para la esclerosis múltiple incluyen:
¿Qué es el fenómeno de la imitación molecular en la esclerosis múltiple?
El fenómeno de la imitación molecular se refiere a la activación de linfocitos T reactivos frente a la mielina propia, posiblemente desencadenada por una infección vírica. Esto puede llevar a la pérdida de tolerancia inmunológica y a la activación de respuestas autoinmunes en la esclerosis múltiple.
¿Qué esperanzas se tienen respecto a la administración de péptidos de MBP en la esclerosis múltiple (EM)?
Se espera que la administración de péptidos de MBP induzca una tolerancia específica frente al antígeno o genere linfocitos Treg específicos para el antígeno relevante.
¿Cuál es la principal causa de la diabetes tipo 1?
La diabetes tipo 1 es causada por una destrucción inmunitaria de las células ẞ productoras de insulina en los islotes de Langerhans del páncreas, lo que resulta en una deficiencia de insulina.
¿Qué complicaciones crónicas se asocian con la diabetes tipo 1?
Las complicaciones crónicas incluyen:
¿Qué mecanismos contribuyen a la destrucción de las células ẞ en la diabetes tipo 1?
Los mecanismos incluyen:
¿Qué papel juegan los genes del HLA en la diabetes tipo 1?
Entre el 90 y el 95% de los individuos con diabetes tipo 1 tienen el HLA-DR3 o DR4, lo que indica una fuerte asociación genética. Los alelos HLA-DQ también pueden intervenir en la patogenia de la enfermedad.
¿Qué es la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) y cuáles son sus principales tipos?
La EII es un grupo de trastornos caracterizados por una inflamación crónica del intestino. Los dos principales tipos son:
¿Qué defectos inmunitarios están asociados con la enfermedad inflamatoria intestinal?
Los defectos inmunitarios incluyen:
¿Qué se ha propuesto como una de las razones para la mayor incidencia de diabetes tipo 1 en países de rentas altas?
Se ha propuesto que el control de enfermedades infecciosas puede ser una razón para la mayor incidencia de diabetes tipo 1 en países de rentas altas, ya que las infecciones repetidas pueden proteger contra la enfermedad.
¿Cuáles son las estrategias terapéuticas nuevas para la diabetes tipo 1?
Las nuevas estrategias terapéuticas se centran en:
¿Cuál es la patogenia de la enfermedad de Crohn y qué papel juegan los linfocitos Th1 y Th17 en esta enfermedad?
La enfermedad de Crohn se caracteriza por la entrada de bacterias en la lámina propia del intestino, lo que induce el desarrollo de linfocitos Th1 y Th17. Estos linfocitos producen citocinas como IL-8, IL-23 e IL-12, que causan inflamación y daño tisular. La respuesta Th17 activa en las áreas afectadas del intestino está asociada con polimorfismos en el receptor de IL-23, aumentando el riesgo de enfermedad inflamatoria intestinal (EII).
¿Qué función tienen los linfocitos T reguladores (Treg) en la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) y qué ocurre en su deficiencia?
Los linfocitos T reguladores (Treg) son cruciales para suprimir las respuestas inmunitarias a los microorganismos comensales. La deficiencia de Treg puede llevar a EII, como se observa en modelos murinos y en humanos con mutaciones en FOXP3, que causan el síndrome IPEX, caracterizado por inflamación intestinal grave y enfermedades autoinmunes en otros tejidos.
¿Cómo se relacionan los polimorfismos genéticos con la enfermedad de Crohn y qué papel juega la macroautofagia?
Los polimorfismos en genes asociados a la macroautofagia, como ATG16L1 e IRGM, son factores de riesgo para la enfermedad de Crohn. La macroautofagia permite a las células eliminar orgánulos dañados, y su disfunción en las células de Paneth reduce la secreción de lisozima y defensinas, lo que puede contribuir a la patogenia de la enfermedad.
¿Qué tratamientos biológicos se utilizan para la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) y cuál es su mecanismo de acción?
Los antagonistas del TNF fueron los primeros fármacos biológicos utilizados para tratar la EII. Se utilizan anticuerpos monoclonales que se unen a polipéptidos compartidos por IL-23 y IL-12, esenciales para las respuestas Th17 y Th1. También se ha autorizado un anticuerpo monoclonal específico de la integrina α4β7, que se expresa en linfocitos intestinales.
¿Qué es la enfermedad celíaca y qué la causa?
La enfermedad celíaca es una enfermedad inflamatoria del intestino delgado causada por respuestas inmunitarias contra la gliadina, una proteína del gluten presente en el trigo y otros cereales. Se caracteriza por inflamación crónica de la mucosa intestinal, atrofia de las vellosidades y malabsorción.
¿Cuál es la patogenia de la enfermedad celíaca y qué papel juegan los linfocitos T CD4+?
La enfermedad celíaca se caracteriza por respuestas de los linfocitos T CD4+ a la gliadina, donde se encuentran linfocitos T específicos frente a péptidos de gliadina en pacientes celiacos. La inflamación intestinal involucra linfocitos T y sus citocinas. Los alelos HLA-DQ2 y HLA-DQ8 están asociados a un alto riesgo de enteropatía por gluten. La transglutaminasa 2 convierte la glutamina en ácido glutámico, lo que mejora la unión de péptidos a HLA y activa linfocitos T que secretan citocinas inflamatorias. Además, se producen anticuerpos IgA e IgG específicos al gluten y autoanticuerpos contra TG2, aunque su papel en la enfermedad no está claro.
¿Qué es la psoriasis y cómo se relaciona con la IL-17?
La psoriasis es una enfermedad autoinmune inflamatoria crónica mediada por la IL-17, que afecta principalmente la piel y, en algunos casos, las articulaciones. No se han definido claramente los antígenos responsables, pero se sospecha que la catelicidina y la queratina pueden estar involucradas. La inflamación es impulsada por linfocitos T productores de IL-17, y se ha observado un aumento de IL-17 y IL-23 en las lesiones psoriásicas. La activación de linfocitos T productores de IL-17 establece un círculo vicioso de inflamación continua, lo que ha llevado al desarrollo de tratamientos biológicos que bloquean estas citocinas.
¿Cuáles son los tipos de hipersensibilidad y cómo se clasifican?
Los trastornos por hipersensibilidad se clasifican en cuatro tipos:
Cada tipo tiene mecanismos específicos que contribuyen a la lesión tisular.
¿Qué mecanismos efectores están involucrados en la lesión tisular mediada por anticuerpos?
Los mecanismos efectores de la lesión tisular mediada por anticuerpos incluyen:
¿Cuáles son los mecanismos efectores de la lesión tisular mediada por linfocitos T?
Los mecanismos efectores incluyen:
¿Cuál es el enfoque del tratamiento actual para las enfermedades autoinmunes?
El tratamiento actual se centra en:
¿Qué enfermedades autoinmunes ilustran los mecanismos efectores que causan lesión tisular?
Las enfermedades autoinmunes que ilustran estos mecanismos incluyen:
¿Qué papel juegan las citocinas en la hipersensibilidad tipo retardado?
Las citocinas juegan un papel crucial en la hipersensibilidad tipo retardado (HTR) al ser secretadas por linfocitos T activados previamente. Estas citocinas:
¿Cuáles son las estrategias terapéuticas para las enfermedades autoinmunes mencionadas?
Las estrategias terapéuticas incluyen:
¿Qué son las reacciones alérgicas dependientes de la IgE y cuáles son sus características principales?
Las reacciones alérgicas dependientes de la IgE son respuestas inmunitarias frente a antígenos ambientales no microbianos. Se caracterizan por la activación de linfocitos Th2 y la producción de citocinas como IL-4, IL-5 e IL-13. Estas reacciones incluyen una fase inmediata, donde los mastocitos y eosinófilos liberan mediadores que causan vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular, y una fase tardía, caracterizada por la acumulación de eosinófilos y neutrófilos.
¿Cuál es el papel de los linfocitos Th2 en las reacciones alérgicas?
Los linfocitos Th2 son cruciales en las reacciones alérgicas, ya que producen citocinas como IL-4, IL-5 e IL-13. Estas citocinas son responsables de la activación de linfocitos B para la producción de IgE, así como de la activación de eosinófilos y mastocitos, que son esenciales para la respuesta alérgica y la hipersensibilidad inmediata.
¿Qué son los alérgenos y cómo se relacionan con las reacciones alérgicas?
Los alérgenos son antígenos que desencadenan reacciones alérgicas. La mayoría son proteínas ambientales producidas por animales o plantas, así como sustancias químicas como fármacos. Estos alérgenos pueden modificar las proteínas propias del organismo, provocando una respuesta inmunitaria mediada por IgE y la activación de mastocitos.
¿Qué es la hipersensibilidad inmediata y cuáles son sus características?
La hipersensibilidad inmediata (tipo I) es una reacción que comienza rápidamente, a los pocos minutos de la exposición a un alérgeno en un individuo sensibilizado. Se caracteriza por la activación de mastocitos y eosinófilos, que liberan mediadores que causan vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular, resultando en síntomas alérgicos inmediatos.
¿Qué es la reacción de fase tardía en las reacciones alérgicas?
La reacción de fase tardía es un componente inflamatorio que se desarrolla más lentamente tras la respuesta inmediata a un alérgeno. Se caracteriza por la acumulación de eosinófilos y neutrófilos, y puede llevar a una inflamación crónica y a la reestructuración tisular en enfermedades alérgicas.
¿Cuáles son algunas enfermedades alérgicas comunes y sus características?
Algunas enfermedades alérgicas comunes incluyen:
Estas condiciones son el resultado de reacciones alérgicas mediadas por IgE y pueden ser tratadas con inmunoterapia específica y otros enfoques terapéuticos.
¿Cuáles son las características comunes de las reacciones alérgicas?
Las reacciones alérgicas comparten características como la producción de anticuerpos IgE, la activación de linfocitos T cooperadores, y la mediación por citocinas como IL-4, IL-5 e IL-13. Estas reacciones pueden variar en los tipos de antígenos que las desencadenan y sus manifestaciones clínicas y anatomopatológicas.
¿Qué rol juegan los linfocitos T cooperadores en la producción de IgE en reacciones alérgicas?
Los linfocitos T cooperadores, especialmente los que producen IL-4 e IL-13, son cruciales para la activación de linfocitos B, lo que lleva a la producción de anticuerpos IgE específicos para el alérgeno. Esta producción de IgE es esencial para la sensibilización de los mastocitos.
¿Qué es la sensibilización de los mastocitos en el contexto de las reacciones alérgicas?
La sensibilización de los mastocitos es el proceso mediante el cual la IgE, producida por linfocitos B en respuesta a un alérgeno, se une a los receptores FcεRI en la superficie de los mastocitos. Esto prepara a los mastocitos para una respuesta rápida en exposiciones posteriores al mismo alérgeno.
¿Cuáles son las manifestaciones clínicas de las reacciones alérgicas?
Las manifestaciones clínicas de las reacciones alérgicas incluyen exantemas cutáneos, congestión nasal, inflamación conjuntival, constricción bronquial, dolor abdominal, diarrea y, en casos extremos, anafilaxia, que puede causar constricción de las vías respiratorias y shock.
¿Qué diferencia hay entre las reacciones alérgicas y las reacciones no atópicas?
Las reacciones alérgicas dependen de la producción de IgE y la sensibilización de los mastocitos, mientras que las reacciones no atópicas pueden ser desencadenadas por estímulos no inmunitarios, como el ejercicio o temperaturas frías, que inducen la desgranulación de mastocitos sin la necesidad de exposición previa al alérgeno.
¿Qué ocurre durante la fase tardía de una reacción alérgica?
La fase tardía de una reacción alérgica, que ocurre entre 2 a 4 horas después de la exposición al alérgeno, se caracteriza por una respuesta inflamatoria que puede incluir daño tisular y la liberación de mediadores que contribuyen a la inflamación y síntomas prolongados.
¿Qué mediadores son liberados por los mastocitos durante una reacción alérgica?
Los mastocitos liberan varios mediadores durante una reacción alérgica, incluyendo aminas vasoactivas, mediadores lipídicos y citocinas, que son responsables de los síntomas de hipersensibilidad inmediata como vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular y broncoconstricción.
¿Qué es la anafilaxia y cómo se relaciona con los anticuerpos IgE?
La anafilaxia es una reacción alérgica severa que puede provocar asfixia y colapso cardiovascular, llevando al shock y potencialmente a la muerte. Se acuñó el término para indicar que los anticuerpos IgE pueden conferir lo opuesto a la protección en individuos alérgicos.
¿Cuál es la relación entre la predisposición genética y el desarrollo de enfermedades alérgicas?
El desarrollo de enfermedades alérgicas está influenciado por interacciones complejas entre genes y el ambiente. Los familiares de individuos alérgicos tienen mayor probabilidad de desarrollar alergias, incluso sin compartir el mismo ambiente. Se han identificado varios genes de predisposición que contribuyen a esta tendencia.
¿Qué papel juega la IgE en las reacciones alérgicas?
La IgE es el isotipo de anticuerpo central en la alergia, responsable de la sensibilización de los mastocitos. Los individuos atópicos producen cantidades elevadas de IgE en respuesta a alérgenos, mientras que los individuos normales producen otros isotipos como IgM e IgG.
¿Cuáles son las características típicas de los alérgenos que desencadenan reacciones de hipersensibilidad inmediata?
Los alérgenos típicos son proteínas o sustancias químicas unidas a proteínas, como el polen, ácaros del polvo, epitelios de animales, alimentos y fármacos. Tienen características como:
¿Cómo se produce la sensibilización de los mastocitos en las reacciones alérgicas?
La sensibilización de los mastocitos ocurre cuando la IgE se une a receptores específicos en estas células tras la exposición a un alérgeno. La producción de IgE depende de la generación de linfocitos Tfh que producen IL-4 e IL-13, que estimulan el cambio de clase de anticuerpo a IgE en los linfocitos B.
¿Qué factores influyen en la producción de IgE en respuesta a alérgenos?
La producción de IgE está influenciada por:
¿Qué ocurre durante la primera exposición a un alérgeno en individuos atópicos?
Durante la primera exposición a un alérgeno, los individuos atópicos no tienen anticuerpos IgE específicos preexistentes, por lo que no suelen experimentar reacciones adversas. Sin embargo, pueden producir IgE tras esta primera exposición, y una segunda exposición puede inducir reacciones alérgicas severas, como anafilaxia.
¿Cómo se desarrollan las reacciones alérgicas en el contexto de la exposición repetida a alérgenos?
Las reacciones alérgicas requieren exposición repetida a un antígeno específico para que se produzca el cambio al isotipo IgE y la sensibilización de los mastocitos. Sin esta exposición previa, no se desarrollan reacciones de hipersensibilidad inmediata.
¿Qué papel juegan los linfocitos T cooperadores en el desarrollo de enfermedades alérgicas?
Los linfocitos CD4+ cooperadores se diferencian en linfocitos Th2 productores de IL-4, IL-5 e IL-13 en respuesta a alérgenos. Esta diferenciación es crucial para el desarrollo de la enfermedad alérgica, aunque las señales exactas que la dirigen aún no se han determinado completamente.
¿Qué citocinas son secretadas por las células epiteliales en respuesta a la lesión y cuál es su papel en la alergia?
Las citocinas secretadas por las células epiteliales en respuesta a la lesión son IL-25, IL-33 y TSLP (linfopoyetina estromal tímica). Estas citocinas inducen la migración de células dendríticas (DC) a los ganglios linfáticos, donde promueven la diferenciación de linfocitos T vírgenes en linfocitos Th2 y Tfh, que son cruciales para las respuestas alérgicas tipo 2.
¿Cómo se activa un linfocito B específico frente a un alérgeno y qué tipo de anticuerpo produce?
Un linfocito B específico frente a un alérgeno se activa por los linfocitos Tfh en los órganos linfáticos secundarios, en respuesta al ligando del CD40 y a citocinas como IL-4 y IL-13. Esta activación provoca un cambio de isotipo en el linfocito B, que produce IgE, un anticuerpo bivalente que se une a los receptores Fc de mastocitos y basófilos, sensibilizándolos para reacciones futuras al alérgeno.
¿Cuáles son las principales células efectoras en las reacciones alérgicas y qué papel desempeñan?
Las principales células efectoras en las reacciones alérgicas son los linfocitos Th2, Tfh, ILC2, mastocitos, basófilos y eosinófilos. Estas células secretan mediadores que contribuyen a la inflamación y a las manifestaciones patológicas de las reacciones alérgicas. Los linfocitos Th2 y ILC2 secretan citocinas que promueven la inflamación, mientras que los mastocitos, basófilos y eosinófilos liberan mediadores de sus gránulos que causan los síntomas alérgicos.
¿Qué citocinas son secretadas por los linfocitos Th2 y cuál es su efecto en las reacciones alérgicas?
Los linfocitos Th2 secretan citocinas como IL-4, IL-5 y IL-13. La IL-4 induce la expresión de VCAM-1 en el endotelio, promoviendo el reclutamiento de eosinófilos y otros linfocitos Th2. La IL-5 incrementa la producción y activación de eosinófilos, y la IL-13 estimula a las células epiteliales a secretar moco, contribuyendo a la inflamación y a la producción excesiva de moco en las reacciones alérgicas.
¿Cuál es el papel de los mastocitos en las reacciones alérgicas?
Los mastocitos son células que, al ser activadas, secretan mediadores responsables de las manifestaciones de las reacciones alérgicas. Estos mediadores incluyen sustancias almacenadas en gránulos que se liberan rápidamente tras la activación, así como otras que se sintetizan y secretan posteriormente. Los mastocitos se encuentran principalmente en tejidos periféricos y son cruciales para la respuesta inmune en alergias.
¿Qué diferencias existen entre los mastocitos y los basófilos en el contexto de las reacciones alérgicas?
Los mastocitos y los basófilos son células mielocíticas que comparten algunas características, pero difieren en su fenotipo y función. Los mastocitos se desarrollan en los tejidos a partir de progenitores de la médula ósea y no se encuentran en la circulación en su forma madura, mientras que los basófilos circulan en la sangre. Ambos tipos celulares secretan mediadores que contribuyen a las reacciones alérgicas, pero los mastocitos son más abundantes en los tejidos y tienen un papel más prominente en la respuesta alérgica inmediata.
¿Cuáles son las principales características de los mastocitos, basófilos y eosinófilos en cuanto a su lugar de maduración?
¿Dónde se localizan principalmente los mastocitos, basófilos y eosinófilos?
¿Cuál es la vida media de los mastocitos, basófilos y eosinófilos?
¿Qué factores de crecimiento y diferenciación son principales para los mastocitos, basófilos y eosinófilos?
¿Cómo se expresa el receptor FcERI en mastocitos, basófilos y eosinófilos?
¿Cuál es el contenido principal de los gránulos de mastocitos, basófilos y eosinófilos?
| Célula | Contenido principal de los gránulos |
|---|---|
| Mastocitos | Histamina, heparina y/o sulfato de condroitina, proteasas |
| Basófilos | Histamina, sulfato de condroitina, proteasa |
| Eosinófilos | Proteína principal básica, proteína catiónica del eosinófilo, peroxidasas, hidrolasas, lisofosfolipasa |
¿Qué similitudes estructurales y funcionales tienen los basófilos con los mastocitos?
Los basófilos son granulocitos sanguíneos que comparten similitudes con los mastocitos, como la capacidad de sintetizar mediadores similares y la expresión del receptor FcERI, que se une a la IgE, permitiendo su activación por la unión del antígeno a la IgE.
¿Cuál es la función de la IgE en los mastocitos y basófilos?
La IgE se une al receptor FcERI en la superficie de los mastocitos y basófilos, actuando como un receptor para el antígeno. Esto permite que, incluso en concentraciones bajas de IgE, la mayoría de los mastocitos estén cubiertos de IgE, lo que es crucial para las reacciones de hipersensibilidad inmediata.
¿Qué mediadores son producidos por los mastocitos y basófilos y cuáles son sus funciones?
Los mastocitos y basófilos producen varios mediadores:
¿Cuáles son los mediadores producidos por los eosinófilos y sus funciones?
Los eosinófilos producen varios mediadores:
¿Cuál es la función del receptor FcERI en los mastocitos y su relación con la IgE?
El receptor FcERI en los mastocitos está compuesto por una cadena α que se une a la región Fc de la IgE, y por una cadena β y dos cadenas γ que envían señales.
¿Cuál es la función de las ITAM en el receptor FcεRI para la IgE?
Las ITAM (motivos de activación basados en tirosina del receptor inmunitario) en el receptor FcεRI median la transducción de señales al ser fosforiladas por tirosina cinasas como LYN y SYK, lo que activa los mastocitos y desencadena respuestas biológicas como la desgranulación y la producción de mediadores lipídicos.
¿Cómo se activa un mastocito a través del receptor FcεRI?
Un mastocito se activa por el entrecruzamiento de moléculas de FcεRI, que ocurre cuando antígenos multivalentes se unen a las moléculas de IgE unidas a estos receptores. Esto provoca la activación de tirosina cinasas y la posterior cascada de señalización que lleva a la desgranulación y producción de mediadores.
¿Qué tipos de respuestas biológicas se generan tras la activación de los mastocitos?
La activación de los mastocitos genera tres tipos de respuestas biológicas:
¿Cuál es la diferencia entre los receptores FcεRI en mastocitos y eosinófilos?
Los receptores FcεRI en mastocitos se expresan como tetrámeros (αβ2) y son responsables de la activación en respuesta a antígenos, mientras que en eosinófilos se expresan principalmente como trímeros (αy2) y en cantidades más bajas, lo que limita su activación por IgE.
¿Qué papel juegan las tirosina cinasas LYN y SYK en la activación de mastocitos?
Las tirosina cinasas LYN y SYK son cruciales en la activación de mastocitos. LYN se asocia a la cola citoplasmática del receptor FcεRI y fosforila las ITAM, mientras que SYK se recluta a las ITAM fosforiladas, activando otras proteínas en la cascada de señalización que llevan a la desgranulación y producción de mediadores.
¿Qué es el receptor FcERII y cuál es su afinidad por la IgE?
El receptor FcERII, también conocido como CD23, es un receptor para la IgE con una afinidad mucho menor que el FcεRI. Su función biológica no está completamente clara, y se expresa en menor cantidad en comparación con el FcεRI en mastocitos y basófilos.
¿Cuál es el proceso de activación de un mastocito por un antígeno y qué mediadores se liberan?
La activación de un mastocito ocurre cuando un antígeno se une a la inmunoglobulina E (IgE) en la superficie del mastocito, entrecruzando las moléculas de FcERI. Esto induce la liberación de mediadores como histamina y mediadores lipídicos, que provocan una respuesta vascular y del músculo liso, conocida como reacción inmediata. Además, se liberan citocinas que contribuyen a la inflamación en la fase tardía.
¿Qué papel juegan las citocinas en la activación de los mastocitos?
Las citocinas son producidas por los mastocitos activados como resultado de la transcripción de genes específicos. La activación de los mastocitos lleva a la translocación de factores de transcripción como NFAT, NF-kB y AP-1, que estimulan la expresión de citocinas como IL-4, IL-5, IL-6, IL-13 y TNF. Sin embargo, a diferencia de los linfocitos T, los mastocitos no producen IL-2.
¿Qué mecanismos regulan la activación de los mastocitos a través del receptor FcERI?
La activación del mastocito a través del receptor FcERI está regulada por receptores inhibidores que contienen motivos de inhibición tirosínica (ITIM). Un ejemplo es el receptor FcyRIIB, que se asocia con FcERI durante la activación. La fosforilación de ITIM por LYN recluta la fosfatasa inositol 5-fosfatasa (SHIP), lo que inhibe las señales del FcERI y, por lo tanto, la desgranulación del mastocito.
¿Qué otros estímulos pueden activar los mastocitos además de los alérgenos?
Los mastocitos pueden ser activados por diversos estímulos inflamatorios que no son alérgenos, como los fragmentos del complemento C3a y C5a, que inducen la desgranulación. Otros estímulos incluyen ligandos de receptores tipo Toll (TLR), citocinas como IL-3, IL-4, IL-9 e IL-33, y sustancias liberadas por células dañadas. Estos mecanismos son importantes para la función de los mastocitos como células centinela en la inmunidad innata.
¿Cómo influyen los neuropéptidos en la activación de los mastocitos?
Los neuropéptidos, como la sustancia P y la somatostatina, inducen la liberación de histamina en los mastocitos y pueden mediar la activación neuroendocrina de estos. El sistema nervioso modula las reacciones alérgicas, y se ha observado que el enrojecimiento en las reacciones de hipersensibilidad inmediata está mediado en parte por el sistema nervioso, siendo menos pronunciado en áreas de piel sin inervación.
¿Qué eventos bioquímicos ocurren durante la activación de los mastocitos por alérgenos?
La activación de los mastocitos por alérgenos implica varios eventos bioquímicos clave:
¿Qué es el receptor MRGPRX2 y cuál es su función en la activación de mastocitos?
El receptor MRGPRX2 es un receptor acoplado a proteína G que se expresa predominantemente en los mastocitos de la piel y en neuronas del ganglio de la raíz dorsal. Su función incluye:
¿Qué mediadores son liberados por los mastocitos durante una reacción alérgica?
Durante una reacción alérgica, los mastocitos liberan varios mediadores, entre ellos:
¿Cómo se activa la exocitosis de gránulos en los mastocitos?
La exocitosis de gránulos en los mastocitos se activa a través de los siguientes mecanismos:
¿Cuál es el principal isotipo de anticuerpo implicado en las reacciones de hipersensibilidad inmediata?
La IgE es el principal isotipo de anticuerpo implicado en la mayoría de las reacciones de hipersensibilidad inmediata.
¿Qué tipo de mediadores se liberan de los mastocitos durante la activación y cuáles son sus categorías?
Los mediadores derivados de los mastocitos se dividen en:
¿Cuál es el principal mediador vasoactivo liberado por los mastocitos y qué efectos tiene?
El principal mediador vasoactivo es la histamina, que actúa sobre los vasos sanguíneos y el músculo liso, causando:
¿Qué papel juegan las serina proteasas neutras en las reacciones de hipersensibilidad inmediata?
Las serina proteasas neutras, como la triptasa y la quimasa, son abundantes en los gránulos de los mastocitos y pueden contribuir a la lesión tisular en las reacciones de hipersensibilidad inmediata. La triptasa se utiliza como marcador de activación del mastocito en diagnósticos clínicos.
¿Cómo se clasifican los mediadores lipídicos derivados del ácido araquidónico en la activación de mastocitos?
Los mediadores lipídicos derivados del ácido araquidónico se clasifican en:
¿Qué efectos tiene la histamina sobre el endotelio y cómo contribuye a la respuesta de hipersensibilidad inmediata?
La histamina provoca:
¿Qué tipo de receptor es CD32 y cuál es su función en los linfocitos B?
CD32 es un receptor para Fc de IgG agregada que actúa como receptor inhibidor, bloqueando las señales de activación de los linfocitos B y otras células.
¿Qué tipo de células expresan CD34 y cuál es su función conocida?
CD34 se expresa en precursores de células hematopoyéticas y en células endoteliales en vénulas de endotelio alto. Su función es desconocida.
¿Cuál es la función de CD35 en la regulación del complemento?
CD35 se une a C3b y C4b, promoviendo la fagocitosis de partículas cubiertas de C3b o C4b y de inmunocomplejos, además de regular la activación del complemento.
¿Qué función tiene CD36 en la respuesta inmune?
CD36 actúa como un receptor basurero para lipoproteína de densidad baja oxidada, facilitando la adhesión plaquetaria y la fagocitosis de células apoptósicas.
¿Cómo se activa CD40 y qué células lo expresan?
CD40 se activa al unirse a CD154 (CD40L) y se expresa en linfocitos B, macrófagos, células dendríticas y células endoteliales, siendo crucial para la activación de linfocitos B mediada por linfocitos T.
¿Cuáles son las funciones conocidas o propuestas de CD43?
La función de CD43 es desconocida.
¿Qué función tiene CD44 en la adhesión celular?
CD44 se une al ácido hialurónico y está implicado en la adhesión del leucocito a las células endoteliales y a la matriz extracelular.
¿Cuál es la función principal de CD45 en la regulación de linfocitos?
CD45 actúa como una tirosina fosfatasa que regula la activación de los linfocitos T y B.
¿Qué papel juegan los eosinófilos en las reacciones alérgicas?
Los eosinófilos activados liberan proteínas catiónicas y enzimas que son tóxicas para los parásitos y las células del hospedador. Estas proteínas y enzimas pueden contribuir a la lesión tisular en enfermedades alérgicas crónicas.
¿Qué citocinas están involucradas en la inflamación durante las reacciones alérgicas?
Las citocinas como el TNF (factor de necrosis tumoral) son mediadores que contribuyen a la inflamación en las reacciones alérgicas, formando parte de la reacción de fase tardía.
¿Cuáles son los efectos biológicos de los mediadores de la hipersensibilidad inmediata?
Los efectos biológicos de los mediadores de la hipersensibilidad inmediata incluyen:
¿Qué enzimas son liberadas por los mastocitos y basófilos durante las reacciones alérgicas?
Los mastocitos y basófilos liberan enzimas como la triptasa durante las reacciones alérgicas, que contribuyen a la lesión tisular.
¿Qué son los leucotrienos cisteinílicos y cuál es su función en la broncoconstricción?
Los leucotrienos cisteinílicos, como LTC4, son mediadores lipídicos producidos principalmente por los mastocitos de las mucosas y los basófilos. Se unen a receptores específicos en las células musculares lisas, causando broncoconstricción prolongada y son mediadores importantes en el asma.
¿Cuál es el papel del factor activador de las plaquetas (PAF) en las reacciones alérgicas?
El PAF es un mediador lipídico que provoca broncoconstricción, retracción de células endoteliales y relajación del músculo liso vascular. Su acción es limitada por la PAF-hidrolasa, y se ha observado que los individuos con deficiencia de esta enzima tienen un mayor riesgo de asma de comienzo temprano.
¿Qué citocinas producen los mastocitos y cuál es su función en la inflamación alérgica?
Los mastocitos producen citocinas como TNF, IL-1, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-13, CCL3, CCL4 y factores estimuladores de colonias. Estas citocinas contribuyen a la inflamación alérgica y son responsables de la reacción de fase tardía, además de participar en respuestas inmunitarias innatas a infecciones.
¿Cómo se activan y reclutan los eosinófilos en las reacciones alérgicas?
Los eosinófilos son activados y reclutados por citocinas producidas por linfocitos Th2 e ILC2, especialmente la IL-5, que estimula su producción en la médula ósea y potencia su capacidad de liberar contenido de gránulos. Se unen a células endoteliales mediante interacciones de moléculas de adhesión y quimiocinas como eotaxina.
¿Qué proteínas y mediadores liberan los eosinófilos activados y cuál es su efecto?
Los eosinófilos liberan proteínas tóxicas para microbios, como la proteína principal básica y la proteína catiónica del eosinófilo, que dañan helmintos y tejidos normales. También producen mediadores lipídicos como PAF y leucotrienos, que contribuyen a procesos patológicos en enfermedades alérgicas.
¿Cuál es la función de la IL-5 en la regulación de eosinófilos?
La IL-5 es crucial para la producción y activación de eosinófilos. Estimula su producción en la médula ósea y potencia la capacidad de los eosinófilos maduros para liberar el contenido de sus gránulos, siendo esencial para su función en reacciones alérgicas y en infecciones helmínticas.
¿Qué papel juegan los eosinófilos en la defensa contra helmintos y en la inflamación alérgica?
Los eosinófilos son esenciales en la defensa contra helmintos, liberando proteínas tóxicas que dañan estos parásitos. Además, participan en la inflamación alérgica mediante la liberación de citocinas y mediadores lipídicos que amplifican la respuesta inmune.
¿Cuáles son las características de la reacción inmediata en las reacciones alérgicas dependientes de IgE y mastocitos?
La reacción inmediata se caracteriza por:
¿Qué papel juegan los mastocitos en la reacción inmediata de hipersensibilidad?
Los mastocitos son cruciales en la reacción inmediata de hipersensibilidad porque:
¿Qué es la anafilaxia cutánea pasiva y cómo se produce?
La anafilaxia cutánea pasiva es una reacción que se produce cuando:
Esto demuestra la relación causal entre la IgE, los mastocitos y la hipersensibilidad inmediata.
¿Qué son los cristales de Charcot-Leyden y cuál es su relevancia en la inflamación crónica tipo 2?
Los cristales de Charcot-Leyden son:
¿Cómo se manifiestan las reacciones de fase tardía en las reacciones alérgicas?
Las reacciones de fase tardía se manifiestan por:
¿Qué ocurre en la piel durante una prueba cutánea para detectar alergias?
En una prueba cutánea, se introducen diferentes alérgenos en la piel. Si el paciente es alérgico, se activan los mastocitos que tienen IgE específica para el alérgeno, lo que provoca la liberación de mediadores. Esto resulta en la dilatación de los vasos sanguíneos y aumento de la permeabilidad, causando enrojecimiento y tumefacción local (habón) y un anillo rojo (eritema) en el borde de la tumefacción.
¿Qué es la reacción de fase tardía en una respuesta alérgica?
La reacción de fase tardía ocurre de 2 a 4 horas después de la reacción inmediata y se caracteriza por la acumulación de leucocitos inflamatorios, como eosinófilos y linfocitos T cooperadores. La inflamación alcanza su máximo a las 24 horas y luego disminuye gradualmente. Esta fase puede ser inducida por anticuerpos anti-IgE o fármacos que activan los mastocitos.
¿Qué tipos de leucocitos son típicos en la reacción de fase tardía de una alergia?
Los leucocitos típicos en la reacción de fase tardía son eosinófilos y linfocitos T cooperadores, especialmente linfocitos Th2. En reacciones más complejas, como dermatitis atópica crónica y asma, también se pueden encontrar linfocitos Th1, Th17 y neutrófilos.
¿Cómo influye la predisposición genética en las enfermedades alérgicas?
La predisposición a las enfermedades alérgicas está influenciada por la herencia de varios genes. La enfermedad atópica puede afectar a varios miembros de la misma familia, mostrando un patrón de herencia multigénico. Los individuos pueden presentar diferentes manifestaciones como rinitis alérgica, asma y dermatitis atópica, con niveles elevados de IgE en plasma.
¿Qué métodos se han utilizado para identificar genes asociados con enfermedades alérgicas?
Se han utilizado métodos como la clonación posicional, estudios de genes candidatos y estudios de asociación pangenómicos para identificar variantes génicas que aumentan la propensión a enfermedades alérgicas como el asma. Estos estudios han revelado muchas variantes que podrían influir en el desarrollo o gravedad de estas enfermedades.
¿Cuáles son los genes asociados al asma y su función propuesta?
| Genes candidatos o proteína codificada | Función propuesta en la enfermedad |
|---|---|
| IL-4, IL-5, IL-13, CD14, receptor adrenérgico ẞ₂ | Promueven el cambio a la IgE, crecimiento y activación del eosinófilo, influyen en el equilibrio entre respuestas Th1 y Th2, regulan la contracción del músculo liso bronquial. |
| MHC clase II | Regulan las respuestas de los linfocitos T frente a alérgenos. |
| Cadena ẞ del FcERI | Media la activación del mastocito. |
| Factor de célula troncal, IFN-Y, STAT6 | Regulan el crecimiento y diferenciación del mastocito, se oponen a las acciones de la IL-4, median la transducción de señales de la IL-4. |
| Cadena a del receptor para la IL-4 | Subunidad de receptores para la IL-4 y la IL-13. |
| ADAM33 | Implicada en la reestructuración de la vía respiratoria. |
| IL-33, receptor de la IL-33 | Induce citocinas tipo 2 en linfocitos T, mastocitos, eosinófilos e ILC. |
| Fosfodiesterasa 4D | Regula la contractilidad del músculo liso de la vía respiratoria. |
| TSLP | Activación de células dendríticas dérmicas. |
¿Qué papel juega la filagrina en la dermatitis atópica y el asma?
La filagrina es un componente de los queratinocitos que es crucial para la función de la barrera epitelial. Las mutaciones que resultan en la pérdida de expresión o función de la filagrina aumentan el riesgo de desarrollar dermatitis atópica en la infancia y otras enfermedades alérgicas, como el asma. Esto se debe a que la falta de filagrina promueve:
Por lo tanto, las mutaciones en la filagrina pueden incrementar el riesgo de enfermedad alérgica al facilitar el acceso de los alérgenos al sistema inmunitario.
¿Cómo se relacionan los polimorfismos en el gen IL-33 con el asma?
Los polimorfismos en el gen IL-33 han mostrado una fuerte asociación con el asma. La IL-33 es una citocina liberada por células epiteliales dañadas y actúa como un inductor de la inflamación tipo 2, donde los linfocitos Th2 y las ILC2 liberan IL-5 e IL-13. Esto sugiere que la variabilidad genética en el gen IL-33 puede influir en la predisposición al asma al afectar la respuesta inmune a los alérgenos.
¿Qué genes están involucrados en la regulación de las respuestas inmunitarias innatas y su relación con la alergia?
Algunos genes que regulan las respuestas inmunitarias innatas y que se han asociado con la alergia y el asma incluyen:
Los polimorfismos o mutaciones en estos genes pueden aumentar o disminuir las respuestas a infecciones frecuentes, lo que podría influir en el riesgo de desarrollar atopia.
¿Cómo influye la exposición temprana a microbios en el desarrollo de alergias en la infancia?
La exposición temprana a microbios durante la infancia puede reducir el riesgo de alergias. Esto se relaciona con la hipótesis de la higiene, que sugiere que la exposición a microbios ambientales y comensales al principio de la vida promueve una maduración adecuada del sistema inmunitario, lo que disminuye la probabilidad de respuestas Th2 a antígenos no infecciosos y, por ende, de enfermedades alérgicas.
¿Qué es la marcha atópica y cuáles son sus manifestaciones clínicas?
La marcha atópica es un patrón de desarrollo de enfermedades alérgicas en individuos atópicos, donde la dermatitis atópica se presenta en lactantes, seguida de rinitis alérgica y asma en la infancia. Estas tres condiciones se conocen como la tríada alérgica.
¿Cuáles son los principales alérgenos que causan anafilaxia sistémica?
Los alérgenos más comunes que causan anafilaxia sistémica incluyen:
| Alérgeno | Ejemplos |
|---|---|
| Medicamentos | Antibióticos de la familia de la penicilina |
| Alimentos | Cacahuetes, nueces, pescado, marisco, leche, huevo |
| Otros | Veneno de abeja, sustancias ambientales |
¿Qué mecanismos fisiopatológicos están involucrados en la anafilaxia?
La anafilaxia se caracteriza por:
¿Cuál es el tratamiento de primera línea para la anafilaxia y cómo actúa?
El tratamiento de primera línea para la anafilaxia es la inyección de epinefrina. Esta actúa al:
¿Cuáles son las características histopatológicas del asma bronquial?
Las características histopatológicas del asma bronquial incluyen:
¿Qué es el asma y cuáles son sus principales características clínicas?
El asma es un grupo de enfermedades pulmonares caracterizadas por:
¿Qué papel juegan los linfocitos Th2 en la patogenia del asma?
Los linfocitos Th2 juegan un papel crucial en la patogenia del asma al:
¿Cuáles son los mediadores broncoconstrictores más importantes en el asma?
Los mediadores broncoconstrictores más importantes en el asma son:
¿Cuáles son los objetivos del tratamiento actual del asma?
Los objetivos del tratamiento actual del asma son:
¿Qué factores pueden desencadenar el asma en pacientes no atópicos?
En pacientes no atópicos, el asma puede ser desencadenada por:
¿Cómo se puede clasificar a los pacientes con asma grave?
Los pacientes con asma grave se pueden clasificar según las concentraciones de biomarcadores que reflejan la inflamación tipo 2, tales como:
¿Cuál es el principal modo de tratamiento para el asma en la actualidad?
Los fármacos antiinflamatorios, especialmente los corticoides inhalados, son el principal modo de tratamiento para el asma.
¿Cómo actúan los corticoides en el tratamiento del asma?
Los corticoides inhalados bloquean la producción de citocinas inflamatorias y pueden administrarse por vía sistémica para reducir la inflamación una vez controlada la crisis.
¿Qué fármacos se utilizan para relajar el músculo liso bronquial en el tratamiento del asma?
Se utilizan fármacos que elevan las concentraciones intracelulares de adenosina monofosfato cíclico (AMPc), como los agonistas adrenérgicos ẞ2 inhalados de acción larga.
¿Cuál es el papel de los antagonistas específicos del receptor para el LTC4 en el tratamiento del asma?
Los antagonistas específicos del receptor para el LTC4 reducen la broncoconstricción de manera eficaz en el tratamiento del asma.
¿Qué tipo de tratamiento se utiliza para reducir las concentraciones séricas de IgE en pacientes asmáticos?
Se utiliza un anticuerpo monoclonal humanizado anti-IgE, que es un tratamiento aprobado para reducir las concentraciones séricas de IgE en pacientes con asma.
¿Qué fármacos biológicos se utilizan en pacientes con asma grave?
Se utilizan anticuerpos específicos contra citocinas como IL-5, el receptor para IL-5, IL-4RA, y TSLP, especialmente en pacientes con enfermedad refractaria a otros tratamientos.
¿Por qué los antihistamínicos no son útiles en el tratamiento del asma?
Los antihistamínicos (antagonistas del receptor de histamina 1 [H1]) no son útiles en el tratamiento del asma porque la histamina tiene escasa influencia en la constricción de la vía respiratoria.
¿Cuáles son los principales mediadores de la broncoconstricción aguda en el asma?
Los leucotrienos y el factor activador plaquetario (PAF) derivados del mastocito son los principales mediadores de la broncoconstricción aguda.
¿Qué tratamientos se dirigen a la activación del mastocito en el asma?
Se utilizan anti-inmunoglobulina E (IgE) e inhibidores de la desgranulación del mastocito, como el cromoglicato, para reducir la activación del mastocito.
¿Cómo se contrarrestan las acciones de los mediadores sobre el músculo liso bronquial?
Se contrarrestan mediante antagonistas de leucotrienos y broncodilatadores, como los agonistas del receptor adrenérgico ẞ inhalados.
¿Qué rol juegan las citocinas en la inflamación mantenida de la vía respiratoria en el asma?
Las citocinas derivadas del mastocito son los principales mediadores de la inflamación mantenida, y el tratamiento con corticoides se usa para inhibir su síntesis.
¿Qué es la rinitis alérgica y cuáles son sus manifestaciones clínicas?
La rinitis alérgica, también conocida como fiebre del heno, es una reacción de hipersensibilidad inmediata a alérgenos como el polen o los ácaros del polvo. Sus manifestaciones clínicas incluyen:
¿Cuáles son las manifestaciones clínicas de las alergias alimentarias?
Las alergias alimentarias son reacciones de hipersensibilidad inmediata a alimentos que pueden causar:
¿Qué es la urticaria y cómo se trata?
La urticaria es una reacción aguda caracterizada por habones y eritema, mediada por mastocitos en respuesta a un alérgeno. Puede persistir varias horas o días. El tratamiento principal son los antihistamínicos, que ayudan a atenuar la respuesta. En casos crónicos, puede haber autoanticuerpos IgG específicos contra el FcERI o el fragmento Fc de la IgE.
¿Qué es la dermatitis atópica y cuáles son sus características?
La dermatitis atópica, también conocida como eccema, se caracteriza por:
¿Cómo funciona la inmunoterapia específica para las enfermedades alérgicas?
La inmunoterapia específica o desensibilización consiste en administrar pequeñas cantidades de alérgeno de forma repetida, lo que puede:
¿Qué se ha observado sobre la exposición temprana a alimentos en lactantes y su relación con la alergia a cacahuetes?
Estudios han mostrado que la exposición de lactantes de 4 a 11 meses a alimentos que contienen cacahuete reduce el riesgo de desarrollar alergia a este fruto seco. Esto ha llevado a cambiar las recomendaciones clínicas, sugiriendo que los niños con riesgo de alergia sean expuestos a cacahuetes. La prevención de la alergia se correlacionó con la inducción de anticuerpos IgG4 no alergénicos específicos para los alérgenos del cacahuete.
¿Cuáles son las funciones protectoras de las reacciones inmunitarias mediadas por la IgE y los mastocitos?
Las reacciones mediadas por la IgE y los mastocitos desempeñan funciones protectoras al:
¿Qué papel juegan los mastocitos en la respuesta inmunitaria innata a infecciones bacterianas?
Los mastocitos desempeñan un papel crucial en la respuesta inmunitaria innata a infecciones bacterianas al:
¿Cómo se activa la hipersensibilidad inmediata y cuáles son sus pasos clave?
La hipersensibilidad inmediata se activa a través de los siguientes pasos:
¿Qué características tienen los individuos atópicos en relación a la hipersensibilidad inmediata?
Los individuos atópicos se caracterizan por:
¿Qué mediadores son liberados por los mastocitos tras la activación por un alérgeno?
Tras la activación por un alérgeno, los mastocitos liberan mediadores como:
Estos mediadores son responsables de las reacciones vasculares y musculares lisas rápidas de la hipersensibilidad inmediata.
¿Cuál es la relación entre la IgE y la defensa contra helmintos?
La IgE juega un papel crucial en la defensa contra helmintos al:
¿Cuáles son los efectos de la liberación de citoquinas por los mastocitos y linfocitos Th2 en la reacción inflamatoria?
Las citoquinas liberadas por los mastocitos y linfocitos Th2 median la reacción de fase tardía, que implica la infiltración de neutrófilos y eosinófilos, provocando vasodilatación, fuga y edema vasculares, broncoconstricción y hipermotilidad intestinal.
¿Qué es el shock anafiláctico y cuáles son sus características?
El shock anafiláctico es una reacción sistémica grave, a menudo mortal, caracterizada por edema difuso, disminución del volumen vascular y obstrucción de las vías respiratorias.
¿Cómo se manifiesta la hipersensibilidad inmediata en la piel?
En la piel, la hipersensibilidad inmediata se manifiesta a través de reacciones de habón y eritema, y puede llevar a la dermatitis atópica crónica (eccema).
¿Cuál es el objetivo de la inmunoterapia de desensibilización en enfermedades alérgicas?
El objetivo de la inmunoterapia de desensibilización es la exposición controlada a alérgenos específicos para prevenir las respuestas Th2 y la producción de IgE específica contra esos alérgenos.
¿Qué papel juegan los mastocitos en las respuestas inmunitarias innatas frente a infecciones bacterianas?
Los mastocitos pueden intervenir en las respuestas inmunitarias innatas frente a infecciones bacterianas, además de su función en las reacciones de hipersensibilidad inmediata.
¿Qué enfermedades alérgicas son comunes en las vías respiratorias?
El asma es una enfermedad crónica de las vías respiratorias con inflamación bronquial y episodios de broncoconstricción reversible, mientras que la rinitis alérgica (fiebre del heno) es la enfermedad alérgica más frecuente de la vía respiratoria superior.
¿Qué mediadores y tipos celulares están involucrados en las reacciones de hipersensibilidad inmediata?
Las reacciones de hipersensibilidad inmediata involucran diferentes mediadores y tipos celulares diana, como mastocitos, eosinófilos y linfocitos T.
¿Cómo se relaciona la genética con la propensión a las enfermedades alérgicas?
La propensión a las enfermedades alérgicas se hereda y las variaciones alélicas de varios genes se han asociado al asma alérgica, interactuando con factores ambientales para dar lugar a la atopia.
¿Qué tratamientos farmacológicos se utilizan para las enfermedades alérgicas?
El tratamiento farmacológico busca inhibir la producción de mediadores en el mastocito y bloquear o contrarrestar los efectos de los mediadores liberados en los órganos diana, incluyendo el uso de anticuerpos monoclonales contra citocinas y la IgE.
¿Cuáles son los tipos de células involucradas en la patofisiología del asma?
Las células involucradas en la patofisiología del asma incluyen:
¿Qué papel juegan las citoquinas en el asma?
Las citoquinas son moléculas clave en la regulación de la respuesta inmune en el asma. Algunas de sus funciones incluyen:
Estas citoquinas son producidas principalmente por linfocitos T helper 2 y son responsables de la inflamación crónica y los síntomas asmáticos.
¿Cuáles son los mecanismos de acción de la anafilaxis?
La anafilaxis es una reacción alérgica severa que involucra varios mecanismos:
Estos mecanismos pueden llevar a síntomas como dificultad respiratoria, urticaria y shock anafiláctico.
¿Qué son los trastornos atópicos primarios y cuáles son sus características?
Los trastornos atópicos primarios son condiciones alérgicas que incluyen:
Estos trastornos comparten una predisposición genética y están relacionados con la producción de IgE en respuesta a alérgenos.
¿Cuáles son los enfoques actuales en la terapia biológica para el asma refractario?
Los enfoques actuales en la terapia biológica para el asma refractario incluyen:
Estas terapias están diseñadas para mejorar el control del asma en pacientes que no responden a tratamientos convencionales.
¿Cuáles son las principales consecuencias de las inmunodeficiencias?
La principal consecuencia de las inmunodeficiencias es una mayor propensión a la infección. La naturaleza de la infección depende del componente del sistema inmunitario que sea defectuoso. Por ejemplo:
¿Qué son las inmunodeficiencias primarias y cómo se manifiestan?
Las inmunodeficiencias primarias son defectos genéticos que aumentan la propensión a las infecciones. Se manifiestan con frecuencia en la lactancia y la infancia, aunque a veces se detectan clínicamente en fases posteriores de la vida. Estas condiciones son el resultado de mutaciones que afectan la función del sistema inmunitario.
¿Qué factores pueden causar inmunodeficiencias secundarias?
Las inmunodeficiencias secundarias o adquiridas no son hereditarias y pueden ser causadas por:
¿Qué tipos de infecciones son comunes en pacientes con inmunodeficiencias?
Los pacientes con inmunodeficiencias suelen presentar infecciones por microbios que las personas sanas contraen con frecuencia, pero eliminan con eficacia. Estas infecciones se consideran oportunistas. La naturaleza de las infecciones depende del tipo de inmunodeficiencia:
¿Cómo se clasifican las inmunodeficiencias?
Las inmunodeficiencias se clasifican en dos grupos principales:
¿Qué es el VIH y cuál es su relación con las inmunodeficiencias?
El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es el microorganismo etiológico del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). Este virus infecta las células del sistema inmunitario, lo que lleva a una disminución de la función inmunitaria y, por ende, a una mayor susceptibilidad a infecciones y enfermedades.
¿Cuáles son las características de la deficiencia de linfocitos B y T según la tabla 21.1?
| Característica | Deficiencia de linfocitos B | Deficiencia de linfocitos T |
|---|---|---|
| Propensión a la infección | Bacterias piógenas (otitis, neumonía, meningitis, osteomielitis), bacterias entéricas y virus, algunos parásitos | Pneumocystis jirovecii, muchos virus, micobacterias atípicas, hongos |
| Concentraciones séricas de inmunoglobulinas | Reducidas | Normales o reducidas |
| Reacciones de HTR a antígenos frecuentes | Normales | Reducidas |
| Morfología de los tejidos linfáticos | Folículos y centros germinales reducidos o ausentes (zonas de linfocitos B) | Folículos habitualmente normales, pueden estar reducidas las regiones corticales parafoliculares (zonas de linfocitos T) |
¿Qué son las inmunodeficiencias primarias y cómo se transmiten?
Las inmunodeficiencias primarias son enfermedades monogénicas causadas por mutaciones en la línea germinal de genes que regulan el desarrollo o la función del sistema inmunitario. Se transmiten principalmente de las siguientes maneras:
¿Cuáles son los factores que pueden contribuir a la variabilidad fenotípica en las inmunodeficiencias primarias?
Los factores que pueden contribuir a la variabilidad fenotípica en las inmunodeficiencias primarias incluyen:
Sin embargo, en muchos casos, las diferencias en las manifestaciones fenotípicas de la misma mutación siguen sin explicarse.
¿Cómo se diagnostican las inmunodeficiencias primarias del linfocito T?
Las inmunodeficiencias primarias del linfocito T se diagnostican mediante:
¿Qué implicaciones clínicas tienen las inmunodeficiencias primarias en relación con el cáncer?
Los pacientes con inmunodeficiencias son propensos a ciertos tipos de cáncer, que a menudo son causados por virus oncógenos como el virus de Epstein-Barr (VEB) y los virus del papiloma humano (VPH). Esto refleja defectos en la inmunidad antivírica. Además, hay un aumento en la incidencia de linfoma y cánceres de piel, estómago y otros órganos, sin una asociación conocida con infecciones víricas.
¿Cuáles son los efectos de las inmunodeficiencias en el sistema inmunitario y sus manifestaciones clínicas?
Las inmunodeficiencias pueden provocar manifestaciones clínicas y anatomopatológicas heterogéneas, afectando diferentes componentes del sistema inmunitario. Esto puede resultar en infecciones recurrentes, autoinmunidad y una mayor susceptibilidad a ciertos microorganismos patógenos. Las alteraciones en el desarrollo de linfocitos pueden ser causadas por mutaciones en genes que codifican receptores y moléculas involucradas en la transducción de señales.
¿Qué papel juegan las mutaciones en la predisposición a infecciones en individuos con inmunodeficiencias?
Las mutaciones en genes específicos pueden conferir a los individuos una proclividad a un grupo restringido de infecciones. Esto indica que diferentes mecanismos son cruciales para la defensa contra distintos microorganismos infecciosos, y los defectos en esos mecanismos hacen a los individuos vulnerables a solo algunas infecciones.
¿Qué es la enfermedad granulomatosa crónica (EGC) y cuáles son sus características?
La EGC es una enfermedad rara causada por mutaciones en el complejo enzimático de la oxidasa (PHOX) del fagocito. Se caracteriza por infecciones recurrentes por hongos y bacterias, especialmente Staphylococcus y Aspergillus. La producción defectuosa de especies reactivas del oxígeno impide la muerte de los microbios fagocitados, lo que lleva a una activación crónica del sistema inmunitario y formación de granulomas.
¿Cómo se relaciona la citocina IFN-y con la enfermedad granulomatosa crónica?
La citocina IFN-y aumenta la transcripción del gen que codifica PHOX-91 y estimula otros componentes del complejo enzimático PHOX. Esto mejora la producción de superóxido por los neutrófilos en pacientes con EGC, lo que puede aumentar la resistencia a infecciones si se recupera al menos el 10% de los valores normales.
¿Qué son las deficiencias en la adhesión del leucocito y cuáles son sus consecuencias?
Las deficiencias en la adhesión del leucocito son trastornos autosómicos recesivos que causan defectos en los leucocitos y en las moléculas de adhesión endoteliales. Estas deficiencias se caracterizan por la falta de reclutamiento de leucocitos, especialmente neutrófilos, en los sitios de infección, lo que provoca periodontitis intensa y otras infecciones recurrentes.
¿Cuáles son las deficiencias funcionales asociadas con la enfermedad granulomatosa crónica?
Producción defectuosa de especies reactivas del oxígeno por los fagocitos, lo que resulta en infecciones bacterianas y micóticas recurrentes.
¿Qué mutación genética está relacionada con la enfermedad granulomatosa crónica?
Mutación de genes que codifican proteínas del complejo oxidasa del fagocito, específicamente en PHOX91 (subunidad a del citocromo b558) en la forma ligada al cromosoma X.
¿Qué caracteriza a la deficiencia en la adhesión del leucocito tipo 1 (LAD-1)?
Es un trastorno autosómico recesivo caracterizado por infecciones bacterianas y micóticas recurrentes, mala curación de heridas, y leucocitosis. La base molecular es la falta o expresión reducida de integrinas ẞ2 debido a mutaciones en el gen del CD18.
¿Cuál es el mecanismo del defecto en la deficiencia en la adhesión del leucocito tipo 2 (LAD-2)?
Se debe a una falta de sialil Lewis X, el ligando glucídico necesario para que los leucocitos se unan a las selectinas E y P en el endotelio. Esto es causado por una mutación en un transportador de guanosina difosfato (GDP) fucosa.
¿Qué tipo de infecciones son comunes en la deficiencia en la adhesión del leucocito tipo 3 (LAD-3)?
Infecciones bacterianas y micóticas recurrentes debido a adhesión y migración defectuosas del leucocito a los tejidos, ligadas a defectos en la activación de las integrinas estimuladas por quimiocinas.
¿Qué caracteriza al síndrome de Chédiak-Higashi?
Fusión de vesículas y función lisosómica defectuosas en neutrófilos, macrófagos, células dendríticas, linfocitos NK y linfocitos T citotóxicos, lo que lleva a infecciones recurrentes por bacterias piógenas.
¿Qué mutaciones están asociadas con la deficiencia de linfocitos NK?
Mutaciones en el gen que codifica el factor de transcripción GATA2 y en el gen que codifica la ADN-helicasa MCM4.
¿Qué es la asplenia congénita aislada y cuáles son sus implicaciones clínicas?
La asplenia congénita aislada es un trastorno autosómico dominante que resulta en infecciones graves por bacterias encapsuladas, especialmente Streptococcus pneumoniae, debido a mutaciones en el gen NBX2.5 que afecta el desarrollo esplénico.
¿Qué caracteriza a la inmunodeficiencia combinada grave (IDCG) y cuáles son sus consecuencias clínicas?
La IDCG se caracteriza por defectos en la inmunidad humoral y celular, a menudo debido a alteraciones en el desarrollo de linfocitos T. Los pacientes sufren infecciones graves, como neumonía y meningitis, y son vulnerables a infecciones por microorganismos que normalmente no afectan a individuos sanos.
¿Cómo se relacionan las mutaciones en el desarrollo de linfocitos con la IDCG?
Las mutaciones en genes que regulan el desarrollo de linfocitos pueden causar IDCG, afectando la proliferación y maduración de linfocitos T y B, lo que resulta en una respuesta inmune deficiente y mayor susceptibilidad a infecciones.
¿Qué es la IDCG ligada al cromosoma X y cuáles son sus características?
La IDCG ligada al cromosoma X es causada por mutaciones en el gen que codifica la cadena y común (y) de los receptores de citocinas, resultando en una reducción de linfocitos T y NK maduros, mientras que los linfocitos B pueden ser normales o aumentados. Esto afecta la producción de anticuerpos y el desarrollo de linfocitos NK.
¿Cuáles son las deficiencias funcionales asociadas al síndrome de DiGeorge?
El síndrome de DiGeorge se caracteriza por una reducción de linfocitos T, con linfocitos B normales y niveles de inmunoglobulinas séricas normales o reducidas. Esto se debe a la eliminación de 22q11 y mutaciones en el factor de transcripción T-box 1 (TBX1).
¿Qué mutaciones están asociadas con la deficiencia de FOXN1 y cuáles son sus efectos?
La deficiencia de FOXN1 se debe a una mutación recesiva en el gen FOXN1, lo que resulta en aplasia tímica y desarrollo defectuoso de linfocitos T.
¿Qué caracteriza a la deficiencia de ADA y cuáles son sus consecuencias?
La deficiencia de ADA se caracteriza por una reducción progresiva de linfocitos T, B y NK, así como una disminución de las inmunoglobulinas séricas. Esto es causado por mutaciones en el gen ADA, que llevan a la acumulación de metabolitos tóxicos en los linfocitos.
¿Cuáles son los defectos asociados a la IDCG ligada al cromosoma X?
La IDCG ligada al cromosoma X se caracteriza por una reducción acentuada de linfocitos T, con linfocitos B normales o aumentados y niveles de inmunoglobulinas séricas reducidas. Esto se debe a mutaciones en la cadena y el receptor común para citocinas, lo que resulta en un desarrollo defectuoso del linfocito T sin señales derivadas de la IL-7.
¿Qué defectos en la recombinación V(D)J están asociados con la deficiencia de RAG1 o RAG2?
La deficiencia de RAG1 o RAG2 para la recombinación se caracteriza por una reducción de linfocitos T y B, así como una reducción de inmunoglobulinas séricas y la ausencia o deficiencia de linfocitos T y B. Esto se debe a un defecto en la escisión durante la recombinación V(D)J, causado por mutaciones en RAG1 o RAG2.
¿Qué implicaciones clínicas tiene la mutación en el gen FOXN1?
La mutación en el gen FOXN1 causa una deficiencia en el desarrollo del timo, resultando en una aplasia tímica y un desarrollo defectuoso de linfocitos T, lo que puede llevar a infecciones recurrentes y una respuesta inmune comprometida.
¿Cuáles son las consecuencias de las mutaciones en TAP1, TAP2 y TAPASIN?
Las mutaciones en TAP1, TAP2 y TAPASIN llevan a una deficiencia del MHC clase I, lo que resulta en una reducción del MHC clase I y una disminución de linfocitos T CD8+, afectando la respuesta inmune celular.
¿Qué es el síndrome de Omenn y qué lo causa?
El síndrome de Omenn es causado por mutaciones hipomorfas en los genes RAG y ARTEMISA, que afectan la recombinación V(D)J, resultando en una deficiencia de linfocitos T y B y una respuesta inmune comprometida.
¿Qué defectos se presentan en la disgenesia reticular y cuáles son sus causas?
La disgenesia reticular se caracteriza por una reducción de linfocitos T, B y de células mielocíticas, causada por una mutación en el gen AK2.
¿Cuáles son los efectos de la deficiencia de PNP en el sistema inmunológico?
La deficiencia de PNP resulta en una reducción progresiva de linfocitos T, B y NK, así como en una disminución de las inmunoglobulinas séricas, debido a mutaciones en el gen PNP que llevan a la acumulación de metabolitos tóxicos en los linfocitos.
¿Cuáles son los defectos genéticos que pueden causar inmunodeficiencias en la maduración de linfocitos T y B?
Los defectos genéticos que pueden causar inmunodeficiencias en la maduración de linfocitos T y B incluyen mutaciones en los genes como yc, IL-7Ra, JAK3, ADA, PNP para linfocitos T, y RAG1, RAG2, ARTEMISA, ADN-ligasa 4, ADN-PKC para linfocitos B. Estos defectos afectan el desarrollo y la función de los linfocitos, resultando en inmunodeficiencias primarias.
¿Qué es la deficiencia de adenosina desaminasa (ADA) y cómo afecta a los linfocitos?
La deficiencia de adenosina desaminasa (ADA) es una condición autosómica recesiva que resulta de mutaciones en el gen de la ADA, una enzima que cataliza la desaminación de adenosina y 2'-desoxiadenosina. Su deficiencia provoca la acumulación de desoxiadenosina y dATP, lo que inhibe la síntesis de ADN y afecta negativamente la maduración de los linfocitos, llevando a inmunodeficiencia combinada grave (IDCG).
¿Cómo se manifiestan las inmunodeficiencias en mujeres portadoras de mutaciones ligadas al cromosoma X?
En mujeres portadoras de mutaciones ligadas al cromosoma X, la inactivación aleatoria de uno de los dos cromosomas X resulta en que la mitad de los precursores linfocíticos expresen el alelo mutado, lo que impide su maduración. Esto significa que todos los linfocitos maduros de una portadora tendrán inactivado el mismo cromosoma X, mientras que las células no linfocíticas mostrarán una inactivación aleatoria, permitiendo identificar a las portadoras.
¿Qué efectos tóxicos tiene la acumulación de dATP en los linfocitos en desarrollo?
La acumulación de dATP en los linfocitos en desarrollo tiene efectos tóxicos que incluyen la inhibición de la síntesis de ADN, lo que interfiere con la maduración y función de los linfocitos. Esto es particularmente crítico ya que los linfocitos son más susceptibles a los efectos tóxicos de los metabolitos acumulados debido a su incapacidad para degradar adecuadamente el dATP.
¿Qué características clínicas se asocian a la deficiencia de ADA en inmunodeficiencias primarias?
Las características clínicas de la deficiencia de ADA incluyen:
¿Cuál es el mecanismo de acción de la nucleósido purínico fosforilasa (PNP) y qué consecuencias tiene su deficiencia?
La PNP cataliza la conversión de inosina en hipoxantina y de guanosina en guanina. La deficiencia de PNP lleva a la acumulación de desoxiguanosina y desoxiguanosina trifosfato, lo que tiene efectos tóxicos sobre los linfocitos inmaduros, especialmente los linfocitos T. Las manifestaciones incluyen anemias hemolíticas autoinmunes y deterioro neurológico progresivo.
¿Qué es la disgenesia reticular y cuáles son sus características?
La disgenesia reticular es un trastorno raro caracterizado por la falta de linfocitos T y B, así como de la mayoría de las células mielocíticas. Se debe a un defecto en el desarrollo de los progenitores linfocíticos y mielocíticos, y es causado por una mutación en el gen adenilato cinasa 2 (AK2).
¿Qué mutaciones están asociadas a la inmunodeficiencia combinada grave (IDCG) y cómo afectan el desarrollo de linfocitos?
Las mutaciones en los genes RAG1, RAG2 y ARTEMIS afectan la recombinación V(D)J, lo que impide la expresión del pre-TCR y el pre-BCR, bloqueando el desarrollo de linfocitos T y B. Estas mutaciones son responsables de un gran porcentaje de formas autosómicas recesivas de IDCG.
¿Cómo se relacionan las mutaciones en el gen que codifica la cadena IL-7Ra con el desarrollo de linfocitos T?
Las mutaciones en el gen que codifica la cadena IL-7Ra causan un defecto en el desarrollo de linfocitos T, mientras que el desarrollo de linfocitos NK es normal debido a que las señales de la IL-15 no se ven afectadas. Esto resulta en una inmunodeficiencia selectiva de linfocitos T.
¿Qué es el síndrome de Omenn y cómo se diferencia de otras formas de IDCG?
El síndrome de Omenn es un trastorno caracterizado por una menor generación de linfocitos T y B, inmunodeficiencia, autoinmunidad y manifestaciones alérgicas. Se diferencia de otras formas de IDCG por la coexistencia de inmunodeficiencia con una activación inmunitaria y autoinmunidad exageradas, a menudo debido a una relación anormal entre linfocitos T reguladores y efectores.
¿Qué defectos en el desarrollo del epitelio tímico están asociados con el síndrome de DiGeorge?
El síndrome de DiGeorge se asocia con la ausencia completa o parcial del desarrollo del primordio tímico, lo que conduce a una maduración defectuosa de los linfocitos T. Esto resulta en una deficiencia selectiva de linfocitos T debido al desarrollo defectuoso del timo y de las glándulas paratiroides.
¿Qué caracteriza al síndrome de DiGeorge y cuáles son sus implicaciones en la inmunodeficiencia?
El síndrome de DiGeorge se caracteriza por hipoplasia o agenesia del timo, lo que lleva a una maduración deficiente de los linfocitos T. Esto resulta en un número reducido de linfocitos T en la sangre periférica, alteraciones en la homeostasia del calcio, espasmos musculares (tetania) y deformidades faciales. Los pacientes son propensos a infecciones por micobacterias, virus y hongos. La inmunodeficiencia puede corregirse mediante un trasplante de timo fetal o médula ósea, aunque muchos pacientes mejoran con la edad.
¿Qué papel juega el gen TBX1 en el síndrome de DiGeorge?
El gen TBX1, ubicado en la región cromosómica 22q11, codifica un factor de transcripción esencial para el desarrollo del timo. La eliminación de este gen está asociada con la inmunodeficiencia en el síndrome de DiGeorge, ya que su ausencia afecta la maduración de los linfocitos T.
¿Cuáles son las consecuencias de las mutaciones en el gen MST1 en pacientes con inmunodeficiencia?
Las mutaciones homocigóticas en el gen MST1, que codifica una cinasa de serina/treonina, resultan en la incapacidad de los linfocitos T para salir del timo, lo que lleva a una pérdida de linfocitos T vírgenes en circulación. Esto provoca infecciones bacterianas y virales recurrentes, así como linfomas provocados por el VEB. Algunos pacientes también presentan hipogammaglobulinemia y un número reducido de linfocitos B.
¿Qué es el síndrome del linfocito desnudo y cómo afecta la función inmunitaria?
El síndrome del linfocito desnudo es una inmunodeficiencia caracterizada por la falta de expresión de antígenos del MHC clase II, lo que impide la presentación de antígenos y resulta en una selección positiva defectuosa de linfocitos T en el timo. Esto lleva a una reducción de linfocitos T CD4+ maduros y a deficiencias en las respuestas inmunitarias, siendo potencialmente mortal sin un trasplante de células madre hematopoyéticas.
¿Qué mutaciones están asociadas con deficiencias en el MHC clase I y cuáles son sus consecuencias clínicas?
Las mutaciones en los genes TAP-1 o TAP-2, que codifican subunidades del complejo transportador asociado al procesamiento del antígeno, resultan en una reducción de linfocitos T CD8+ y en un fenotipo que se presenta con lesiones cutáneas granulomatosas y infecciones bacterianas en las vías respiratorias, pero no infecciones virales, lo que es inusual dado el papel de los linfocitos T CD8+ en la defensa contra virus.
¿Cómo afecta la deficiencia de ZAP70 a los linfocitos T y qué características presenta?
La deficiencia de ZAP70 se traduce en un defecto en el compromiso de la línea celular, resultando en una reducción de linfocitos T CD8+, mientras que los linfocitos T CD4+ permanecen en niveles normales. Aunque el desarrollo y la migración de los linfocitos T CD4+ no se ven afectados, estos no proliferan adecuadamente al ser expuestos a antígenos.
¿Qué es la IDCG y cómo se relaciona con la activación defectuosa del linfocito T?
La IDCG (Inmunodeficiencia Combinada Grave) es causada por una activación defectuosa del linfocito T, lo que impide su correcta activación y función. Esto puede deberse a mutaciones en el gen ORAII, que afecta el canal CRAC, crucial para la entrada de calcio en las células T, o en STIM1, que detecta el agotamiento de calcio en el retículo endoplasmático.
¿Cuáles son las características de la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X?
La agammaglobulinemia ligada al cromosoma X, o agammaglobulinemia de Bruton, se debe a mutaciones en el gen que codifica la tirosina cinasa de Bruton (BTK). Esto impide que los linfocitos B maduren más allá del estadio prelinfocito B, resultando en una falta de anticuerpos en la sangre y un número reducido de linfocitos B. Los linfocitos T suelen ser normales, pero puede haber un número reducido de linfocitos T activados debido a la falta de presentación de antígenos.
¿Qué es la deficiencia selectiva de IgA y cuáles son sus manifestaciones clínicas?
La deficiencia selectiva de IgA es la inmunodeficiencia primaria más frecuente en Norteamérica y Europa, afectando aproximadamente a 1 de cada 700 individuos. Las manifestaciones clínicas son variables: algunas personas son asintomáticas, mientras que otras pueden experimentar infecciones respiratorias y diarrea ocasionales. En casos raros, pueden presentarse infecciones graves y trastornos autoinmunes. Se caracteriza por niveles bajos de IgA sérica y secreciones mucosas, con niveles normales o elevados de IgM e IgG.
¿Qué papel juega la tirosina cinasa de Bruton (BTK) en la maduración de los linfocitos B?
La tirosina cinasa de Bruton (BTK) es crucial para la transducción de señales desde el pre-BCR, necesarias para la supervivencia y diferenciación de los prelinfocitos B. Sin la función adecuada de BTK, los linfocitos B no pueden madurar más allá del estadio prelinfocito B, lo que resulta en agammaglobulinemia y una falta de anticuerpos en la sangre.
¿Cuáles son las causas de las deficiencias selectivas de isotipo de inmunoglobulina?
Las deficiencias selectivas de isotipo de inmunoglobulina pueden ser causadas por defectos en el desarrollo o activación de los linfocitos B, así como por mutaciones en genes que afectan la producción de anticuerpos específicos. La deficiencia de IgA es la más común, pero también se han descrito deficiencias en subclases de IgG, donde las concentraciones de ciertas subclases son anormalmente bajas mientras que los niveles totales de IgG son normales.
¿Cuáles son las características de las agammaglobulinemias ligadas al cromosoma X?
Las agammaglobulinemias ligadas al cromosoma X se caracterizan por la reducción de todos los isotipos de inmunoglobulinas (Ig) séricas y una disminución en el número de linfocitos B. El mecanismo del defecto es una mutación en el punto de control del prerreceptor del linfocito B, específicamente en el gen BTK.
¿Qué es la deficiencia selectiva de IgA y cuáles son sus implicaciones clínicas?
La deficiencia selectiva de IgA se caracteriza por una reducción de IgA, lo que puede asociarse a una mayor propensión a infecciones bacterianas y por protozoos, como Giardia lamblia. En algunos pacientes, se han identificado mutaciones en el gen TACI.
¿Qué define a la inmunodeficiencia común variable (IDVC)?
La IDVC es un grupo de trastornos heterogéneos caracterizados por concentraciones reducidas de Ig séricas, alteración de las respuestas de anticuerpos a infecciones y vacunas, y un aumento en la incidencia de infecciones. Es la inmunodeficiencia más frecuente en adolescentes y adultos jóvenes, y su diagnóstico se realiza por exclusión de otras enfermedades.
¿Cuáles son los defectos asociados a la inmunodeficiencia común variable?
Los defectos asociados a la IDVC incluyen mutaciones en genes como ICOS, TACI y CTLA4, que afectan la producción de anticuerpos y la respuesta inmune. La prevalencia en poblaciones de raza blanca se estima entre 1/10.000 y 1/50.000.
¿Qué implicaciones clínicas tienen las deficiencias de anticuerpos en los niños?
Las deficiencias de anticuerpos, como la deficiencia de IgG2 asociada a la reducción de IgA, son comunes en niños y pueden llevar a infecciones bacterianas recurrentes. Sin embargo, muchos individuos con estas deficiencias no presentan problemas clínicos significativos.
¿Qué es el síndrome ICF y cuáles son sus características?
El síndrome ICF se caracteriza por hipogammaglobulinemia y defectos ocasionales leves en los linfocitos T. Se asocia a mutaciones en el gen DNMT3B, lo que afecta la función inmune.
¿Cuáles son los defectos en la diferenciación del linfocito B en la IDVC?
En la IDVC, los defectos en la diferenciación del linfocito B resultan en concentraciones reducidas de Ig séricas y una mala respuesta de anticuerpos a las vacunas. Esto se debe a la alteración en la activación y función de los linfocitos B.
¿Qué mutaciones se han identificado en la deficiencia selectiva de IgG2?
En la deficiencia selectiva de IgG2, se ha observado que un pequeño subgrupo de pacientes presenta eliminación en el locus IgH y2, lo que contribuye a una mayor propensión a infecciones bacterianas.
¿Qué enfermedades autoinmunes pueden asociarse a la IDVC?
La IDVC puede asociarse a enfermedades autoinmunes como la anemia perniciosa, anemia hemolítica, enfermedad inflamatoria intestinal y artritis reumatoide, además de un aumento en la incidencia de tumores malignos, especialmente linfomas.
¿Qué son las inmunodeficiencias primarias y cómo se relacionan con los defectos en la activación de linfocitos B y T?
Las inmunodeficiencias primarias son trastornos genéticos que afectan la capacidad del sistema inmunitario para funcionar correctamente. Estos defectos pueden deberse a anomalías en las señales producidas por los receptores de linfocitos B y T, lo que impide la activación adecuada de estos linfocitos. Esto puede resultar en una producción deficiente de anticuerpos y una respuesta inmune ineficaz.
¿Cuáles son algunos de los genes asociados con el síndrome de hiper-IgM?
Los genes asociados con el síndrome de hiper-IgM incluyen:
Estas mutaciones afectan la capacidad de los linfocitos B para cambiar a isotipos de anticuerpos como IgG e IgA, resultando en una producción reducida de estos anticuerpos.
¿Qué papel juegan los linfocitos T cooperadores en la activación de linfocitos B?
Los linfocitos T cooperadores (CD4+) son esenciales para la activación de los linfocitos B. Proporcionan señales de coestimulación y citocinas que son necesarias para que los linfocitos B se diferencien en células plasmáticas productoras de anticuerpos. Sin la ayuda de los linfocitos T cooperadores, los linfocitos B no pueden llevar a cabo una respuesta inmune efectiva.
¿Qué es la inmunodeficiencia variable común (IDVC) y cuáles son sus características genéticas?
La inmunodeficiencia variable común (IDVC) es un trastorno caracterizado por una producción defectuosa de anticuerpos. Se asocia principalmente con mutaciones en más de 25 genes diferentes, que pueden incluir:
Los pacientes suelen tener linfocitos B maduros, pero una reducción en los linfocitos B de memoria y células plasmáticas en los tejidos linfáticos.
¿Cómo se manifiesta el síndrome de hipergammaglobulinemia M y qué lo causa?
El síndrome de hipergammaglobulinemia M es un trastorno raro causado por mutaciones en el gen que codifica el ligando de CD40 (CD154). Se caracteriza por un defecto en el cambio de isotipos de anticuerpos en los linfocitos B, resultando en una producción reducida de anticuerpos IgG e IgA, mientras que el principal isotipo detectado es IgM. Esto se traduce en una respuesta inmune ineficaz.
¿Qué ocurre en los pacientes con formas mutadas del ligando para el CD40 en relación con los linfocitos B?
Las formas mutadas del ligando para el CD40 no se unen al CD40 ni transducen señales, lo que impide que los linfocitos B sufran un cambio de isotipo de cadena pesada, necesario para su activación por los linfocitos T cooperadores.
¿Cuáles son las consecuencias de la inmunidad celular defectuosa en pacientes con síndrome de hipergammaglobulinemia M?
Los pacientes presentan una mayor propensión a infecciones por el hongo intracelular P. jirovecii, debido a que el CD40 y su ligando son cruciales para la activación de macrófagos y células dendríticas dependientes de linfocitos T.
¿Qué mutaciones están asociadas con el síndrome de hipergammaglobulinemia M?
Las mutaciones pueden estar en el CD40, en la enzima AID (activation-induced deaminase) o en la uracilo-N-glucosilasa (UNG), afectando el cambio de isotipo y la hipermutación somática de los linfocitos B.
¿Qué defectos se observan en la activación y función de los linfocitos T en inmunodeficiencias?
Se reconocen anomalías congénitas en la activación de los linfocitos T, que incluyen trastornos en la composición o exocitosis de gránulos de CTL y linfocitos NK, así como defectos en la expresión de MHC.
¿Qué tipo de mutaciones afectan la transducción de señales del TCR en linfocitos T?
Mutaciones en los genes que codifican proteínas del linfocito T, como las del complejo TCR y ZAP70, pueden causar deficiencias en la activación y función de los linfocitos T, resultando en inmunodeficiencias mixtas.
¿Cuáles son las características clínicas del síndrome de hipergammaglobulinemia E (HIES)?
Los pacientes presentan eccema, eosinofilia, infecciones pulmonares recurrentes y abscesos cutáneos estafilocócicos y micóticos, debido a defectos en la transducción de señales mediadas por STAT3.
¿Qué papel juega DOCK8 en el síndrome de hipergammaglobulinemia E?
DOCK8 es un factor de intercambio de nucleótidos que, al mutarse, causa un número reducido de linfocitos T, B y NK, afectando la señalización y el citoesqueleto, lo que se asemeja al síndrome de Wiskott-Aldrich.
¿Qué es la enfermedad linfoproliferativa ligada al cromosoma X (XLP)?
Es una inmunodeficiencia primaria que se caracteriza por una respuesta inmune defectuosa a infecciones virales, especialmente por el virus de Epstein-Barr, y puede llevar a linfomas y otras complicaciones.
¿Cuáles son los defectos en la transmisión proximal de señales desde el TCR y sus consecuencias?
Los defectos en la transmisión proximal de señales desde el TCR resultan en deficiencias en la inmunidad celular y en la inmunidad humoral dependiente de linfocitos T. Esto se debe a mutaciones en los genes CD3, CD45, STIM1, ORAI1.
¿Qué es el síndrome de Wiskott-Aldrich y cuáles son sus características?
El síndrome de Wiskott-Aldrich es una enfermedad autosómica recesiva que se caracteriza por la activación defectuosa del linfocito T y la movilidad del leucocito. Esto se debe a reordenamientos defectuosos del citoesqueleto de actina dependientes del TCR, causados por mutaciones en el gen WAS o, menos frecuentemente, en el gen de la proteína que interacciona con WASP WIP.
¿Qué implicaciones clínicas tienen las mutaciones en STAT3 y DOCK8?
Las mutaciones en STAT3 y DOCK8 están asociadas con síndromes que presentan hipergammaglobulinemia E, lo que resulta en linfocitos Th17 e ILC3 defectuosos, afectando la respuesta inmune y aumentando la susceptibilidad a infecciones.
¿Cuáles son las consecuencias de las mutaciones en el gen SAP en el contexto de la enfermedad linfoproliferativa ligada al cromosoma X?
Las mutaciones en el gen SAP llevan a una proliferación descontrolada del linfocito B inducida por el VEB, activación descontrolada del macrófago y del CTL, y función defectuosa del linfocito NK y del CTL. Esto resulta en una incapacidad para eliminar el VEB, lo que puede llevar a linfomas de linfocitos B.
¿Qué es el síndrome XMEN y cuáles son sus características?
El síndrome XMEN (inmunodeficiencia ligada al cromosoma X con defectos del magnesio, infección por el VEB y neoplasias) es causado por mutaciones en el gen MAGT1, lo que resulta en un defecto en la función de los linfocitos NK y CTL, así como linfopenia de linfocitos T CD4+. Los pacientes presentan infecciones recurrentes por el VEB y linfomas.
¿Cómo afecta la deficiencia de perforina a la respuesta inmune?
La deficiencia de perforina causa una activación descontrolada del macrófago y del CTL, así como una función defectuosa del linfocito NK y del CTL. Esto se debe a mutaciones en el gen PERFORIN, lo que compromete la capacidad del sistema inmune para eliminar células infectadas o tumorales.
¿Qué papel juegan las mutaciones en RAB27A, MUNC13-4 y SYNTAXIN en la respuesta inmune?
Las mutaciones en RAB27A, MUNC13-4 y SYNTAXIN afectan la exocitosis de gránulos citotóxicos, lo que resulta en una activación descontrolada del macrófago y del CTL, así como en una función defectuosa del linfocito NK y del CTL. Esto se relaciona con la incapacidad de liberar adecuadamente los gránulos que contienen perforina y granzimas.
¿Cuál es la función del magnesio en la activación del linfocito T?
El magnesio es crucial para la activación del linfocito T, ya que su falta puede afectar la capacidad de estos linfocitos para responder adecuadamente a las infecciones.
¿Qué caracteriza a los síndromes de linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) familiares?
Los síndromes HLH familiares se caracterizan por la incapacidad de los linfocitos NK y CTL para eliminar células infectadas, lo que lleva a infecciones víricas no controladas y a una activación excesiva de los macrófagos, resultando en hemofagocitosis.
¿Qué mutaciones son comunes en los síndromes de linfohistiocitosis hemofagocítica?
Las mutaciones más comunes en HLH familiares afectan al gen perforina, así como a genes como RAB27A y MUNC13-4, que están implicados en la exocitosis de gránulos líticos.
¿Qué es el síndrome de Wiskott-Aldrich y cuáles son sus características principales?
El síndrome de Wiskott-Aldrich es una enfermedad ligada al cromosoma X que se caracteriza por eccema, trombocitopenia y propensión a infecciones bacterianas, debido a una activación defectuosa de los linfocitos T y una pérdida de función en los linfocitos B.
¿Cuál es el papel de la proteína WASP en el síndrome de Wiskott-Aldrich?
La proteína WASP es crucial para la formación de sinapsis inmunitarias y la activación de linfocitos, y su mutación interfiere con la movilidad de los leucocitos y la respuesta inmune.
¿Qué caracteriza a la ataxia-telangiectasia y qué mutaciones la causan?
La ataxia-telangiectasia es un trastorno autosómico recesivo que se caracteriza por ataxia, telangiectasias, deficiencias neurológicas e inmunodeficiencia, causado por mutaciones en el gen ATM, que es esencial para la reparación del ADN.
¿Cómo afecta la mutación en el gen ATM a la función inmunitaria?
Las mutaciones en el gen ATM afectan la reparación del ADN y la recombinación V(D)J, lo que resulta en deficiencias en los linfocitos B y T, y en una mayor susceptibilidad a infecciones y cáncer.
¿Cuáles son los objetivos de los tratamientos para las inmunodeficiencias primarias?
Los tratamientos buscan minimizar y controlar las infecciones, así como reemplazar los componentes defectuosos del sistema inmunitario mediante la restitución de anticuerpos o trasplante de células troncales hematopoyéticas.
¿Qué es la inmunización pasiva y cómo beneficia a los pacientes agammaglobulinémicos?
La inmunización pasiva consiste en administrar mezclas de gammaglobulinas, lo que es muy beneficioso para los pacientes agammaglobulinémicos, ayudando a prevenir infecciones graves.
¿Cuál es el tratamiento de elección para muchas enfermedades por inmunodeficiencia primaria?
El trasplante de células troncales hematopoyéticas es actualmente el tratamiento de elección para muchas enfermedades por inmunodeficiencia primaria y ha mostrado resultados satisfactorios en el tratamiento de la IDCG.
¿Qué es el síndrome de Wiskott-Aldrich y cuáles son sus características principales?
El síndrome de Wiskott-Aldrich es una inmunodeficiencia congénita que se caracteriza por:
¿Cuál es el tratamiento habitual para la deficiencia de ADA y cómo se mejora su eficacia?
El tratamiento habitual para la deficiencia de ADA es la inyección de ADA bovina conjugada con polietileno glicol. Este enfoque busca prolongar la semivida de la enzima en el suero, aunque los beneficios suelen ser breves.
¿Qué obstáculos existen en la genoterapia para trastornos congénitos de linfocitos?
Los principales obstáculos en la genoterapia para trastornos congénitos de linfocitos incluyen:
¿Cuáles son las causas y mecanismos de las inmunodeficiencias secundarias adquiridas?
Las inmunodeficiencias secundarias adquiridas pueden surgir por:
¿Qué papel juega la malnutrición en la inmunodeficiencia?
La malnutrición proteínico-calórica afecta la inmunidad celular y humoral, lo que lleva a:
¿Cómo afectan las infecciones a la inmunidad y cuáles son algunos ejemplos?
Las infecciones pueden llevar a la inmunosupresión al afectar las respuestas inmunitarias. Ejemplos incluyen:
¿Qué tratamientos farmacológicos pueden causar inmunosupresión iatrogénica?
Los tratamientos farmacológicos que pueden causar inmunosupresión iatrogénica incluyen:
¿Cuáles son las causas más frecuentes de inmunodeficiencia en países de rentas altas?
Las causas más frecuentes de inmunodeficiencia en países de rentas altas son la inmunosupresión iatrogénica debida a la quimioterapia y los tumores que afectan a la médula ósea.
¿Qué microorganismos son especialmente peligrosos para pacientes sin bazo?
Los pacientes sin bazo tienen mayor riesgo de infecciones por microorganismos como los neumococos y meningococos, que tienen cápsulas ricas en polisacáridos.
¿Qué caracteriza al SIDA y cómo se relaciona con el VIH?
El SIDA es caracterizado por una inmunosupresión profunda, infecciones oportunistas, tumores malignos, emaciación y trastornos neurocognitivos, y es causado por la infección por el VIH, que infecta principalmente a los linfocitos T CD4+.
¿Cuáles son los dos tipos de VIH identificados y cómo se diferencian?
Los dos tipos de VIH identificados son VIH-1 y VIH-2. El VIH-1 es la causa más frecuente de SIDA, mientras que el VIH-2 causa una forma de SIDA con una progresión más lenta y está principalmente confinado a África Occidental.
¿Qué componentes estructurales tiene una partícula infecciosa de VIH?
Una partícula infecciosa de VIH consta de dos cadenas idénticas de ARN, un núcleo de proteínas víricas y una capa fosfolipídica derivada de la membrana de la célula hospedadora, que incluye proteínas de membrana codificadas por el virus.
¿Qué función tienen las secuencias LTR en el genoma del VIH?
Las repeticiones terminales largas (LTR) en cada extremo del genoma regulan la expresión de los genes víricos, la integración del virus en el genoma del hospedador y la replicación vírica.
¿Cuáles son los pasos secuenciales en el ciclo vital del VIH desde la infección inicial hasta la liberación de un nuevo virión?
Unión del virión a los receptores CD4 y correceptores (CCR5/CXCR4) en la célula huésped.
Fusión de la membrana viral con la membrana celular.
Liberación del genoma viral en el citoplasma.
Transcripción inversa del ARN viral a ADN viral.
Integración del provirus en el genoma de la célula huésped.
Activación de la célula huésped, llevando a la transcripción del genoma viral.
Procesamiento del ARN viral.
Síntesis de proteínas virales.
Ensamblaje de nuevas partículas virales.
Gemación de viriones maduros desde la superficie celular.
¿Qué papel juegan los correceptores CCR5 y CXCR4 en la infección por VIH?
Los correceptores CCR5 y CXCR4 son esenciales para la entrada del VIH en las células.
Ambos receptores permiten que el VIH se una y fusione con la membrana celular, facilitando la infección.
¿Qué son las cepas fundadoras del VIH y cómo se transmiten?
Las cepas fundadoras del VIH son las cepas que se transmiten de una persona infectada a una no infectada.
¿Cómo se diferencian las cepas T-trópicas de las cepas M-trópicas del VIH?
| Tipo de cepa | Características | Eficiencia de infección |
|---|---|---|
| T-trópicas | Utilizan CCR5, se transmiten entre personas, tienen afinidad baja por CD4. | Alta en linfocitos T CD4+ |
| M-trópicas | Pueden infectar macrófagos, tienen afinidad alta por CD4. | Menor en macrófagos (30 veces menos que T-trópicas) |
¿Qué factores influyen en la capacidad del VIH para infectar diferentes tipos de células?
La capacidad del VIH para infectar diferentes tipos de células depende de varios factores:
¿Cuál es el mecanismo de entrada del VIH en una célula T?
El VIH entra en una célula T mediante los siguientes pasos: 1. El virión del VIH presenta las proteínas gp120 y gp41 en su superficie. 2. La proteína gp120 se une al receptor CD4 en la célula T. 3. Esta unión provoca un cambio conformacional en gp120, permitiendo que se una al correceptor (CCR5 o CXCR4). 4. La proteína gp41 se inserta en la membrana celular, fusionando las membranas del virus y de la célula. 5. El genoma de ARN del VIH se libera en la célula.
¿Qué es el provirus en el contexto de la infección por VIH?
El provirus es el ADN del VIH que se integra en el genoma de la célula hospedadora después de que el ARN del virus se transcribe de forma inversa en ADN. Este provirus puede permanecer sin transcribirse durante meses o años, lo que permite que la infección por VIH sea latente en la célula individual.
¿Cómo se regula la transcripción de los genes del provirus del VIH?
La transcripción de los genes del provirus está regulada por el LTR en posición 5' y por citocinas y otros estímulos que activan los linfocitos T y macrófagos. Los LTR contienen secuencias de poliadenilación, la secuencia promotora TATA y lugares de unión para factores de transcripción como NF-кB y SP1.
¿Cuál es el papel de la proteína Tat en la infección por VIH?
La proteína Tat es esencial para la expresión de los genes del VIH, ya que aumenta la producción de transcritos de ARNm completos del virus. Sin Tat, la ARN-polimerasa de los mamíferos es ineficiente y la transcripción se detiene antes de completar el ARNm, lo que limita la producción de proteínas víricas.
¿Qué factores pueden activar la expresión de los genes del VIH en linfocitos T infectados?
La expresión de los genes del VIH en linfocitos T infectados puede ser estimulada por activadores policlonales como la fitohemaglutinina y citocinas como IL-2, TNF y linfotoxina. Estos factores aumentan la transcripción de los genes víricos y la replicación del virus.
¿Qué sucede con el VIH en células que no expresan el receptor CCR5?
Los individuos que no expresan el receptor CCR5 debido a una eliminación homocigótica hereditaria de 32 bp en el gen CCR5 son resistentes a la infección por el VIH, lo que significa que el virus no puede entrar en sus células T.
¿Cuáles son los genes tardíos del VIH y qué componentes codifican?
Los genes tardíos del VIH son env, gag y pol. Estos codifican componentes estructurales del virus:
¿Qué papel juega la proteína Rev en la infección por VIH?
La proteína Rev inicia el cambio de la expresión génica de inicial a tardía, promoviendo la exportación de ARN génicos tardíos incompletamente cortados y empalmados fuera del núcleo, lo que es crucial para la producción de proteínas víricas.
¿Cómo se caracteriza la fase aguda de la infección por VIH?
La fase aguda de la infección por VIH se caracteriza por:
¿Qué ocurre durante la transición de la fase aguda a la fase crónica de la infección por VIH?
Durante la transición de la fase aguda a la fase crónica de la infección por VIH:
¿Cuáles son los efectos de la infección por VIH en los linfocitos T CD4+?
La infección por VIH causa:
¿Qué caracteriza la fase crónica de la enfermedad por VIH?
La fase crónica de la enfermedad por VIH se caracteriza por:
¿Qué mecanismos de inmunodeficiencia se observan en la infección por VIH?
Los mecanismos de inmunodeficiencia en la infección por VIH incluyen:
¿Cómo se correlaciona la progresión de la infección por el VIH con la respuesta inmunitaria del hospedador?
La progresión de la infección por el VIH se correlaciona con la propagación del virus desde el lugar inicial de infección a los tejidos linfáticos. La respuesta inmunitaria del hospedador controla temporalmente la infección aguda, pero no impide el establecimiento de la infección crónica en los tejidos linfáticos.
¿Qué mecanismos contribuyen a la muerte de los linfocitos T CD4+ en individuos infectados por el VIH?
Los mecanismos que contribuyen a la muerte de los linfocitos T CD4+ incluyen: 1. Activación crónica de células no infectadas por infecciones frecuentes y citocinas. 2. Interacciones FASL-FAS que eliminan linfocitos T CD4+ activados. 3. CTL específicos que matan linfocitos T CD4+ infectados. 4. ADCC mediada por anticuerpos contra proteínas del VIH. 5. Interferencia en el procesamiento de proteínas por la unión de gp120 al CD4.
¿Cuáles son los defectos funcionales del sistema inmunitario en individuos infectados por el VIH?
Los defectos funcionales del sistema inmunitario en individuos infectados por el VIH incluyen: 1. Reducción de respuestas de linfocitos T a antígenos. 2. Respuestas inmunitarias humorales no neutralizantes y menos intensas. 3. Inhibición de interacciones entre CD4 y MHC clase II, lo que afecta la activación de linfocitos T. 4. Señales inhibidoras producidas por la unión del gp120 al CD4 que reducen la función del linfocito T cooperador.
¿Qué papel juegan las citocinas en la progresión de la infección por VIH hacia el SIDA?
Las citocinas inducidas por otros microbios aumentan la producción del VIH y contribuyen a la progresión de la infección hacia el SIDA, facilitando la replicación viral y la destrucción de linfocitos T CD4+.
¿Cómo afecta la producción vírica a la síntesis de proteínas celulares en el contexto de la infección por VIH?
La producción vírica puede interferir en la síntesis de proteínas celulares, lo que puede llevar a la muerte celular de los linfocitos T CD4+ infectados, exacerbando la inmunodeficiencia en estos individuos.
¿Cuál es la evolución clínica de la enfermedad por VIH en términos de viremia y linfocitos T CD4+?
La viremia plasmática se reduce a valores muy bajos alrededor de 12 semanas después de la infección, mientras que los linfocitos T CD4+ declinan de forma estable durante el periodo de latencia clínica. Cuando los linfocitos T CD4+ caen por debajo de ~200/mm³, el riesgo de infecciones y manifestaciones clínicas del SIDA aumenta significativamente.
¿Qué ocurre con la respuesta inmunitaria a la infección por VIH en las primeras semanas?
La respuesta de linfocitos T citotóxicos (CTL) frente al VIH se detecta de 2 a 3 semanas después de la infección, alcanzando su máximo entre 9 y 12 semanas. Durante este tiempo, hasta el 10% de los CTL pueden ser específicos frente al VIH. La respuesta inmunitaria humoral también muestra su valor máximo alrededor de las 12 semanas.
¿Cómo afectan los macrófagos a la progresión de la inmunodeficiencia en pacientes con VIH?
Los macrófagos son sensibles a la infección por VIH pero relativamente resistentes a sus efectos citopáticos. Pueden actuar como reservorios del virus, ya que la cantidad de VIH asociado a macrófagos puede superar al de linfocitos T en algunos tejidos, como el encéfalo. Además, su función de presentación de antígenos y secreción de citocinas puede verse comprometida.
¿Cuál es el papel de las células dendríticas en la infección por VIH?
Las células dendríticas (DC) pueden capturar el VIH y posiblemente infectarse, aunque no son dañadas directamente por el virus. Estas células interactúan estrechamente con los linfocitos T vírgenes durante la presentación del antígeno, lo que puede influir en la respuesta inmunitaria.
¿Qué se ha observado en pacientes con infección por VIH en relación a los linfocitos T reguladores?
Se ha observado que los pacientes con infección por VIH tienen un número elevado de linfocitos T reguladores CD4+CD25+, aunque no está claro si esto es un hallazgo constante o si estas células contribuyen al defecto de la inmunidad.
¿Cómo contribuyen las células dendríticas foliculares (FDC) a la patogenia de la inmunodeficiencia asociada al VIH?
Las FDC atrapan grandes cantidades de VIH en sus superficies, actuando como un reservorio para el virus que puede infectar a macrófagos y linfocitos T CD4+. Además, las funciones normales de las FDC en las respuestas inmunitarias se ven alteradas y pueden ser destruidas por el virus, lo que resulta en una disolución de la arquitectura del sistema linfático periférico.
¿Cuáles son los principales reservorios del VIH en el organismo y cómo se distribuyen?
Los principales reservorios del VIH son los linfocitos T CD4+ activados y de memoria, que producen más del 90% del virus plasmático. Aproximadamente dos terceras partes del reservorio se encuentran en el sistema inmunitario mucoso, principalmente en el tubo digestivo, y cerca de un tercio en los ganglios linfáticos.
¿Cuáles son las tres vías principales de transmisión del VIH?
¿Cómo se clasifica la evolución clínica de la infección por VIH?
La evolución clínica de la infección por VIH se clasifica en tres fases:
¿Qué papel juegan las citocinas en la producción del VIH durante la fase crónica de la infección?
Las citocinas, como el TNF, producidas durante la respuesta inmunitaria innata a infecciones microbianas, pueden potenciar la producción del VIH al activar los linfocitos T infectados. Esto puede llevar a una aceleración de la destrucción de los tejidos linfáticos, ya que el intento del sistema inmunitario de erradicar otros microbios resulta en la destrucción por el VIH.
¿Cuáles son las manifestaciones clínicas de la enfermedad aguda por el VIH?
Las manifestaciones clínicas de la enfermedad aguda por el VIH incluyen:
¿Qué ocurre durante el periodo de latencia clínica en la infección por VIH?
Durante el periodo de latencia clínica, se observa una reducción del número de linfocitos T CD4+ en la sangre.
¿Cuáles son las infecciones oportunistas asociadas al SIDA?
Las infecciones oportunistas asociadas al SIDA incluyen:
¿Qué tipo de tumores son comunes en pacientes con SIDA?
Los tumores comunes en pacientes con SIDA incluyen:
¿Cuál es la principal razón por la que los pacientes con SIDA son proclives a infecciones?
La principal razón por la que los pacientes con SIDA son proclives a infecciones es la pérdida de linfocitos T CD4+, que son esenciales para las respuestas inmunitarias celulares y humorales frente a varios microbios.
¿Qué es la caquexia en el contexto del SIDA?
La caquexia en el contexto del SIDA es un síndrome de emaciación que puede deberse a los efectos de las citocinas inflamatorias, como el TNF, sobre el apetito y el metabolismo.
¿Qué factores de restricción del hospedador inhiben la infección por VIH?
Los factores de restricción del hospedador que inhiben la infección por VIH incluyen:
¿Cómo actúa la proteína IFI16 en la respuesta inmune frente al VIH?
La proteína IFI16 se une al ADNc derivado del VIH y envía señales a través del adaptador STING, la proteína cinasa TBK1 y los factores de transcripción IRF3 e IRF7, lo que induce la producción de IFN tipo I y la expresión de factores de restricción del hospedador.
¿Qué papel juega la proteína Vif del VIH en la replicación del virus?
La proteína Vif del VIH ayuda a dirigir las proteínas APOBEC3 hacia la ubiquitinación y su degradación en el proteosoma, promoviendo así la replicación del virus.
¿Qué es el trastorno neurocognitivo asociado al VIH (HAND)?
El trastorno neurocognitivo asociado al VIH (HAND) es una afectación del sistema nervioso central en pacientes con SIDA, que puede ser causada por la lesión neuronal producida por el virus o por proteínas víricas desprendidas, así como por los efectos de citocinas elaboradas por células microgliales infectadas.
¿Cuál es la respuesta inmunitaria temprana a la infección por el VIH y por qué es importante caracterizarla?
La respuesta inmunitaria temprana a la infección por el VIH es similar a la respuesta a otros virus, eliminando la mayoría de los virus en sangre y linfocitos T. Es importante caracterizarla porque:
¿Cómo contribuyen los linfocitos T CD8+ y CD4+ al control de la infección por VIH?
Los linfocitos T CD8+ específicos frente a péptidos del VIH controlan la infección en la fase inicial, pero pueden volverse ineficaces debido a mutantes de escape del virus. Los linfocitos T CD4+ son necesarios para la generación de linfocitos T CD8+ de memoria y también pueden matar células infectadas por el VIH, contribuyendo así a la defensa del hospedador.
¿Qué papel juegan los anticuerpos en la infección por VIH y cuáles son sus limitaciones?
Los anticuerpos contra el VIH son detectables a las 6-9 semanas de la infección, siendo los más inmunógenos las glucoproteínas de la cubierta. Sin embargo, los primeros anticuerpos no son neutralizantes y no inhiben eficazmente la infecciosidad del virus. Aunque aparecen anticuerpos neutralizantes, el virus puede cambiar rápidamente sus epítopos, limitando la eficacia de la respuesta inmunitaria.
¿Cuáles son algunos mecanismos de evasión inmunitaria del VIH?
El VIH evade las defensas del hospedador mediante:
¿Qué caracteriza a los controladores de élite en la infección por VIH?
Los controladores de élite son individuos infectados por el VIH que no desarrollan SIDA, manteniendo cifras altas de linfocitos T CD4+ y CD8+. No requieren tratamiento y pueden tener viremia persistente sin enfermedad durante al menos 10-15 años. Se dividen en subgrupos según el grado de viremia detectable.
¿Cuál es la carga viral típica del VIH-1 en pacientes no controladores y en controladores de élite?
Los pacientes no controladores tienen aproximadamente 5.000 copias de ARN del VIH-1 por mililitro de sangre, mientras que los controladores de élite mantienen cargas virales de aproximadamente 50 copias o menos por mililitro.
¿Qué papel juega el locus del MHC en la protección contra el VIH?
El locus del MHC se ha asociado con la protección de individuos contra la progresión del VIH, y se ha demostrado que ciertos loci específicos del HLA clase I están relacionados con la no progresión de la enfermedad.
¿Qué son los controladores de élite en el contexto del VIH?
Los controladores de élite son individuos que generan respuestas intensas de linfocitos T CD8+ frente a péptidos conservados del VIH, lo que impide que el virus mute sin perder su capacidad infecciosa.
¿Cuáles son los componentes del tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA)?
El TARGA generalmente consiste en una combinación de tres fármacos antirretrovirales, que incluyen dos inhibidores de la transcriptasa inversa y un inhibidor de la proteasa.
¿Qué son los inhibidores de la entrada en el tratamiento del VIH?
Los inhibidores de la entrada son una nueva categoría de tratamiento que impide la entrada del virus al dirigirse contra el CD4 o el CCR5 en la célula hospedadora.
¿Qué es el síndrome inflamatorio de la reconstitución inmunitaria (SIRI)?
El SIRI es una manifestación anómala de la reconstitución inmunitaria en pacientes que reciben TAR, caracterizada por una inflamación excesiva y un aumento en el recuento de linfocitos T CD4+ junto con una disminución de la carga viral.
¿Cuáles son algunos de los riesgos asociados a la infección crónica por VIH?
La infección crónica por VIH se asocia a un mayor riesgo de morbilidad y mortalidad no relacionada con el SIDA, incluyendo enfermedades cardiovasculares, trastornos hepáticos, trastornos neurocognitivos, nefropatías y ciertos cánceres.
¿Qué medidas se han implementado para prevenir la transmisión del VIH?
Las medidas incluyen el cribado de hemoderivados, el uso de condones, la reducción del uso de agujas contaminadas, y la administración de antirretrovirales a madres embarazadas para prevenir la infección en recién nacidos.
¿Cuál es la prioridad en la investigación biomédica relacionada con el VIH?
El desarrollo de una vacuna eficaz contra el VIH es una prioridad para las instituciones de investigación biomédica en todo el mundo.
¿Cuál es la importancia de la capacidad del VIH para mutar y variar sus antígenos en el desarrollo de una vacuna eficaz?
La capacidad del VIH para mutar y variar sus antígenos dificulta el desarrollo de una vacuna eficaz, ya que es probable que esta deba estimular respuestas tanto humorales como celulares frente a antígenos víricos. Esto implica que la vacuna debe ser capaz de adaptarse a las variaciones del virus para ser efectiva.
¿Qué enfoques se están explorando para desarrollar una vacuna contra el VIH?
Se están explorando varios enfoques para desarrollar una vacuna contra el VIH, incluyendo:
¿Qué son los anticuerpos ampliamente neutralizantes y por qué son importantes en la lucha contra el VIH?
Los anticuerpos ampliamente neutralizantes son aquellos que pueden prevenir la infectividad de un gran número de cepas del VIH. Son importantes porque su capacidad para reconocer partes conservadas del virus, como el sitio de unión al CD4 en la gp140, podría ser clave para el desarrollo de una vacuna eficaz que ofrezca protección contra múltiples variantes del VIH.
¿Cuáles son los principales tipos de inmunodeficiencias y sus características?
Los principales tipos de inmunodeficiencias son:
¿Qué tratamientos están disponibles para las inmunodeficiencias congénitas?
Los tratamientos para las inmunodeficiencias congénitas incluyen:
¿Qué factores pueden causar inmunodeficiencias adquiridas?
Las inmunodeficiencias adquiridas pueden ser causadas por:
¿Qué es el SIDA y cómo afecta al sistema inmunitario?
El SIDA es una inmunodeficiencia grave causada por la infección por el VIH, que infecta principalmente a los linfocitos T CD4+, macrófagos y células dendríticas, provocando una disfunción progresiva del sistema inmunitario. La pérdida de linfocitos T CD4+ es la principal causa de la inmunodeficiencia en el SIDA.
¿Cómo entra el VIH en las células y qué ocurre después?
El VIH entra en las células al unirse a la molécula CD4 y a un correceptor de la familia de receptores de quimiocinas. Una vez dentro, el genoma vírico se transcribe en ADN y se incorpora al genoma celular, lo que lleva a la producción del virus y a la muerte de las células infectadas.
¿Cuáles son las fases de la infección por VIH y sus características?
La infección por VIH tiene varias fases:
Fase aguda: Muerte de linfocitos T CD4+ activados y de memoria en tejidos mucosos, y diseminación del virus a los ganglios linfáticos.
Fase latente: Replicación vírica reducida en tejidos linfáticos y pérdida lenta de linfocitos T.
Fase crónica: Activación persistente de linfocitos T que promueve su muerte, llevando a una inmunodeficiencia severa.
¿Qué complicaciones pueden surgir en pacientes infectados por VIH?
Los pacientes infectados por VIH tienen una mayor propensión a infecciones por microorganismos oportunistas y una mayor incidencia de tumores, como el sarcoma de Kaposi y linfomas de linfocitos B asociados al VEB. La incidencia de estas complicaciones ha disminuido con el tratamiento antirretroviral.
¿Cómo se relaciona la variabilidad genética del VIH con el tratamiento y la vacunación?
El VIH presenta una alta frecuencia de mutaciones, lo que le permite evadir las respuestas inmunitarias del hospedador y volverse resistente a tratamientos farmacológicos. Esta variabilidad genética también representa un desafío para el diseño de una vacuna eficaz contra el VIH.
¿Qué son las inmunodeficiencias congénitas y cómo se relacionan con la inmunología?
Las inmunodeficiencias congénitas (primarias) son trastornos del sistema inmunitario que se presentan desde el nacimiento. Estas condiciones pueden ser causadas por defectos genéticos que afectan la producción o función de células inmunitarias, lo que lleva a una mayor susceptibilidad a infecciones y enfermedades autoinmunes.
¿Cuáles son las funciones conocidas o propuestas de la molécula CD1a-d?
Presentación de antígenos no peptídicos (lípidos y glucolípidos) a algunos linfocitos iNK.
¿Qué tipo de células expresan la molécula CD2 (LFA-2)?
Linfocitos T y linfocitos NK.
¿Cuál es la función principal de CD4 en la activación del linfocito T?
Es un correceptor en la activación del linfocito T inducida por el antígeno y restringida por el MHC clase II, además se une a moléculas del MHC clase II.
¿Qué moléculas están asociadas a CD3 en el complejo TCR?
CD3δ y CD3ε están asociadas a CD3y en el complejo TCR.
¿Qué tipo de molécula es CD5 y cuál es su función?
CD5 es una molécula transmisora de señales y pertenece a la familia de receptores basurero.
¿Qué tipo de antígenos presenta la molécula CD1e?
Presenta antígenos no peptídicos, similar a CD1a.
¿Cuál es la estructura molecular de CD3y y su función principal?
CD3y tiene un peso molecular de 25-28 kDa, está asociado a CD3δ y CD3ε en el complejo TCR y su función principal es la transducción de señales por el receptor del linfocito T para el antígeno.
¿Qué tipo de células expresan CD4 y qué rol juega en el sistema inmunitario?
CD4 es expresado por linfocitos T restringidos por el MHC clase II y algunos macrófagos, y juega un rol crucial en la activación del linfocito T y en el desarrollo del timocito.
¿Qué es el CD8x y cuáles son sus funciones conocidas?
El CD8x es una molécula de 34 kDa que se expresa como un homodímero o heterodímero con CD8B. Se encuentra principalmente en linfocitos T restringidos por el MHC clase I y subgrupos de células dendríticas. Sus funciones incluyen ser un correceptor de adhesión en la activación del linfocito T inducida por el antígeno y restringida por el MHC clase I, además de participar en el desarrollo del timocito.
¿Cuál es la función del CD10 en el sistema inmunitario?
El CD10 es una proteína de membrana tipo II de 100 kDa que se expresa en linfocitos B inmaduros y algunos maduros, así como en progenitores linfoides y granulocitos. Su función conocida es la de ser una metaloproteinasa, aunque su función específica en el sistema inmunitario es desconocida.
¿Qué papel desempeña el CD11a en la adhesión intercelular?
El CD11a es una cadena a de LFA-1 de 180 kDa que se une de forma no covalente al CD18 para formar la integrina LFA-1. Se expresa en leucocitos y su función principal es la adhesión intercelular, ya que se une a ICAM-1 (CD54), ICAM-2 (CD102) e ICAM-3 (CD50).
¿Cómo se relaciona el CD11b con la fagocitosis?
El CD11b, también conocido como MAC-1 o cadena x de CR3, tiene un peso molecular de 165 kDa y se une de forma no covalente al CD18 para formar la integrina MAC-1. Se expresa en granulocitos, monocitos-macrófagos, células dendríticas y linfocitos NK. Su función incluye la fagocitosis de partículas cubiertas de iC3b y la adhesión de neutrófilos y monocitos al endotelio, además de unirse al CD54 y a proteínas de la matriz extracelular.
¿Qué función tiene el CD14 en la activación del macrófago?
El CD14 es una molécula de 53 kDa que está ligada a GPI y se expresa en células dendríticas, monocitos, macrófagos y granulocitos. Su función principal es unirse al complejo LPS y a la proteína ligadora de LPS, mostrando LPS a TLR4, lo que es requerido para la activación del macrófago inducida por LPS.
¿Cuál es la función del CD16a en la respuesta inmune?
El CD16a (FcyRIIIA) es una proteína transmembrana de 50-70 kDa que se expresa en linfocitos NK y macrófagos. Su función es unirse a la región Fc de IgG, facilitando la fagocitosis y la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos.
¿Qué es el CD19 y cómo contribuye a la activación del linfocito B?
El CD19 es una molécula de 95 kDa de la superfamilia de Ig que se expresa en la mayoría de los linfocitos B. Su función es crucial para la activación del linfocito B, ya que forma un complejo correceptor con CD21 y CD81, produciendo señales que actúan de forma sinérgica junto con las señales del complejo receptor del linfocito B para el antígeno.
¿Cuál es la función del CD21 en los linfocitos B?
El CD21 (CR2; receptor para C3d) es una molécula de 145 kDa que pertenece a la familia de reguladores de la activación del complemento. Se expresa en linfocitos B maduros y células dendríticas foliculares. Su función es actuar como receptor para el fragmento C3d del complemento, formando un complejo correceptor con CD19 y CD81 que produce señales activadoras en los linfocitos B, además de ser un receptor para el virus de Epstein-Barr.
¿Cuál es la función principal de la molécula CD22 en los linfocitos B?
La molécula CD22 regula la activación del linfocito B y actúa como una molécula de adhesión.
¿Qué tipo de células expresan CD23 y cuál es su función conocida?
CD23 se expresa en linfocitos B activados, monocitos y macrófagos. Su función es ser un receptor para Fce de afinidad baja, inducido por IL-4, aunque su función exacta es desconocida.
¿Cómo se forma el receptor de alta afinidad para la IL-2 y qué células lo expresan?
El receptor de alta afinidad para la IL-2 se forma por la unión no covalente de CD25 con CD122 (IL-2RB) y CD132 (IL-2Ry). Se expresa en linfocitos T y B activados, así como en linfocitos T reguladores (Treg).
¿Cuál es el papel de CD28 en la activación de linfocitos T?
CD28 actúa como receptor del linfocito T para las moléculas coestimuladoras CD80 (B7-1) y CD86 (B7-2), siendo crucial para la activación de los linfocitos T.
¿Qué función tiene CD29 en los leucocitos?
CD29, al unirse a las cadenas CD49a-d para formar integrinas VLA (β₁), facilita la adhesión del leucocito a proteínas de la matriz extracelular y al endotelio.
¿Qué tipo de células expresan CD30 y cuál es su función conocida?
CD30 se expresa en linfocitos T y B activados, linfocitos NK, monocitos y células de Reed-Sternberg en la enfermedad de Hodgkin. Su función es desconocida.
¿Cuál es la función de CD31 en la transmigración de leucocitos?
CD31, como molécula de adhesión, está implicada en la transmigración del leucocito a través del endotelio.
¿Qué tipos de células expresan CD46 y cuál es su función?
CD46 se expresa en leucocitos, células epiteliales y fibroblastos, y su función es la regulación de la activación del complemento.
¿Qué papel juega CD47 en la interacción celular?
CD47 actúa en la adhesión, migración y activación del leucocito, además de enviar una señal de "no me comas" para los fagocitos.
¿Cómo se relaciona CD49d con la matriz extracelular?
CD49d facilita la adhesión del leucocito a la matriz extracelular y se une a VCAM-1, MADCAM-1, fibronectina y colágenos.
¿Cuál es la función de CD52 en la inmunoterapia?
CD52 es una diana para la inmunoterapia de los linfomas y la depleción de linfocitos T, además de unirse a SIGLEC10.
¿Qué función tiene CD54 (ICAM-1) en la adhesión intercelular?
CD54 facilita la adhesión intercelular y actúa como ligando para CD11aCD18 (LFA-1) y CD11bCD18 (MAC-1).
¿Cuál es la función de CD55 en la activación del complemento?
CD55 regula la activación del complemento, actuando como un factor acelerador de la degradación.
¿Qué función tiene CD58 en la adhesión leucocitaria?
CD58 facilita la adhesión del leucocito al unirse a CD2.
¿Cómo actúa CD59 en el sistema del complemento?
CD59 se une a C9 e inhibe la formación del complejo de ataque de la membrana del complemento.
¿Cuál es la función de CD62E en la respuesta inflamatoria?
CD62E facilita la adhesión del leucocito al endotelio y el alojamiento de leucocitos en tejidos inflamados.
¿Qué es el CD62L y cuáles son sus funciones conocidas?
El CD62L (selectina L) es una molécula de 74-95 kDa de la familia de selectinas. Se expresa principalmente en linfocitos B, linfocitos T, monocitos, granulocitos y algunos linfocitos NK. Sus funciones incluyen la adhesión del leucocito al endotelio y el alojamiento de linfocitos T vírgenes en ganglios linfáticos.
¿Cuál es la función del CD62P y en qué células se expresa?
El CD62P (selectina P) tiene un peso molecular de 140 kDa y pertenece a la familia de selectinas. Se expresa en plaquetas y células endoteliales, donde se encuentra en gránulos y pasa a la superficie celular con la activación. Su función principal es la adhesión del leucocito al endotelio y las plaquetas, además de unirse a CD162 (PSGL-1).
¿Qué es el CD64 y cuál es su papel en el sistema inmunitario?
El CD64 (FcyRI) es una molécula de 72 kDa de la superfamilia de inmunoglobulinas. Se expresa en monocitos, macrófagos y neutrófilos activados. Su función principal es actuar como un receptor de alta afinidad para el Fcy, participando en la fagocitosis, la ADCC (citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos) y la activación del macrófago.
¿Qué función tiene el CD69 en los linfocitos activados?
El CD69 es una lectina tipo C de 23 kDa que se expresa en linfocitos B activados, linfocitos T, linfocitos NK y neutrófilos. Su función incluye unirse a S1PR1 y reducir su expresión en la superficie, lo que promueve la retención de linfocitos activados en los órganos linfáticos y los tejidos no linfáticos.
¿Cuál es la función del CD74 en la presentación antigénica?
El CD74 es la cadena invariante de MHC clase II, con isoformas de 33, 35 y 41 kDa. Se expresa en linfocitos B, células dendríticas (DC) y macrófagos. Su función principal es unirse a moléculas recién sintetizadas del MHC clase II y dirigir su clasificación intracelular para la presentación antigénica.
¿Qué papel desempeñan CD79a y CD79b en los linfocitos B?
CD79a (Iga) y CD79b (Igẞ) son moléculas que forman un dímero y pertenecen a la superfamilia de inmunoglobulinas. Ambas son necesarias para la expresión en la superficie celular del complejo del receptor del linfocito B y para la transducción de señales en linfocitos B maduros y prelinfocitos B.
¿Qué es el CD80 y cuál es su función en la activación del linfocito T?
El CD80 (B7-1) es una molécula de 60 kDa de la superfamilia de inmunoglobulinas. Se expresa en células dendríticas, linfocitos B activados y macrófagos. Su función es actuar como coestimulador en la activación del linfocito T, sirviendo como ligando para CD28 y CD152 (CTLA-4).
¿Cuál es la función del CD86 en la respuesta inmune?
El CD86 (B7-2) es una molécula de 80 kDa de la superfamilia de inmunoglobulinas. Se expresa en linfocitos B, monocitos, células dendríticas y algunos linfocitos T. Su función es actuar como coestimulador para la activación del linfocito T, siendo un ligando para CD28 y CD152 (CTLA-4).
¿Qué es el CD88 y cuál es su función en la inflamación?
El CD88 es un receptor para C5a de 43 kDa, acoplado a la proteína G y pertenece a la familia de receptores de siete dominios membranarios. Se expresa en granulocitos, monocitos, células dendríticas y mastocitos. Su función principal es actuar como receptor para el fragmento del complemento C5a, desempeñando un papel en la inflamación inducida por el complemento.
¿Cuál es la función del CD89 en el sistema inmunitario?
El CD89 (receptor para Fca) es una molécula de 55-75 kDa de la superfamilia de inmunoglobulinas. Se expresa en granulocitos, monocitos, macrófagos y subgrupos de linfocitos T y B. Su función es unirse a IgA y a la proteína C reactiva, aunque su función exacta es poco clara.
¿Qué es el CD90 y cuál es su función en los linfocitos T?
El CD90 (Thy-1) es una molécula de 25-35 kDa, ligada a GPI y de la superfamilia de inmunoglobulinas. Se expresa en timocitos, linfocitos T periféricos, células troncales hematopoyéticas CD34* y neuronas. Se considera un marcador de linfocitos T, aunque su función específica es desconocida.
¿Cuál es la función principal del complejo CD94/NKG2 en los linfocitos NK?
El complejo CD94/NKG2 funciona como un receptor inhibidor para el linfocito NK, uniéndose a moléculas HLA-E del MHC clase I.
¿Qué tipo de células expresa CD95 (FAS) y cuál es su función principal?
CD95 (FAS) se expresa en múltiples tipos celulares y su función principal es mediar señales que conducen a la muerte apoptósica al unirse al ligando del FAS.
¿Qué función tiene CD102 (ICAM-2) en el sistema inmunitario?
CD102 (ICAM-2) actúa como un ligando para CD11aCD18 (LFA-1), facilitando la adhesión intercelular en células endoteliales, linfocitos, monocitos y plaquetas.
¿Cómo contribuye CD103 a la retención de linfocitos T en las mucosas?
CD103, al unirse a la cadherina E, ayuda en el alojamiento y retención de linfocitos T en las mucosas.
¿Cuál es la función de CD106 (VCAM-1) en la activación del linfocito?
CD106 (VCAM-1) facilita la adhesión a células del endotelio y actúa como receptor para la integrina CD49dCD29 (VLA-4), contribuyendo al tráfico y activación del linfocito.
¿Qué papel juega CD134 en la coestimulación de linfocitos T?
CD134 (0X40) actúa como un receptor para el CD252 del linfocito T, promoviendo la coestimulación de linfocitos T activados.
¿Cómo se relaciona CD141 con la coagulación sanguínea?
CD141 se une a la trombina, evitando la coagulación sanguínea y facilitando la presentación cruzada por células dendríticas y monocitos.
¿Qué función tiene CD150 en la activación de linfocitos?
CD150 (SLAM) está involucrado en la activación de linfocitos T y B, actuando como una molécula transmisora de señales.
¿Cuál es la función de CD152 (CTLA-4) en la regulación de linfocitos T?
CD152 (CTLA-4) media en la función supresora de los linfocitos T reguladores, inhibiendo las respuestas del linfocito T al unirse a CD80 (B7-1) y CD86 (B7-2) en células presentadoras de antígenos.
¿Qué efecto tiene CD154 en la activación de otros tipos celulares?
CD154 (CD40L) activa linfocitos B, macrófagos y células endoteliales, actuando como ligando para CD40.
¿Cómo actúa CD158 en la interacción de linfocitos NK con moléculas HLA?
CD158 (KIR) puede inhibir o activar linfocitos NK en función de la interacción con la clase apropiada de moléculas del HLA clase I.
¿Cuál es la función de CD159a (NKG2A) en los linfocitos NK?
CD159a (NKG2A) actúa como un inhibidor o activador de linfocitos NK en la interacción con moléculas del HLA clase I.
¿Qué rol desempeña CD159c (NKG2C) en la activación de linfocitos NK?
CD159c (NKG2C) está involucrado en la activación de linfocitos NK al interactuar con las moléculas apropiadas del HLA clase I.
¿Cuál es la función de CD162 en la adhesión de leucocitos?
CD162 (PSGL-1) actúa como un ligando para selectinas, facilitando la adhesión de leucocitos al endotelio.
¿Cuál es la función principal del CD178 (ligando de FAS)?
El CD178 actúa como ligando de CD95 (FAS) y desencadena la muerte apoptósica.
¿Qué tipo de células expresan el CD206 (receptor para manosa)?
El CD206 se expresa principalmente en macrófagos.
¿Qué función tiene el CD223 (LAG3) en la activación de linfocitos T?
El CD223 se une a MHC clase II y galectina 3, reduciendo la activación de linfocitos T.
¿Cuál es el papel del CD244 (2B4) en los linfocitos NK?
El CD244 modula la actividad citolítica de los linfocitos NK al actuar como receptor para CD148.
¿Qué función cumple la cadena ζ del TCR (CD247)?
La cadena ζ del TCR es la cadena transmisora de señales del TCR y de receptores activadores de los linfocitos NK.
¿Qué tipo de células expresan el CD252 (ligando para 0X40)?
El CD252 se expresa en células dendríticas (DC), macrófagos y linfocitos B.
¿Cuál es la función del CD267 (TACI) en los linfocitos B?
El CD267 actúa como receptor de BAFF y APRIL, mediando en la supervivencia del linfocito B.
¿Qué función tiene el CD268 (receptor de BAFF) en los linfocitos B?
El CD268 es un receptor de BAFF que media en la supervivencia del linfocito B.
¿Cuál es la función del CD269 (BCMA) en los linfocitos B?
El CD269 actúa como receptor para BAFF y APRIL, mediando en la supervivencia del linfocito B.
¿Qué efecto tiene el CD273 (PD-L2) en la activación de linfocitos T?
El CD273 se une a PD-1, inhibiendo la activación del linfocito T.
¿Cuál es la función del CD274 (PD-L1) en la respuesta inmune?
El CD274 se une a PD-1, inhibiendo la activación del linfocito T.
¿Qué papel juega el CD275 (ligando de ICOS) en la coestimulación de linfocitos T?
El CD275 se une a ICOS (CD278) y coestimula el linfocito T, además de participar en el desarrollo y función de linfocitos Tfh.
¿Cuál es la función del CD278 (ICOS) en la activación de linfocitos T?
El CD278 se une a ICOS-L (CD275) y coestimula el linfocito T, además de participar en el desarrollo y función de linfocitos Tfh.
¿Qué efecto tiene el CD279 (PD-1) en la activación de linfocitos T y B?
El CD279 se une a PD-L1 y PD-L2, inhibiendo la activación del linfocito T y B.
¿Cuál es la función del CD303 (BDCA2) en las células dendríticas?
El CD303 se une a glúcidos microbianos e inhibe la activación de las células dendríticas.
¿Qué tipo de células expresan el CD304 (neuropilina)?
El CD304 se expresa en DC plasmocitoides y muchos otros tipos celulares.
¿Cuál es el papel del CD314 (NKG2D) en la activación de linfocitos NK?
El CD314 se une al MHC clase I y a moléculas similares, desempeñando un papel en la activación del linfocito NK y del CTL.
¿Cuáles son las principales funciones del CD319 (SLAM-F7, CS1)?
El CD319 actúa como un receptor homófilo y puede intervenir en la activación de linfocitos B y NK. Además, es una diana para la inmunoterapia del mieloma.
¿Qué tipo de células expresan el CD357 (GITR, TNFRSF18) y cuál es su función propuesta?
El CD357 se expresa principalmente en linfocitos T CD4+, linfocitos T CD8+ y Treg. Su función propuesta está relacionada con el papel en la función de Treg.
¿Cuál es la función del CD363 (receptor para esfingosina 1-fosfato 1 [S1PR1]) en los linfocitos?
El CD363 se une a esfingosina 1-fosfato y media en la quimiotaxis de los linfocitos cuando estos salen de los órganos linfáticos.
¿Qué tipo de células expresan el CD365 (receptor celular 1 para el virus de la hepatitis A [HAVCR1], TIM-1) y qué función tiene?
El CD365 se expresa en linfocitos T, riñón y testículo. Su función incluye ser un receptor para varios virus y la modulación de respuestas del linfocito T.
¿Qué papel desempeña el CD366 (receptor celular 2 para el virus de la hepatitis A [HAVCR2], TIM-3) en la respuesta inmune?
El CD366 actúa como un receptor para varios virus, se une a fosfatidilserina en células apoptósicas y inhibe respuestas del linfocito T.
¿Qué tipo de células expresan el CD369 (CLEC7A, DECTIN 1) y cuál es su función?
El CD369 se expresa en células dendríticas (DC), monocitos, macrófagos y linfocitos B. Su función es actuar como un receptor de patrón específico frente a glucanos de la pared de hongos y bacterias.
¿Cuál es la principal fuente celular de la Interleucina 2 (IL-2) y cuáles son sus efectos biológicos?
La Interleucina 2 (IL-2) es producida principalmente por los linfocitos T. Sus efectos biológicos incluyen la proliferación y diferenciación de linfocitos T en células efectoras y de memoria, así como la promoción del desarrollo, supervivencia y función de los linfocitos T reguladores y la proliferación y activación de linfocitos NK.
¿Qué células son las principales dianas de la Interleucina 4 (IL-4) y qué efectos tiene sobre ellas?
La Interleucina 4 (IL-4) tiene como principales dianas a los linfocitos B, linfocitos T y macrófagos. Sus efectos incluyen el cambio de isotipo a IgE e IgG4 en linfocitos B, la diferenciación y proliferación de linfocitos T tipo Th2, y la activación alternativa de macrófagos, inhibiendo la activación clásica mediada por IFN-γ.
¿Qué función tiene la Interleucina 6 (IL-6) en el hígado y en los linfocitos B?
La Interleucina 6 (IL-6) estimula en el hígado la síntesis de proteínas de fase aguda y en los linfocitos B promueve la proliferación de células productoras de anticuerpos. Además, en linfocitos T, induce la diferenciación hacia Th17.
¿Qué tipo de células producen la Interleucina 12 (IL-12) y cuáles son sus efectos sobre los linfocitos T y NK?
La Interleucina 12 (IL-12) es producida por macrófagos y células dendríticas (DC). Sus efectos incluyen la diferenciación de linfocitos T hacia Th1 y la síntesis de IFN-γ en linfocitos T y NK, aumentando su actividad citotóxica.
¿Cuál es la función de la Interleucina 5 (IL-5) y qué células son sus principales dianas?
La Interleucina 5 (IL-5) es producida por linfocitos T CD4+ (Th2) y ILC2. Sus principales dianas son los eosinófilos, donde promueve su activación y mayor generación.
¿Qué efecto tiene la Interleucina 7 (IL-7) en los progenitores linfoides inmaduros?
La Interleucina 7 (IL-7), producida por fibroblastos y células estromales de la médula ósea, tiene un efecto crucial en la proliferación de los primeros progenitores de linfocitos T y B y en la supervivencia de linfocitos T vírgenes y de memoria.
¿Qué citocina está involucrada en la producción de plaquetas y cuál es su fuente celular?
La Interleucina 11 (IL-11), producida por células estromales de la médula ósea, está involucrada en la producción de plaquetas.
¿Qué receptor utilizan los linfocitos T para la Interleucina 3 (IL-3) y cuál es su efecto en los progenitores hematopoyéticos?
Los linfocitos T utilizan los receptores CD123 (IL-3Rα) y CD131 (βc) para la Interleucina 3 (IL-3). Su efecto en los progenitores hematopoyéticos inmaduros es inducir la maduración de todas las líneas hematopoyéticas.
¿Qué efecto tiene la Interleucina 9 (IL-9) en los mastocitos y linfocitos B?
La Interleucina 9 (IL-9), producida por linfocitos T CD4+, tiene efectos sobre mastocitos, linfocitos B, linfocitos T y células tisulares, promoviendo su supervivencia y activación.
¿Cuál es la principal fuente celular de la Interleucina 13 (IL-13) y cuáles son sus efectos biológicos?
La Interleucina 13 (IL-13) es producida principalmente por linfocitos T CD4+ (Th2), linfocitos NKT, ILC2 y mastocitos. Sus efectos biológicos incluyen:
¿Qué receptor se utiliza para la Interleucina 15 (IL-15) y cuáles son sus principales dianas celulares?
La Interleucina 15 (IL-15) se une a los receptores IL-15Rα, CD122 (IL-2Rβ) y CD132 (γc). Sus principales dianas celulares son:
¿Qué función tiene la Interleucina 21 (IL-21) en la respuesta inmune?
La Interleucina 21 (IL-21), producida por linfocitos Th2, Th17 y Tfh, se une a los receptores CD360 (IL-21R) y CD132 (γc). Su función principal es:
¿Cuáles son las dianas celulares de la Interleucina 23 (IL-23) y su efecto biológico?
La Interleucina 23 (IL-23), producida por macrófagos y células dendríticas (DC), se une al receptor IL-23R y CD212 (IL-12Rβ1). Sus dianas celulares son:
¿Qué efecto tiene la Interleucina 27 (IL-27) sobre los linfocitos T y NK?
La Interleucina 27 (IL-27), producida por macrófagos y células dendríticas (DC), se une a los receptores IL-27Rα y CD130 (gp130). Sus efectos son:
¿Cuál es la función del Factor de célula troncal en la hematopoyesis?
El Factor de célula troncal (ligando de c-KIT), producido por células estromales de la médula ósea, se une al receptor CD117 (KIT). Su función es inducir la maduración de todas las líneas hematopoyéticas a partir de las células troncales hematopoyéticas pluripotentes.
¿Qué tipo de células son las dianas del CSF de granulocitos (G-CSF) y su efecto?
El CSF de granulocitos (G-CSF), producido por macrófagos, fibroblastos y células endoteliales, se une al receptor CD114 (CSF3R). Sus dianas son:
¿Qué efecto tiene el CSF de granulocitos-monocitos (GM-CSF) en los macrófagos?
El CSF de granulocitos-monocitos (GM-CSF), producido por linfocitos T, macrófagos, células endoteliales y fibroblastos, se une a los receptores CD116 (GM-CSFRα) y CD131 (βc). Sus efectos son:
¿Cuál es la función del CSF del monocito (M-CSF) en la hematopoyesis?
El CSF del monocito (M-CSF), producido por macrófagos, células endoteliales, células de la médula ósea y fibroblastos, se une al receptor CD115 (CSF1R). Su función es inducir la maduración de monocitos a partir de progenitores hematopoyéticos diferenciados.
¿Qué papel juega la linfopoyetina estromal tímica (TSLP) en la activación de células inmunitarias?
La linfopoyetina estromal tímica (TSLP), producida por queratinocitos, células epiteliales bronquiales, fibroblastos, células musculares lisas, células endoteliales, mastocitos, macrófagos, granulocitos y DC, se une al receptor CD127 (IL-7R). Sus efectos incluyen:
¿Cuáles son las fuentes celulares y efectos biológicos de los interferones tipo I (IFN-α y IFN-β)?
Los interferones tipo I (IFN-α y IFN-β) son producidos por DC plasmocitoides y macrófagos (IFN-α) o fibroblastos y DC plasmocitoides (IFN-β). Sus efectos biológicos incluyen:
¿Cuáles son las principales fuentes celulares de la citocina IFN-y y cuáles son sus efectos biológicos?
Las principales fuentes celulares de IFN-y son los linfocitos T (Th1, linfocitos T CD8+), linfocitos NK y ILC1. Sus efectos biológicos incluyen:
¿Qué función tiene la interleucina 10 (IL-10) y quiénes son sus principales fuentes celulares?
La interleucina 10 (IL-10) tiene como principales fuentes celulares a los macrófagos y linfocitos T (especialmente los linfocitos T reguladores). Su función principal es la inhibición de la expresión de IL-12, coestimuladores y MHC clase II en macrófagos y células dendríticas (DC).
¿Cuáles son las dianas celulares y efectos biológicos de la interleucina 22 (IL-22)?
La interleucina 22 (IL-22) tiene como principales dianas celulares a las células epiteliales y hepatocitos. Sus efectos biológicos incluyen:
¿Qué papel juegan los interferones λ (IFN tipo III) y cuáles son sus fuentes celulares?
Los interferones λ (IFN tipo III) son producidos principalmente por células dendríticas (DC). Su papel es establecer un estado antivírico en las células epiteliales.
¿Cuál es la función del factor inhibidor de la leucemia (LIF) y sus fuentes celulares?
El factor inhibidor de la leucemia (LIF) es producido por el trofectodermo embrionario y células estromales de la médula ósea. Su función principal es el bloqueo de la diferenciación en células troncales.
¿Qué efectos tiene la oncostatina M en las células y cuáles son sus fuentes?
La oncostatina M es producida por células estromales de la médula ósea. Sus efectos incluyen:
¿Cuáles son las principales funciones de APRIL y BAFF en el sistema inmunitario?
APRIL y BAFF son citocinas que juegan un papel crucial en la supervivencia y proliferación de linfocitos B.
¿Qué efectos tiene el factor de necrosis tumoral (TNF) en el organismo y quiénes son sus principales fuentes?
El factor de necrosis tumoral (TNF), también conocido como TNF-α, es producido por macrófagos, linfocitos NK y linfocitos T. Sus efectos incluyen:
¿Qué función tiene la linfotoxina αβ (LΤαβ) y cuáles son sus fuentes celulares?
La linfotoxina αβ (LΤαβ) es producida por linfocitos T, linfocitos NK, linfocitos B foliculares y células inductoras linfáticas. Su función principal es la expresión de quimiocinas y la organogenia linfática en células estromales del tejido linfático y DC foliculares.
¿Cuáles son las principales fuentes y efectos de la interleucina 1α (IL-1α)?
La interleucina 1α (IL-1α) es producida por macrófagos, DC, fibroblastos, células endoteliales, queratinocitos y hepatocitos. Sus efectos incluyen:
¿Cuáles son las principales fuentes celulares de la Interleucina 1β (IL-1β) y cuáles son sus efectos biológicos?
Las principales fuentes celulares de la Interleucina 1β (IL-1β) son:
Efectos biológicos:
¿Qué función tiene el Antagonista del receptor para la IL-1 (IL-1Ra) y su fuente celular principal?
El Antagonista del receptor para la IL-1 (IL-1Ra) tiene como función principal ser un antagonista competitivo de la IL-1, bloqueando su acción.
Fuente celular principal:
¿Cuáles son las principales dianas celulares y efectos biológicos de la Interleucina 18 (IL-18)?
Las principales dianas celulares de la Interleucina 18 (IL-18) son:
Efectos biológicos:
¿Qué papel juega la Interleucina 33 (IL-33) en la respuesta inmune y cuáles son sus principales fuentes celulares?
La Interleucina 33 (IL-33) juega un papel crucial en la activación de linfocitos T y en el desarrollo de la respuesta inmune tipo Th2.
Principales fuentes celulares:
Efectos biológicos:
¿Cuáles son las principales dianas celulares y efectos biológicos de la Interleucina 17A (IL-17A)?
Las principales dianas celulares de la Interleucina 17A (IL-17A) son:
Efectos biológicos:
¿Qué aplicaciones diagnósticas clínicas tienen los análisis inmunológicos?
Las aplicaciones diagnósticas clínicas de los análisis inmunológicos incluyen:
¿Cuáles son los pasos del proceso de un inmunoanálisis enzimático sobre adsorbente (ELISA)?
¿Qué es el análisis en sándwich en el contexto de un inmunoanálisis?
El análisis en sándwich es una técnica que utiliza dos anticuerpos diferentes que reaccionan con diferentes epítopos del antígeno cuya concentración se necesita determinar. Se une una cantidad fija de un anticuerpo a un soporte sólido, como placas de microtitulación, y se añaden soluciones que contienen el antígeno. Después de eliminar el antígeno no unido mediante lavado, se une un segundo anticuerpo que está marcado con una enzima o un trazador. La cantidad de segundo anticuerpo unido es proporcional a la concentración del antígeno en la muestra.
¿Cuál es la relación entre la concentración de antígeno y la cantidad de marcado unido en un inmunoanálisis?
La relación es positiva; a medida que aumenta la concentración de antígeno, también aumenta la cantidad de marcado unido. Esto se representa gráficamente con una curva que asciende desde la parte inferior izquierda a la parte superior derecha, indicando que más antígeno en la solución resulta en más segundo anticuerpo marcado que se une.
¿Qué es el radioinmunoanálisis (RIA) y cómo se relaciona con el ELISA?
El radioinmunoanálisis (RIA) es una técnica que utiliza fenómenos de desintegración radioactiva para cuantificar antígenos. En el RIA, el antígeno o el anticuerpo se une a una enzima, y se mide la intensidad con la que la enzima convierte un sustrato en un producto coloreado. El ELISA es una variación más común que utiliza un método similar, pero en lugar de radioactividad, se basa en la actividad enzimática para la detección y cuantificación de antígenos.
¿Por qué es importante que los anticuerpos monoclonales utilizados en un análisis en sándwich reconozcan determinantes no solapados en el antígeno?
Es fundamental que los anticuerpos monoclonales reconozcan determinantes no solapados en el antígeno para asegurar que el segundo anticuerpo pueda unirse efectivamente. Si los epítopos reconocidos por los anticuerpos se solapan, el segundo anticuerpo no podrá unirse, lo que afectaría la precisión y la validez del análisis.
¿Cómo funciona la tecnología de flujo lateral en las pruebas de embarazo?
La tecnología de flujo lateral implica añadir una muestra, como una gota de orina, en un extremo de una matriz. La muestra difunde linealmente y encuentra un anticuerpo precargado específico para el analito, marcado con una microesfera coloreada. Luego, los complejos del anticuerpo marcado y el analito se inmovilizan por un segundo anticuerpo específico, formando una línea coloreada que indica una prueba positiva. En un análisis competitivo, la ausencia de una línea coloreada indica un resultado positivo.
¿Qué es la inmunoprecipitación y cómo se utiliza para identificar proteínas?
La inmunoprecipitación es una técnica que utiliza un anticuerpo específico frente a un antígeno proteínico en una mezcla de proteínas. Se añade el anticuerpo a la mezcla y se utiliza proteína A o G unida a microesferas para capturar el anticuerpo. Las proteínas no unidas se eliminan mediante lavado, y la proteína específica se separa usando un desnaturalizador. Esta técnica permite identificar y purificar proteínas específicas de una mezcla.
¿Cuál es el principio de la cromatografía por inmunoafinidad?
La cromatografía por inmunoafinidad es un método de purificación que utiliza anticuerpos unidos a un soporte insoluble para purificar antígenos de una solución. Los anticuerpos específicos se unen a un soporte sólido, como microesferas de agarosa, y se pasa una mezcla de antígenos a través de ellas. El antígeno se une al anticuerpo, se lavan las moléculas no unidas y se libera el antígeno unido mediante cambios en el pH o condiciones salinas.
¿Qué es el Western blotting y para qué se utiliza?
El Western blotting es una técnica utilizada para identificar y determinar la cantidad relativa y el peso molecular de una proteína en una mezcla. Primero, se separan las proteínas mediante SDS-PAGE, luego se transfieren a una membrana de soporte. Se detecta la proteína mediante un anticuerpo específico, seguido de un segundo anticuerpo marcado. Esta técnica proporciona información sobre el tamaño y la cantidad relativa del antígeno.
¿Cómo se determina la cantidad de anticuerpos en un análisis de inmunofijación?
En un análisis de inmunofijación, se añade una cantidad saturadora de antígeno a una placa que contiene anticuerpos ligados. Luego, se añade suero del paciente en diluciones sucesivas. La cantidad de anticuerpo del paciente fijada al antígeno inmovilizado se determina usando un anticuerpo contra las inmunoglobulinas humanas, que está ligado a enzimas, permitiendo la visualización de la reacción.
¿Qué es la inmunoprecipitación y cuáles son sus pasos principales?
La inmunoprecipitación es una técnica que permite purificar un antígeno específico a partir de una mezcla de antígenos mediante la agregación de anticuerpos específicos. Los pasos principales son: 1. Mezcla de antígenos con el anticuerpo inmovilizado. 2. Centrifugación para recoger el anticuerpo inmovilizado. 3. Lavado para eliminar antígenos no unidos. 4. Desnaturalización del anticuerpo para extraer el antígeno.
¿Cómo se lleva a cabo la cromatografía por afinidad y cuál es su propósito?
La cromatografía por afinidad se basa en la unión de un anticuerpo específico a microesferas insolubles. Los pasos son: 1. Anticuerpo unido a microesferas. 2. Adición de una solución con mezcla de antígenos. 3. Lavado de antígenos no unidos. 4. Extracción del antígeno específico. Su propósito es aislar antígenos solubles o anticuerpos específicos.
¿Qué es el Western blotting y cómo se relaciona con otras técnicas de transferencia de biomoléculas?
El Western blotting es una técnica de transferencia de proteínas desde un gel a una membrana. Se relaciona con el Southern blotting, que transfiere ADN, y el Northern blotting, que transfiere ARN. Estas técnicas se utilizan para identificar y analizar biomoléculas específicas en muestras biológicas.
¿Cuál es el objetivo del marcado y detección de antígenos en células y tejidos?
El objetivo del marcado y detección de antígenos es identificar células específicas en tejidos o suspensiones celulares y separarlas de mezclas poblacionales. Esto se logra utilizando anticuerpos específicos marcados con radioisótopos, enzimas o fluorescencia, y sistemas de detección que identifican el anticuerpo unido.
¿Qué métodos se utilizan para aislar células que expresan un antígeno específico?
Se utilizan anticuerpos fijados a microesferas magnéticas para aislar físicamente las células que expresan un antígeno específico. Esto permite la separación de estas células de otras poblaciones celulares en una mezcla.
¿Cuál es el primer paso en la técnica de Western blotting?
El primer paso es la desnaturalización de las proteínas en presencia de SDS (sodium dodecyl sulfate) y la aplicación de la mezcla de antígenos proteínicos a un gel.
¿Qué ocurre durante la electroforesis en gel de poliacrilamida-SDS?
Durante la electroforesis, los antígenos proteínicos se separan dentro del gel de poliacrilamida-SDS, migrando hacia el ánodo (+) debido a la carga negativa impartida por el SDS.
¿Cómo se transfieren las proteínas del gel a la membrana en el Western blotting?
Las proteínas se transfieren del gel a la membrana mediante un proceso de transferencia electroforética, donde el gel y las proteínas se colocan entre papel de filtro y la membrana bajo un setup de electrodos.
¿Qué se utiliza para detectar las proteínas en la membrana después de la transferencia?
Se utiliza un anticuerpo marcado que se une a la proteína objetivo en la membrana. Este anticuerpo puede ser revelado mediante un segundo anticuerpo que esté conjugado con una enzima o un fluoróforo.
¿Cuál es el propósito de la autorradiografía en el proceso de Western blotting?
La autorradiografía se utiliza para visualizar la presencia de la proteína objetivo en la membrana, ya que el anticuerpo marcado emite luz que expone una película fotográfica, indicando la ubicación de la proteína.
¿Qué tipo de sustrato se añade en el paso final del Western blotting y cuál es su función?
Se añade un sustrato que emite luz cuando es escindido por la enzima unida al anticuerpo, lo que permite la visualización de las proteínas marcadas en la membrana.
¿Qué es la citometría de flujo y cómo se utiliza para analizar células?
La citometría de flujo es una técnica que permite analizar la expresión de diferentes moléculas en la superficie o interior de las células. Se tiñen las células con sondas fluorescentes específicas y se mide la fluorescencia emitida al pasar las células a través de un citómetro de flujo, que detecta la cantidad de fluorescencia y el nivel de expresión de las moléculas en cada célula.
¿Cuáles son las aplicaciones de la citometría de flujo en el análisis celular?
Las aplicaciones de la citometría de flujo incluyen:
¿Qué es la citometría de masa y cómo se diferencia de la citometría de flujo?
La citometría de masa es una técnica que combina la citometría de flujo con la espectrometría de masas. Utiliza anticuerpos marcados con isótopos de metales pesados para analizar células. A diferencia de la citometría de flujo, que utiliza fluorescencia, la citometría de masa permite detectar simultáneamente hasta 100 moléculas diferentes sin solapamiento de señales, lo que mejora la resolución en el análisis de subpoblaciones celulares.
¿Cómo se realiza el análisis de citocinas con microesferas?
El análisis de citocinas con microesferas se realiza de la siguiente manera:
¿Qué es un clasificador celular activado por fluorescencia (FACS) y cómo se utiliza?
Un clasificador celular activado por fluorescencia (FACS) es una adaptación del citómetro de flujo que permite separar poblaciones celulares según la sonda fluorescente a la que se unan. Utiliza campos electromagnéticos para desviar las células en función de la intensidad de la señal fluorescente, permitiendo la purificación de células específicas marcadas con anticuerpos fluorescentes.
¿Cómo se purifican las células utilizando anticuerpos ligados a microesferas magnéticas?
La purificación de células con anticuerpos ligados a microesferas magnéticas se realiza de la siguiente manera:
¿Cuál es el principio básico de la citometría de flujo y cómo se utiliza para clasificar células?
La citometría de flujo se basa en la dispersión de luz y la fluorescencia de células marcadas con anticuerpos. Un láser ilumina una corriente de células, y los detectores miden la luz dispersada y la fluorescencia emitida. Esto permite clasificar las células en diferentes poblaciones según la expresión de marcadores antigénicos, representadas en un gráfico de dos dimensiones que muestra la intensidad de fluorescencia de dos marcadores.
¿Qué papel juegan los anticuerpos en la inmunofluorescencia e inmunohistoquímica?
En inmunofluorescencia e inmunohistoquímica, los anticuerpos se utilizan para identificar la distribución anatómica de antígenos en tejidos o compartimentos celulares. Se incuban tejidos o células con anticuerpos marcados con fluorocromos o enzimas, permitiendo visualizar la localización del antígeno en el tejido o célula mediante técnicas de detección de fluorescencia o coloración.
¿Qué información se obtiene a partir de la dispersión de luz en la citometría de flujo?
La dispersión de luz en la citometría de flujo proporciona información sobre el tamaño y la granularidad de las células. Los detectores de dispersión anterógrada y lateral analizan cómo se dispersa la luz al pasar las células a través del haz láser, lo que ayuda a caracterizar diferentes poblaciones celulares.
¿Cómo se separan las células en la citometría de flujo?
Las células en la citometría de flujo se separan mediante placas paralelas que desvían las células basándose en su carga. Un analizador controla la carga de las células, permitiendo su clasificación en diferentes tubos de colección según los marcadores antigénicos que expresan.
¿Qué tipos de marcadores se pueden utilizar en la citometría de flujo?
En la citometría de flujo, se pueden utilizar marcadores antigénicos que son detectados por anticuerpos fluorescentes. Los instrumentos modernos pueden analizar y separar poblaciones celulares utilizando tres o más sondas de color diferentes, lo que permite una clasificación más detallada de las células.
¿Qué es la inmunofluorescencia y cómo se utiliza en la localización de antígenos?
La inmunofluorescencia es un método que utiliza anticuerpos marcados con colorantes fluorescentes para unirse a células o tejidos. Se examinan con un microscopio de fluorescencia para localizar el anticuerpo y, por ende, el antígeno. Este método ha evolucionado con técnicas de amplificación enzimática y microscopios multiespectrales, permitiendo la visualización de múltiples subpoblaciones celulares en una sola preparación.
¿Cuáles son las ventajas y desventajas del uso de microscopía de fluorescencia en inmunología?
Ventajas:
Desventajas:
¿Qué es la técnica de inmunoperoxidasa y cómo se utiliza?
La inmunoperoxidasa es una técnica que utiliza la enzima peroxidasa de rábano para convertir un sustrato incoloro en un precipitado coloreado en la posición del antígeno. Se utiliza un microscopio óptico para localizar el anticuerpo en el tejido teñido. Esta técnica permite la visualización de antígenos proteínicos, aunque en menor cantidad que otros métodos.
¿Cómo se mide la afinidad de un anticuerpo por un antígeno?
La afinidad de un anticuerpo por un antígeno se mide como la constante de disociación en equilibrio (Ka). Cuanto menor sea Ka, mayor será la afinidad. Se puede medir utilizando métodos como la diálisis de equilibrio o técnicas ópticas modernas como la resonancia de plasmones superficiales (SPR), que analizan la formación y disociación de complejos antígeno-anticuerpo en superficies sólidas.
¿Qué técnicas ópticas se utilizan para determinar la constante de disociación (Ka) de un anticuerpo?
Las técnicas ópticas utilizadas para determinar la constante de disociación (Ka) incluyen:
¿Cuáles son los tres métodos importantes para estudiar funciones de productos génicos específicos en ratones?
¿Cómo se crean ratones transgénicos tradicionales?
Se introducen secuencias de ADN ajenas (transgenes) en el pronúcleo de un óvulo fecundado de ratón, y el cigoto resultante se implanta en los oviductos de una hembra pseudopreñada. Aproximadamente el 25% de los ratones que nacen son transgénicos.
¿Qué ventajas ofrece la técnica transgénica en la investigación inmunológica?
Permite expresar genes en tejidos específicos mediante la unión de secuencias codificadoras a secuencias reguladoras, facilitando el estudio de la función de genes en contextos biológicos específicos, como en linfocitos o células ẞ del páncreas.
¿Qué es la recombinación homóloga y cómo se utiliza en la creación de ratones knockout?
La recombinación homóloga es un fenómeno donde un gen exógeno se integra preferentemente en un gen endógeno si contiene secuencias homólogas. Se utiliza para anular la función de un gen específico mediante la introducción de un vector que contiene un gen de resistencia y un gen que se pierde durante la recombinación.
¿Cómo se verifica la recombinación homóloga en células madre embrionarias (ES)?
Se seleccionan colonias de células ES donde ha ocurrido la recombinación homóloga mediante el uso de fármacos. La presencia de la recombinación se verifica analizando el ADN con técnicas como la hibridación de Southern o la PCR.
¿Qué es un ratón quimera y cómo se genera?
Un ratón quimera es aquel que tiene células de diferentes orígenes genéticos. Se genera inyectando células madre embrionarias (ES) modificadas en un blastocisto normal, resultando en un ratón que tiene tejidos derivados de ambas fuentes.
¿Qué desventajas pueden presentar los métodos transgénicos en la expresión de proteínas?
El producto del transgén puede no expresarse con la misma cinética o cantidad que la proteína endógena, lo que puede dificultar la interpretación de los resultados experimentales.
¿Qué son los ratones knockin y para qué se utilizan en la investigación inmunológica?
Los ratones knockin son modelos genéticos en los que se sustituye una secuencia génica normal por una versión modificada del mismo gen. Se utilizan para evaluar las consecuencias biológicas de un cambio en una sola base y pueden servir para reemplazar un gen defectuoso por uno normal. Esto permite estudiar la función de un gen en un contexto más específico, regulado por secuencias endógenas del ADN.
¿Cuáles son las limitaciones del método tradicional de knockout en la investigación inmunológica?
Las limitaciones del método tradicional de knockout incluyen:
¿Cómo funciona el sistema de recombinación Cre/loxP en la generación de ratones con inactivación génica condicional?
El sistema de recombinación Cre/loxP utiliza la enzima Cre, que reconoce secuencias loxP en el ADN. Cuando dos lugares loxP están flanqueando un segmento génico, Cre elimina ese segmento. Para generar ratones con genes marcados con loxP, se construyen vectores que contienen loxP y se introducen en células madre embrionarias. Luego, se cruzan con ratones que llevan el transgén cre, permitiendo la eliminación selectiva del gen de interés en tejidos específicos o en momentos determinados, según el promotor utilizado.
¿Qué es un promotor inducible por esteroides y cómo se utiliza en la inactivación génica?
Un promotor inducible por esteroides es un tipo de promotor que puede ser activado por la presencia de esteroides en el organismo. En el contexto de la inactivación génica, se utiliza para restringir la expresión del transgén cre a momentos específicos, permitiendo así la eliminación selectiva de un gen en respuesta a la administración de un esteroide. Esto proporciona un control adicional sobre la temporalidad y la localización de la inactivación génica.
¿Qué es la recombinación homóloga y cómo se aplica en la generación de ratones knockout?
La recombinación homóloga es un proceso mediante el cual se intercambian secuencias de ADN entre dos moléculas de ADN similares. En la generación de ratones knockout, se utiliza para introducir un gen de resistencia a la neomicina (neo) en un exón del gen de interés, lo que resulta en la inactivación de ese gen. Esto se logra mediante la transfección de células madre embrionarias con un vector que contiene secuencias homólogas al gen objetivo.
¿Cuál es el proceso general para crear ratones genéticamente modificados utilizando células madre embrionarias (ES)?
¿Qué es la tecnología Cre/loxP y cómo se utiliza en la creación de ratones mutantes condicionales?
La tecnología Cre/loxP permite la supresión génica en ratones después de la administración de un inductor, como la dexametasona. Se utiliza para:
¿Cómo se crean ratones 'informadores' y cuál es su utilidad en la investigación inmunológica?
Los ratones 'informadores' se crean sustituyendo un gen original por un transgén que codifica una proteína fluorescente y la proteína original, ambas bajo el control del mismo promotor. Esto permite:
¿Qué técnica se utiliza para detectar linfocitos que producen citocinas y expresan proteínas fluorescentes?
Se utiliza la microscopía fluorescente intravital para detectar estas células. Además, se pueden aislar linfocitos T reguladores vivos mediante clasificación por FACS de ganglios linfáticos de ratones que expresan una proteína fluorescente verde junto con el factor de transcripción FOXP3.
¿Qué es el sistema CRISPR y cómo se utiliza en la inmunología?
El sistema CRISPR (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats) es una técnica que permite generar mutaciones en líneas celulares y células madre embrionarias. Utiliza un ARN guía que se hibrida con una secuencia diana de ADN, permitiendo que la nucleasa Cas9 genere una rotura en la doble cadena de ADN, lo que facilita la creación de mutaciones dirigidas por inserción (knockin) o inactivación (knockout).
¿Cuáles son los métodos utilizados para estudiar las respuestas de los linfocitos T?
Se utilizan diversas técnicas experimentales que provocan la activación de linfocitos T a partir de estímulos específicos y miden sus respuestas funcionales. Estas técnicas incluyen la activación policlonal y la activación inducida por antígeno, que permiten estudiar la proliferación, expresión de citocinas y redistribución anatómica de los linfocitos T.
¿Qué son los activadores policlonales de linfocitos T y cómo funcionan?
Los activadores policlonales se unen a muchos o todos los complejos receptores del linfocito T (TCR) y activan los linfocitos T de manera similar a los complejos péptido-MHC en las células presentadoras de antígenos (APC). Se utilizan en laboratorio para activar linfocitos T aislados y pueden incluir lectinas vegetales como la concanavalina A y PHA, así como anticuerpos específicos que estimulan los receptores de coestimulación.
¿Cómo se obtienen poblaciones policlonales de linfocitos T específicos frente a un antígeno?
Las poblaciones policlonales de linfocitos T específicos se obtienen a partir de la sangre y órganos linfáticos de individuos inmunizados con un antígeno. La inmunización multiplica el número de linfocitos T específicos, que luego pueden ser estimulados en el laboratorio con el antígeno y las APC que presentan el MHC correspondiente.
¿Cuál es la limitación de las poblaciones monoclonales de linfocitos T en estudios experimentales?
La limitación de las poblaciones monoclonales de linfocitos T es su perduración como líneas de cultivo tisular a largo plazo, lo que puede llevar a una divergencia fenotípica con los linfocitos T normales en vivo. Esto puede afectar la validez de los análisis funcionales, bioquímicos y moleculares realizados con estas poblaciones.
¿Qué son los hibridomas de linfocitos T y cómo se producen?
Los hibridomas de linfocitos T son células híbridas que se producen fusionando linfocitos T específicos frente a un antígeno con células tumorales. Esto permite la producción de linfocitos T monoclonales que pueden ser utilizados para estudiar la activación del linfocito T.
¿Cuál es la importancia de los ratones que expresan un TCR transgénico en la investigación inmunológica?
Los ratones que expresan un TCR transgénico son valiosos porque proporcionan linfocitos T homogéneos con un fenotipo normal y especificidades antigénicas idénticas, lo que permite estudiar las respuestas funcionales de los linfocitos T vírgenes ante la exposición a antígenos específicos.
¿Cómo se mide la proliferación de linfocitos T en el laboratorio?
La proliferación de linfocitos T se puede medir mediante la incorporación de timidina marcada en el ADN replicante, o utilizando el análogo bromodesoxiuridina (BrdU) que se inyecta en los animales y se detecta con anticuerpos anti-BrdU. También se pueden usar colorantes fluorescentes como el CFSE para evaluar la división celular.
¿Qué son los tetrámeros de péptidos-MHC y cómo se utilizan en la identificación de linfocitos T?
Los tetrámeros de péptidos-MHC son complejos que consisten en cuatro moléculas de MHC unidas a un péptido específico. Se utilizan para identificar y contar linfocitos T con una sola especificidad antigénica, permitiendo la detección de linfocitos T específicos en sangre o tejidos linfáticos.
¿Qué ventajas ofrecen los ratones transgénicos con TCR en estudios de inmunología?
Los ratones transgénicos con TCR permiten aislar linfocitos T vírgenes con especificidades definidas, lo que facilita el estudio de las respuestas funcionales y la diferenciación en subconjuntos como Th1 y Th2 tras la activación por antígenos específicos.
¿Cuáles son los métodos más utilizados para analizar la secreción de citocinas en linfocitos T?
Los métodos más utilizados son:
¿Cómo se determina la expansión clonal de linfocitos T?
La expansión clonal de linfocitos T se determina analizando la secuencia de una o ambas cadenas del TCR (receptor de células T). Se utilizan métodos como:
¿Qué papel juegan los anticuerpos anti-Ig en la activación de linfocitos B?
Los anticuerpos anti-Ig se utilizan como análogos de antígenos para activar de manera no específica a los linfocitos B. Se unen a las regiones constantes de las moléculas de Ig en la membrana de los linfocitos B, ejerciendo efectos biológicos similares a los de un antígeno específico. Esto permite evaluar la función de los linfocitos B de forma amplia.
¿Cómo se purifican los linfocitos B específicos frente a un antígeno?
Los linfocitos B específicos se purifican utilizando microesferas magnéticas recubiertas con el antígeno de interés. Esto permite realizar análisis de proliferación específicos de antígeno en las células purificadas, lo cual es útil en estudios de enfermedades infecciosas y vacunación.
¿Qué métodos se utilizan para medir la proliferación de linfocitos B y la producción de anticuerpos?
Para medir la proliferación de linfocitos B y la producción de anticuerpos se utilizan:
¿Cuáles son las dos maneras de medir la producción de anticuerpos?
¿Qué técnica se considera la más exacta y frecuente para medir la cantidad total de Ig en un sobrenadante o suero?
La técnica ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) es la más exacta y frecuente para cuantificar la cantidad total de Ig en un sobrenadante de cultivo o en una muestra de suero.
¿Cómo se utiliza el análisis ELISpot en la cuantificación de células productoras de anticuerpos?
En el análisis ELISpot, el antígeno se fija al fondo de un pocillo, se añaden las células secretoras de anticuerpos y los anticuerpos se detectan en un medio semisólido a través de un anticuerpo anti-Ig ligado a enzimas. Cada punto representa la localización de una célula secretora de anticuerpos.
¿Qué información se puede obtener al estudiar la secuencia de los genes de las cadenas H y L de las Ig en linfocitos B?
El estudio de la secuencia de los genes de las cadenas H y L de las Ig permite determinar si ha habido expansión clonal de linfocitos B y la relación clonal entre diferentes poblaciones de linfocitos B.
¿Qué es la citometría de flujo y para qué se utiliza en el análisis inmunológico?
La citometría de flujo es una técnica utilizada para determinar el número total de linfocitos B, linfocitos T, linfocitos NK y subpoblaciones de linfocitos T en circulación, así como para estudiar poblaciones específicas de linfocitos T vírgenes y de memoria.
¿Cómo se realiza el análisis del estallido oxidativo del neutrófilo y qué se puede detectar con él?
El análisis del estallido oxidativo del neutrófilo se realiza utilizando citometría de flujo con dihidrorrodamina (DHR). Se puede detectar una enfermedad granulomatosa crónica y a los portadores de la enfermedad en el cromosoma X mediante la oxidación de DHR, que se convierte en un compuesto fluorescente.
¿Qué indica un valor bajo en los análisis de citotoxicidad del linfocito NK?
Un valor bajo en los análisis de citotoxicidad del linfocito NK indica una disfunción del linfocito NK, lo que puede afectar su capacidad para eliminar células diana.
¿Cuál es la importancia de la detección serológica de anticuerpos específicos en el diagnóstico de enfermedades infecciosas?
La detección serológica de anticuerpos específicos es crucial para el diagnóstico de enfermedades infecciosas, ya que los anticuerpos IgM indican una exposición reciente a un patógeno, mientras que los anticuerpos IgG pueden persistir durante décadas, lo que ayuda a determinar la historia de la infección.
¿Qué indica una disminución de las globulinas gamma en la electroforesis de proteínas séricas?
Una disminución de las globulinas gamma en la electroforesis de proteínas séricas puede indicar una inmunodeficiencia, así como la presencia de picos de Ig monoclonales que están asociados a expansiones clonales malignas o premalignas de células plasmáticas.
¿Cómo se determina la concentración de diferentes clases de anticuerpos en suero?
La concentración de diferentes clases de anticuerpos, como IgG, IgA, IgM e IgE, se determina mediante nefelometría automatizada, que implica mezclar una dilución del suero del paciente con anticuerpos específicos, formando inmunocomplejos que se detectan midiendo la dispersión de la luz.
¿Qué es el CH50 y en qué contexto se utiliza?
El CH50 es una prueba de cribado que mide la capacidad del suero de un paciente para provocar hemólisis de eritrocitos cubiertos con anticuerpos fijadores del complemento. Se utiliza en el contexto de infecciones recidivantes, especialmente por microorganismos tipo Neisseria, para detectar deficiencias en las vías clásica o terminal del complemento.
¿Qué se evalúa en el análisis de autoanticuerpos y qué técnicas se utilizan?
En el análisis de autoanticuerpos se evalúa la presencia de Ig que se une a antígenos purificados o a células. Se utilizan varias técnicas dependiendo del contexto clínico para detectar una amplia variedad de especificidades de autoanticuerpos en el suero del paciente.
¿Cómo se mide la respuesta a una vacuna y qué indica un título bajo?
La respuesta a una vacuna se mide midiendo las concentraciones séricas de IgG específica frente a antígenos dependientes e independientes de linfocitos T. Un título bajo puede indicar una inmunodeficiencia subyacente de linfocitos B, lo que sugiere la necesidad de una evaluación adicional.
¿Qué son los círculos de escisión del receptor del linfocito T (TREC) y su relevancia clínica?
Los círculos de escisión del receptor del linfocito T (TREC) se forman durante la recombinación V-D-J en la maduración del linfocito T. Se miden en el análisis de cribado del recién nacido y un valor bajo indica deficiencia de linfocitos T, lo que justifica estudios adicionales para detectar inmunodeficiencia combinada grave (IDCG).
¿Qué se evalúa en los análisis proliferativos del linfocito T y qué indica una proliferación intensa?
En los análisis proliferativos del linfocito T se evalúa la función del linfocito T estimulando las células ex vivo con mitógenos o antígenos específicos. Una proliferación intensa a estos estímulos indica una función intacta del linfocito T.
